循环代谢生物标志物与前列腺癌因果关系的双向孟德尔随机化研究

徐新宇, 彭煜, 朱文静, 刘治, 刘彦飞, 张杰, 王韬毓, 钟琪, 徐静, 梁文浩

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山西医科大学学报 ›› 2025, Vol. 56 ›› Issue (02) : 113-120. DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2025.02.001

循环代谢生物标志物与前列腺癌因果关系的双向孟德尔随机化研究

  • 徐新宇, 彭煜, 朱文静, 刘治, 刘彦飞, 张杰, 王韬毓, 钟琪, 徐静, 梁文浩
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摘要

目的 采用两样本孟德尔随机化方法研究233种循环代谢生物标志物与前列腺癌的因果关系。方法 利用全基因组关联研究数据(genome-wide association studies,GWAS),暴露因素为233种循环代谢生物标志物,结局变量为前列腺癌。采用逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)法、加权中位数(weighted median,WM)法、MR-Egger回归、加权模式和简单模式研究暴露与结局的因果关系,其中以IVW作为主要分析方法,并进行敏感性分析以检验结果可靠性。结果 根据IVW的统计结果,有2种标志物与前列腺癌的发生风险呈正向因果关联:小低密度脂蛋白中甘油三酯与总脂质的比值(P=0.042),乳糜微粒和极大VLDL中总胆固醇与总脂质的比值(P=0.042)。有4种标志物与前列腺癌呈现负向因果关联:高密度脂蛋白中磷脂与总脂质的比值(P=0.025),共轭亚油酸与总脂肪酸的比值(P=0.009),亚油酸与总脂肪酸的比例为18∶2(P=0.045),酪氨酸水平(P=0.045)。其他4种方法的统计结果与IVW不完全一致(多数P>0.05),但5种方法的因果效应方向基本一致,结果仍旧可靠。敏感性分析未发现异质性和多效性,表明结果稳健。反向MR分析未发现前列腺癌能够影响6种循环代谢生物标志物水平。结论 233种循环代谢生物标志物中,小低密度脂蛋白中甘油三酯与总脂质的比值、乳糜微粒和极大VLDL中总胆固醇与总脂质的比值是前列腺癌的危险因素,共轭亚油酸与总脂肪酸的比值、亚油酸与总脂肪酸的比例为18∶2、高密度脂蛋白中磷脂与总脂质的比值、酪氨酸水平是前列腺癌的保护因素。

关键词

循环代谢生物标志物 / 前列腺癌 / 孟德尔随机化 / 因果关系 / 脂蛋白 / 脂质 / 全基因组关联研究

中图分类号

R737.25

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徐新宇, 彭煜, 朱文静, 刘治, 刘彦飞, 张杰, 王韬毓, 钟琪, 徐静, 梁文浩. 循环代谢生物标志物与前列腺癌因果关系的双向孟德尔随机化研究. 山西医科大学学报. 2025, 56(02): 113-120 https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.02.001

基金

国家自然科学基金资助项目(82174451); 上海吴孟超医学科技基金会临床医学基础与应用研究专项基金项目(JHXM-2021018); 中医优势专科建设专项项目[YW(2023-2024)-01-04]

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