2024年, 第44卷, 第01期　
刊出日期：2024-01-28

  

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  外阴硬化性苔藓病变中的抗氧化酶变化

  徐倩倩, 王威, 石洪爽, 武昕

  临床与病理杂志. 2024, 44(01): 1-7.

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  目的：外阴硬化性苔藓(vulvar lichen sclerosus,VLS)是一种外阴皮肤瘙痒、变白的自身免疫性慢性炎症性疾病。目前VLS的发病机制尚不清楚，有研究表明其可能与氧化应激有关。本研究旨在通过探讨锰超氧化物歧化酶(Mn superoxide dismutase,MnSOD)、细胞质内过氧化物酶2(peroxidase 2,PRDX2)、硫氧还蛋白1(thioredoxin 1,TRX1)3种抗氧化酶在VLS中的表达情况及其与VLS发生和发展的关系。方法：选取中国医科大学附属第一医院妇科门诊手术切除的VLS组织标本40例(其中早期20例，进展期20例)，外阴整形术切除的正常外阴皮肤组织标本20例。采用免疫组织化学SP方法检测MnSOD、PRDX2和TRX1蛋白在外阴皮肤组织中的表达情况，并在高倍显微镜下测定平均光密度值。采用Pearson相关分析计算VLS组织中MnSOD、PRDX2、TRX1三者之间的相关性。结果：VLS组织中MnSOD的平均光密度值低于正常外阴皮肤组织(P<0.05)，早期VLS组织中MnSOD平均光密度值高于进展期VLS组织(P<0.05);VLS组织中PRDX2的平均光密度值高于正常外阴皮肤组织(P<0.05)，早期VLS组织中PRDX2的平均光密度值低于进展期VLS组织(P<0.05);VLS组织中TRX1的平均光密度值高于正常外阴皮肤组织(P<0.05)，早期VLS组织中TRX1平均光密度值低于进展期VLS组织(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示：MnSOD和PRDX2(r=-0.615)、MnSOD和TRX1(r=-0.881)的表达均呈负相关(均P<0.05);PRDX2和TRX1表达呈正相关(r=0.670,P<0.05)。结论：在VLS病变进展中，抗氧化酶MnSOD表达减少，PRDX2和TRX1表达增加。
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  Hsa＿circ＿0007067在子宫内膜样癌中的表达及临床意义

  黄婧菲, 李春红, 杨洁, 陈治伟, 柳林

  临床与病理杂志. 2024, 44(01): 8-13.

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  目的：子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，以子宫内膜样癌(endometrioid adenocarcinoma,EEC)最常见，其发病机制目前尚不清楚，已有研究证明环状RNA(circular RNA,circRNA)的表达与EEC的进展有关。本研究旨在检测hsa＿circ＿0007067在EEC中的表达，并探讨Hsa＿circ＿0007067与EEC临床病理特征的关系。方法：应用高通量测序分析2例EEC组织和2例正常子宫内膜组织基因表达水平，以|log2(Fold changes)|≥1.5且P<0.05为筛选标准，选择下调最显著的hsa＿circ＿0007067为研究对象，应用实时聚合酶链反应(real-time PCR)检测36例EEC组织(EEC组)和36例正常子宫内膜组织(对照组)中hsa＿circ＿0007067的相对表达量。生物信息学分析预测hsa＿circ＿0007067的结合位点和编码能力。结果：EEC组中hsa＿circ＿0007067表达水平显著低于对照组(P<0.05)，且表达水平与国际妇产科联盟(Inter-national Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期和组织分化程度有关；受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线显示曲线下面积(area under curve,AUC)为0.936，敏感度为0.833，特异度为0.889，最佳截断值为0.722，差异具有统计学意义(P<0.05)。Hsa＿circ＿0007067具有翻译成多肽的潜能，circbank数据库预测其miRNA潜在结合位点共24个。结论：Hsa＿circ＿0007067与EEC的发生、发展相关，可能通过与下游靶基因miRNA结合或编码蛋白质功能影响EEC的进程，有望作为EEC早期筛查和判断预后的分子指标。
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  SEPTIN9与HOXA9基因甲基化在鉴别阑尾和卵巢来源腹膜假黏液瘤中的诊断价值

  侯芳, 卢一艳, 齐长海, 李方, 任晓沙, 佘彬

  临床与病理杂志. 2024, 44(01): 14-22.

