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2025年, 第45卷, 第01期 
刊出日期:2025-01-28
  

  • 全选
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  • 梅静, 刘永仙, 芮军, 赵明明, 王珝, 王耀辉
    临床与病理杂志. 2025, 45(01): 1-8.
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    目的:胃癌具有显著的肿瘤异质性,EB病毒相关性胃癌(Epstein-Barr virus-associated gastric cancer,EBVaGC)对免疫检查点抑制剂治疗反应好,预后良好。本研究旨在探讨EBVaGC的临床病理特征,为临床上对患者进行个性化免疫治疗提供参考。方法:收集南京中医药大学附属医院/江苏省中医院和当涂县人民医院的EBVaGC患者20例,对其一般临床特征、HE染色结果、免疫组织化学染色结果及EBV编码的小RNA(Epstein-Barr virusencoded small RNA,EBER)原位杂交结果进行回顾性分析。结果:20例EBVaGC患者均为男性,平均年龄60岁,肿瘤最大径1.0~9.5 cm,主要为溃疡型,多见于贲门和胃底/体。HE染色结果显示黏膜固有层可见少量上皮内瘤变腺体,瘤变腺体逐渐形成吻合或分支状结构,呈“花边样”图案,肿瘤细胞逐渐移行为界限不清的不规则团块状、片状、小梁或小管状结构,伴有明显的淋巴细胞浸润。肿瘤细胞呈多边形细胞,边界不清,形成合胞体结构;细胞核呈空泡状,有明显的核仁。在接受胃癌根治术的19例患者中,早期胃癌(1例T1a期患者和4例T1b期)患者均未见淋巴结转移,有9例(9/14,64.28%)进展期胃癌患者发生淋巴结转移。原位杂交结果显示18例患者EBER呈弥漫性阳性表达,2例患者管状腺癌区EBER表达阴性而实性区域EBER表达阳性。免疫组织化学染色结果显示20例患者的错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白MLH1、PMS2、MSH2、MSH6表达均为阳性(保留表达)。无患者HER-2表达为阳性(3+)。结论:EBVaGC在胃癌中不罕见,早期淋巴结转移风险低,仔细观察组织学形态,结合免疫组织化学和EBER原位杂交标记可以准确诊断。
  • 侯忠臣, 任琛琛, 郭鲁伟, 林南山, 鲁静荷, 任芳, 徐臻, 朱远航, 杨立, 申丹丹
    临床与病理杂志. 2025, 45(01): 9-17.
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    目的:联会复合体蛋白2(synaptonemal complex protein 2,SYCP2)是一种睾丸癌相关蛋白质,在多种生殖道恶性肿瘤中呈异常表达,并可能与卵巢癌和乳腺癌化学治疗反应相关。目前,有关SYCP2与局部晚期宫颈癌(locally advanced cervical cancer,LACC)患者新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)疗效的相关性研究仍显不足。本研究旨在探讨LACC患者SYCP2表达水平与NACT疗效的关系。方法:选取2021年6月至2024年6月郑州大学第一附属医院、第二附属医院及第三附属医院收治的87例LACC患者为研究对象,并根据患者病理组织切片中SYCP2表达将其分为SYCP2高表达组(n=46)和SYCP2低表达组(n=41)。2组患者术前均接受2个周期的NACT。比较2组患者化学治疗后的近期疗效(客观缓解率)、化学治疗前后血清鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCA)水平变化、生活质量[欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷(European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30,EORTC QLQ-C30)]及不良反应发生情况。结果:免疫组织化学结果显示,正常宫颈组织中SYCP2呈阴性表达,LACC患者肿瘤组织中SYCP2呈阳性表达。SYCP2低表达组患者客观缓解率为80.49%,高于SYCP2高表达组患者的60.87%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组患者血清SCCA水平均降低,且SYCP2低表达组患者血清SCCA水平低于SYCP2高表达组患者,差异均有统计学意义(均P<0.001)。治疗后,2组患者EORTC QLQ-C30评分均提高,且SYCP2低表达组患者EORTC QLQ-C30评分高于SYCP2高表达组患者,差异均有统计学意义(均P<0.001)。SYCP2低表达组和SYCP2高表达组患者治疗期间Ⅲ~Ⅳ级不良反应发生率分别为36.59%(15/41)和36.96%(17/46),差异无统计学意义(χ2=0.001,P=0.971)。结论:与SYCP2低表达LACC患者相比,LACC患者SYCP2高表达与NACT客观缓解率较低、化学治疗后血清SCCA水平较高及生活质量较低相关,SYCP2或可作为预测LACC患者NACT疗效的潜在分子标志物。
  • 周晋星, 吴妍, 席雷, 邹子归, 翟博雅, 戎荣
    临床与病理杂志. 2025, 45(01): 18-24.
