2025年, 第56卷, 第02期　
刊出日期：2025-02-15

  

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  循环代谢生物标志物与前列腺癌因果关系的双向孟德尔随机化研究

  徐新宇, 彭煜, 朱文静, 刘治, 刘彦飞, 张杰, 王韬毓, 钟琪, 徐静, 梁文浩

  山西医科大学学报. 2025, 56(02): 113-120. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.02.001

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  目的 采用两样本孟德尔随机化方法研究233种循环代谢生物标志物与前列腺癌的因果关系。方法 利用全基因组关联研究数据（genome-wide association studies,GWAS），暴露因素为233种循环代谢生物标志物，结局变量为前列腺癌。采用逆方差加权（inverse variance weighted,IVW）法、加权中位数（weighted median,WM）法、MR-Egger回归、加权模式和简单模式研究暴露与结局的因果关系，其中以IVW作为主要分析方法，并进行敏感性分析以检验结果可靠性。结果 根据IVW的统计结果，有2种标志物与前列腺癌的发生风险呈正向因果关联：小低密度脂蛋白中甘油三酯与总脂质的比值（P=0.042），乳糜微粒和极大VLDL中总胆固醇与总脂质的比值（P=0.042）。有4种标志物与前列腺癌呈现负向因果关联：高密度脂蛋白中磷脂与总脂质的比值（P=0.025），共轭亚油酸与总脂肪酸的比值（P=0.009），亚油酸与总脂肪酸的比例为18∶2(P=0.045)，酪氨酸水平（P=0.045）。其他4种方法的统计结果与IVW不完全一致（多数P>0.05），但5种方法的因果效应方向基本一致，结果仍旧可靠。敏感性分析未发现异质性和多效性，表明结果稳健。反向MR分析未发现前列腺癌能够影响6种循环代谢生物标志物水平。结论 233种循环代谢生物标志物中，小低密度脂蛋白中甘油三酯与总脂质的比值、乳糜微粒和极大VLDL中总胆固醇与总脂质的比值是前列腺癌的危险因素，共轭亚油酸与总脂肪酸的比值、亚油酸与总脂肪酸的比例为18∶2、高密度脂蛋白中磷脂与总脂质的比值、酪氨酸水平是前列腺癌的保护因素。
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  类风湿关节炎与男性生殖器癌发病风险的关联性：孟德尔随机化分析

  王盛越, 孙自学

  山西医科大学学报. 2025, 56(02): 121-126. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.02.002

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  目的 基于孟德尔随机化的研究方法探究类风湿关节炎与男性生殖器癌的关联性。方法 根据全基因组关联研究（GWAS）中单核苷酸多样性（SNP）的相关数据，基于孟德尔随机化的基本假设，以逆方差加权法（IVW）为主要分析方法以探寻类风湿关节炎与男性生殖器癌的因果关系，使用简单模型法、加权中位数法、加权模型法、MR-Egger回归法为补充。使用Cochran′s Q检验、MR-Egger回归截距法和留一法进行敏感性分析。结果 类风湿关节炎与男性生殖器癌发病有因果关系，IVW法显示，类风湿关节炎与男性生殖器癌发病风险呈正相关（ID:ebi-a-GCST90018910,OR=1.001,95%CI:1.001～1.002,P<0.05;ID:ebi-a-GCST90038685,OR=1.221,95%CI:1.030～1.446,P<0.05）。敏感性分析未发现异质性和水平多效性，留一法检验提示结果稳定。结论 类风湿关节炎可以使男性生殖器癌发病风险增加。
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  基于决策树和随机森林算法模型预测醛固酮瘤患者术后血压恢复情况

  关兆娟, 薛舒婷, 谷婷钰, 张岩波, 王彦

  山西医科大学学报. 2025, 56(02): 127-133. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.02.003