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  目的：腹膜假黏液瘤(pseudomyxoma peritonei,PMP)是一种罕见的腹膜恶性肿瘤综合征，其来源鉴别较困难。本研究旨在探讨SEPTIN9与HOXA9基因在阑尾黏液性肿瘤来源的PMP(appendiceal mucinous neoplasms-PMP,AMNs-PMP)与卵巢黏液性肿瘤来源的PMP(ovarian mucinous tumors-PMP,OMTs-PMP)中的甲基化水平及其对PMP鉴别的意义。方法：采用甲基化特异度聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction,MS-PCR)检测SEPTIN9与HOXA9基因在正常阑尾(appendix control,APD control)组(n=10)、正常卵巢(ovary control,OV control)组(n=17)、AMNs-PMP组(n=40)及OMTs-PMP组(n=19)中的甲基化水平，同时对AMNs-PMP组及OMTs-PMP组的组织样本进行细胞角蛋白(cytokeratin,CK)7、CK20免疫组织化学检测。通过t检验分析SEPTIN9及HOXA9基因甲基化在AMNs-PMP组及OMTs-PMP组中表达差异并分析其与免疫组织化学联合检测的作用及价值。结果：AMNs-PMP组中SEPTIN9基因甲基化的阳性率明显高于OMTs-PMP组(92.5%vs 63.2%,P<0.01);OMTs-PMP组中HOXA9基因甲基化的阳性率显著高于AMNs-PMP组(94.7%vs 12.5%,P<0.001)。OMTs-PMP组中HOXA9基因甲基化的ΔCt值显著低于AMNs-PMP组(3.20±0.47 vs 8.63±0.61,P<0.001)。OMTs-PMP组中CK7的阳性率显著高于AMNs-PMP组(94.7%vs17.5%,P<0.001),AMNs-PMP组中CK20的阳性率显著高于OMTs-PMP组(97.5%vs 63.2%,P<0.001)。CK7(-)CK20(+)与SEPTIN9(+)HOXA9(-)基因甲基化在AMNs-PMP中诊断均有较高的敏感度(82.5%vs 87.5%)和特异度(均为94.7%);CK7(+)CK20(-)与SEPTIN9(-)HOXA9(+)基因甲基化在OMTs-PMP诊断中均有较低的敏感度(均为36.8%)、较高的特异度(97.5%vs 92.5%)，而CK7(+)HOXA9(+)在与前2种组合特异度相似的情况下，其敏感度为89.5%，显著高于前二者。结论：SEPTIN9(+)HOXA9(-)可用于AMNs-PMP诊断，CK7(+)HOXA9(+)可用于OMTs-PMP诊断。SEPTIN9与HOXA9基因甲基化可成为AMNs-PMP及OMTs-PMP的潜在生物学标志物。
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  胰腺实性假乳头状肿瘤的临床特征

  闫凯峰, 刘宏

  临床与病理杂志. 2024, 44(01): 23-30.

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  目的：胰腺实性假乳头状肿瘤是一种罕见的低度恶性肿瘤，无典型的症状和体征，术前诊断较困难。本研究总结胰腺实性假乳头状肿瘤的临床特点，探讨其诊断方式及治疗原则。方法：选取2010年1月至2023年5月在山西医科大学第一医院行手术治疗并经病理学证实为胰腺实性假乳头状肿瘤的42例患者。回顾性分析其人口学、影像学、病理学特征及治疗方式。结果：42例患者中男12例，女30例，主要临床表现为消化道症状。术前诊断为胰腺实性假乳头状肿瘤22例，胰腺癌1例，黏液性囊腺瘤3例，肉瘤1例，无功能胰岛细胞瘤1例，神经内分泌瘤2例，余诊断不明确。术前的影像学检查中CT及磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)的诊断正确率显著高于二维超声检查。肿瘤标志物中以神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)升高最常见(8例)，可能对胰腺实性假乳头状肿瘤有诊断价值。免疫组织化学检测示：β连环素、波形蛋白(Vimentin)、α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,AAT)、分化簇10(cluster of differentiation 10,CD10)、突触素(synaptophysin,SYN)、NSE的阳性率分别为100%、93%、86%、82%、78%、66%。42例患者均随访，其中6例失访，余36例随访49.83(25.00～104.53)个月(包括1例术后4年肿瘤复发转移，2个月后死亡；1例术后2年复发，目前正接受化学治疗；余34例未见肿瘤复发及转移，均存活)。结论：胰腺实性假乳头状肿瘤好发于女性，主要以消化系统症状为主，CT及MRI诊断正确率高，明确诊断需结合镜下观察和免疫组织化学检测，手术是有效的治疗方法。
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  结直肠腺癌中COL9A1蛋白的表达及其临床意义

