2023年, 第43卷, 第12期　
刊出日期：2025-06-30

  

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  氧化石墨烯材料联合人脂肪间充质干细胞修复糖尿病创面效果及机制研究

  袁佳琪, 纪哲, 李强, 龙薪竹, 金培生

  徐州医科大学学报. 2023, 43(12): 859-868.

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  目的 观察氧化石墨烯对脂肪间充质干细胞增殖和迁移能力的影响及二者联合应用于糖尿病创面的愈合效果。方法 采用噻唑蓝(MTT)法验证氧化石墨烯材料的细胞毒性。采用5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(EdU)实验、细胞划痕实验评估氧化石墨烯对脂肪间充质干细胞增殖、迁移的影响。建立糖尿病创面动物模型，将氧化石墨烯共培养的脂肪间充质干细胞注射到糖尿病裸鼠的创面皮肤边缘，通过LB983活体成像系统观察氧化石墨烯对脂肪间充质干细胞在糖尿病创面上的存活能力的影响。在注射后的第1、7和14天观察创面的愈合情况。通过H-E染色验证氧化石墨烯共培养后的脂肪间充质干细胞对裸鼠糖尿病创面愈合效果的影响。结果 细胞实验表明高糖环境中培养的脂肪间充质干细胞在加入氧化石墨烯后表现出更强的增殖和迁移能力。在动物实验中，氧化石墨烯和脂肪间充质干细胞共培养可以提高脂肪间充质干细胞糖尿病创面的存活能力并显著提升创面愈合率。结论 氧化石墨烯可以促进糖尿病创面上脂肪间充质干细胞的增殖和迁移，是治疗糖尿病创面的良好辅助材料。
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  膜蛋白CD81增强滋养细胞的黏附能力及机制研究

  沈莉, 李玉静, 丁锦红, 李强

  徐州医科大学学报. 2023, 43(12): 869-873.

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  目的 探讨CD81对滋养细胞黏附能力的影响及可能机制，以便阐明CD81参与子痫前期发病的具体机制。方法 体外培养永生化的人孕早期绒毛外滋养细胞系HTR-8/SVneo细胞，并感染高表达CD81的腺病毒(Ad-CD81)或转染抑制内源性CD81的干扰RNA(si-CD81)。采用细胞黏附实验检测HTR-8/SVneo细胞的黏附能力，采用免疫印迹法检测HTR-8/SVneo细胞中黏着斑激酶(FAK)的表达情况。结果 与感染Ad-CTL的细胞相比，感染Ad-CD81的HTR-8/SVneo细胞黏附能力增强，570 nm处的光密度值显著增加，差异有统计学意义(P<0.05)。与转染si-CTL的细胞相比，转染si-CD81的HTR-8/SVneo细胞黏附能力减弱，570 nm处的光密度值显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)。随着Ad-CD81浓度的增加，感染Ad-CD81的HTR-8/SVneo细胞中FAK的蛋白表达较Ad-CTL感染细胞逐渐下降(P<0.05或P<0.01)。随着si-CD81浓度的增加，转染si-CD81的HTR-8/SVneo细胞中FAK的蛋白表达较si-CTL转染细胞逐渐增加(P<0.05或P<0.01)。结论 膜蛋白CD81可增强滋养细胞的黏附能力，其分子机制可能与CD81抑制滋养细胞中FAK的蛋白表达有关。
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  海马miR-98-5p通过调节脑源性神经营养因子参与抑郁症的病理机制研究

  陈燕, 居新梅, 曹飞飞, 林小云, 管伟

  徐州医科大学学报. 2023, 43(12): 874-881.