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    目的:甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)是甲状腺最常见的恶性肿瘤。本研究旨在评价BRAFV600E基因突变检测联合甲状腺细针穿刺细胞学检查(fine needle aspiration cytology,FNAC)在PTC诊断中的价值,并探讨BRAFV600E基因突变与PTC临床病理特征的相关性。方法:回顾性分析2019年1月至2022年12月同时行甲状腺FNAC和BRAFV600E分子检测且术后组织病理学证实为PTC的2 268例患者的临床病理资料,分析BRAFV600E基因突变与临床病理因素的关系,并比较术前FNAC和术后石蜡样本BRAFV600E基因突变检出率的差异。结果:与单纯FNAC或BRAFV600E基因突变检测相比,FNAC检查联合BRAFV600E基因突变检测可提高诊断甲状腺结节的敏感度、阴性预测值和准确度(均P<0.05)。术前FNAC样本与术后组织学石蜡样本BRAFV600E基因突变检出率无明显差异。BRAFV600E基因突变与PTC患者年龄、肿瘤直径≤1cm、组织学亚型为经典型、单侧性、多灶性、无淋巴结转移、无脉管内癌栓和神经侵犯、不合并淋巴细胞性甲状腺炎有关(均P<0.05),与性别、包膜侵犯和T分期无关(均P>0.05)。结论:FNAC联合BRAFV600E基因突变检测可明显提高甲状腺结节诊断的准确度;利用术前FNAC或术后石蜡标本进行BRAFV600E基因突变检测的有效率相近;PTC患者的BRAFV600E基因突变并不能提示PTC患者较差的预后,但BRAFV600E基因突变可作为PTC诊断有效的辅助检查方法。
  • 周靖, 丁寿鹏, 蔡子涵
    临床与病理杂志. 2025, 45(01): 25-37.
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    目的:肺结核是一种全球范围内严重的传染性疾病,准确、快速的诊断对于减少传播和优化治疗至关重要。现有诊断方法在资源有限地区推广受限且成本较高,因此开发基于血液指标的经济、高效的诊断工具具有重要意义。方法:本研究纳入121例肺结核患者(结核组)和101例健康对照者(健康对照组),通过对血液指标的统计分析,筛选出与肺结核显著相关的特征。采用梯度提升决策树(e Xtreme Gradient Boosting,XGBoost)、支持向量机递归特征消除(Support Vector Machine Recursive Feature Elimination,SVM-RFE)和森林之神(Boruta)3种机器学习算法进行特征筛选,并利用筛选出的特征构建多种机器学习模型。随后,通过沙普利加性解释(Shapley Additive Explanations,SHAP)方法对模型特征变量的重要性及贡献进行解释,进一步分析特征的作用机制及对分类性能的影响。结果:结核组多项血液指标与健康对照组之间存在显著差异,其中包括淋巴细胞百分比(lymphocyte percentage,LYM%)、嗜酸性粒细胞百分比(eosinophil percentage,EOS%)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、嗜酸性粒细胞绝对值(eosinophil absolute count,EOS#)和中性粒细胞绝对值(neutrophil absolute count,NEU#)等。XGBoost筛选出34个重要特征,SVM-RFE在包含5个特征时性能最佳,而Boruta筛选出15个显著特征。3种机器学习算法的交集包含5个核心特征(LYM%、EOS%、AST、EOS#、NEU#)。在模型构建中,XGBoost在训练组、验证组和外部验证组上的受试者操作特征曲线的曲线下面积分别为0.989、0.975和0.969,验证集正确分类率达94%,表现出最优的性能。SHAP分析进一步验证LYM%对模型预测具有显著的正向贡献,而AST和EOS#具有负向贡献,同时发现特征间有显著的交互作用。结论:本研究通过整合血液指标和机器学习算法成功构建了一种高效的肺结核诊断模型,具有高准确性和良好的泛化能力。与现有的诊断方法相比,该模型基于常规实验室指标,成本低廉且易于推广,特别适用于资源有限的地区。
  • 许金玲, 刘艺, 姜金霞, 刘树炀, 孙晓, 王冶金, 夏天娇, 李仲蕖
    临床与病理杂志. 2025, 45(01): 38-45.