  李幸子, 龚进, 甘柳, 李爽, 吴雪辉

  临床与病理杂志. 2024, 44(01): 31-37.

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  目的：探讨微环境中Ⅸ型胶原α1（collagen type IX alpha 1 chain,COL9A1）在结直肠腺癌中的表达及其与肿瘤进展的相关性和临床意义。方法：收集2012年1月至2021年1月手术切除的结直肠癌标本408例，采用免疫组织化学检测结直肠腺癌肿瘤组织及癌旁正常组织中COL9A1表达，同时检测肿瘤组织中肿瘤蛋白53（tumor protein 53,P53）和错配修复（mismatch repair,MMR）蛋白MLH1、MSH6和PMS2的表达，统计分析COL9A1的表达与各临床病理特征参数的关系，以及与P53突变和MMR状态的相关性，并分析COL9A1阳性表达患者的预后情况。结果：COL9A1在结直肠腺癌肿瘤组织中表达显著低于癌旁正常组织（P<0.001）;COL9A1的表达与肿瘤浸润深度、临床分期和肠系膜淋巴结转移有关（χ²=16.943、89.031和84.814；均P<0.001），而与P53突变和MMR状态无关（χ²=0.677、1.260，均P>0.05）;Log-rank检验显示COL9A1阴性表达患者的无进展生存期（progression free survival,PFS）和总体生存期（overall survival,OS）显著低于COL9A1阳性表达患者（分别P<0.001,P=0.040）。结论：结直肠腺癌中COL9A1蛋白的表达缺失与肿瘤浸润及转移密切相关，并提示不良预后，这可为结直肠癌预后评估、药物筛选等提供可能的分子标志物和治疗策略。
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  HMGB1在浸润性喉鳞状细胞癌发生和发展中的作用及临床意义

  苏才丽, 滕孝静, 王苗, 岳冰, 陈光勇, 刘红刚

  临床与病理杂志. 2024, 44(01): 38-44.

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  目的：浸润性喉鳞状细胞癌(invasive laryngeal squamous cell carcinoma,I-LSCC)早期诊断、早期干预治疗是降低其发病率和病死率的关键。本研究旨在探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)在I-LSCC发生和发展中的作用及临床意义。方法：收集2009年11月至2011年6月北京同仁医院病理科的石蜡包埋标本281例，包括I-LSCC 123例、喉黏膜异型增生(laryngeal precursor lesions,LPLs)103例(其中低级别异型增生31例、高级别异型增生49例、原位癌23例)及声带息肉(vocal polyp,VP)55例。应用免疫组织化学染色检测标本中HMGB1及Ki-67的表达，其中HMGB1阳性强度和阳性率得分相加总分为0～7(0～4分为低表达，5～7分为高表达)；Ki-67阳性率≥50%为高表达，<50%为低表达。结果：HMGB1在I-LSCC中的表达(4.35±1.33)高于在LPLs(3.12±0.95)及VP(2.11±0.71)中(均P<0.001)。HMGB1表达在喉黏膜低级别异型增生、高级别异型增生及原位癌之间无明显差异(P>0.05)。36.59%的I-LSCC同时具有HMGB1高表达及Ki-67高表达，且HMGB1高表达组和低表达组的Ki-67阳性率差异有统计学意义(P=0.01);33.33%的I-LSCC同时具有HMGB1高表达及淋巴结转移，且HMGB1高表达组和低表达组的淋巴结转移率差异有统计学意义(P<0.001);47.15%的I-LSCC同时具有HMGB1高表达及高临床分期(Ⅲ期及Ⅳ期)，且HMGB1高表达组和低表达组的临床分期差异有统计学意义(P<0.001)。HMGB1表达与年龄、性别、吸烟指数、饮酒情况及癌细胞分化程度无明显差异(均P>0.05)。HMGB1高表达的I-LSCC患者预后较HMGB1低表达的患者更差(P<0.05)。结论：HMGB1在I-LSCC中高表达，可能在I-LSCC的发生和发展中起重要作用。
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  静脉溶栓后应用EGB-761联合替罗非班治疗急性脑梗死的效果及其机制

  李莹, 王华, 刘莉莉, 李亚楠, 王芳

  临床与病理杂志. 2024, 44(01): 45-53.