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  目的 构建决策树和随机森林算法模型，预测醛固酮瘤患者术后血压恢复情况，评估其预测效果，并识别影响术后血压恢复的关键因素。方法 收集211例醛固酮瘤患者的基本信息，按照7∶3的比例将数据集划分为训练集和测试集。在训练集上分别使用决策树和随机森林算法模型构建醛固酮瘤患者术后血压恢复情况的预测模型，并在测试集上进行验证。通过比较两种模型的预测性能，评估其在术后血压恢复预测中的效果。结果 在211例醛固酮瘤患者中，术后血压恢复正常的患者79例，术后血压有所改善但未治愈的患者132例，术后血压治愈率为37.4%。两组患者在年龄、体质量指数、高血压病程及肾小球滤过率等方面差异有统计学意义（P<0.05）。决策树模型的预测准确率为0.75，特异度为0.82，灵敏度为0.64,AUC为0.79,F1分数为0.67；随机森林模型的预测准确率为0.81，特异度为0.87，灵敏度为0.72,AUC为0.87,F1分数为0.75，故随机森林模型的预测性能优于决策树模型。结论 随机森林模型能够更准确地预测醛固酮瘤患者术后血压的恢复情况，有效识别出年龄、体质量指数、高血压病程和肾小球滤过率等影响因素。该模型可为醛固酮瘤患者术后血压的临床治疗和个性化管理提供科学依据。
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  过表达IRG1抑制NLRP3炎症小体改善哮喘小鼠气道炎症

  陈雪, 宁谦

  山西医科大学学报. 2025, 56(02): 134-141. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.02.004

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  目的 研究免疫响应基因1(IRG1)调控哮喘小鼠气道炎症的作用和机制。方法 将小鼠分为对照组、模型组、模型+AAV-Ctrl组和模型+AAV-IRG1组。构建表达IRG1重组腺相关病毒（AAV），采用气管插管术注射到小鼠肺部。采用卵清蛋白（OVA）诱导建立小鼠哮喘模型。采用Western blot检测小鼠肺组织中IRG1蛋白表达水平。采用液相色谱-质谱联用技术检测衣康酸在小鼠肺组织中的含量。采用苏木精-伊红染色检测小鼠肺组织病理。采用酶联免疫吸附试验检测小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症因子白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-5和IL-13的水平。采用全自动细胞分析仪检测小鼠BALF中炎症细胞数量。采用Western blot检测小鼠肺组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、含CARD结构域的凋亡相关颗粒样蛋白（ASC）和半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的蛋白表达水平。采用ELISA检测小鼠肺组织中IL-1β和IL-18的水平。结果 与对照组比较，模型组和模型+AAV-Ctrl组IRG1表达水平和衣康酸含量显著升高（P<0.05）；与模型组和模型+AAV-Ctrl组比较，模型+AAV-IRG1组IRG1表达水平和衣康酸含量显著增加（P<0.01）。与对照组比较，模型组和模型+AAVCtrl组气管壁增厚、管腔变窄、气管周围存在大量炎症细胞浸润；与模型组和模型+AAV-Ctrl组比较，模型+AAV-IRG1组气管壁厚度减少、管腔增大、气管周围炎症细胞浸润减轻。与对照组比较，模型组和模型+AAV-Ctrl组BALF中IL-4、IL-5和IL-13的表达水平显著增加（P<0.01），炎症细胞包括嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的数量都显著增多（P<0.01）；与模型组和模型+AAV-Ctrl组比较，模型+AAV-IRG1组BALF中炎症因子水平和炎症细胞数量都显著降低（P<0.01）。与对照组比较，模型组和模型+AAV-Ctrl组NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达水平显著升高（P<0.01）；与模型组和模型+AAV-Ctrl组比价，模型+AAV-IRG1组NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达水平显著降低（P<0.01）。结论 IRG1过表达可以减轻哮喘小鼠气道炎症，改善肺组织病理损伤，其作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体的激活有关。
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  和肝汤颗粒对功能性消化不良大鼠肠道菌群和TLR4信号通路的影响

  赵静怡, 连博, 陆梦馨, 郑金粟, 朱宏勋, 高剑虹

  山西医科大学学报. 2025, 56(02): 142-150. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.02.005