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    目的:目前临床上对脓毒症患者发生重症监护病房(Intensive Care Unit,ICU)获得性衰弱的危险因素缺乏系统的评估。本研究旨在构建脓毒症患者ICU获得性衰弱的风险因素评估表,为脓毒症患者ICU获得性衰弱的早期评估提供依据。方法:成立研究小组,通过文献检索筛选出脓毒症患者ICU获得性衰弱的风险因素,小组内讨论后初步构建风险因素评估表,并运用德尔菲法和层次分析法制订脓毒症患者ICU获得性衰弱风险因素评估表和确定各指标权重。结果:共进行了2轮专家函询,2轮专家函询的积极系数均为100%,权威系数均为0.90,肯德尔协调系数(Kendall’s W)分别为0.379和0.416,差异均有统计学意义(均P<0.01)。最终构建的风险因素评估表,其包括5个维度33个条目。结论:构建的脓毒症患者ICU获得性衰弱风险因素评估表具有一定的科学性,能够为脓毒症患者ICU获得性衰弱的风险测评提供参考依据。
  • 高悦, 陈可, 蒋丹丹, 佘柯仪, 张红涛, 阳欣君, 张雯, 周雨彤, 陈尧, 尹心红
    临床与病理杂志. 2025, 45(01): 46-54.
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    目的:随着人口老龄化趋势不断加剧,老年急诊创伤患者不断增多。衰弱可显著增高患者不良预后风险,早期识别与干预衰弱状态可改善患者临床结局。本研究探讨老年急诊创伤患者衰弱现状并分析其危险因素,为筛查衰弱高危人群提供依据。方法:选取2023年12月至2024年6月南华大学附属第一医院和南华大学附属第二医院急诊科收治的306例老年创伤患者作为研究对象,收集患者基本情况、创伤状况、衰弱状况以及实验室指标。采用Logistic回归分析探讨老年急诊创伤患者发生衰弱的危险因素。结果:本研究306例患者中,男216例,女90例,年龄为68.00(64.00,73.00)岁;创伤特异性衰弱指数(Trauma Specific Frailty Index,TSFI)得分为0.23(0.22,0.40),评估为衰弱者152例(49.67%),非衰弱者154例(50.33%)。单因素分析结果显示:衰弱者与非衰弱者在红细胞计数、血清白蛋白、年龄、心率、格拉斯哥昏迷量表(Glasgow Coma Scale,GCS)评分、损伤严重程度评分(Injury Severity Score,ISS)、白细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白、血乳酸、C反应蛋白、D-二聚体、白细胞介素-6、合并慢性病数量、头颈部创伤、胸部创伤、腹部创伤、多发伤、创伤后休克、急诊输血、创伤原因等方面比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:年龄大、合并慢性病数量多、ISS高、头颈部创伤、血红蛋白水平降低、血清白蛋白水平降低、白细胞介素-6水平升高、血乳酸水平升高均是老年急诊创伤患者发生衰弱的独立危险因素(均P<0.05)。结论:老年急诊创伤患者衰弱发生率较高,年龄大、合并慢性病数量多、ISS高、头颈部创伤、血红蛋白水平降低、血清白蛋白水平降低、白细胞介素-6水平升高、血乳酸水平升高是老年急诊创伤患者发生衰弱的独立危险因素。临床医护人员应针对这些危险因素进行干预,减少衰弱的发生,改善老年创伤患者预后。
  • 赵佳琪, 武文静, 程晓凡, 蔚玲, 张珊
    临床与病理杂志. 2025, 45(01): 55-64.