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  目的：观察静脉溶栓后应用银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,EGB)-761联合盐酸替罗非班注射液治疗急性脑梗死的疗效及对血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平和活化凝血因子VII/凝血因子VII抗原(activated coagulation factor VII/coagulation factor VII antigen,FVIIa/FVIIAg)比值的影响。方法：选取河南大学第一附属医院2022年1月至12月收治的368例急性脑梗死患者为研究对象，根据患者入院顺序采用奇偶数分组法分为观察组(n=188)和对照组(n=180)。2组均给予静脉溶栓，对照组给予盐酸替罗非班注射液治疗，观察组在对照组基础上联合EGB-761治疗。比较2组Hcy、FVIIa/FVIIAg比值、VEGF、趋化因子CXC配体(chemokine CXC ligand,CXCL-12)、大脑中动脉血流指标的差异，评估2组斑块数量、面积及巴塞尔指数(Barthel index,BI)、弥散加权成像和Alberta卒中项目早期CT评分(diffusion-weighted imaging and early CT in the Alberta Stroke Program Score,DWI-ASPECTS)水平，统计2组疗效。结果：治疗前，2组Hcy、FVIIa/FVIIAg比值、VEGF、CXCL-12比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。与本组治疗前比较，治疗后2组Hcy、CXCL-12水平和FVIIa/FVIIAg比值均下降，且与对照组比较，观察组更低(均P<0.01);2组VEGF均升高，且与对照组比较，观察组更高(均P<0.01)。治疗前，2组斑块数量、面积、大脑中动脉血流指标比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。与本组治疗前比较，治疗后2组斑块数量、面积及大脑中动脉搏动指数(pulsatility index,PI)均下降，且与对照组比较，观察组更低(均P<0.01)。2组大脑中动脉平均血流速度(mean blood flow velocity,Vm)、舒张末期血流速度(enddiastolic blood flow velocity,Vd)均升高，且与对照组比较，观察组更高(均P<0.01)。观察组总有效率为95.21%(179/188)，高于对照组的89.44%(161/180)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，2组BI、DWI-ASPECTS比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。与本组治疗前比较，治疗后2组BI、DWI-ASPECTS均升高，且与对照组比较，观察组更高(均P<0.01)。结论：静脉溶栓后应用EGB-761联合盐酸替罗非班注射液治疗可通过调节患者的血清Hcy和VEGF表达及FVIIa/FVIIAg比值，增加脑血流量，减少颈动脉斑块，从而改善急性脑梗死患者的预后。
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  首诊肺结节患者感知压力与睡眠质量的关系：焦虑抑郁的中介作用

  贾耀州, 兰璞, 蒲燕琳, 候文慧, 袁茜

  临床与病理杂志. 2024, 44(01): 54-62.