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  目的 探讨海马miR-98-5p对慢性社交挫败应激(CSDS)小鼠抑郁行为的作用及可能的病理机制。方法 8周龄雄性C57BL/6J小鼠40只，分为对照组、CSDS组、CSDS+mimic NC组(阴性对照组)以及CSDS+miR-98-5p mimic组。除对照组外，其余3组小鼠先构建CSDS抑郁模型，在CSDS前1周阴性对照组小鼠海马立体定位注射mimic NC,CSDS+miR-98-5p mimic组小鼠海马注射miR-98-5p mimic,对照组和CSDS组小鼠均给予生理盐水。随后行为学实验(糖水偏好测试、悬尾测试、强迫游泳测试以及社会接触测试)检测小鼠抑郁样行为；ELISA法检测不同组小鼠海马炎症相关细胞因子的表达水平，包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6);Western blot法检测小鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)和CREB表达；免疫荧光法检测小鼠海马区双皮质素(DCX)和神经核蛋白(NeuN)表达。结果 行为学测试结果显示，与对照组小鼠相比，CSDS组小鼠糖水消耗量和社会互动时间明显降低(P<0.01),不动性时间显著增加(P<0.01);与CSDS组相比，CSDS+miR-98-5p mimic组小鼠不动性时间明显减少(P<0.01),社会互动时间和糖水消耗量明显增加(P<0.01)。ELISA检测结果显示，miR-98-5p mimic显著降低CSDS小鼠TNF-α、IL-1β和IL-6水平(P<0.01)。miR-98-5p mimic通过激活海马BDNF-CREB信号通路抑制CSDS对小鼠海马神经发生的损伤。结论 miR-98-5p mimic可以通过靶向BDNF改善CSDS诱导的小鼠抑郁样行为，表明其在抑郁症中具有保护作用。
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  脂肪因子CTRP6和CTRP9在妊娠期糖尿病患者血清中的表达及应用价值

  刘瑜婷, 胡长军, 尹路路, 曹慧敏, 石敏

  徐州医科大学学报. 2023, 43(12): 882-886.

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  目的 探讨脂肪因子C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)和CTRP9在妊娠期糖尿病(GDM)患者血清中的表达及应用价值。方法 选取2019年10月—2020年10月在南京医科大学附属淮安第一医院门诊确诊的35名GDM患者(GDM组),另选取同期产检正常的37名孕妇(对照组)。比较2组患者的一般临床资料、血脂、肝肾功能、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测2组血清CTRP6、CTRP9水平，运用液态悬浮芯片(Luminex-xMAP)技术检测IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CTRP6和CTRP9的诊断价值。结果 GDM组血清CTRP6、CTRP9、IL-6和TNF-α水平较对照组显著升高(P<0.001)。Pearson相关性分析显示：血清CTRP6与FPG (r=0.280,P=0.017)和HOMA-IR (r=0.250,P=0.035)呈正相关，血清CTRP9与FPG (r=0.559,P<0.001)、FINS (r=0.253,P=0.032)、HOMA-IR (r=0.382,P=0.001)、 IL-6 (r=0.283,P=0.016)和TNF-α (r=0.266,P=0.024)呈正相关。ROC曲线分析显示：血清CTRP6和CTRP9单独和联合检测诊断GDM的曲线下面积(AUC)分别为0.914、0.914和0.974。结论 GDM患者血清中CTRP6和CTRP9表达水平明显升高，且与胰岛素抵抗存在相关性。CTRP6和CTRP9对GDM患者的诊断具有一定价值，联合诊断价值更高。
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  钙结合蛋白S100A7对卵巢子宫内膜异位症在位子宫内膜间质细胞生物学行为的影响

  孙擎擎, 曹义娟, 严晓南, 蒋楠, 顾娟

  徐州医科大学学报. 2023, 43(12): 887-894.