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    目的:目前关于探视期间家属参与护理实践尚未形成系统的循证方案。本研究汇总重症监护室(Intensive Care Unit,ICU)探视期间家属参与护理的最佳证据,为规范和优化ICU探视提供循证实践依据。方法:运用PIPOST(population,intervention,professional,outcome,setting,type of study)原则形成循证问题后,在各大指南网和专业中英文数据库中进行检索,检索时限为2014年1月至2024年4月。2名研究者对文献进行质量评价、证据提取与总结。结果:共纳入15篇文献,包含1篇临床决策、2篇指南、2篇专家共识、6篇系统评价、4篇随机对照试验。总结出探视制度、培训教育、资源环境、沟通交流、参与护理及效果评估6个方面27条证据。结论:本研究总结的证据为ICU探视期间家属参与护理提供了标准化框架,建议结合医疗机构资源分阶段实施,并建立监测机制以评估患者谵妄发生率、家属心理状态等核心指标。
  • 赵涵, 强红丽, 陈倍望, 贾辛未
    临床与病理杂志. 2025, 45(01): 65-73.
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    血管周围脂肪组织(perivascular adipose tissue,PVAT)环绕在除脑血管和毛细血管以及肺泡内的微血管以外的大部分血管系统,已经成为血管壁中的1个重要活性组成部分。PVAT具有复杂的组织结构,包含多种细胞类型,如成熟的脂肪细胞、间充质干细胞、成纤维细胞以及血管平滑肌细胞等,同时还有丰富的细胞外基质。这些结构不仅为血管提供必要的机械支持,而且通过分泌多种生物活性分子(如脂肪因子、细胞因子和外泌体等)对血管的功能和结构形态产生显著的影响。PVAT是白色脂肪组织和棕色脂肪组织的混合体,且具有区域差异。在健康生理条件下,PVAT分泌的保护性脂肪因子对抵御动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)具有积极作用。但当机体处于肥胖或代谢紊乱等病理状态时,PVAT的作用可能会逆转,成为促炎性细胞因子的来源,从而促进AS的发展。鉴于PVAT在AS的进展中扮演核心调节角色,在未来它可能成为预防和治疗AS的靶点。
  • 王东琳, 曲妮妮
    临床与病理杂志. 2025, 45(01): 74-84.
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    支气管哮喘是由气道慢性炎症反应引起的一种肺系疾病。肺神经内分泌细胞(pulmonary neuroendocrine cell,PNEC)是位于气道上皮的一种具有神经和内分泌功能的罕见细胞。PNEC受神经支配且表面存在对外界环境敏感的膜受体。当PNEC受到过敏原刺激时,会分泌多种生物活性胺和神经肽类物质,其中降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)和γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)与支气管哮喘发病密切相关,分别在哮喘气道炎症反应和黏液高分泌中发挥作用。靶向调控PNEC活性及其信号通路,通过介导PNEC与气道微环境中多种效应细胞及生物活性物质的交互作用,可在哮喘病理进程调控及靶向治疗策略开发中发挥关键作用。中医学认为哮喘基本病机是内外伏邪导致肺气上逆和肺失宣肃,治疗上多采用内外治法联合应用以达到止咳平喘的目的。中医治疗哮喘历史悠久、效果显著,能够弥补西医治疗的局限,使哮喘防治更为全面。本文就PNEC在支气管哮喘发病机制方面的研究及中西医治疗进展进行综述,为支气管哮喘的防治提供新的思路。
  • 李洋, 程彩霞
    临床与病理杂志. 2025, 45(01): 85-94.