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  目的：探讨焦虑抑郁在首诊肺结节患者感知压力与睡眠质量中的中介作用。方法：选取2020年10月至2023年10月电子科技大学医学院附属绵阳医院首诊肺结节患者410例为研究对象。分别采用医院焦虑抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale,HADS)、感知压力量表(Perceived Stress Scale,PSS)、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)评估患者焦虑抑郁情绪、感知压力及睡眠质量。分析首诊肺结节患者HADS、PSS、PSQI评分之间的关系及焦虑抑郁在感知压力与睡眠质量中的中介作用。结果：410例首诊肺结节患者HADS焦虑、抑郁评分分别为12.36±3.28、10.97±3.05,PSS、PSQI评分分别为32.89±4.82、12.69±2.98。PSS与PSQI评分呈正相关(r=0.522,P<0.001),HADS焦虑、抑郁评分与PSS(r=0.591,r=0.613)、PSQI评分(r=0.293,r=0.326)均呈正相关(均P<0.05)。控制混杂因素后，HADS焦虑及抑郁评分可解释PSQI评分的46.6%、50.3%，引入PSS评分后，PSS评分可解释PSQI评分的55.9%。最终模型中不适症状、HADS焦虑及抑郁评分、PSS评分进入回归方程，上述影响因素可解释首诊肺结节患者PSQI的67.7%。感知压力可正向预测睡眠质量(β=0.436,P<0.001)。焦虑、抑郁可正向预测感知压力(β=0.574,P<0.001;β=0.496,P<0.001)。感知压力(β=0.299,P=0.006)、焦虑(β=0.396,P<0.001)、抑郁(β=0.445,P<0.001)对睡眠质量有正向预测作用，焦虑、抑郁在感知压力与睡眠质量之间起部分中介作用，中介效应占比分别为63.60%和64.79%。结论：首诊肺结节患者的感知压力既能直接影响患者睡眠质量，也可以通过焦虑抑郁间接影响患者睡眠质量，提示医护人员应该积极进行心理疏导，减轻患者感知压力及焦虑抑郁情绪，以改善患者的睡眠质量。
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  普通人群幽门螺杆菌感染认知度和治疗意愿

  赵文芳, 刘鑫洋, 徐灿霞

  临床与病理杂志. 2024, 44(01): 63-70.

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  目的：目前中国幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H. pylori)感染率高，为40%～50%，其感染与胃部及全身多系统胃外疾病的发生、发展相关。尽管一般情况下根除H. pylori具有较高的成本经济效益优势，但在临床工作中，依旧发现有部分人群从未听说过H. pylori，很多人对H. pylori的认知水平低，有些人发现H. pylori感染依旧选择不根除。因此，本研究调查影响普通人群H. pylori认知度和治疗意愿的因素，为临床医生在工作中甄别重点对象进行H. pylori知识宣教及提高他们的治疗积极性和依从性提供依据。方法：自行设计H. pylori相关知识问卷及治疗意愿量表，于2022年9月至10月通过方便抽样的方法对中南大学湘雅三医院就诊的患者或患者家属进行线下调查，以“滚雪球”方式进行线上问卷收集。通过单因素及多因素分析确定影响H. pylori认知水平和治疗意愿的因素。结果：共纳入518份有效问卷，H. pylori低认知水平127人(24.5%)，中等认知水平143人(27.6%)，高认知水平248人(47.9%)；女性、年龄≤40岁、较高文化水平、学生、医疗卫生人员、检查过H. pylori和周围人诊断或治疗过H. pylori者对H. pylori有较高的认知水平。在所有纳入人群中，77人(14.9%)对H. pylori治疗持不确定态度或不愿意治疗；男性、未检查过H. pylori、周围人未诊断或治疗过H. pylori、H. pylori中等和低认知水平是影响H. pylori治疗意愿的独立危险因素，其中低认知水平是患者不愿意根除H. pylori的主要因素。结论：H. pylori知识的宣教存在不足，应对男性、高龄、文化水平较低、农民及工人等重点人群进行H. pylori知识的宣教。
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  护士长的患者安全态度现状及其影响因素

  梁力, 尹心红, 谢建飞, 王莎, 董小倩, 张小红

  临床与病理杂志. 2024, 44(01): 71-79.

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  目的：了解护士长的患者安全态度现状及其影响因素，为医院制订相关安全管理策略提供参考。方法：采用便利抽样方法，于2021年7月至8月选取全国共40所医院的1 048名护士长作为研究对象，采用一般资料调查表、中文修订版患者安全态度调查问卷(Chinese Version of Safety Attitude Questionnaire,C-SAQ)及护士职业价值观量表(Nurses’ Profession Values Scale-revised,NPVS-R)对其进行问卷调查，以问卷星方式发放电子问卷。采用多元线性回归分析护士长的患者安全态度的影响因素。结果：护士长的患者安全态度总分为128.38±17.18，其中管理感知维度得分最高，工作条件维度得分最低；护士长的患者安全态度与其职业价值观呈正相关(r=0.608,P<0.01)；多元线性回归结果显示：是否参加过护理安全培训、月收入、所在医院级别和职业价值观得分是护士长的患者安全态度的影响因素(均P<0.05)。结论：护士长的患者安全态度处于中上水平，仍有待进一步提升；护士长的患者安全态度影响因素与是否参加过护理安全培训、较高的月收入及职业价值观有关。医院管理者可通过向护士长提供护理安全培训、合理提高薪资待遇及提高护士长的职业价值观来促进其患者安全态度的提升，从而促进患者的安全。
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  MYCT1在恶性肿瘤及免疫治疗中的研究进展

  孟涵钰, 张杨杨, 刘晓红

  临床与病理杂志. 2024, 44(01): 80-86.