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  目的 探索和肝汤对功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）的作用机制是否与肠道菌群以及Toll样受体4(Tolllike receptor 4,TLR4)信号通路有关。方法 18只6周龄SD大鼠随机分为正常组、模型组以及和肝汤组，每组6只。模型组与和肝汤组大鼠以夹尾应激法建立FD模型，造模后和肝汤组予0.918 g生药/100 g体质量的和肝汤灌胃7 d，干预结束后取十二指肠组织和盲肠内容物，荧光定量PCR检测TLR4基因转录水平，蛋白印迹法检测TLR4蛋白表达水平，免疫荧光和免疫组化法观察TLR4的表达位置，16S rRNA和液相色谱-质谱联用分析盲肠内容物中菌群和代谢物情况。结果 与正常组比较，模型组TLR4蛋白表达水平显著增加（P<0.01）；与模型组比较，和肝汤组TLR4表达下调（P<0.05）。免疫荧光和免疫组化显示，TLR4在各组十二指肠固有层和上皮层均存在表达。模型组相比正常组阳性着色增强（P<0.01），和肝汤组相比模型组阳性着色减弱（P<0.01）；但各组TLR4基因转录水平无显著差异（P>0.05）。与正常组比较，模型组盲肠内容物中疣微菌门丰度增加（P<0.05），而厚壁菌门丰度减低（P<0.05）；与模型组比较，和肝汤组拟杆菌门丰度提升（P<0.05），疣微菌门丰富下调（P<0.05）；各组间n-γ-谷氨酰谷氨酰胺等代谢物含量存在一定差异（P<0.05）。结论 FD大鼠十二指肠TLR4表达上调，同时肠道菌群和代谢产物的结构存在异常改变。和肝汤可通过调节肠道菌群和代谢产物的结构，下调TLR4在十二指肠的表达改善FD。
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  载5-ASA的尤特奇S100包衣氧化铁-壳聚糖纳米复合物对小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及机制

  张丹丹, 王燕, 赵冉, 谭学明

  山西医科大学学报. 2025, 56(02): 151-157. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.02.006

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  目的 探讨载5-氨基水杨酸（5-ASA）的尤特奇S100包衣氧化铁-壳聚糖纳米复合物（ES-IOCS/5-ASA）对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用及机制。方法 将6～8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、三硝基苯磺酸（TNBS）模型组、5-ASA组和ES-IOCS/5-ASA组。通过TNBS建立小鼠溃疡性结肠炎模型。5-ASA组和ES-IOCS/5-ASA组于TNBS造模后进行灌胃给药，连续灌胃7 d。7 d后处死小鼠，评估小鼠疾病活动指数（DAI），酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，取小鼠肠道组织进行苏木精和伊红（HE）染色，Western blot法检测肠道组织含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)炎症小体相关蛋白NLRP3、凋亡相关斑点（ASC）和IL-1β的表达水平。结果 与正常对照组相比，TNBS模型组小鼠体质量明显下降（P<0.001）,DAI评分显著升高（P<0.001），结肠长度明显缩短（P<0.001），结肠组织病理学评分明显增加（P<0.001），血清炎症因子表达显著升高（P<0.05）,NLRP3炎症小体相关蛋白表达明显上调（P<0.001）。与TNBS模型组相比，ES-IOCS/5-ASA组小鼠DAI评分显著降低（P<0.001），肠道缩短被抑制（P<0.001），结肠组织病理学评分明显下降（P<0.001），血清炎症因子IL-1β、TNF-α的表达降低（P<0.05），但两组间血清IL-6水平差异无统计学意义（P>0.05）,NLRP3炎症小体相关蛋白的表达显著下调（P<0.001）。5-ASA对小鼠肠道炎症无明显缓解作用。结论 ES-IOCS/5-ASA可能通过抑制NLRP3炎症小体来改善TNBS诱导的小鼠溃疡性结肠炎症状。
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  孕期应激子代脑内抗氧化失衡对子代认知功能的影响及作用机制

  田晓寒, 吕梦姣, 周晓丹, 王梦慈, 袁孙强, 廖礼彬, 白生宾

  山西医科大学学报. 2025, 56(02): 158-164. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.02.007

