目的：胃癌具有显著的肿瘤异质性，EB病毒相关性胃癌(Epstein-Barr virus-associated gastric cancer,EBVaGC)对免疫检查点抑制剂治疗反应好，预后良好。本研究旨在探讨EBVaGC的临床病理特征，为临床上对患者进行个性化免疫治疗提供参考。方法：收集南京中医药大学附属医院/江苏省中医院和当涂县人民医院的EBVaGC患者20例，对其一般临床特征、HE染色结果、免疫组织化学染色结果及EBV编码的小RNA(Epstein-Barr virusencoded small RNA,EBER)原位杂交结果进行回顾性分析。结果：20例EBVaGC患者均为男性，平均年龄60岁，肿瘤最大径1.0～9.5 cm，主要为溃疡型，多见于贲门和胃底/体。HE染色结果显示黏膜固有层可见少量上皮内瘤变腺体，瘤变腺体逐渐形成吻合或分支状结构，呈“花边样”图案，肿瘤细胞逐渐移行为界限不清的不规则团块状、片状、小梁或小管状结构，伴有明显的淋巴细胞浸润。肿瘤细胞呈多边形细胞，边界不清，形成合胞体结构；细胞核呈空泡状，有明显的核仁。在接受胃癌根治术的19例患者中，早期胃癌(1例T1a期患者和4例T1b期)患者均未见淋巴结转移，有9例(9/14,64.28%)进展期胃癌患者发生淋巴结转移。原位杂交结果显示18例患者EBER呈弥漫性阳性表达，2例患者管状腺癌区EBER表达阴性而实性区域EBER表达阳性。免疫组织化学染色结果显示20例患者的错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白MLH1、PMS2、MSH2、MSH6表达均为阳性(保留表达)。无患者HER-2表达为阳性(3+)。结论：EBVaGC在胃癌中不罕见，早期淋巴结转移风险低，仔细观察组织学形态，结合免疫组织化学和EBER原位杂交标记可以准确诊断。