2024年, 第44卷, 第07期　
刊出日期：2024-07-20

  

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  基于全局-局部注意力机制和YOLOv5的宫颈细胞图像异常检测模型（英文）

  胡雯然, 傅蓉

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1217-1226.

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  目标建立一种新的基于全局-局部注意机制和YOLOv5的宫颈病变细胞检测模型（Trans-YOLOv5），为准确、高效地分析宫颈细胞学图像并做出诊断提供帮助。方法 使用共含有7410张宫颈细胞学图像且均包含对应真实标签的公开数据集。采用结合了数据扩增方式与标签平滑等技巧的YOLOv5网络结构实现对宫颈病变细胞的多分类检测。在YOLOv5骨干网络引用CBT3以增强深层全局信息提取能力，设计ADH检测头提高检测头解耦后定位分支对纹理特征的结合能力，从而实现全局-局部注意机制的融合。结果 实验结果表明Trans-YOLOv5优于目前最先进的方法。mAP和AR分别达到65.9%和53.3%，消融实验结果验证了Trans-YOLOv5各组成部分的有效性。结论 本文发挥不同注意力机制分别在全局特征与局部特征提取能力的差异，提升YOLOv5对宫颈细胞图像中异常细胞的检测精度，展现了其在自动化辅助宫颈癌筛查工作量的巨大潜力。
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  抑制Hmga2促进小鼠脂肪间充质干细胞成骨分化并加速骨缺损修复

  柯志勇, 黄子城, 何若琳, 张倩, 陈思旭, 崔忠凯, 丁晶

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1227-1235.

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  目的 探讨高迁移率族蛋白A2(HMGA2)在脂肪间充质干细胞（ADSCs）成骨分化进程中的作用及其在骨缺损修复中的应用。方法 通过GEO数据库和Rstudio软件，挖掘出在ADSCs“成脂-成骨”分化平衡中的关键节点因子HMGA2，并通过在线蛋白互作网络分析工具String和绘图软件Cytoscape，绘制HMGA2在成骨分化中的互作关系网络，预测其下游作用靶点。设计Hmga2 siRNA并转染小鼠原代脂肪间充质干细胞（mADSCs），诱导其体外成骨分化，在不同时间点（Day 3,Day 7,Day 14）收集样本，通过碱性磷酸酶染色和茜素红染色评估成骨分化能力，并通过RT-qPCR和Western blotting检测成骨特异性标志物Runt相关转录因子2(RUNX2)、骨桥蛋白（OPN）和骨钙素（OCN）的表达。将敲低Hmga2的mADSCs移植至小鼠不可自愈合颅骨缺损处，术后6周通过μCT扫描、骨组织学染色检测成骨标志物，评价骨缺损修复效果。结果 GEO数据库分析结果显示HMGA2在ADSCs成脂分化进程中表达上调。蛋白互作网络分析提示在ADSCs成骨分化中，HMGA2的潜在作用靶点包括SMAD7、CDH1、CDH2、SNAI1、SMAD9、IGF2BP3、ALDH1A1。抑制Hmga2后，mADSCs中成骨分化相关标志物RUNX2、OPN和OCN的表达显著上调，且碱性磷酸酶的表达和钙结节的形成增加（P<0.05）。在小鼠颅骨缺损模型中，敲低Hmga2促进了骨缺损部位的新骨形成（P<0.05）。结论 HMGA2是调控ADSCs成骨分化的重要因子，抑制Hmga2能显著促进ADSCs成骨分化，并加速体内骨缺损的修复。
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  3-甲基腺嘌呤通过抑制AKT信号减轻糖尿病小鼠的早期肾损伤

  刘本菊, 王业磊, 任海文, 欧丽雯, 邓轩, 黄梦欣, 吴鑫, 龚权

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1236-1242.

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  目的 探究3-甲基腺嘌呤（3-MA）减轻糖尿病早期肾损伤的机制。方法 将24只小鼠随机分为对照组（CON组，n=8）和模型组（n=16）。模型组采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病，CON组注射等体积柠檬酸缓冲液。将造模成功的小鼠随机分为糖尿病组（DM组，n=8）和3-MA干预糖尿病组（DM+3-MA组，n=8），分别灌胃给予等体积生理盐水和3-MA 10 mg/（kg·d），每周记录小鼠体质量和空腹血糖，干预6周后取肾，记录肾/体质量比，PAS染色观察肾小球大小，Western blotting和免疫组化法检测肾皮质α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达。将SV40 MES 13细胞分别采用5.6 mmol/L正常糖（NG组）、5.6 mmol/L正常糖+24.4 mmol/L甘露醇（NG+M组）、30 mmol/L高糖（HG组）和30 mmol/L高糖加5 mmol/L 3-MA(HG+3-MA组)培养24 h,CCK8法检测细胞活力，Western blotting检测PCNA蛋白表达。对糖尿病肾脏疾病（DKD）基因靶点与3-MA预测基因靶点的交集基因进行生信分析，并外采用Western blotting对生信分析结果进行验证。结果 体内实验结果显示，3-MA具有短期降血糖作用，可减轻糖尿病小鼠肾/体质量比和肾小球肥大（均P<0.05），减少糖尿病小鼠肾皮质α-SMA和PCNA蛋白表达（P<0.01,P<0.001）。体外实验结果显示，3-MA可显著抑制高糖处理的SV40 MES 13细胞活力和PCNA表达（均P<0.001）。生信分析结果显示，蛋白激酶B1(AKT1)为3-MA作用于DKD的关键基因，Western blotting结果显示，3-MA在体内外均可抑制AKT及核糖体蛋白S6(S6)的磷酸化。结论 3-MA通过抑制AKT信号减少系膜细胞增殖减轻糖尿病早期肾损伤。
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  鬼箭羽通过调节EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药信号通路延缓糖尿病肾病的进展

  王瑾瑾, 崔文飞, 窦雪伟, 尹冰磊, 牛钰琪, 牛羚, 闫国立

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1243-1255.

