王锦, 钟莹, 周媛, 万艳, 熊圆圆, 薛丹妮, 吴豫
目的 探讨黄连解毒汤减轻脓毒症大鼠心功能障碍(SIMD)的作用机制。方法 60只大鼠中随机抽取7只作为假手术组,其余大鼠建立SIMD模型,分为核富集丰富转录本 1(NEAT1)沉默组、空载组、模型组、阳性对照组、黄连解毒汤组,每组7只。造模28 d时进行干预,假手术组、模型组予等体积生理盐水灌胃,阳性对照组予氯沙坦钾5 mg·kg-1灌胃,NEAT1沉默组、空载组、黄连解毒汤组予12 g·kg-1黄连解毒汤灌胃。HE染色观察大鼠心肌组织病理学变化,RNA FISH法检测长链非编码 RNA-核富集丰富转录本 1(lncRNA-NEAT1)亚细胞定位,ELISA法检测炎症因子表达,RT-PCR法检测lncRNA-NEAT1、微小核糖核酸-132-3p(miR-132-3p)、解偶联蛋白 2(UCP2)表达,Western blot法检测细胞增殖、凋亡相关蛋白表达。结果 给药后,黄连解毒汤组大鼠心肌纤维排列紊乱减轻,心肌细胞肿胀、坏死及炎症细胞浸润现象较模型组明显改善。lncRNA-NEAT1激发紫红色,在心肌细胞细胞核、细胞质中均有分布。与模型组比较,阳性对照组、黄连解毒汤组、空载组、NEAT1沉默组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)水平、lncRNA-NEAT1 mRNA相对表达量、Bax、Caspase-3、Caspase-9表达均降低(P<0.05),NEAT1沉默组最低;miR-132-3p、UCP2 mRNA相对表达量、Ki67表达均升高(P<0.05),NEAT1沉默组最高。结论 黄连解毒汤减轻脓毒症大鼠心功能障碍的机制可能是下调lncRNA-NEAT1、竞争性结合miR-132-3p后解除对UCP2抑制,促进UCP2表达后进一步抑制炎症反应。