2025年, 第45卷, 第01期　
刊出日期：2025-06-30

  

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  基于光遗传学和化学遗传学技术的全身麻醉药物的细胞和神经环路机制研究进展

  杨鑫, 张红星

  徐州医科大学学报. 2025, 45(01): 1-14.

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  全身麻醉是保障患者安全度过临床手术和有创检查的重要医疗技术。根据给药途径的不同，全身麻醉可分为吸入全身麻醉、静脉全身麻醉和静吸复合麻醉。随着高度特异性靶向标记、观察和干预手段的不断进步，既往研究解析了全身麻醉药物在中枢神经系统中的部分作用机制。本文旨在全面回顾全身麻醉药物的发展历程，并以吸入全麻药物七氟醚、异氟醚和静脉麻醉药物丙泊酚为主要讨论对象，系统梳理基于光遗传学和化学遗传学技术所发现的临床常用全身麻醉药物在脑内细胞与神经环路的作用靶点。此外，本文还展望了全身麻醉药物脑机制研究的未来方向，以期增进对全身麻醉药物作用机制的理解。
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  偏向性μ受体激动剂研究进展

  李宁, 刘存明

  徐州医科大学学报. 2025, 45(01): 15-19.

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  阿片类镇痛药多通过μ阿片受体发挥作用，长期以来一直是疼痛管理领域非常有价值的选择；但阿片类镇痛药都不同程度表现出经典阿片类药物相似的不良反应，特别是呼吸抑制。随着研究的不断深入，人们发现μ阿片受体被激活后存在2条信号转导通路：G蛋白经典通路主要介导镇痛作用，β-抑制蛋白(β-arrestin)通路则与呼吸抑制、便秘等副作用有关，这为阿片药物镇痛作用与不良反应分离提供了理论基础。所以，偏向性阿片受体激动剂的研发与应用近年来在临床中受到了特别的关注。本文就偏向性μ阿片受体激动剂研究进展作一综述，为阿片类药物的临床使用和研发提供参考。
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  羟考酮在肥胖患者妇科腹腔镜手术多模式镇痛中的疗效观察

  秦娅, 焦皓

  徐州医科大学学报. 2025, 45(01): 20-24.

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  目的 探究羟考酮静脉注射联合腹横肌平面阻滞多模式镇痛在肥胖患者妇科腹腔镜手术围术期的镇痛效果及安全性。方法 选取2023年1月—2024年3月徐州市妇幼保健院收治的择期行妇科腹腔镜手术的女性肥胖患者60例，随机分为羟考酮组和舒芬太尼组，每组30例。2组患者在麻醉监测下进行相同方式的双侧腹横肌平面阻滞。在麻醉诱导前，羟考酮组静脉注射羟考酮0.1 mg/kg,舒芬太尼组静脉注射舒芬太尼0.1μg/kg。2组患者麻醉诱导和术中全麻维持方案相同，手术结束前20 min时羟考酮组给予羟考酮0.1 mg/kg,舒芬太尼组给予舒芬太尼0.1μg/kg。记录2组患者手术时间、苏醒时间、拔管时间、定向力恢复时间以及麻醉恢复室(PACU)治疗时间。记录PACU内拔管后不同时间点患者的Aldrete苏醒评分，观察并记录2组患者苏醒期间呼吸抑制、躁动、头晕以及恶心呕吐等不良反应发生情况。使用视觉模拟评分法(VAS评分)评估并记录患者术后不同时间点的躯体痛和内脏痛情况。记录术后24 h内2组患者补救镇痛例数。结果 羟考酮组患者苏醒时间、拔管时间、定向力恢复时间和PACU治疗时间较舒芬太尼组短(P<0.05);PACU监测治疗期间，羟考酮组患者苏醒期呼吸抑制、躁动、恶心呕吐的发生率较舒芬太尼组低(P<0.05);PACU内拔管后各时间点，羟考酮组患者的Aldrete评分高于舒芬太尼组(P<0.05),离开PACU时间点2组患者Aldrete评分差异无统计学意义(P>0.05)。术后各时间点，2组患者躯体痛VAS评分差异无统计学意义(P>0.05);术后2 h、6 h、12 h,羟考酮组患者内脏痛VAS评分低于舒芬太尼组(P<0.05)。羟考酮组患者术后24 h补救镇痛的百分比低于舒芬太尼组(P<0.05)。结论 羟考酮静脉注射联合腹横肌平面阻滞的多模式镇痛策略应用于肥胖患者妇科腹腔镜手术，患者苏醒快速且苏醒质量高，术后内脏痛镇痛效果好。
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  YingYang1通过DUSP6/ERK信号轴激活 EMT促进乳腺癌转移的作用

