目的 采用间断性慢性睡眠剥夺联合慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)的方法建立抑郁症失眠大鼠模型，并与传统单纯CUMS造模效果进行比较，探索更优的抑郁症造模方法。方法 选取36只6～8周龄Sprague-Dawley大鼠，适应性喂养1周后随机均分为3组，A组，空白对照组；B组，CUMS组；C组，间断睡眠剥夺+CUMS组，每组12只。各组按照不同的抑郁症造模流程处理，造模时间为15 d,造模结束后进行行为学测试，ELISA法检测大鼠下丘脑中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、多巴胺(dopamine, DA)及去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)浓度。结果 间断睡眠剥夺+CUMS组第7天和第14天时体重增长率小于空白对照组和CUMS组，糖水偏好率小于空白对照组和CUMS组，不动时间长于空白对照组和CUMS组，穿越格数和站立次数少于空白对照组和CUMS组(P<0.05)。CUMS组和间断睡眠剥夺+CUMS组大鼠下丘脑5-HT浓度低于空白对照组，间断睡眠剥夺+CUMS组大鼠DA浓度低于空白对照组，NE浓度低于空白对照组和CUMS组(P<0.05)。结论 采用为期15 d的CUMS联合间隔时间为1 d的20 h睡眠剥夺能够快速建立稳定的SD大鼠抑郁模型，与单纯CUMS造模方法比较在行为学表现方面效果更加明显，在造模时长方面优势显著。