泊沙康唑增强cGAMP对4T1乳腺肿瘤的抗肿瘤效应

周彦彤, 王政, 宋祖晨, 余蕊宏, 焦丽娜, 刘振广

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畜牧与兽医 ›› 2025, Vol. 57 ›› Issue (07) : 55-64.

泊沙康唑增强cGAMP对4T1乳腺肿瘤的抗肿瘤效应

  • 周彦彤, 王政, 宋祖晨, 余蕊宏, 焦丽娜, 刘振广
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摘要

乳腺癌是雌性犬中发病率最高的癌症,有极高的转移率、复发率,治疗手段有限且难以完全治愈,本研究旨在探究泊沙康唑对干扰素基因刺激器(STING)激动剂cGAMP抗4T1乳腺肿瘤效应的增效作用。将BALB/c小鼠皮下注射4T1细胞建立乳腺癌移植瘤模型,然后分为Control组、cGAMP单独治疗组、泊沙康唑单独治疗组以及泊沙康唑+cGAMP联用组,观察并记录治疗过程中4T1乳腺肿瘤的体积、小鼠的体重以及生存率;通过流式细胞术评估各组小鼠脾脏和肿瘤引流淋巴结中CD69+T细胞的比例;通过高通量转录组测序探究肿瘤内免疫相关基因表达谱的变化。结果:与cGAMP单独治疗组相比,泊沙康唑+cGAMP联用组中小鼠肿瘤体积显著下降,生存率显著提高,且小鼠脾脏和肿瘤附近引流淋巴结中CD69+T细胞比例显著升高;在转录组测序中,与cGAMP单独治疗组相比,泊沙康唑+cGAMP组中cGAS-STING通路相关基因、细胞毒性相关基因及T细胞特征基因的富集程度更高。以上结果表明,泊沙康唑增强了cGAMP的体内抗肿瘤效应,改变了肿瘤免疫相关基因表达谱,并促进了cGAS-STING通路及其下游通路相关细胞因子反应的激活,可作为有效的STING通路激活增效剂,增强机体抗肿瘤免疫反应。

关键词

泊沙康唑 / cGAS-STING / 乳腺肿瘤 / 肿瘤引流淋巴结 / T细胞免疫

中图分类号

S859.7

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周彦彤, 王政, 宋祖晨, 余蕊宏, 焦丽娜, 刘振广. 泊沙康唑增强cGAMP对4T1乳腺肿瘤的抗肿瘤效应. 畜牧与兽医. 2025, 57(07): 55-64

基金

中国科协青年托举人才工程项目(2022QNR001)

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