  贺士卿, 黄楚婷, 徐嘉浩, 张泽宇, 张家新, 刘钊, 周雪妍

  徐州医科大学学报. 2025, 45(01): 25-34.

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  目的 探究YingYang1(YY1)在乳腺癌进展尤其是转移过程中的作用，并研究YY1调控下游双特异性磷酸酶6 (DUSP6)/细胞外信号调节激酶(ERK)机制。方法 通过生物信息学分析确定YY1在乳腺癌中的表达水平和预后。在慢病毒构建的过表达细胞株和shRNA细胞株上，通过划痕试验和侵袭试验评估YY1的生物学功能，并通过选定的细胞株皮下注射裸鼠的生物发光成像观察其肺转移。通过Western blot检测ERK信号通路相关基因和上皮-间质转化(EMT)标志物的蛋白水平。此外还通过双萤光素酶报告基因测定来评估YY1与DUSP6启动子的结合情况。结果 在乳腺癌组织中，YY1的表达水平较高，且与N期和M期有关的YY1表达水平越高，癌症预后越差。YY1在体内和体外都能促进乳腺癌细胞的侵袭、迁移和EMT。结论 作为癌基因，YY1通过靶向DUSP6激活ERK通路促进乳腺癌转移。YY1可以作为一种新的乳腺癌治疗靶点。
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  基于网络药理学和动物实验探讨七味白术散改善2型糖尿病糖代谢紊乱的作用机制

  李和教

  徐州医科大学学报. 2025, 45(01): 35-40.

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  目的 基于网络药理学和动物实验探讨七味白术散治疗2型糖尿病糖代谢紊乱的作用机制。方法 在中药系统药理学技术平台检索七味白术散活性成分及靶点，从GeneCard、OMIM、DisGeNET数据库获得“2型糖尿病糖代谢紊乱”相关靶点；运用STRING和CytoScape进行PPI网络分析并筛选关键靶点；通过DAVID平台，获得关键靶点的GO和KEGG富集分析结果；利用分子对接方法验证活性成分与关键靶点结合性。制造2型糖尿病大鼠模型，检测空腹血糖和胰岛素水平，进行苏木精-伊红(H-E)染色和油红O染色，Western blot检测肝组织中磷酸化蛋白激酶B1(p-AKT1)、缺氧诱导因子1α(HIF1α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β表达水平。结果 获得96个七味白术散改善2型糖尿病糖代谢紊乱的潜在靶点，通过PPI网络分析筛选出前21个关键靶点。GO富集分析得到72个GO条目，KEGG富集分析得到86条信号通路。分子对接结果显示：槲皮素、山柰酚、柚皮素、β-谷甾醇等活性成分与关键靶点的结合能更低，结构更稳定。动物实验结果显示，七味白术散显著降低血糖，改善胰岛素抵抗，减轻胰腺组织损伤、肝内脂滴积聚，显著降低p-AKT1、HIF1α、IL-6、IL-1β表达水平(P<0.001)。结论 七味白术散改善2型糖尿病糖代谢紊乱具有多成分、多靶点、多通路的特点，可降低2型糖尿病大鼠血糖及p-AKT1、HIF1α、IL-6、IL-1β表达水平，改善胰岛素抵抗，可能与IL-17通路、HIF1α通路等主要通路有关。
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  Mas相关G蛋白偶联受体成员X2、白细胞介素-6及白细胞介素-24在慢性自发性荨麻疹患者中的表达及意义

  季慧琳, 薛怀煜, 刘庆娜, 朱怡迪, 魏志平

  徐州医科大学学报. 2025, 45(01): 41-45.