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  目的 探讨钙结合蛋白S100A7在卵巢子宫内膜异位症(OEM)发病机制中的作用。方法 收集42例OEM患者和42例输卵管阻塞患者的空腹静脉血5 ml,同时收集23例OEM患者和23例输卵管阻塞患者的子宫内膜组织。体外原代培养2组患者在位子宫内膜间质细胞(ESC),使用慢病毒转染技术干扰或过表达ESC中S100A7表达。采用qRT-PCR法检测子宫内膜中S100A7和核转录因子-κB(NF-κB)的表达以及ESC中S100A7的表达。Western blot检测NF-κB信号通路相关分子基质金属蛋白酶9(MMP9)、G1/S-特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)、活化后半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved-caspase3)、细胞核-核转录因子-κBp65(N-NF-κBp65)和细胞质-核转录因子-κBp65(C-NF-κBp65)表达水平。ELISA法检测2组血清中S100A7及细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的表达。CCK-8法、流式细胞术、Annexin V-FITC/PI双染、细胞侵袭实验检测转染前后细胞增殖、周期、凋亡、侵袭等生物学行为的变化。结果 与输卵管阻塞患者相比，OEM患者子宫内膜中S100A7和NF-κB表达显著上调(P<0.001)且正相关。在OEM患者ESC中S100A7和N-NF-κBp65表达增加(P<0.001),C-NF-κBp65表达降低(P<0.001)。干扰S100A7表达后ESC中S100A7mRNA表达显著降低(P<0.001),细胞增殖、侵袭能力下降，凋亡能力增强，细胞中S100A7、N-NF-κBp65、MMP9、Cyclin D1表达降低，C-NF-κBp65、Cleaved-caspase3表达增加，细胞上清液中TNF-α、IL-6水平下降。而过表达S100A7的ESC中S100A7mRNA表达显著上调(P<0.001),表现出与干扰S100A7表达相反的生物学特性及蛋白因子表达，加入NF-κB抑制剂后这些效应被逆转。结论 S100A7通过激活ESC中NF-κB信号通路调控ESC,使其具有更强的增殖活性、更强的侵袭力和更低的凋亡率，参与OEM的发生发展。
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  三维重建可视化技术联合3D腹腔镜在肝门部胆管癌根治术中的应用

  刘养岁, 崔龙, 李欢送, 李正臣, 倪忠鹏, 齐敦峰, 张军, 寇昌华

  徐州医科大学学报. 2023, 43(12): 895-900.

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  目的 探讨三维重建可视化技术联合3D腹腔镜在肝门部胆管癌根治术中的应用价值。方法 回顾性分析2021年9月—2023年4月徐州市中心医院肝胆外科收治的11例行3D腹腔镜下肝门部胆管癌根治术患者的临床资料。术前应用三维重建可视化软件将患者腹部CT薄层增强扫描图像数据进行三维重建，立体显示肿瘤位置，观察肿瘤与周围脉管关系、肿大淋巴结及解剖变异情况，并制定具体的手术方式。所有患者均在3D腹腔镜下行肝门部胆管癌根治术。结果 三维重建后可清楚地显示肝门部胆管肿瘤及其周围情况，特别是脉管结构及解剖变异，其中Bismuth分型Ⅰ型3例，Ⅲa型3例，Ⅲb型3例，Ⅳ型2例。所有患者均顺利完成3D腹腔镜下肝门部胆管癌根治术，无中转开腹，手术时间为(581.0±91.0)min,术中出血量为(840.0±280.0)ml,术后排气时间为(2.2±0.5)d,术后拔除引流管时间为(8.5±2.6)d,术后住院时间为(15.1±3.7)d。所有患者均达到R0切除，淋巴结清扫数量为(12.0±2.4)枚。术后有2例(Ⅲ型1例和Ⅳ型1例)胆汁漏，均予保守治疗后痊愈；术后2例胸腔积液，均对症治疗后痊愈；其余患者无术后出血、肠漏、切口感染和肺部感染等并发症发生。所有患者均康复出院，术后规律随访3～22个月，均生存良好，未见肿瘤复发和转移。结论 三维重建可视化技术联合3D腹腔镜用于肝门部胆管癌根治术安全可行，值得进一步探讨。
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  D-二聚体、尿酸和脐动脉血流指数与子痫前期孕妇母胎结局的相关性研究

  颜士兰, 凌奇, 马秋萍, 徐淑红

  徐州医科大学学报. 2023, 43(12): 901-905.

