目的 探讨雌鼠与雄鼠制备食管癌前病变模型中肠道菌群及代谢组学的差异。方法 给予雌鼠模型组大鼠及雄鼠模型组大鼠皮下注射N-亚硝基甲基氨基丁酸(N-Nitorsos-N-methyl-4-aminobutyric Acid, NMBA)溶液(0.30 mg/kg, 3 d/次);对照组大鼠不予诱导；应用HE染色观察各组大鼠食管黏膜病理组织学情况；从大鼠盲肠内容物中提取总DNA,应用16S rRNA基因测序和生物信息学分析进行肠道菌群α和β多样性分析，获取组间的差异菌；应用非靶向代谢组学检测血浆代谢产物。结果 大鼠食管上皮HE染色结果显示，大鼠经NMBA处理40周后，雄鼠造模较雌鼠更为稳定；16S rRNA基因测序结果显示，2组样品中物种丰度以及均匀度差异无统计学意义，而各个群落的数量和分布的差异性较大，在属水平，雌鼠模型组与雄鼠模型组的肠道菌群表达有明显不同；代谢组学结果显示雄鼠模型组与雌鼠模型组大鼠血液代谢明显不同，其差异明显的代谢物主要集中在氧化脂质及胆汁酸。结论 雌鼠与雄鼠制备食管癌前病变模型中肠道菌群及代谢组学存在明显不同。