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  目的 探讨慢性自发性荨麻疹(CSU)患者血清Mas相关G蛋白偶联受体成员X2(MRGPRX2)、白细胞介素-6(IL-6)及IL-24的水平在发病中的意义。方法 收集2023年9月—2023年12月就诊于徐州医科大学附属医院的CSU患者75例，作为病例组，并根据病情严重程度分为轻度组、中度组、重度组，完成荨麻疹活动评分(urticaria activity score, UAS7)与慢性荨麻疹生活质量问卷评分(chronic urticaria quality of life questionnaire, CU-Q2oL);另选取60例健康者作为对照组。比较各组血清MRGPRX2、IL-6及IL-24水平，分析其与UAS7、CU-Q2oL得分的相关性。结果 病例组血清MRGPRX2、IL-6及IL-24水平均高于对照组(P<0.05),CSU患者血清MRGPRX2、IL-6水平升高与其病情严重程度呈正相关(r=0.531,P<0.05;r=0.462,P<0.05),但IL-24水平升高与CSU患者病情严重程度无显著相关性(r=0.015,P>0.05)。经logistic回归分析显示，血清中MRGPRX2、IL-6、IL-24水平升高均是CSU发生的独立危险因素(P<0.05)。经受试者操作特征(ROC)曲线分析结果显示，血清中MRGPRX2、IL-6、IL-24水平3项指标联合预测的曲线下面积(AUC)高于单独指标(P<0.05)。结论 血清MRGPRX2、IL-6及IL-24水平在CSU患者血清中呈高表达，且血清MRGPRX2、IL-6与其病情严重程度相关，三者联合检测CSU发生的效能优于各指标单独检测。
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  腹腔镜胰十二指肠切除患者术后腹腔感染的病原学特征和危险因素分析

  仇欣然, 刘筱, 姜道利, 刘利, 刘景瑞

  徐州医科大学学报. 2025, 45(01): 46-51.

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  目的 分析腹腔镜胰十二指肠切除术（LPD）后腹腔感染的危险因素和病原学特点。方法 选择徐州医科大学附属医院肝胆外科2021年1月—2023年3月施行LPD的133例患者作为研究对象，观察患者术前白蛋白水平及是否减黄，手术时长及术中出血量，术后腹腔引流液培养结果、引流液淀粉酶及肺部和腹部影像学等指标，分析LPD后腹腔感染的病原学特点和危险因素。结果 38例患者LPD术后发生腹腔感染，感染发生率为28.6%。共检出病原菌83株，其中革兰阴性（G^-）菌43株，革兰阳性（G⁺）菌38株，真菌2株。单因素分析发现，LPD术后腹腔感染与术前白蛋白水平、手术时长、术后肺部感染和胰瘘有关（P<0.05）。logistic回归分析显示，术前白蛋白低于30 g/L、胰瘘及肺部感染为LPD术后腹腔感染的独立危险因素。结论 LPD术后腹腔感染以G^-菌为主，且大多呈多重耐药。控制LPD患者术前白蛋白水平、术后胰瘘及肺部感染是预防术后腹腔感染的重要举措。
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  躯体形式障碍患者躯体症状和明尼苏达多项人格特征的相关研究

  刘舒文, 王媛媛, 万礼霞, 张锦黎, 张毓

  徐州医科大学学报. 2025, 45(01): 52-57.

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  目的 了解躯体形式障碍(SD)患者的心理健康状况及人格特征，并探索SD患者躯体症状相关的人格因素。方法 采用90项症状自评量表(SCL-90)、明尼苏达多相人格调查表(MMPI)对89例SD患者(SD组)和93例健康志愿者(对照组)进行测评及组间比较，使用相关分析及多元线性回归探究SD患者躯体症状的相关影响因素。结果 与对照组相比，SD组SCL-90总分及各因子分均增高(P<0.01),MMPI各临床量表T分除男子气-女子气(Mf)外，均增高(P<0.01)。相关性分析显示，SD组MMPI临床量表中疑病(Hs)、抑郁(D)、癔病(Hy)、精神病态(Pd)、妄想狂(Pa)、精神衰弱(Pt)、精神分裂(Sc)、轻躁狂(Ma)、社会内向(Si)与SCL-90躯体化因子得分呈正相关，年龄与SCL-90躯体化因子得分呈负相关。多元线性回归结果表明，在控制年龄、性别、婚姻、文化、职业因素后，躯体化因子分与Hs呈正相关，与年龄和D呈负相关。结论 SD患者心理健康状况不良，具有人格不良倾向。躯体症状与疑病、抑郁和年龄有关。
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  女性强迫症与雌二醇及催乳素相关性分析