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  MYC靶基因1(MYC target 1,MYCT1)是2003年首次在喉癌中克隆得到的新基因，在喉癌中表达下调，发挥抑癌基因功能。MYCT1不仅对维持机体正常细胞生命活动至关重要，还可通过其异常调控参与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移、凋亡和上皮-间充质转化等，与肿瘤预后相关。MYCT1在不同类型的恶性肿瘤中发挥不同的作用，显示出癌基因或抑癌基因的功能。MYCT1参与调节肿瘤血管与免疫细胞之间的相互作用，在肿瘤免疫中发挥作用。MYCT1作为潜在的血管生成基因参与调节肿瘤血管的生长，从而影响肿瘤的转移和侵袭；MYCT1还可以影响肿瘤细胞对免疫细胞的免疫逃逸能力。MYCT1可能会成为恶性肿瘤治疗的新靶点。
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  细胞焦亡及其相关因子caspase-1和IL-1β与非小细胞肺癌

  王金霞, 雷丰丰

  临床与病理杂志. 2024, 44(01): 87-95.

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  细胞焦亡是一种与炎症相关的程序性细胞死亡过程，其经半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)与促炎因子白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)介导后发生，从而发挥促进或抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生、发展的双重作用。一方面，焦亡相关因子通过构建促肿瘤微环境助力NSCLC进展；另一方面，caspase-1和IL-1β通过调控经典炎性细胞焦亡途径延缓NSCLC进展。在肺肿瘤治疗方面，尽管部分化学治疗、免疫治疗、靶向治疗及中草药治疗通过细胞焦亡分子调控机制增强了药物敏感性，使癌细胞的进展得到延缓，但同时周围正常组织也因细胞焦亡产生的不良反应而受到伤害。Caspase-1、IL-1β作为新的、独立的生物学标志物可通过诱导细胞焦亡的发生而参与NSCLC的发生，并能在NSCLC治疗中发挥作用，可为NSCLC靶向治疗提供新的理论依据和策略。
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  矫正室内一氧化碳的呼气末一氧化碳值用于评估新生儿溶血性黄疸

  陈嘉怡, 韦金盈, 刘田雨, 袁延涵, 张金萍

  临床与病理杂志. 2024, 44(01): 96-100.

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  新生儿溶血性黄疸是新生儿病理性黄疸的重要原因之一，诊断不及时容易并发核黄疸或其他神经功能障碍，早期及时识别及监测新生儿溶血性黄疸的严重程度非常重要。矫正室内一氧化碳的呼气末一氧化碳值(end-tidal carbon monoxide corrected for inhaled carbon monoxide,ETCOc)可以无创、快速、床边测量溶血性黄疸新生儿体内胆红素产生，可定量测定溶血率，假阳性和假阴性少；ETCOc在新生儿溶血性黄疸的早期诊断和评估严重程度、预测住院天数均有一定的价值，联合直接抗球蛋白试验在新生儿ABO溶血病的精确诊断中发挥重要作用。ETCOc作为一种无创持续评估患儿病情变化的检测方法能够有效监测溶血程度、并能协助及早期诊断新生儿溶血性黄疸，以指导临床医生采取相应措施，减少新生儿溶血性黄疸的后遗症，值得在临床推广。
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  靶向血管内皮糖萼的抗休克药物

  曾滨, 鲁晓红, 姚立农

  临床与病理杂志. 2024, 44(01): 101-107.