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  目的 结合GEO数据库利用网络药理学、分子对接技术及动物实验探究鬼箭羽治疗糖尿病肾病（DKD）的潜在作用机制。方法 通过TCMSP、PubChem及Swiss Target Prediction数据库获取鬼箭羽的活性成分和作用靶点。利用GEO数据库找出与DKD相关基因芯片，使用R语言分析筛选出差异表达基因，结合GeneCards、DisGeNet、OMIM以及TTD疾病数据库整合获取DKD的治疗靶点。利用Venny2.1.0平台将药物与DKD相关的靶基因取交，利用STRING平台构建蛋白-蛋白互作网络图，并利用Cytoscape3.8.2软件进行核心靶点的拓扑属性分析以及“药物-成分-靶点-疾病”网络图构建；利用David平台进行KEGG与GO分析。利用Autodock vina V1.2.0软件对核心靶点及主要药效成分进行分子对接，并通过db小鼠动物实验进一步加以验证。结果 符合条件的基因芯片为GSE96804、GSE30528和GSE30529，共包含60例患病和45例正常样本数据，R语言分析得到111个差异基因。网络药理学分析显示鬼箭羽相关靶基因共226种，DKD相关靶基因共4252种，二者取交得到鬼箭羽治疗DKD的潜在靶基因共161种；PPI网络图中筛选出关键核心靶基因为SRC、EGFR、AKT1等“，药物-成分-靶点-疾病“网络图得到鬼箭羽的主要核心活性成分为槲皮素、山奈酚、香叶木素、柚皮素。GO和KEGG富集分析显示，鬼箭羽治疗DKD的生物过程与外源刺激的反应、蛋白质磷酸化等有关，可能主要通过调节EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药通路发挥作用。分子对接结果显示鬼箭羽的主要核心活性成分与关键核心靶点具有良好的结合活性。体内动物实验结果证明鬼箭羽能够改善肾脏组织的病理学变化，且显著抑制了SRC、EGFR、AKT1的表达（P<0.05），延缓DKD的进一步恶化。结论 鬼箭羽可能是通过槲皮素、山奈酚、香叶木素、柚皮素等多种活性成分调控SRC、EGFR、AKT1等基因表达，从而影响EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药信号通路治疗DKD。
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  痛痒消洗剂可促进大鼠肛瘘术后的创面愈合

  王琳月, 戚文月, 高记华, 田茂生, 许建成

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1256-1265.

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  目的 通过网络药理学及分子对接技术预测痛痒消洗剂促进创面愈合的潜在靶点，并通过动物实验进行验证。方法 通过TCMSP、BATMAN数据库筛选痛痒消洗剂活性成分及药物靶点，通过GeneCards、OMIM数据库筛选创面愈合相关靶点，对药物及创面相关靶点取交集，进行PPI分析、GO和KEGG富集分析，25只SD大鼠随机分为模型组（Model），对照组（PP），痛痒消洗剂低、中、高剂量组（TYX-L、TYX-M、TYX-H）,n=5。每组大鼠造模后，Model、PP及TYX各组分别予生理盐水、高锰酸钾溶液及低、中、高浓度痛痒消洗剂药液(药物浓度分别为171 mg·mL^-1·d^-1,342 mg·mL^-1·d^-1及684 mg·mL^-1·d^-1)塌渍创面，10 min/次，1次/d，治疗14 d。HE染色观察肉芽组织病理变化，免疫组化观察肉芽组织TNF-α蛋白表达，RT-PCR法检测肉芽组织白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6） mRNA水平，Western blotting法检测肉芽组织中IL-1β、TNF-α蛋白表达，ELISA法检测肉芽组织IL-6蛋白表达。结果 网络药理学获取痛痒消洗剂与创面的共同靶点156个，炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6是痛痒消洗剂促进创面愈合的潜在靶点。痛痒消洗剂6个核心成分与IL-1β、TNF-α、IL-6的结合能都小于-6.0 kcal/mol，较好地与关键蛋白结合。Model组比较，TYX各组、PP组炎细胞浸润较少、可见大量成纤维细胞且有较多胶原沉积，TYX各组大鼠肉芽组织IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA及IL-6蛋白表达降低（P<0.05）,TYX-M、TYX-H组TNF-α蛋白表达降低（P<0.05）；与PP组相比，TYX-M、TYX-H组TNF-α mRNA,TYX-L、TYX-H组IL-6 mRNA表达降低（P<0.05）。结论 痛痒消洗剂可通过下调炎症因子表达、促进炎症消退而加快组织愈合。
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  甘油三酯-葡萄糖指数与非肥胖型非酒精性脂肪性肝病的相关性

  肖静, 李盈, 方敏, 巩红, 李文, 张春艳, 陈方尧, 张岩, 韩拓

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1266-1271.

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  目的 探究甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）与非肥胖型非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的相关性及诊断预测价值。方法 收集2020年5月～2023年12月于我院健康体检体质量指数（BMI）<25 kg/m2的非肥胖者，根据上腹部彩超结果分为健康对照组与NAFLD组。采用限制性立方样条（RCS）探索TyG与非肥胖型NAFLD之间非线性关系，采用LASSO回归进行变量筛选，多因素Logistic回归探究TyG与非肥胖型NAFLD风险之间相关性。受试者工作特征（ROC）曲线评估TyG对非肥胖型NAFLD的诊断预测价值，并进行敏感性分析。结果 最终纳入3723例非肥胖型体检者，其中NAFLD患者432例，患病率为11.6%。与健康对照组相比，非肥胖型NAFLD患者中收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、血尿酸、空腹血糖与TyG指数升高，HDLC降低，差异均具有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归结果显示，在充分校正混杂因素后，TyG每增加1个单位，非肥胖型NAFLD风险增加约2.22倍（OR=3.22,95%CI:2.53-4.12,P<0.001）。与最低四分位Q1组相比，TyG指数Q2、Q3、Q4组的NAFLD患病风险将分别增加1.52倍（OR=2.52,95%CI:1.20-5.95）、3.56倍（OR=4.56,95%CI:2.28-10.46）与8.66倍（OR=9.66,95%CI:4.83-22.18）。RCS曲线显示TyG指数与非肥胖型NAFLD风险显著相关，两者间呈近似线性关系（非线性检验P=0.019）。ROC曲线下面积为0.819，敏感性为78.0%，特异性为71.2%，具有较好的预测诊断价值。结论 TyG指数与非肥胖型NAFLD发生风险显著相关，可作为健康体检人群中脂肪肝早期筛查指标。
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  黄芩苷通过调控PI3K/AKT信号通路抑制登革病毒感染诱导的人静脉内皮细胞的自噬

  程瑶, 王远迎, 姚飞扬, 胡盼, 陈铭勰, 吴宁

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1272-1283.