  陈茜, 储昕, 张玉梅, 董慧, 杨振华, 张婷

  徐州医科大学学报. 2025, 45(01): 58-62.

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  目的 探究女性强迫症(OCD)与雌二醇(E2)及催乳素(PRL)的相关性。方法 以2020年9月—2023年4月江苏省扬州五台山医院治疗的90例女性OCD患者为研究对象(观察组),另选取同期未发生OCD的健康体检女性90例为对照组。比较观察组与对照组血清E2及PRL水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清E2与PRL诊断OCD的效能。采用Pearson相关性分析法分析E2及PRL水平与耶鲁强迫量表(Y-BOCS)评分的相关性。观察组治疗3个月后，根据Y-BOCS减分率分为预后良好组(n=68)与预后不良组(n=22),比较2亚组血清E2与PRL水平。采用ROC曲线分析血清E2与PRL预估OCD患者预后的价值。结果 观察组E2及PRL水平均低于对照组(P<0.05)。E2、PRL及两者联合诊断OCD的曲线下面积(AUC)分别为0.840、0.798及0.909,诊断价值佳(P<0.05)。联合诊断效能均高于E2、PRL单独诊断(z=3.314、4.095,P<0.05)。Y-BOCS评分与E2及PRL水平均呈显著负相关(P<0.001)。预后良好组E2及PRL水平均高于预后不良组(P<0.05)。E2、PRL及两者联合诊断女性OCD预后的AUC值分别为0.826、0.732及0.872,诊断价值佳(P<0.05)。联合诊断与E2单独诊断效能无显著差异，优于PRL单独诊断(z=2.677,P=0.007)。结论 E2与PRL与女性OCD呈显著负相关，且能有效诊断OCD及评估患者预后，可应用于OCD的临床早期诊断及预后评估。
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  晚期非小细胞肺癌患者二线化疗联合免疫治疗与单一化疗的疗效观察

  叶蓉, 乐雯雯, 张晨, 陶累累, 卞伟钢, 戴夕超

  徐州医科大学学报. 2025, 45(01): 63-67.

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  目的 评估晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者二线化疗联合免疫治疗与二线单一化疗的疗效及安全性。方法 选择2019年6月—2021年10月盐城市第一人民医院收治的经一线化疗后进展的NSCLC患者53例，其中接受二线单一化疗者30例(单一化疗组),接受二线化疗联合免疫治疗者23例(联合免疫组)。评估2组患者的疗效，计算客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),记录2组NSCLC患者在二线治疗中的不良反应。结果 联合治疗组中完全缓解(CR) 1例、部分缓解(PR)12例、稳定(SD)4例、进展(PD)6例，ORR为56.5%(13/23),DCR为73.9%(17/23);单一治疗组中CR 0例、PR 10例、SD 5例、PD 15例，ORR为33.3%(10/30),DCR为50.0%(15/30)。2组ORR和DCR比较，差异均无统计学意义(P=0.091和0.078)。单一化疗组和联合免疫组的中位PFS分别为5.5个月和7.0个月，差异有统计学意义(P=0.004),且肿瘤淋巴结转移(TNM)分期Ⅲ、Ⅳ期患者在联合免疫治疗中获益更多(P=0.010)。单一化疗组和联合免疫组的中位OS分别为10.0个月和11.0个月，差异有统计学意义(P=0.012),且程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)阳性患者在联合免疫治疗中获益更多(P=0.038)。联合免疫组患者的不良反应发生率较单一化疗组未见明显增加(P>0.05)。结论 二线化疗联合免疫治疗后晚期NSCLC患者ORR和DCR与二线单一化疗相似，但远期疗效明显改善。
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  PAX6、miR-375-3p在卵巢型子宫内膜异位症中的表达及临床意义

  王思梦, 魏敏, 陆晓媛, 陈布泽, 王轶君

  徐州医科大学学报. 2025, 45(01): 68-73.