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  内皮糖萼(endothelial glycocalyx,EG)是位于血管内皮腔内侧的1层带负电荷的绒毛状结构，为一种由多糖分子与蛋白质结合而成的复合物。血管EG作为休克期间保护血管内皮的重要屏障，可发挥调节血管张力、调控细胞信号转导、维持血管完整性、调节炎症及凝血障碍等重要生理功能，从而维持机体血管内稳态。休克发生时EG的结构破坏、脱落是微循环障碍的主要原因之一。靶向EG的抗休克药物主要通过抑制EG降解酶、炎症因子的表达等途径减少EG组分的脱落，维持内皮结构完整性，改善微血管通透性来治疗休克。深入探究血管EG的具体损伤机制及其治疗靶点，可为靶向EG的药物探索和休克的临床治疗提供理论依据和治疗参考。
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  细胞凋亡与慢性肾脏病

  张婷, 周志华, 朱莉, 王鲁豫, 张春生, 王鑫, 梁彦, 李刚

  临床与病理杂志. 2024, 44(01): 108-116.

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  细胞凋亡属于细胞程序性死亡，有助于细胞更替、免疫系统的正常功能和胚胎发育，细胞凋亡主要由内源性途径、外源性途径、内质网应激等途径介导，在疾病的发生和发展中发挥重要的作用。慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)为肾结构或功能异常超过3个月且对健康产生影响的疾病，细胞凋亡与其有一定的关联。揭示肾内皮细胞、足细胞、肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞、肾间质成纤维细胞等肾不同类型的细胞凋亡情况，以及CKD中的凋亡相关途径，可为发现治疗CKD新靶点提供参考。
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  骨关节炎患者疲劳的影响因素及干预措施

  杨婷, 郑佳, 杨翔, 温馨

  临床与病理杂志. 2024, 44(01): 117-123.

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  疲劳是骨关节炎患者最主要和最困扰的症状之一，通常与过度劳累无关，往往不能通过休息自行缓解。未得到有效干预的疲劳将造成或加重患者的关节功能障碍、疼痛、抑郁、睡眠障碍等，进一步增加致残率和病死率。目前国内对骨关节炎患者的疲劳症状还缺乏了解，管理经验不足。疲劳的主要评估工具以多维度和单维度的主观量表为主，主要影响因素有人口学因素、疾病相关因素、心理因素、炎症因素等，主要干预措施包括运动、心理、睡眠、饮食、中医技术等。研究骨关节炎疲劳的发生现状、评估工具、影响因素及干预措施，能够为临床医护人员及早评估患者疲劳症状并有效识别其影响因素，对采取针对性干预措施缓解疲劳、提高患者生活质量提供参考依据。
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  胃原发性癌肉瘤4例临床病理分析并文献复习

  杜明占, 祁昌

  临床与病理杂志. 2024, 44(01): 124-129.

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  目的：癌肉瘤是指同时具有癌成分和肉瘤成分的恶性肿瘤，恶性程度高，原发胃的癌肉瘤罕见。本文通过探究胃原发性癌肉瘤的临床病理学特征，旨在提高对该肿瘤的认识。方法：回顾性分析苏州大学附属第一医院2017年1月至2023年1月期间收治的胃原发性癌肉瘤4例，并结合相关文献对其临床病理特征、免疫组织化学结果及预后进行总结分析。结果：4例患者中，男3例，女1例。平均年龄为69.8岁。3例因腹痛就诊，1例因持续黑便就诊。肿瘤位于贲门1例，胃底1例，胃窦2例。大体上，肿块呈隆起型，2例为BorrmannⅠ型，2例伴有坏死、为Borrmann II型，平均最大直径为7.1 cm。镜下肿瘤均由明确的癌及肉瘤2种成分组成：癌成分的类型主要有管状腺癌、乳头状腺癌、肝样腺癌及鳞状细胞癌；肉瘤成分有横纹肌肉瘤、梭形细胞未分化肉瘤及多形性未分化肉瘤。2种成分所占比例的差异较大，肉瘤成分占比10%～95%不等。免疫组织化学结果显示癌成分表达细胞角蛋白(cytokeratin,CK)(AE1/AE3)，肉瘤成分表达波形蛋白，管状腺癌和乳头状腺癌表达CK7和CK18，鳞状细胞癌表达CK5/6、蛋白(protein,P)63和P40，肝样腺癌表达甲胎蛋白和磷酯酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3)。随访1～36个月，1例术后辅助放射治疗和化学治疗，3例未进行放射治疗和化学治疗，2例分别于术后2、36个月死亡，其余2例生存。结论：胃原发性癌肉瘤罕见，恶性程度高。HE形态结合免疫组织化学可有助于该肿瘤的诊断与鉴别诊断。
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  伴KRAS突变的卵巢中肾样腺癌1例

  肖婷, 成元华

  临床与病理杂志. 2024, 44(01): 130-136.

