目的 研究司美格鲁肽和恩格列净是否可以改善肥胖小鼠的主动脉损伤，并比较两种药物的疗效。方法 通过高脂饮食构建肥胖小鼠模型。肥胖小鼠组分别给予司美格鲁肽、恩格列净及两药联合干预。观察小鼠的体重变化。在实验结束时观察血清学指标以及主动脉功能和结构的变化。结果 在高脂饮食的影响下，各组小鼠体重显著增加，而接受不同药物干预的各组小鼠体重均有所下降。统计分析显示，这些变化在组间、不同时间点间以及组间与时点间的交互作用比较差异有统计学意义(P<0.05)。具体而言，高脂组(high-fat diet, HFD组)小鼠的总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)水平显著高于正常对照饮食组(normal control diet, NCD组)(P<0.001)。此外，在葡萄糖负荷后，HFD组小鼠在各时间点的血糖水平均高于NCD组。同时，HFD组小鼠的脉搏波速度、主动脉内中膜厚度以及胶原蛋白含量也显著高于NCD组，这些差异均有统计学意义(P<0.05)。与HFD组相比，接受Sema药物干预和Sema联合Empa药物干预(S+E)的小鼠TG水平显著降低(P<0.05)。此外，Sema组、Empa组以及S+E组在降低TC和LDL-C水平方面也表现出显著效果(P<0.05)。然而，各药物干预组之间在高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)水平上的差异并不显著。在血糖水平方面，与NCD组相比，Sema组、Empa组及S+E组小鼠的空腹血糖水平有所升高，但在葡萄糖负荷后的15min和30 min时，这些组的血糖水平显著降低(P<0.05)。在脉搏波速度方面，Sema组、Empa组及S+E组小鼠的脉搏波速度均低于HFD组，但Empa组小鼠的脉搏波速度相较于Sema组和S+E组有所升高，差异有统计学意义(P<0.05)。在主动脉的弹性纤维面积方面，NCD组、HFD组、Sema组、Empa组及S+E组之间差异无统计学意义(P>0.05)。然而，在主动脉血管内中膜厚度及胶原蛋白含量方面，Sema组和S+E组小鼠的数值均显著低于HFD组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 司美格鲁肽和恩格列净均对肥胖引起的主动脉结构和功能损伤具有保护作用。