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  目的 探究2型登革病毒（DENV-2）感染人脐静脉内皮细胞（HUVECs）对细胞自噬的影响及黄芩苷（BA）抗DENV-2感染的具体作用机制。方法 HUVECs体外培养，设置对照组：HUVECs正常培养；DENV-2感染组：HUVECs+DENV-2；黄芩苷组：HUVECs+DENV-2+BA。用DENV-2感染HUVECs通过透射电镜观察自噬；Western blotting检测细胞自噬相关蛋白LC3、P62的表达，采用溶酶体红色荧光探针染色法观察DENV-2感染后HUVECs内溶酶体的pH变化；蛋白质组学筛查DENV-2感染HUVECs后差异蛋白的表达情况；使用CCK-8法测定黄芩苷对HUVECs活性的影响；RT-qPCR检测细胞内病毒RNA的复制情况；检测病毒NS1蛋白的表达情况；通过透射电镜观察细胞自噬；采用Lyso-Tracker Red染色法观察黄芩苷对DENV-2感染后HUVECs内溶酶体酸化的影响；检测细胞自噬相关蛋白ATG5、Beclin-1、LC3、P62的表达，自噬小体和溶酶体融合的关键蛋白STX17、SNAP29、VAMP8表达情况及PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达。结果 DENV-2感染可诱导细胞自噬小体的形成；DENV-2感染后LC3Ⅱ/LC3 I表达逐渐增高，48 h达到峰值（P<0.05）;p62表达水平在感染前中期无明显变化，48 h后降低（P<0.05）;Lysotracker red染色结果显示DENV-2感染组红色亮点较多，且染色明亮。CCK-8结果显示50μg/mL被视为黄芩苷对HUVECs细胞的最大无毒剂量。RT-qPCR结果显示随着黄芩苷浓度增加药物对病毒的抑制作用增强。黄芩苷可降低DENV-2 NS1蛋白的表达（P<0.001）。与DENV-2组相比，经过黄芩苷（50μg/mL）处理后，自噬减少，加入黄芩苷后抑制溶酶体酸化。黄芩苷组48 h LC3 II/LC3 I比值降低（P<0.05）,48 h时p62表达增加（P<0.05）。经过黄芩苷处理后DENV-2诱导的自噬相关蛋白Beclin-1、ATG 5、STX17、SNAP29和VAMP8的表达下调（P<0.01）。蛋白组学结果显示PI3K-AKT通路在DENV的发病机制中可能发挥重要作用。加入PI3K抑制剂（LY294002）后，DENV-2的RNA表达水平降低，各组p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR蛋白相对表达水平的蛋白表达水平降低（P<0.01）。用黄芩苷处理后，DENV-2感染组PI3K、AKT的mRNA表达水平均显著降低（P<0.05），而mTOR mRNA表达无明显变化。DENV-2感染组上调的p-PI3K、p-AKT的蛋白表达水平均降低（P<0.05），而p-mTOR表达无明显变化。DENV-2诱导的LC3、P62蛋白表达降低（P<0.05）；在黄芩苷治疗组中也抑制了病毒诱导的自噬。结论 DENV-2感染可促进HUVECs细胞自噬的发生，黄芩苷可抑制DENV-2的RNA和NS1蛋白的表达，可能通过抑制自噬发生及自噬体和溶酶体融合，降低DENV-2诱导的自噬，其作用机制可能是通过PI3K/AKT信号通路调控。
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  肿瘤相关成纤维细胞上调hsa-miR-18b-5p靶向FBXL3促进前列腺癌的增殖及转移

  骆金光, 陶怀祥, 闻志远, 陈龙, 胡昊, 关翰

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1284-1296.

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  目的 探讨受肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）调控的hsa-miR-18b-5p在前列腺癌（PCa）中的表达水平及作用，并研究对其在PCa发生发展过程中的分子机制。方法 利用生物信息学技术分析在PCa中高表达的miRNA，构建肿瘤相关成纤维细胞并与PCa细胞系共培养，验证CAFs对PCa细胞增殖和迁移的影响及对hsa-miR-18b-5p的调控作用；RT-qPCR验证20例患者癌组织及癌旁正常组织、前列腺正常上皮增生细胞及PCa各细胞系中hsa-miR-18b-5p的表达水平；通过脂质体法将阴性对照及hsamiR-18b-5p抑制物分别转染入PCa细胞C4-2、LNCAP中，分为NC inhibitor组和hsa-miR-18b-5p inhibitor组；采用细胞集落形成、CCK-8实验、划痕愈合、Transwell、IC₅₀实验、流式细胞术分别检测C4-2、LNCAP细胞增殖、迁移、侵袭、耐药能力、凋亡和周期；建立PCa裸鼠移植瘤模型，定期测量移植瘤的质量和体积，Kaplan-Meier生存曲线分析裸鼠生存情况；利用靶基因预测分析网站（Targetscan、Mirtarbase、miRDB、miRDIP）预测has-miR-18b-5p的靶基因，并通过双荧光素酶报告基因分析验证hsa-miR-18b-5p与靶基因的靶向关系，RT-qPCR、Western blotting检测各组细胞靶基因的表达水平。结果 生物信息学分析结果显示，在PCa中高表达的miRNA有17个，结合差异表达程度以及相关文献筛选出拟研究的基因：miR-148a、miR-17、miR-18b-5p、miR-770、miR-297-3p。CAFs与PCa细胞系共培养后hsa-miR-18b-5p的表达水平升高（P<0.01），且促进PCa细胞的增殖与迁移（P<0.01），敲除has-miR-18b-5p可抵消CAFs对PCa细胞增殖及迁移的影响，确定has-miR-18b-5p为研究基因。与正常前列腺上皮细胞或肿瘤旁组织相比，PCa细胞或肿瘤组织中hsa-miR-18b-5p的表达升高（P<0.05）；敲除hsa-miR-18b-5p可抑制C4-2、LNCAP细胞的增殖、迁移、侵袭以及耐药（P<0.05）；敲除hsa-miR-18b-5p可抑制裸鼠移植瘤质量和体积的增长，增加裸鼠的生存时间（P<0.05）。靶基因预测分析网站显示，FBXL3是hsa-miR-18b-5p的一个潜在作用靶点，双荧光素酶报告基因证实has-miR-18b-5p与FBXL3基因间存在结合位点，且敲除hsa-miR-18b-5p可增加C4-2、LNCAP细胞中FBXL3的蛋白表达（P<0.05）。结论 CAFs上调前列腺癌细胞hsa-miR-18b-5p的表达水平，后者可能通过靶向调控FBXL3基因的表达促进PCa细胞的增殖和转移。
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  异功散通过调控肠道微生物改善痴呆症模型大鼠的认知下降

  曾静, 陈荣, 任香怡, 花雷, 阳勇, 魏江平, 张小梅

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1297-1305.