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  目的 探讨血浆D-二聚体、血清尿酸和脐动脉血流指数(UA-S/D)与子痫前期孕妇母胎结局的相关性。方法 选取2020年6月—2022年5月太仓市第一人民医院收治的90例子痫前期患者为子痫前期组，并选择同期该院90例正常孕妇为对照组，收集临床资料进行回顾性分析。比较孕妇的D-二聚体、尿酸、UA-S/D及妊娠结局指标，分析D-二聚体、尿酸、UA-S/D与母胎结局的关系。结果 重度及中轻度子痫前期组入院孕周、分娩孕周及新生儿出生体重明显低于对照组(P<0.01);D-二聚体、尿酸、UA-S/D均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。轻中度子痫前期组及重度子痫前期组孕妇的胎盘早剥、羊水过少、胎儿宫内生长受限、胎儿宫内窘迫、早产及剖宫产发生率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。重度子痫前期组D-二聚体、尿酸、UA-S/D与分娩孕周均呈负相关(r=-0.33、-0.26、-0.29,P<0.05),与新生儿出生体重均呈负相关(r=-0.23、-0.22、-0.25,P<0.05)。结论 子痫前期孕妇D-二聚体、尿酸和UA-S/D水平均升高，并与不良母胎结局相关。
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  利多卡因超声雾化吸入联合导管涂布对双腔支气管导管插管和拔管时血流动力学的影响

  徐海丽, 郭慧, 张鑫磊, 刘功俭, 孔明健

  徐州医科大学学报. 2023, 43(12): 906-910.

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  目的 探讨利多卡因超声雾化吸入联合复方利多卡因乳膏双腔管涂布对双腔支气管导管插管和拔管时血流动力学的影响。方法 选择徐州医科大学第二附属医院择期行胸腔镜下肺叶切除术的患者120例，随机分为生理盐水雾化组(N组)、利多卡因雾化组(L组)、利多卡因雾化联合利多卡因乳膏涂布组(LL组),每组40例。N组在麻醉前30 min雾化吸入10 ml生理盐水，L组在麻醉前30 min超声雾化吸入2%利多卡因10 ml, LL组在麻醉前30 min超声雾化吸入利多卡因，在双腔管前端涂布利多卡因乳膏。记录插管前(T0)、插管即刻(T1)、插管后1 min(T2)、插管后3 min(T3)、手术结束时(T4)、气管拔管即刻(T5)、拔管后1 min(T6)、拔管后3 min(T7)患者的平均动脉压(MAP)、心率(HR)。记录气管拔管期间患者的呛咳评分、咽痛评分及其他不良反应。结果 与N组比较，L组和LL组在T1、T2时间点MAP、HR明显降低(P<0.017),L组和LL组间比较差异无统计学意义(P>0.017)。与N组和L组比较，LL组在T5、T6时间点MAP、HR明显降低(P<0.017),N组与L组间比较差异无统计学意义(P>0.017)。LL组呛咳评分和咽痛评分均低于N组和L组(P<0.017),N组和L组比较呛咳和咽痛评分差异均无统计学意义(P>0.017)。结论 利多卡因超声雾化吸入联合利多卡因乳膏涂布可抑制双腔支气管导管插管和拔管时血流动力学波动，降低术后呛咳和咽痛的发生率，提高患者麻醉舒适度，不增加术后反流误吸风险。
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  血清软骨代谢标志物及自噬基因在膝骨关节炎和类风湿性关节炎中的变化研究

  方路, 徐静, 孔倩倩, 马雨婷

  徐州医科大学学报. 2023, 43(12): 911-915.