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    肌醇磷酸(inositol phosphate,IP)广泛分布于生物体内,其中携带高能磷酸基团的焦磷酸肌醇作为关键分子参与多种与生理及病理相关的细胞生物学过程。六磷酸肌醇激酶(inositol hexaphosphate kinases,IP6Ks)通过催化合成多种焦磷酸肌醇调控细胞增殖、死亡、运输、迁移、代谢及免疫调节等过程,影响代谢性疾病、神经系统疾病、肿瘤等疾病发生、发展。对IP6Ks的生物学功能、机制及疾病相关作用进行研究,可以明确其在各类疾病中的关键调控节点,帮助研发IP6Ks抑制剂或激动剂类药物,为相关疾病的治疗提供新方案。
  • 闫哲宁, 马艳波
    临床与病理杂志. 2025, 45(01): 95-103.
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    原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)是一种自身免疫性肝疾病,其特征是肝内小胆管的持续炎症和破坏。PBC患者发展为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的风险显著增加,但具体机制尚未完全明确。系统阐述PBC与HCC关联性的最新研究进展,探讨其潜在风险因素及可能的生物标志物,有望为PBC向HCC发展过程中的防治提供新思路。目前认为PBC患者发展为HCC的主要风险因素包括男性,高龄,合并2型糖尿病,并发病毒性肝炎、肝硬化,以及对熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)治疗无反应等。关键分子通路如转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路,以及促炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)在PBC向HCC的进展中扮演核心角色。肝微环境变化、DNA损伤及肿瘤免疫逃逸机制也是关键因素。程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)免疫检查点的异常表达可为探索未来免疫治疗策略提供新方向。
  • 陈倩倩, 郑瑾玥, 罗雯雯
    临床与病理杂志. 2025, 45(01): 104-109.
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    目的:成人后肾腺瘤是一种罕见的肾脏肿瘤,预后良好,但容易误诊。本研究探讨成人后肾腺瘤的临床病理特征、免疫表型、分子病理特点、鉴别诊断及预后,旨在提高病理医师对该肿瘤的认识。方法:收集中山大学附属第三医院6例成人后肾腺瘤的临床资料,对其标本行HE染色、免疫组织化学染色和分子检测,并复习相关文献。结果:女性4例,男性2例,男女比为1:2,年龄47.17(26~66)岁。5例行部分肾切除,1例全肾切除。镜下检查示:肿瘤由体积较小的圆形或卵圆形细胞构成,呈小管状或乳头状排列,细胞形态较一致,胞质稀少,核分裂象罕见。5例边界清楚;1例与正常肾分界不清,外院误诊为成人上皮型肾母细胞瘤。免疫组织化学检查示:6例均表达细胞角蛋白(cytokeratin,CK)CAM5.2、肾母细胞瘤基因1(Wilms tumor 1,WT1)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B1(v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAFV600E)、波形蛋白(vimentin);5例表达髓鞘相关糖蛋白57(CD57),神经细胞黏附分子(neural cell adhesion molecule,CD56)、细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)及α-甲基酰基-辅酶A消旋酶(α-methylacyl-Co A racemase,P504S)局灶或阴性表达;均不表达上皮细胞膜抗原(epithelial membrane antigen,EMA)、结蛋白(desmin)、酪氨酸激酶生长因子受体蛋白(CD117)、共同的急性淋巴母细胞白血病抗原(common acute lymphoctte leukemia antigen,CD10)、碳酸酐酶9(carbonic anhydase IX,CAIX),细胞增殖相关蛋白Ki-67呈低表达,Ki-67阳性率为1%~5%。二代测序(next-generation sequenching,NGS)或反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测到6例均有BRAFV600E突变。随访7~96个月,均未复发或转移。结论:后肾腺瘤是一种良性肿瘤,预后好,未见复发或转移,易误诊为上皮型肾母细胞瘤。
  • 常悦, 刘霞, 施琳, 贾永峰
    临床与病理杂志. 2025, 45(01): 110-115.