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  目的 研究异功散对脂多糖（LPS）诱导认知下降大鼠学习记忆能力的影响，并通过肠道微生物分析其作用机制。方法 将40只SD大鼠随机分成空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组（1.17 mg/kg）和异功散高剂量组（5.25 g/kg）、异功散低剂量组（2.63 g/kg）,8只/组。各组灌胃给予相应药物或纯水干预24 d后，除空白组腹腔注射生理盐水外，其余各组每天腹腔注射LPS(0.5 mg/kg)造模，并开始水迷宫评价其学习记忆能力改变；HE染色观察海马病理形态学变化；16S rRNA检测各组肠道微生物物种变化；酶联免疫吸附测定法检测脑组织和血清中IL-6、TNF-α和IL-1β水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠第5天逃避潜伏期明显延长（P<0.01），穿越平台次数、平台象限活动累积时间和平均游泳速度均下降，其中穿越平台次数具有统计学差异（P<0.05）；海马区可见神经细胞排列散乱、神经细胞变性或坏死等病变且细胞损伤病理评分明显升高（P<0.01）；脑组织和血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平均明显升高（P<0.01）;Alph多样性评价指标如ACE、Chao1等均明显升高（P<0.05），在科水平的Prevotellaceae等物种丰度明显降低而Desulfovibrionaceae等物种丰度则升高。与模型组比较，异功散组第5天的逃避潜伏期均明显缩短（P<0.01），高剂量组穿越平台次数具有统计学差异（P<0.05）；海马区神经细胞变性或坏死等病变均有好转且细胞损伤病理评分明显降低（P<0.05）；脑组织和血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平也均明显下降（P<0.01）;Alph多样性评价指标如ACE、Chao1等均明显降低（P<0.05），在科水平的Prevotellaceae等物种丰度明显升高而Desulfovibrionaceae等物种丰度则降低。结论 异功散改善认知下降大鼠的学习记忆能力和海马病理形态学等病变可能与调控肠道Prevotellaceae等的丰度，以及信号转导、辅因子和维生素的代谢等代谢途径有关。
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  复方玉液汤通过调控PI3K/Akt信号通路抑制糖尿病大鼠心肌细胞凋亡和炎症反应

  张文祥, 顾惠贤, 陈鹏德, 吴思宇, 马洪艳, 姚蓝

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1306-1314.

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  目的 运用网络药理学技术分析复方玉液汤防治糖尿病心肌病（DCM）的作用机制，并通过动物实验进行验证。方法 利用TCMSP数据库检索复方玉液汤所含6种中药（黄芪、山药、知母、葛根、五味子、天花粉）中的化学成分，根据口服生物利用度（OB）和药物相似性（DL）筛选出活性化学成分以及与DCM相关的靶点；利用Drugbank、Gene Cards、OMIM和PharmGKb数据库获取与DCM相关靶点；STRING数据库对核心靶点进行PPI网络的构建和分析；Metascape进行核心靶点的GO和KEGG富集分析；利用Cytoscape3.9.1构建“中药-关键成分-核心靶点-关键通路”网络，并对核心靶点对接的关键成分进行分子对接。建立糖尿病心肌病Wistar大鼠动物模型，将大鼠分为正常组、模型组、玉液汤低剂量组（YYT-低组，0.29 g/kg）、玉液汤高剂量组（YYT-高组，1.15 g/kg）,15只/组，药物剂量为生药含量。给药8周后观察各组大鼠的心脏组织病理切片，检测各组大鼠心脏电生理变化、血清中的LDH、CK、CK-MB含量变化以及心脏组织中PI3K、P-PI3K、Akt、P-AKT、BAX、IL-6、TNF-α蛋白的表达情况。结果 筛选后得到复方玉液汤中61个活性化合物，1057个靶点；3682个DCM相关疾病靶点，共同靶点551个。根据筛选获得的核心靶点富集得到的核心通路发现，凋亡和炎症及相关PI3K/Akt信号通路可能是治疗DCM的关键信号通路；分子对接结果显示，金色酰胺醇酯、山柰酚等活性成分与AKT1和PIK3R1的结合活性较好。利用动物实验对筛选的靶点及通路进行验证，结果显示，与DCM模型组大鼠比较，复方玉液汤能改善模型大鼠心肌组织细胞紊乱及炎性浸润的病理特征，降低模型大鼠血清中LDH、CK、CK-MB水平及模型大鼠心脏组织中BAX、IL-6、TNF-α的蛋白含量并升高P-PI3K和P-AKT的蛋白含量（P<0.05）。结论 复方玉液汤防治DCM是多成分、多靶点和多信号通路共同作用的结果。复方中主要活性成分金色酰胺醇酯、山柰酚等通过调控PI3K/Akt信号通路，抑制DCM发病过程中心肌细胞凋亡及炎症反应，发挥对DCM的保护作用。
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  在抑郁症大鼠模型中MiRNA-103-3p调控Rab10促进神经细胞自噬

  张叶明, 张袁祥, 沈学彬, 王国栋, 朱磊

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1315-1326.

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  目的 探讨与神经保护相关的基因Rab10在抑郁症体内外模型中发挥的功能和作用机制。方法 选取36只大鼠作为慢性应激模型组（CUMS组），每只大鼠单笼饲养，进行6周慢性不可预测温和应激，另选取12只作为对照组。CUMS组大鼠完成6周CUMS刺激后，根据旷场实验数据和体质量分成3组（12只/组）：CUMS+生理盐水组、CUMS+AAV载体组和CUMS+AAV过表达Rab10组，CUMS+saline组大鼠侧脑室注射生理盐水；CUMS+AAV组大鼠侧脑室注射AAV空病毒载体；CUMS+AAV-oeRab10组大鼠侧脑室注射AAV过表达Rab10载体实现Rab10基因过表达，CUMS刺激在整个实验期间持续进行。对照组大鼠始终不进行任何刺激。利用大鼠行为学指标的变化评价大鼠抑郁状态。构建CORT诱导的PC12细胞模型，CCK-8法检测细胞活力。通过TargetScan数据库预测与Rab10相互作用的miRNA及miRNA结合位点，并结合双荧光素酶和RIP实验探究miRNA-103-3p与Rab10的相互作用。在CORT刺激的PC12细胞中过表达Rab10，或在转染miRNA-103-3p inhibitor基础上沉默Rab10,qRT-PCR法检测miRNA-103-3p和Rab10的表达水平；Western blotting检测细胞中Rab10、BDNF、CREB、p62、Beclin-1、Wnt3a、Gsk3β、磷酸化（p）-Gsk3β和β-catenin的蛋白含量。结果 病毒过表达Rab10后明显改善CUMS大鼠行为学指标（P<0.05）。qRT-PCR和Western blotting证实Rab10基因在CUMS大鼠海马与CORT诱导的PC12细胞中表达下调（P<0.05）。生物信息学结合双荧光素酶和RIP实验证实miRNA-103-3p靶向Rab10(P<0.05)。过表达Rab10或沉默miRNA-103-3p激活了Wnt/β-catenin信号通路，上调BDNF、CREB和Beclin-1的含量，下调p62蛋白的表达（P<0.05）；下调miRNA-103-3p的基础上沉默Rab10逆转了miRNA-103-3p的作用（P<0.05）。结论 miRNA103-3p靶向Rab10激活Wnt/β-catenin信号通路，改善神经细胞的可塑性，促进细胞自噬，从而对抗CORT诱导的PC12细胞损伤。
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  金盏花苷E通过自噬途径下调GPX4和SLC7A11抑制肝癌细胞的增殖和迁移

  陈芊伊, 尚书涵, 鲁欢, 李思思, 孙志勉, 范喜瑞, 戚之琳

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1327-1335.