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  目的 探讨大鼠孕期应激子代脑内抗氧化失衡对子代认知功能及小胶质细胞的影响及分子机制。方法 12只SD孕鼠被随机分为应激组和对照组，每组6只，应激组在孕15～20 d给予限制性应激，对照组不予应激处理。通过旷场、高架十字迷宫及Y迷宫3种行为学试验检测8～9周龄成年子代认知功能，微量法检测8～9周龄成年子代外周血中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性及丙二醛（MDA）水平，免疫组化法检测子代海马CA1区小胶质细胞变化及Iba1表达，qRT-PCR检测子代海马IL-1β、TNF-α的mRNA相对含量，免疫荧光法检测子代海马CA1区Nrf2、HO-1、Iba1表达，Western blot检测子代海马Nrf2、HO-1、Iba1蛋白表达。结果 旷场试验结果显示，与对照组相比，应激组子代5 min内运动总路程未见明显差异，中央区路程明显减少（P<0.05）；高架十字迷宫结果显示，与对照组相比，应激组子代在开放臂停留时间和进入开放臂次数百分比明显减少（P<0.05）;Y迷宫结果显示，与对照组相比，应激组子代自主交替率明显减少（P<0.05）。与对照组相比，应激组外周血中SOD活性升高（P<0.01）、MDA水平降低（P<0.05）。免疫组化结果显示，与对照组相比，应激组子代海马CA1区小胶质细胞形态改变，激活数量增加（P<0.05）。qRT-PCR结果显示，与对照组相比，应激组子代海马中IL-1β、TNF-α的mRNA相对含量升高（P<0.01）。Western blot结果显示，与对照组相比，应激组子代海马区Iba1蛋白表达升高（P<0.05）,Nrf2及HO-1蛋白表达下降（均P<0.01）；免疫荧光与Western blot结果一致。结论 大鼠孕期应激导致成年子代脑内抗氧化失衡，并通过影响Nrf2/HO-1通路激活小胶质细胞，从而影响成年子代认知功能。
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  FLCN对糖尿病视网膜病变发生发展的影响及其机制

  赵吉飞, 张婕, 刘甜, 陈宁宁, 王莉, 秦扬, 杨永明

  山西医科大学学报. 2025, 56(02): 165-174. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.02.008

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  目的 探讨卵泡蛋白（FLCN）对糖尿病视网膜病变（DR）发生发展及腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路的影响。方法 将人视网膜色素上皮细胞系ARPE-19分为对照组、高糖组、shRNA对照（NC-sh）组、FLCN-shRNA(FLCN-sh)组、过表达对照（NC-oe）组和FLCN过表达（FLCN-oe）组。各组细胞转染后，对照组细胞在含正常葡萄糖（5 mmol/L）的培养基中培养48 h；其他组细胞均在含高葡萄糖（25 mmol/L）的培养基中培养48 h。采用CCK-8法检测细胞活力，EdU法检测细胞增殖，TUNEL法检测细胞凋亡。采用一次性腹腔注射1%链脲佐菌素（STZ）溶液（35 mg/kg）建立糖尿病大鼠模型，将糖尿病大鼠继续饲养1个月构建DR大鼠模型。造模后，将DR模型大鼠分为DR组、DR+NC-sh组和DR+FLCN-sh组，每组12只；另取12只正常大鼠作为对照组。对照组和DR组大鼠玻璃体腔注射20μL生理盐水，DR+NC-sh组和DR+FLCN-sh组大鼠分别玻璃体腔注射20μL的NC-sh和FLCN-sh，滴度为1×109 TU/mL，每隔7 d注射1次，共注射4次。HE染色观察视网膜形态，试剂盒检测ARPE-19细胞和大鼠视网膜组织中氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）]和炎症指标（TNF-α、IL-1β和IL-6）水平。采用qRT-PCR检测ARPE-19细胞和大鼠视网膜组织中FLCN mRNA水平。采用Western blot检测ARPE-19细胞和大鼠视网膜组织中FLCN、p-AMPKα、AMPKα、线粒体转录因子A(TFAM)、线粒体融合蛋白1(MFN1)和线粒体融合蛋白2(MFN2)蛋白水平。结果 (1)与高糖组和NC-sh组比较，FLCN-sh组ARPE-19细胞中FLCN mRNA和蛋白水平降低（P<0.05），相对细胞活力和EdU阳性率升高（P<0.05），细胞凋亡率降低（P<0.05）,SOD、CAT和GSH-Px水平升高（P<0.05）,MDA、TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低（P<0.05）,p-AMPKα、TFAM、MFN1和MFN2蛋白水平升高（P<0.05）。与高糖组和NC-oe组比较，FLCN-oe组细胞中FLCN mRNA和蛋白水平升高（P<0.05），相对细胞活力和EdU阳性率降低（P<0.05），细胞凋亡率升高（P<0.05）,SOD、CAT和GSH-Px水平降低（P<0.05）,MDA、TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高（P<0.05）,pAMPKα、TFAM、MFN1和MFN2蛋白水平降低（P<0.05）。(2)与DR组和DR+NC-sh组比较，DR+FLCN-sh组大鼠视网膜组织中FLCN mRNA和蛋白水平降低（P<0.05），眼底新生血管明显减少，视网膜形态明显好转，视网膜组织中SOD、CAT和GSH-Px水平升高（P<0.05）,MDA、TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低（P<0.05），视网膜组织中p-AMPKα、TFAM、MFN1和MFN2蛋白水平升高（P<0.05）。结论 下调FLCN可减轻高糖诱导的ARPE-19细胞以及DR大鼠视网膜损伤，其机制可能与激活AMPK信号通路有关。
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  柱前衍生化顶空进样气相色谱法测定蚂蚁及其制剂中蚁酸的含量