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    伴有极向反转的乳头状肾肿瘤(papillary renal neoplasm with reverse polarity,PRNRP)是一种罕见的肾肿瘤,具有特殊的组织学形态,患者多无明显特殊症状,多于体检或因其他疾病就诊时发现,容易误诊或漏诊。内蒙古医科大学附属医院2023年4月24日收治1例罕见的PRNRP患者,患者体检发现右肾肿物,行右肾部分切除术,肿物体积约为4 cm×3 cm×1 cm,大体囊实性,镜下见肿瘤细胞主要为伴有纤维血管轴心的乳头状或管状结构,被覆单层的立方或柱状上皮细胞,细胞形态温和,大小基本一致,胞质嗜酸性,细胞核规律分布于远离基底膜的胞质顶端。免疫组织化学染色肿瘤细胞表达细胞角蛋白7、配对盒基因8、上皮膜抗原、GATA结合蛋白3,部分表达波形蛋白,不表达CD10、中枢神经特异蛋白S-100及转录因子结合免疫球蛋白重链μ增强子3,Ki-67增殖指数小于1%。术后随访1年,无复发及转移。由于发病罕见,目前对其报道较少,需要积累更多病例来揭示其生物学行为。本病例报道旨在提高临床医师对伴有极向反转的乳头状肾肿瘤诊疗的认识,避免误诊导致过度治疗及漏诊的发生。
  • 尹腊梅, 刘富金, 王波
    临床与病理杂志. 2025, 45(01): 116-121.
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    为探讨直肠腺瘤样腺癌的临床病理特征、免疫组织化学、诊断与鉴别诊断要点,本文报告1例老年女性患者,2022年因“大便带血伴肛门肿物脱出1年余”入住海南省人民医院。2022年和2024年分别送检宫颈及阴道肿物,观察其组织学形态及免疫表型特征,被诊断为转移性直肠腺瘤样腺癌。光镜下直肠、宫颈及阴道肿瘤组织形态上与绒毛状-管状腺瘤相似,均表现为异型腺上皮呈绒毛状生长,腺上皮轻度异型增生,瘤组织向下推挤性生长。肿瘤细胞尾型同源盒转录因子2(caudal-related homeobox transcription factor 2,CDX2)、特异AT序列结合蛋白2(specific AT sequence binding protein 2,SATB-2)为阳性,抑制基因蛋白16(suppressor gene protein 16,P16)阴性。腺瘤样腺癌是一种少见病,容易误诊为腺瘤,伴宫颈及阴道转移者更为少见,易与宫颈肿瘤相混淆,需密切结合临床病史及免疫表型以明确诊断。
  • 冯爱静, 陈庆云, 焦林娟, 石帅, 王莹, 周杨
    临床与病理杂志. 2025, 45(01): 122-126.
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    临床上运动后及挤压伤所致的横纹肌溶解症容易诊断,但乙醇所致的横纹肌溶解症及急性肾损伤相对少见。现报告1例饮酒后双下肢麻木无力的中年男性患者,脑部磁共振及椎体磁共振排除颅脑及腰椎疾病所致的双下肢无力,相关检查提示肌酸激酶、肌红蛋白高,肌酐进行性上升,诊断为乙醇致横纹肌溶解症及急性肾损伤,给予适当补液、碱化尿液等治疗,患者相关指标恢复正常。本病因乙醇通过损失细胞膜致有毒物质释放入血液、使有效循环血量不足以及引起氧化应激等所致,发病急、进展快,可出现严重的水电解质代谢紊乱、骨筋膜室综合征、弥漫性血管内凝血等,严重者危及患者生命,需要早发现、早诊治,以降低患者的病死率。