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  目的 探讨金盏花苷E抑制肝癌细胞增殖和迁移的分子机制。方法 金盏花苷E处理肝癌细胞，CCK-8检测细胞活力；Western blotting检测GPX4、SLC7A11、LC3、P62的表达以及Akt/mTOR的磷酸化。自噬抑制剂LY294002和激活剂Rapamycin与金盏花苷E联合处理肝癌细胞，EdU和Transwell实验分别检测肝癌细胞的增殖和迁移能力。TCGA数据库分析GPX4和SLC7A11在肝癌及正常肝组织中的表达水平，以及与肝癌患者存活之间的关系。Western blotting和qPCR分别检测GPX4和SLC7A11在肝癌细胞和正常肝细胞中的表达水平。结果 金盏花苷E能够显著抑制肝癌细胞的存活（P<0.05）;GPX4和SLC7A11在肝癌组织和肝癌细胞中均显著高表达；GPX4和SLC7A11的表达与肝癌患者存活呈显著负相关（P<0.001）；金盏花苷E显著抑制GPX4和SLC7A11蛋白的表达，激活Akt-mTOR通路，增强LC3Ⅱ的表达（P<0.01）；自噬激活剂Rapamycin显著增强金盏花苷E对GPX4和SLC7A11的抑制作用，而自噬抑制剂LY294002则明显逆转了金盏花苷E对GPX4和SLC7A11的抑制作用（P<0.05）；抑制自噬途径能够逆转金盏花苷E对肝癌细胞增殖和迁移的抑制作用，增强自噬途径则发生相反的变化（P<0.01）。结论 金盏花苷E经自噬途径下调GPX4和SLC7A11抑制肝癌细胞的增殖和迁移。
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  金缕半枫荷的水提取物抑制胰腺癌的作用机制:活性成分、关键靶点和信号通路

  黄燕, 覃璐璐, 管少兴, 管宴萍, 韦玉茹, 操艾伶, 李冬梅, 韦桂宁, 苏启表

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1336-1344.

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  目的 采用网络药理学及分子对接技术预测金缕半枫荷抗胰腺癌的关键靶点及信号通路，并通过胰腺癌细胞模型验证金缕半枫荷抗胰腺癌作用机制。方法 通过网络药理学数据库预测药物及疾病的靶点，构建蛋白互作网络图，分析通路、功能富集和分子对接。通过CCK-8法筛选金缕半枫荷对8种癌细胞的活性，并采用侵袭、迁徙、增殖、凋亡实验方法验证金缕半枫荷对胰腺癌的作用。采用Western blotting验证网络药理学的结果。结果 网络药理学共筛选得到金缕半枫荷活性成分18个，调控胰腺癌的潜在关键靶点21个。生物富集结果主要与蛋白质的磷酸化、信号传导、细胞凋亡等有关，通路主要与癌症信号通路、PI3K-Akt信号通路等有关。金缕半枫荷对胰腺癌细胞最敏感且显著抑制胰腺癌细胞Panc-1侵袭、迁徙和增殖，并且促进细胞凋亡（P<0.05）。Western blotting结果表明金缕半枫荷可以显著抑制PI3K和AKT的磷酸化水平（P<0.001）。结论 金缕半枫荷通过多成分、多靶点、多通路发挥抗胰腺癌作用，其中抑制PI3K-Akt通路是其机制之一。
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  STING高表达通过调控TLR4/NF-κB/NLRP3通路和影响炎症与凋亡水平促进小鼠肾脏缺血再灌注损伤

  陶怀祥, 骆金光, 闻志远, 虞亘明, 苏萧, 王鑫玮, 关翰, 陈志军

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1345-1354.

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  目的 探讨STING在肾缺血再灌注损伤（IRI）中的表达水平以及相关作用机制。方法 在体内水平，将24只C57BL/6小鼠分为假手术组（Sham）、IRI组、IRI+药物溶剂组（IRI+DMSO）、IRI+SN-011组，6只/组。通过肾动脉夹闭方法建立IRI模型，通过血清肌酐和尿素氮检测、PAS染色检测肾组织损伤变化，采用RT-qPCR、ELISA、Western blotting和IHC法检测肾组织中STING、KIM-1、Bcl-2、Bax、caspase-3、TLR4、P65、NLRP3、caspase-1、CD68、MPO、 IL-1β、IL-6、TNF-α的水平。在体外水平，将HK-2细胞分为对照组、缺氧复氧（H/R）组、H/R+药物溶剂组（H/R+DMSO）、H/R+SN-011组，用厌氧包模拟缺氧环境，RT-qPCR和Western blotting法检测STING表达水平，流式细胞术检测各组细胞凋亡率。结果 在体内水平，与Sham组相比，IRI组的PAS染色显示组织损伤增加（P<0.05），小鼠血清肌酐、尿素氮含量以及组织KIM-1、STING、TLR4、P65、NLRP3、caspase-1、caspase-3、Bax、CD68、MPO、IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平升高（P<0.05）,Bcl-2水平降低（P<0.05）,SN-011抑制STING表达后，逆转了上述结果（P<0.05）。在体外水平，与对照组相比，H/R组STING的mRNA与蛋白水平升高（P<0.05），流式细胞仪检测显示细胞凋亡率上升（P<0.05）,SN-011抑制STING表达，细胞凋亡率下降（P<0.05）。结论 STING在肾脏IRI中表达水平上升，且可通过作用于TLR4/NF-κB/NLRP3通路以及影响炎症与凋亡水平促进肾损伤。
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  蛋白4.1R对肝细胞HL-7702增殖、凋亡以及糖酵解的影响

  郑孟冬, 刘妍, 刘娇娇, 康巧珍, 王婷

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1355-1360.

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  目的 探究蛋白4.1R对肝细胞增殖、凋亡以及糖酵解的影响，并初步阐明其分子机制。方法 以肝细胞株HL-7702为材料，利用CRISPR/Cas9技术构建4.1R^-/-HL-7702细胞株。设置对照组为正常培养的4.1R^+/+HL-7702细胞，实验组为4.1R^-/-HL-7702细胞。细胞在培养24、48以及72 h时，分别用CCK-8及EdU-488染色，然后利用酶标仪以及流式细胞术检测细胞的增殖能力。细胞经Annexin V-FITC/PI染色后，流式细胞术检测HL-7702细胞在培养24、48以及72 h时的凋亡水平。利用生化试剂盒分别检测HL-7702细胞葡萄糖摄取量、乳酸分泌量以及ATP生成的变化。pH计检测培养48 h HL-7702细胞上清培养基的pH值。qRT-PCR检测HL-7702细胞糖酵解过程关键调节酶HK2、PFKL、PKM2以及LDHA的mRNA表达量。Western blotting检测AMPK、p-AMPK、Raptor以及p-Raptor的蛋白表达量。结果 Western blotting以及基因测序结果表明4.1R^-/-HL-7702细胞株构建成功。与对照组相比，4.1R^-/-组的CCK-8和EdU-488实验结果均显示HL-7702细胞的增殖能力降低；细胞凋亡实验结果表明，4.1R^-/-HL-7702细胞凋亡水平升高。蛋白4.1R的缺失导致HL-7702细胞葡萄糖摄取量（P<0.05）、乳酸分泌量（P<0.001）、ATP生成（P<0.001）下降，细胞上清培养基pH值（P<0.01）升高。qRT-PCR实验结果表明糖酵解过程关键调节酶的mRNA表达量均下降（P<0.001）。相较于HL-7702细胞，4.1R^-/-HL-7702细胞的AMPK和Raptor蛋白表达量下降，p-AMPK和p-Raptor蛋白表达量升高。结论 蛋白4.1R的缺失导致HL-7702细胞增殖能力降低、凋亡水平增加，糖酵解过程被抑制，其调控机制与下游AMPK-mTORC1信号通路的激活密切相关。
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  直肠癌炎症蛋白因子的遗传驱动:孟德尔随机化方法在临床预后研究中的应用

  李和平, 李高桦, 张学华, 王亚楠

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1361-1369.