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  目的 研究配对盒基因6(PAX6)与微小RNA-375-3p(miR-375-3p)在卵巢型子宫内膜异位症(EMs)中的表达及临床意义。方法 选取2022年12月—2024年8月徐州医科大学附属医院收治的40例腹腔镜术后病理学检查确诊EMs的患者，取卵巢子宫内膜异位囊肿囊壁组织作为异位组，其在位子宫内膜组织作为在位组，选取同期40例因子宫肌瘤切除子宫患者的正常子宫内膜组织作为对照组。采用免疫组化法分析组织中PAX6蛋白的表达情况；采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测组织中PAX6 mRNA、miR-375-3p表达水平，分析PAX6 mRNA、miR-375-3p与卵巢型EMs临床病理特征的关系及两者的相关性；使用受试者工作特征(ROC)曲线评价PAX6 mRNA、miR-375-3p对卵巢型EMs的诊断价值。结果 与对照组相比，卵巢型EMs患者的PAX6蛋白表达阳性率及mRNA表达升高，miR-375-3p表达降低(P<0.05);与在位组相比，异位组的PAX6蛋白表达阳性率及mRNA表达升高，miR-375-3p表达降低(P<0.05)。卵巢型EMs患者中CA125水平高者PAX6 mRNA表达阳性率更高，miR-375-3p表达阳性率更低，差异具有统计学意义(P<0.001);不同年龄、病灶大小、临床分期、痛经程度的卵巢型EMs患者PAX6 mRNA、miR-375-3p阳性表达差异无统计学意义(P>0.05)。卵巢型EMs患者中PAX6 mRNA与miR-375-3p呈负相关(r=-0.522,P<0.05)。ROC曲线分析表明，PAX6 mRNA、miR-375-3p及两者联合诊断卵巢型EMs的曲线下面积分别为0.943、0.846、0.953,两者联合诊断卵巢型EMs优于PAX6 mRNA、miR-375-3p单独诊断。结论 PAX6、miR-375-3p在卵巢型子宫内膜异位症中异常表达，两者联合可为卵巢型子宫内膜异位症的诊治提供新的方向。
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  渐进性抗阻呼吸综合康复方案对卒中后抑郁患者的临床疗效

  高民, 肖桂红, 葛书萍, 秦存宇, 仝以漫, 李欣欣, 陈爽

  徐州医科大学学报. 2025, 45(01): 74-78.

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  目的 探究渐进性抗阻呼吸综合康复方案对卒中后抑郁(PSD)患者的临床疗效。方法 选取2022年9月—2024年1月于徐州康复医院就诊的60例PSD患者，收集临床资料进行分析。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组30例。对照组接受常规康复诊疗，观察组在对照组的基础上增加渐进性抗阻呼吸综合康复方案，2组患者干预时间均为4周。比较2组患者干预前和干预4周后的呼吸肌功能[最大吸气压(MIP)和最大呼气压(MEP)]、焦虑和抑郁量表(SAS和SDS)评分、6分钟步行试验距离、自主神经功能指标[静息心率(HRrest)、峰值心率(HRpeak)、运动结束后恢复1分钟心率(HRR1)、静息收缩压和舒张压(SBPrest和DPBrest)、峰值收缩压和舒张压(SBPpeak和DPBpeak)]、改良Bathel指数(MBI)评分。结果 干预4周后，观察组患者的6分钟步行距离大于对照组，MIP、MEP高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的SAS、SDS评分低于对照组，MBI评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后HRR1高于对照组，HRrest、HRpeak、SBPrest低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 渐进性抗阻呼吸综合康复方案能有效改善PSD患者的呼吸肌功能、自主神经功能紊乱，提高运动能力及日常生活活动能力，对提升患者生存质量有临床价值。