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  目的 检测血清软骨标志物Ⅰ型胶原交联C末端肽(CTX-Ⅰ)、Ⅱ型胶原羧基端端肽(CTX-Ⅱ)、金属蛋白酶13(MMP-13)和自噬相关基因Beclin-1、LC3-Ⅱ在膝关节骨关炎患者(KOA)和类风湿性关节炎患者(RA)中的变化，探讨其对KOA和RA的筛查和诊断意义。方法 收集2022年2月—2023年3月就诊于徐州市第一人民医院和徐州市中心医院的KOA(n=57)和RA(n=58)患者，另选择60岁以上老年健康体检志愿者(EC,n=50)和35岁以下年轻健康体检志愿者(YC,n=60)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测所有受试者血清软骨标志物CTX-1、CTX-2和MMP-13,分析其外周血Beclin-1和LC3-Ⅱ的RNA表达量，比较各组之间差异，并绘制受试者工作曲线(ROC)确定最佳临界值。结果 KOA组和RA组血清CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ和MMP-13水平均高于EC组，RA组血清CTX-Ⅱ水平高于KOA组(P<0.05),而血清CTX-Ⅰ和MMP-13水平2组间差异无统计学意义，YC组中自噬基因Beclin-1和LC3-Ⅱ的RNA表达量明显高于其他组(P<0.05或<0.01)。ROC曲线分析显示：血清CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ和MMP-13水平对RA和KOA具有诊断价值，ROC曲线下面积(AUC)分别为0.789、0.858、0.619和0.769、0.675、0.748,多指标联合诊断的AUC分别为0.876和0.814。结论 血清中较高的CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ和MMP-13水平和低表达的自噬基因可能是导致KOA和RA患者骨破坏活动增强的重要因素，并能起到良好的诊断作用。
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  扩散加权成像多模型参数在脑胶质瘤术前分级诊断中的应用研究

  李伟栋, 许倩, 张晓丹, 张超, 徐凯, 胡春峰

  徐州医科大学学报. 2023, 43(12): 916-921.

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  目的 探讨基于单指数、双指数、拉伸指数模型的扩散加权成像(diffusion weighted imaging, DWI)在脑胶质瘤术前分级中的应用价值及相关性。方法 回顾性分析31例脑胶质瘤患者的影像资料，分别进行单指数、双指数和拉伸指数模型的计算，对标准扩散系数(apparent diffusion coefficient, ADC)、快速扩散系数(fast ADC)、慢速扩散系数(slow ADC)、水分子扩散异质性指数α(water diffusion heterogeneityindex)和分布扩散指数(distributed diffusion coefficient, DDC)进行记录和分析。结果 标准ADC、slow ADC、α、DDC值均随着脑胶质瘤级别增加而减小，fast ADC随着脑胶质瘤级别增加而增加。标准ADC与slow ADC、α、DDC均呈正相关；slow ADC与DDC、α之间呈正相关；标准ADC、slow ADC、α、DDC值与脑胶质瘤级别均呈负相关，fastADC与脑胶质瘤级别呈正相关。ROC分析显示，在诊断低级别脑胶质瘤方面，标准ADC、α、DDC的曲线下面积较大，分别为0.878、0.826、0.809,fast ADC在诊断高级别脑胶质瘤的的曲线下面积为0.819。结论 单指数、双指数、拉伸指数模型DWI可有效评估脑胶质瘤术前分级。
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  磁共振扩散加权成像对CT引导下经皮经胸肺活检术的价值分析

  郝申, 严金明, 杨静, 张晴, 李绍东

  徐州医科大学学报. 2023, 43(12): 922-925.