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  目的 利用孟德尔随机化（MR）方法，探索炎症蛋白因子与直肠癌风险之间的因果关系，为直肠癌的预防和治疗提供新的策略。方法 从全基因组关联分析（GWAS）数据集中选取与直肠癌相关的信息，使用91个炎症蛋白因子作为暴露变量。采用双样本MR分析模型评估炎症蛋白因子与直肠癌的因果联系，并通过异质性、多效性和敏感性分析评估结果的稳健性。使用5种MR分析模型，包括逆方差加权法（IVW）、加权中位数法（Weighted median）、模型选择法（MR-Egger）、简单模型法和加权模型法。选择2021年12月～2023年12月南方医科大学南方医院收治的86例未经治疗的直肠腺癌患者开展临床研究，使用RTqPCR技术定量分析程序性死亡配体1(PD-L1)、轴突诱导蛋白1(AXIN1)和β-神经生长因子（β-NGF）基因表达，使用Spearman秩相关系数分析基因表达与临床特征（包括吸烟情况、肿瘤最大直径、是否有转移、肿瘤-淋巴结-转移分期、分化程度和病理分型）之间的相关性。结果 MR分析显示AXIN1(OR=0.866,95%CI:0.754-0.994,P=0.040;IVW模型)、β-NGF(OR=0.914,95%CI:0.843-0.990,P=0.028;IVW模型)（OR=0.884,95%CI:0.784-0.998,P=0.047,Weighted median模型）和PD-L1(OR=0.903,95%CI:0.824-0.989,P=0.028,IVW模型)风险降低有与直肠癌显著的因果关系。研究中不存在异质性（IVW法和MR Egger法检测的P>0.05），不存在多效性（P>0.05），模型稳定。敏感性分析显示，AXIN1、β-NGF和PD-L1的剩余单核苷酸多态性（SNP）效应值的均值分别为-0.1425、-0.0973和-0.1011，均与各自的主效应值-0.144、-0.1和-0.1接近，验证了结果的可靠性。临床研究显示，PD-L1基因的表达量与直肠癌的TNM分期显著相关，尤其是在TNM分期Ⅳ期患者中，PD-L1的表达量显著高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期（P=0.007）。AXIN1和β-NGF基因的表达量与肿瘤的分化程度显著相关；低分化的直肠癌样本中，AXIN1和β-NGF的表达量显著高于中分化和高分化样本（P<0.001）。结论 炎症蛋白因子AXIN1、β-NGF和PD-L1的水平降低与直肠癌风险降低有显著的因果关系，且这些因子的表达量与直肠癌的TNM分期和肿瘤分化程度相关，可能是直肠癌治疗和预防的新靶点。
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  尿石素A通过活化miR-136介导的Sirt1信号通路减轻呼吸道合胞病毒诱导的新生小鼠肺部感染

  王洪哲, 谢海棠, 徐乌兰, 李明

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1370-1381.

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  目的 探讨尿石素A(UA)治疗呼吸道合胞病毒（RSV）引起的新生小鼠肺部感染的疗效及作用机制。方法 将Babl/c小鼠（5～7 d）随机分为5组（n=10）：正常对照（Control）组、RSV感染（RSV）组、低剂量UA(UA-L)组、中剂量UA(UA-M)组、高剂量UA(UA-H)组。BEAS-2B细胞同样分为Control组、RSV组、UA-L组、UA-M组和UA-H组。除正常对照组外，其余4组小鼠或细胞均给予RSV感染。RSV感染2 h后，UA-L组、UA-M组和UA-H组小鼠分别腹腔注射2.5、5和10 mg/kg的UA,1次/d，连续注射2周；UA-L组、UA-M组和UA-H组细胞分别用2.5、5和10μmol/L的UA处理48 h。HE染色评价肺组织病理学改变。收集支气管肺泡灌洗液用于炎症细胞计数和炎症因子检测。炎症、细胞活力、凋亡和自噬分别采用酶联免疫吸附实验、CCK-8实验、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记实验、流式细胞术、Western blotting和免疫荧光染色检测。qRT-PCR检测miR-136和Sirt1 mRNA的表达，双荧光素酶报告基因系统验证miR-136和Sirt1的相互关系。结果 与Control组相比，RSV感染组小鼠肺组织病理评分、病毒荷载量、TUNEL阳性细胞数、LC3-II/I、Beclin-1和miR-136表达及BALF中总细胞数、炎症细胞数和炎症因子含量显著升高（P<0.0001），而p62和Sirt1表达显著减少（P<0.0001）；与RSV组相比，UA处理则呈剂量依赖性逆转上述检测指标值（P<0.05）。与Control组相比，RSV组BEAS-2B凋亡细胞数、LC3B阳性细胞数及miR-136表达明显增多，Sirt1表达减少（P<0.01）；与RSV组相比，UA处理剂量依赖性地减弱上述指标的改变（P<0.01）。与miR-NC组相比，miR-136组Sirt1-WT的荧光素酶活性显著降低，Sirt1表达减少（P<0.001）,Sirt1-MUT的荧光素酶活性不变（P>0.05）。与RSV+UA组相比，RSV+UA+miR-136组和RSV+UA+Ex527组炎症因子含量和凋亡细胞数明显增加（P<0.05）,LC3B表达显著减少（P<0.0001）;miR-136与Ex527共处理进一步改变上述指标值（P<0.05）。结论 UA通过活化miR-136介导的Sirt1信号通路减轻RSV诱导的新生小鼠肺部感染。
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  地五养肝方对非酒精性脂肪肝小鼠循环外泌体溶血甘油磷脂的调控作用

  陈光亚, 向星亮, 曾兆祥, 黄荣增, 金姝娜, 肖明中, 宋成武

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1382-1388.