  梁卜文, 申国华, 董培智

  山西医科大学学报. 2025, 56(02): 175-181. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.02.009

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  目的 建立测定蚂蚁及其制剂中蚁酸的含量测定方法。方法 采用气相色谱法（GC）检测蚂蚁及其制剂中蚁酸的含量。蚁酸与异丙醇经过酯化反应生成甲酸异丙酯，采用顶空的进样方式，以氢火焰离子化检测器（FID）为检测器，85℃平衡30 min，顶空进样。色谱分离条件为：柱箱初始温度50℃，程序升温20℃/min，色谱柱载气流量2.5 mL/min，分流比10∶1。对建立的顶空进样气相色谱法进行方法学考察。结果 蚁酸在20～600μg之间线性关系良好（R²=0.999 2），平均回收率95.2%～95.9%，中间精密度RSD为2.0%，重复性RSD为2.9%，检出限为0.007 0 mg/g，定量限为0.020 mg/g。结论 本方法快速、简便、准确，适用于蚂蚁及其制剂中蚁酸的含量测定。
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  疏风再造丸中马兜铃酸Ⅰ的测定及风险评估

  郝娟, 连云岚, 李转梅

  山西医科大学学报. 2025, 56(02): 182-187. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.02.010

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  目的 建立疏风再造丸中马兜铃酸Ⅰ的测定方法，为疏风再造丸的质量安全控制提供理论依据。方法 采用CAPCELL PAK C18色谱柱（2.1 mm×100 mm,2μm），以甲醇（A）-0.1%甲酸溶液（含5 mmol/L乙酸铵）(B)为流动相进行梯度洗脱，流速为0.3 mL/min。采用液相色谱-质谱联用法测定38批次疏风再造丸中马兜铃酸Ⅰ含量，并进行方法学考察。结果疏风再造丸中马兜铃酸Ⅰ在2.12～52.96 ng/mL范围内线性关系良好（R²=0.999 0,n=6）；该方法精密度、重复性、稳定性试验结果RSD分别为0.85%,1.3%,1.8%；检出限为1.06 ng/mL；平均加样回收率为84.72%。38批次样品中均检出马兜铃酸Ⅰ，马兜铃酸Ⅰ含量为11.9～34.0 ng/g。结论 该方法可用于疏风再造丸中马兜铃酸Ⅰ的含量测定，有效地评价制剂质量。
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  LiCA^?灭活型保存液对新冠病毒抗原灭活效果的影响

  张宇亭, 解辉, 王建新, 王玺, 于明航

  山西医科大学学报. 2025, 56(02): 188-192. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.02.011

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  目的 评估LiCA^?高敏新冠抗原检测系统对新冠灭活病毒标本抗原检测的效率及其临床应用价值。方法 采用LiCA^?高敏新冠抗原检测系统评估待测病毒保存液对新冠抗原的灭活效果；依据CLSIEP05-A3和CLSIEP26-A方案，对系统批内差、批间差进行分析评估；最后利用该系统对新冠患者灭活后的鼻拭子标本进行抗原检测，验证其对临床样本检测效果。结果 友康病毒采样管保存液（阳性对照）病毒灭活率99.92%，其余7种研发用病毒保存液灭活率均≥99.24%。批内重复变异系数（CV）≤10%，批间重复变异系数（CV）≤15%，符合实验要求。利用该系统对新冠患者灭活后鼻拭子的抗原进行检测，感染后第1～7天抗原由阳性逐渐转为阴性，符合病毒感染的规律。结论 LiCA^?高敏新冠抗原检测系统对灭活型新冠病毒的检测安全有效。
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  先天性糖基化障碍Ⅰa型伴反复呼吸道感染一家系分析并文献复习