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  中肾样腺癌(mesonephric-like adenocarcinoma,MLA)是一种主要发生于子宫内膜和卵巢并显示中肾样分化的腺癌，具有侵袭性强及倾向转移等特点。因其镜下表现复杂多样，仅通过组织形态学观察难以确诊，需借助免疫组织化学及分子生物学检测辅助诊断。现报告1例原发于卵巢的MLA。患者，女，52岁，因外院行彩色多普勒超声检查提示盆腔肿物，遂于2022年10月于贵州医科大学附属医院妇科就诊。术中送检右侧卵巢，冰冻诊断结果为(右)侧卵巢腺癌，遂行全子宫、左侧附件、大网膜切除及盆腔淋巴结清扫术。病理诊断为(右)侧卵巢MLA伴子宫内膜异位症；子宫多发平滑肌瘤(肌壁间及浆膜下型)；子宫腺肌症。送检淋巴结及大网膜组织均未见转移癌。给予紫杉醇联合卡铂化学治疗6个疗程。随访至2023年10月二维超声检查提示复发。
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  硼替佐米治疗多发性骨髓瘤致神经性耳聋1例并文献复习

  周小代, 付建珠, 刘培, 丁月玲, 赵亚玲, 张金金, 成志勇

  临床与病理杂志. 2024, 44(01): 137-140.

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  硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，临床用于治疗多发性骨髓瘤和部分淋巴瘤，其主要不良反应包括感觉神经病变、肝功能损伤、血小板减少、感染及疲劳等。目前国内外关于硼替佐米对听神经影响的报道较为罕见。现报告1例长期应用硼替佐米后伴发周围神经病变的同时出现双侧听力严重受损、重度神经性耳聋的多发性骨髓瘤患者。患者，男，61岁，因骨痛2个月余于2019年8月10日入保定市第一医院治疗，诊断为多发性骨髓瘤。给予标准剂量VRD(硼替佐米、来那度胺、地塞米松)方案进行化学治疗(以下简称“化疗”)，应用4个疗程VRD化疗后患者自觉听力下降，但仍完成9个疗程化疗。采用VD(硼替佐米、地塞米松)方案维持治疗5个疗程后出现听力进行性下降明显，双耳均达到重度神经性耳聋。后加用维生素B1及甲钴胺治疗4个月，患者自觉听力较前明显改善。
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  MITF基因缺失突变致Waardenburg综合征2A型1例

  宋彬彬, 邓幼平

  临床与病理杂志. 2024, 44(01): 141-146.

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  Waardenburg综合征(Waardenburg syndrome,WS)是一种常染色体显形遗传疾病，以毛发、皮肤、眼睛色素异常以及感音神经性听力障碍为特征。本文报告1例8月龄男患儿，表现为先天性耳聋伴双侧虹膜灰蓝色、毛发颜色偏黄、内眦外移。患儿及其家系成员均进行基因测序分析。基因检测结果表明患儿存在MITF基因的c.970＿972del(p. R324del)杂合变异，为新生变异；患儿父母该位点均无变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)指南判读该变异为致病变异。MITF基因c.970＿972del(p.R324del)在WS2A型中为一新发突变位点，是导致该患儿患病的致病基因。
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  喜报 《临床与病理杂志》继续入选“中国科技核心期刊”

  临床与病理杂志. 2024, 44(01): 148-148.

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  <正>2023年9月20日，中国科学技术信息研究所2023年中国科技论文统计结果发布会在北京召开。经过多项学术指标综合评定及同行专家评议推荐，《临床与病理杂志》继续入选“中国科技核心期刊”(中国科技论文统计源期刊)。感谢所有编委、专家团队、作者和读者的大力支持。《临床与病理杂志》将继续秉承“介绍医学前沿发现和实用信息”的宗旨，不断开拓创新，打造更具价值的学术交流平台，为促进学术交流，提高学术水平，推动科研创新、人才培养和成果转化贡献力量。诚邀各位专家、学者继续关注和支持《临床与病理杂志》的发展！