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  目的 研究地五养肝方对非酒精性脂肪肝（NAFLD）小鼠循环外泌体溶血甘油磷脂（Lyso-GPLs）的调控作用。方法 采用尺寸排阻色谱法分离血液中循环外泌体，运用透射电镜观察外泌体的外观、粒径仪检测外泌体直径分布、Western blotting法检测外泌体表面特异性蛋白CD9,CD63及TSG101的表达；将24只雄性KM小鼠随机分为正常组、模型组和复方给药组，8只/组，正常组给予标准饲料，模型组和复方给药组饲喂高脂饲料，喂养1周后，各给药组小鼠按剂量给予地五养肝胶囊内容物，正常组和模型组给予等量生理盐水，灌胃给药4周。末次给药后，各小鼠麻醉后取血分离血清，检测总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST），观察其对NAFLD的改善作用并提取血清中循环外泌体；同时，结合多元统计分析，筛选NAFLD小鼠循环外泌体中Lyso-GPLs类成分生物标志物，观察地五养肝方对标志物的调控作用。结果 透射电镜结果显示外泌体大小在100 nm左右，形状为典型的具有清晰双层膜的茶托样结构；粒径结果显示循环外泌体粒径分布均匀，平均粒径为137.5 nm;Western blotting检测结果表明外泌体表面特异性蛋白CD9, CD63及TSG101的存在；模型组小鼠血清中TC、HDL-C、LDL-C和AST水平显著高于正常组（P<0.01），经地五养肝方治疗后，TC、LDL-C、AST、ALT水平显著回调（P<0.01），并筛选出43个经地五养肝方治疗后呈现显著回调趋势（P<0.01）的Lyso-GPLs标志物成分。结论 地五养肝方防治NAFLD的作用机制涉及对循坏外泌体溶血甘油磷脂的改善和调控作用，为其防治慢性肝病的作用机制研究提供了新的科学视角。
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  铁死亡抑制基因在食管癌中的高表达分析

  王元国, 张鹏

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1389-1396.

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  目的 通过生物信息学分析和实验验证探讨铁死亡基因在食管鳞癌中的作用。方法 从基因表达数据库（GEO）下载食管鳞癌数据集GSE161533和GSE20347，采用R软件分析获得差异基因（DEGs），将DEGs与铁死亡数据库（FerrDb）中的基因取交集获得食管癌铁死亡相关基因，将获得食管癌铁死亡相关基因进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析、String构建蛋白互作网络（PPI）、Cytoscape筛选铁死亡核心基因及抑制基因，筛选获得食管癌铁死亡抑制基因在癌症基因图谱（TCGA）中进行验证。应用qPCR检测食管癌铁死亡抑制基因在正常食管细胞和食管癌细胞中的表达水平，在TE1食管癌细胞系中下调6个食管癌铁死亡抑制基因，分为对照组（Control组）、siRNA阴性对照组（Negative组）和每个siRNA干扰组（包括RRM2-siRNA组、GCLC-siRNA组、TFRC-siRNA组、TXN-siRNA组、SLC7A11-siRNA组和EZH2-siRNA组），对照组不加任何转染试剂，其余各组使用Lipofectamine 2000（终浓度为3μL/mL）和siRNA（终浓度为100 nmol/L）的转染体系转染细胞，转染后分别进行流式细胞学实验、CCK8实验以验证食管癌铁死亡抑制基因对食管癌细胞功能的影响，Western blotting实验验证食管癌铁死亡抑制基因对铁死亡进程的影响。结果 共获得58个食管癌铁死亡相关基因，GO分析显示其主要参与谷胱甘肽跨膜转运、铁离子输运和细胞凋亡等生物学过程，KEGG富集分析显示其主要参与铁死亡、谷胱甘肽代谢、抗叶酸抵抗等信号通路。PPI网络包含54个节点和74条边，局部聚类系数为0.522,PPI富集值为P<0.001。RRM2、TFRC、TXN、EZH2、SLC7A11、GCLC 6个食管癌铁死亡抑制基因，在TCGA数据集的食管癌组织中表达高于正常食管组织（P<0.01），与正常食管细胞系比较，这些基因在食管癌细胞系中表达升高（P<0.05）。在食管癌TE1细胞中，应用siRNA分别下调RRM2、TFRC、TXN、EZH2、SLC7A11、GCLC可抑制细胞增殖（P<0.05）、促进细胞凋亡（P<0.05），铁死亡进程标志蛋白GPX4、FIH1表达下调（P<0.05）、ACSL4表达上调（P<0.05）。结论 铁死亡抑制基因在食管癌中的高表达可能阻碍了食管癌细胞的铁死亡进程，导致肿瘤发生，抑制这些基因可恢复铁死亡进程，促进细胞凋亡，铁死亡抑制基因有望成为食管癌治疗的新靶点。
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  肠道菌群与色素沉着绒毛结节性滑膜炎之间的因果关系:基于孟德尔随机化分析

  刘佳进, 缪长宏, 徐健康, 余伟杰, 陈继鑫, 唐好知, 刘爱峰

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1397-1406.

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  目的 基于孟德尔随机化研究方法探究肠道菌群与色素沉着绒毛结节性滑膜炎之间的因果关系。方法 利用孟德尔随机化分析的3种主要方法，对211个肠道菌群类群与色素沉着绒毛结节性滑膜炎之间进行双向双样本孟德随机化分析，基于GWAS汇总数据以阐明两者间的因果关系。以逆方差加权分析方法（IVW）作为主要结果，其他方法均作为补充分析。最后使用Cochran's Q检验、MR-Egger回归法、MR-PRESSO法以及条件孟德尔随机化分析（cML-MA）验证结果的可靠性。结果 巴恩斯氏菌属（OR=3.12,95%CI:1.15～8.41,P=0.025）和瘤胃球菌科UCG010(OR=4.03,95%CI:1.19～13.68,P=0.025)的丰度升高可能增加色素沉着绒毛结节性滑膜炎的发病风险；毛螺菌科（OR=0.33,95%CI:0.12～0.91,P=0.032）、另枝菌属（OR=0.16,95%CI:0.05～0.53,P=0.003）、经黏液真杆菌属（OR=0.20,95%CI:0.06～0.61,P=0.005）、毛螺菌科FCS020(OR=0.38,95%CI:0.15～0.94,P=0.036)和瘤胃球菌科UCG014(OR=0.36,95%CI:0.14～0.94,P=0.037)的丰度升高与色素沉着绒毛结节性滑膜炎的发病风险降低相关。敏感性分析均支持该研究结果。反向孟德尔随机化分析并未发现两者间存在反向因果关联。结论 巴恩斯氏菌属和瘤胃球菌科UCG010可能是色素沉着绒毛结节性滑膜炎的潜在危险因素，毛螺菌科、另枝菌属、经黏液真杆菌属、毛螺菌科FCS020和瘤胃球菌科UCG014可能是潜在的保护因素，肠道菌群在其发病机制中的重要作用，提供了潜在干预措施的新思路。
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  子宫内膜异位症患者新鲜胚胎移植临床妊娠率预测模型的建立与验证

  潘甚豪, 李炎坤, 伍哲维, 毛玉玲, 王春艳

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1407-1415.