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  目的 评估磁共振扩散加权成像(DWI)在CT引导下的经皮肺穿刺活检(PTLB)过程中对合并阻塞性肺炎或肺不张的肺占位性病变患者的应用价值。方法 选取2019年7月1日—2022年12月31日徐州市中医院收治的行PTLB、合并阻塞性肺炎或肺不张的肺占位性病变患者，共269例。按1∶1的比例将患者随机分为DWI+CT引导组和CT引导组。DWI+CT引导组于7 d内先后完成磁共振DWI和CT扫描，CT引导组行CT扫描。以手术切除后病理结果为金标准，比较2组患者PTLB的首次穿刺准确度。结果 DWI+CT引导组70例，CT引导组72例。DWI+CT引导组的PTLB准确度为98.57%(69/70),CT引导组为87.50%(63/72),2组比较差异有统计学意义(P=0.010)。结论 穿刺前结合DWI序列扫描能够提升CT引导下PTLB首次穿刺的准确度。
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  多模型迭代重建算法对成人腹部不同实质脏器CT图像质量的影响

  陈广义, 谢丽响, 胡春峰, 王浩, 董坤, 张璟

  徐州医科大学学报. 2023, 43(12): 926-930.

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  目的 探讨多模型迭代重建算法（ASiR-V）不同迭代重建级别对成人腹部不同实质脏器CT图像质量的影响以及最佳重建级别。方法 选取体质量指数（BMI）18.5～24.9 kg/m²、需要行腹部CT平扫的成人患者80例，进行常规腹部CT平扫，分别采用5种不同重建级别（10%、30%、50%、70%、90%）对扫描图像进行重建，并对重建图像进行主观及客观评价。主观评价采用五分制。客观评价：分别测量肝、脾、胰腺、肾及竖脊肌CT值及CT值标准差（SD）,并计算信噪比（SNR）、对比噪声比（CNR）。结果 主观评价：肝及脾70%重建级别图像评分最高，胰腺50%及70%重建级别图像评分最高，肾50%重建级别图像评分最高。客观评价：随着ASiR-V重建级别提高，图像噪声SD值呈下降趋势，SNR及CNR值呈上升趋势，肝、脾、胰腺、肾不同重建级别的SD值、SNR值及CNR值差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 对于不同腹部实质脏器，肝及脾采用70%重建级别图像质量最佳，胰腺采用50%及70%重建级别图像质量最佳，肾采用50%重建级别图像质量最佳。
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  经腹超声造影对子宫肌层良性病变的诊断价值

  陈烨, 钟志方, 马芬芬, 魏梅梅, 王湘怡, 孙瑞曼, 李小心, 何茂胜

  徐州医科大学学报. 2023, 43(12): 931-936.

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  目的 探讨经腹超声造影(CEUS)诊断子宫肌层良性病变的价值。方法 随机选择2022年9月—2023年8月在徐州市中心医院接受超声(US)及CEUS检查的子宫腺肌病、子宫肌瘤患者各50例，观察并比较子宫腺肌病及子宫肌瘤的CEUS增强方式、增强程度、消退方式、增强均匀度、增强后边界等定性指标，以及达峰时间(TTP)、峰值强度(PI)、平均渡越时间(MTT)等定量指标；构建受试者工作特征曲线(ROC),获得曲线下面积(AUC),比较US和CEUS的诊断效能(敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度)。结果 所有患者经US检出子宫腺肌病38例，子宫肌瘤40例，诊断符合率78%;经CEUS检出子宫腺肌病48例，子宫肌瘤47例，诊断符合率95%。子宫腺肌病与子宫肌瘤的增强均匀度、增强后边界及消退方式比较，差异有统计学意义(P<0.05);增强方式及增强程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。子宫腺肌病TTP为(39.72±5.72)s,短于子宫肌瘤TTP[(43.26±5.01)s],PI为(70.11±4.58)%,低于子宫肌瘤PI[(75.84±4.17)%],差异有统计学意义(P<0.05);子宫腺肌病与子宫肌瘤的MTT分别为(85.54±6.16)s、(83.73±5.83)s,两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。US的AUC为0.78,CEUS的AUC为0.95;CEUS诊断子宫腺肌病的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度均优于US,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CEUS有助于诊断子宫腺肌病和子宫肌瘤，能够有效提升诊断结果的准确性，具有临床应用价值。