  张振坤, 谢振华, 刘菁, 肖梦君, 李娴, 张强, 张耀东, 王海军, 李东晓

  山西医科大学学报. 2025, 56(02): 193-199. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.02.012

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  目的 探讨PMM2基因变异相关先天性糖基化障碍（CDG）伴反复呼吸道感染患者的临床及遗传学特征。方法 收集1例PMM2基因变异致先天性糖基化障碍伴反复呼吸道感染患儿的临床资料，对先证者及其家系成员的可疑致病突变片段进行家系成员Sanger测序。以“PMM2-CDG”“congenital disorder of glycosylation typeⅠa”“先天性糖基化障碍”或“PMM2基因”为关键词，分别检索PubMed数据库、中国知网、万方数据库收录的文献，总结PMM2基因变异所致CDG患者的临床表型、影像学及遗传学特点。结果 患儿，男，3岁，主要表现为语言及运动发育落后、眼球震颤、双眼内斜视、双下肢肌张力高，伴反复呼吸道感染。头颅MRI(2岁11月龄)结果示后颅窝囊性病变，小脑下蚓部及半球发育不全。家系全外显子组测序提示先证者PMM2基因存在父源性c.385G>A(p.Val129Met)与母源性c.395T>C(p.Ile132Thr)复合杂合变异，诊断为先天性糖基化障碍Ⅰa型（CDG-Ⅰa）；姐姐在两个位点均为野生型。共检索到国内相关病例文献15篇26例患者，结合本例患者，共27例。国内CDG-Ⅰa患者的主要临床表现为发育落后（92.6%）、肌张力异常（77.8%）、小脑萎缩/发育不全（63.0%）、眼球内斜视（48.1%）、乳头内陷（33.3%）、臀部脂肪垫（22.2%）、癫痫/抽搐（14.8%）等。3例为PMM2基因纯合变异，24例为PMM2基因复合杂合变异。共包含23个基因变异位点，18种错义变异，4种移码变异及1种剪接变异。结论 PMM2基因致病变异可导致神经系统、心脏和免疫系统等多系统异常，对可疑CDG患者应及时行PMM2基因检测，以尽早明确诊断。
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  AFG2A基因新发复合杂合变异导致罕见NEDHSB一家系分析并文献复习

  岳昊, 郭敏, 赵晨玥, 高景波, 郭荣, 曹桂芝, 薛慧琴

  山西医科大学学报. 2025, 56(02): 200-207. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.02.013

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  目的 分析AFG2A基因新发复合杂合变异导致伴有听力损失、癫痫发作和大脑异常的神经发育障碍（NEDHSB）一家系的临床表型和基因变异特点，并为其遗传咨询及产前诊断提供参考。方法 收集并分析NEDHSB一家系患儿、患儿妹妹及其父母的临床资料，对患儿、患儿妹妹及其父母采用全外显子组测序（whole exome sequencing,WES）检测，Sanger测序验证位点，软件预测其复合杂合变异的危害性。查阅国内外文献数据库，收集已报道的AFG2A基因变异病例并进行文献复习。结果该家系1例患者（先证者）表现有发育性癫痫性脑病，患儿妹妹随访至今无临床表现。WES检出患儿AFG2A基因存在c.1678G>A(p.Val560Ile)错义变异和一个新发现的移码位点变异c.544delA(p.Thr182fsTer14)，第9号外显子上的c.1678G>A遗传自父亲，第5号外显子上的c.544delA遗传自母亲，形成复合杂合变异，患儿妹妹为AFG2A基因c.1678G>A(p.Val560Ile)错义变异携带者。根据美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG）变异分类指南，c.1678G>A(p.Val560Ile)位点为意义未明，c.544delA(p.Thr182fsTer14)位点为可能致病性的。其中，位点c.544delA为新发现的移码位点变异，且软件预测该变异使基因功能丧失。国内外的文献共报道该疾病38例，其中7例患者为移码位点变异，而本研究变异还未有记录。结论 本研究发现AFG2A新移码位点变异，丰富了AFG2A基因变异谱。AFG2A基因c.1678G>A和c.544delA新复合杂合变异为该家系患者的致病原因。
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  重度盆腔子宫内膜异位症患者手术前后性功能障碍状况比较