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  目的 构建并验证子宫内膜异位症（EMs）患者辅助生殖治疗（ART）中新鲜胚胎移植的临床妊娠率预测模型。方法 选取2017年5月～2023年11月在本院生殖医学中心进行ART治疗的464例子宫内膜异位症不孕患者，并将其分为建模人群（60%）和验证人群（40%）。采用单因素分析、多因素Logistic回归分析、LASSO回归分析EMs患者新鲜胚胎移植妊娠率的相关因素，并建立预测EMs患者新鲜胚胎移植临床妊娠率的列线图模型。采用ROC的曲线下面积（AUC）、校准曲线和决策曲线分别在建模人群和验证人群对预测模型进行验证。为提高模型性能，本研究采用Stacking集成学习方法集成GBM、XGBOOST、MLP3种机器学习方法，利用它们各自优势相互补充以提高模型预测性能。结果 女性年龄、Gn启动用量、ART次数、移植胚胎数是影响新鲜胚胎移植临床妊娠率的独立因素（P<0.05）。通过LASSO模型筛选纳入变量：女性年龄、FSH、Gn时间、Gn启动用量、ART次数、获卵数、移植胚胎数、HCG日内膜厚度、HCG日P。训练集中，模型准确性为0.642(95%CI:0.605-0.679)，测试集中，模型准确性为0.652(95%CI:0.600-0.704)。集成学习方法可以提高模型的性能：训练集中，模型准确性为0.725(95%CI:0.680-0.770)，测试集中，模型准确性为0.718(95%CI:0.675-0.761)。结论 本研究所建立预测模型有助于预测子宫内膜异位症患者新鲜胚胎移植的临床妊娠率，为子宫内膜异位症ART治疗提供指导意见。
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  芎归汤通过抑制氧化应激诱导的心肌凋亡减轻小鼠心梗后心衰引起的心肌损伤

  任志军, 刁建新, 王奕婷

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1416-1424.

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  目的 基于网络药理学结合实验验证探索芎归汤对心梗后心衰小鼠心脏功能、心脏病理的改善及作用机制。方法 通过TCMSP、GeneCards、CTD等数据库搜索药物活性成分作用靶点与疾病相关靶点，并将二者取交集。采用DAVID数据库对交集靶点进行GO、KEGG通路富集分析。体内实验采用冠脉结扎构建心梗后心衰小鼠模型，分为假手术组（Sham,n=8）、模型组（Model,n=8）和芎归汤治疗组（XGT,3 g/kg,n=8）。体外实验采用叔丁基过氧化氢诱导H9C2细胞凋亡，分为常规培养的对照组（Control）、叔丁基过氧化氢组（TBHP）、芎归汤低剂量组（XGT,50μg/mL）和芎归汤高剂量组（XGT,100μg/mL）。通过HE、Masson、qPCR、免疫组化、CCK8、ROS、MDA、SOD、Hoechst 33342/PI和JC-1检测，探索芎归汤抗心衰的作用机制。结果 网络药理学分析结果显示，芎归汤治疗心衰的潜在作用靶点共62个，其核心靶点包括PTGS2、ESR1、Caspase3、PPARG、HSP90AA1、BCL2、JUN、GSK3B等，富集分析显示这些靶点可能涉及细胞凋亡、AGE-RAGE信号通路、P53信号通路、PI3KAkt信号通路、VEGF信号通路等。体内结果显示，芎归汤能够减少心衰小鼠心肌细胞损伤、减轻心室重构，从而改善心衰小鼠心功能（P<0.05）。芎归汤能够抑制心肌凋亡相关蛋白Caspase3和BAX的表达，促进BCL2的表达（P<0.05）。体外实验表明，芎归汤通过抑制氧化应激，从而减轻叔丁基过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡（P<0.05）。结论 芎归汤能减轻心梗后心衰引起的心肌损伤，改善心衰小鼠心功能，芎归汤可能通过抑制氧化应激诱导的心肌凋亡发挥抗心衰的作用。
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  丁酸钠与索拉非尼可能通过YAP诱导铁死亡协同抑制肝癌细胞增殖

  何华星, 刘璐琳, 刘颖茵, 陈纳川, 孙素霞

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1425-1430.

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  目的 探讨丁酸钠（NaB）联合索拉非尼（Sora）是否协同诱导铁死亡抑制肝癌细胞增殖及其机制。方法 CCK8、平板克隆实验和倒置光学显微镜观察探讨NaB或（和）Sora对HepG2肝癌细胞增殖活性的影响；GSH法和C11-BODIPY 581/591检测NaB或（和）Sora是否诱导HepG2细胞发生铁死亡；公共数据库TCGA分析肝癌组织与正常组织中YAP基因表达差异；Western blotting检测NaB或（和）Sora对HepG2细胞中YAP蛋白表达及其磷酸化水平的影响。结果 CCK8结果显示，2 mmol/L NaB联合Sora可显著降低HepG2肝癌细胞对Sora的IC₅₀（P<0.001），联合指数法证实Sora与NaB联合具有协同作用（CI<1），铁死亡抑制剂（Fer-1）和YAP激活剂（XMU）则可逆转NaB联合Sora对HepG2细胞的增殖抑制作用（P<0.001、P<0.001）；平板克隆实验结果显示，相较NaB或Sora单独处理，NaB联合Sora可显著抑制HepG2细胞克隆球形成（P<0.01,P<0.01）；形态学观察结果显示，NaB或Sora单独处理均可使HepG2细胞分散，形态皱缩且数量减少，而两者联合处理可加剧这一现象；GSH法和C11-BODIPY581/591检测结果显示，较NaB或Sora单独处理，NaB联合Sora可进一步降低细胞内GSH水平（P<0.001,P<0.05）和脂质ROS水平（P<0.05,P<0.01）,Fer-1和XMU可逆转NaB联合Sora对HepG2细胞内GSH水平的下调作用（P<0.001,P<0.01）和脂质ROS水平的上调作用（P<0.01,P<0.05）;TCGA分析结果显示，肝癌组织与正常组织相比YAP mRNA高表达（P<0.001）;Western blotting结果显示，较NaB或Sora单独处理，NaB联合Sora进一步下调HepG2细胞YAP蛋白表达水平（P<0.05,P<0.05），上调YAP蛋白磷酸化水平（P<0.05,P<0.01）。结论 NaB联合Sora可能通过抑制YAP诱导铁死亡，进而协同抑制肝癌细胞增殖。
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  《南方医科大学学报》综合评价总分位列所有医学类核心期刊第1

  南方医科大学学报. 2024, 44(07): 1431.

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  <正>据2022年12月发布的《中国科技期刊引证报告》数据显示，《南方医科大学学报》综合评价总分（92.4分）位列所有医学类核心期刊第1，所有自然科学类核心期刊第3。