  唐丹燕, 李明娥, 马利国

  山西医科大学学报. 2025, 56(02): 208-212. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.02.014

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  目的 分析重度盆腔子宫内膜异位症患者性功能障碍发生的状况，并进一步探究其相关影响因素。方法 收集2007年12月至2015年3月就诊于深圳市人民医院，并经过手术治疗的重度盆腔子宫内膜异位症患者86例作为研究组，研究术前6个月、术后8个月、术后12个月的性生活情况；收集同期经过手术治疗的良性卵巢囊肿或子宫肌瘤术后患者30例作为对照组，研究术前6个月、术后3～8个月的性生活情况。所有患者均应用中文版女性性功能指数量表（FSFI）从性需求、性唤起、阴道润滑程度、性高潮、性满意及性交痛6个维度评估患者的性功能。采用多元线性回归方法，进一步分析年龄、家庭经济、文化程度、手术及从业状况对重度盆腔子宫内膜异位症患者性生活质量的影响。结果 研究组术前出现性功能障碍（平均分25.83分），对照组性功能正常（平均分27.58分）。手术治疗后研究组性交痛明显缓解，差异有统计学意义（P<0.001），但在其他性功能方面差异无统计学意义（P>0.05）。多元线性回归分析结果显示：手术方式、家庭经济及文化程度对患者的性生活质量有一定的影响（P<0.05）。结论 重度盆腔子宫内膜异位症患者常合并性功能障碍，手术方式、家庭经济和文化程度均是其重要影响因素。
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  实时荧光重组酶聚合酶扩增技术快速检测创伤弧菌方法的建立

  禹乐, 朱启淦, 温路生, 许家伦, 郭健莲, 梁声强, 孟加榕

  山西医科大学学报. 2025, 56(02): 213-218. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.02.015

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  目的 建立一种基于实时荧光重组酶聚合酶扩增（recombinant polymerase amplification,RPA）技术快速检测创伤弧菌的方法。方法 根据编码创伤弧菌溶血素vvhA基因的保守序列设计RPA引物，通过琼脂糖凝胶电泳筛选出最佳引物；根据筛选出的引物设计实时荧光探针，并建立实时荧光RPA检测体系。通过检测金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、铜绿假单胞菌、河流弧菌、溶藻弧菌等10种其他菌种评价检测体系的特异性；通过检测梯度稀释的创伤弧菌基因组DNA评价检测体系的灵敏度。用qPCR试剂盒平行检测10例模拟临床样本，验证检测体系的性能。结果 基于创伤弧菌vvhA基因保守序列建立起实时荧光RPA检测体系，该体系对金黄色葡萄球菌等10种其他菌种基因组DNA均无交叉反应。检测创伤弧菌的灵敏度为1×10～2 CFU/mL；检测模拟临床样本结果与qPCR方法的结果一致，准确率和检出率均为100%。结论 本研究建立的实时荧光RPA检测创伤弧菌方法灵敏度高、特异性强，操作简单快速，为创伤弧菌的现场快速检测提供一种新途径。
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  EGFR罕见突变联合MET扩增及PD-L1高表达非小细胞肺癌患者1例并文献复习

  张林玲, 邬亭亭, 贾洪源

  山西医科大学学报. 2025, 56(02): 219-222. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.02.016

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  <正>表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）驱动经典基因突变和高水平MET扩增通常是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者免疫治疗的负向预测因素。相反，细胞程序性死亡-配体1（programmed cell death ligand 1,PD-L1）高表达是免疫治疗一个正向预测因子。先前的研究表明，阿法替尼可能对EGFR罕见突变（S768I、L861Q和/或G719X等）有效^[1]。然而，对于EGFR罕见突变+MET扩增+PD-L1高表达的NSCLC，目前NCCN、CSCO等指南尚无推荐的标准治疗。本文报道1例EGFR L861R突变合并低水平MET扩增（CN 3.18）和PD-L1高表达（TPS=60%）的Ⅳ期NSCLC患者的治疗，为临床上治疗EGFR罕见突变联合PD-L1高表达患者提供参考。