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2024年, 第45卷, 第07期　
刊出日期：2024-07-25
  

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  • ERS/ESICM/ESCMID/ALAT重症社区获得性肺炎管理指南解读
    赵铁梅
    河北医科大学学报. 2024, 45(07): 745-749.
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    虽然多个国家制定了社区获得性肺炎诊治指南，也提到了重症社区获得性肺炎(severe community-acquired pneumonia, sCAP)的重症监护病房入住标准及经验性治疗药物选择，但未对sCAP的临床热点问题作具体阐述。2023年欧洲呼吸学会、欧洲重症监护医学学会、欧洲临床微生物和感染性疾病学会和拉丁美洲胸科协会共同为sCAP发布了第一份国际指南，针对sCAP诊断、抗感染药物应用、器官支持、生物标志物和辅助治疗中的8个临床问题，提出了基于证据的临床实践建议。本文通过解读，为临床医师提供指导。
  • 半规管冲突刺激训练在突发性耳聋伴眩晕治疗中的价值
    赵颖, 孙怡君
    河北医科大学学报. 2024, 45(07): 750-755.
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    目的 评价SRM-Ⅳ眩晕诊疗系统半规管冲突刺激训练在突发性耳聋伴眩晕的康复治疗和疗效评估中的作用。方法 选择突发性耳聋伴眩晕患者38例，采用随机信封方法进行分组，对照组12例、治疗1组13例、治疗2组13例。对照组采用药物治疗，治疗1组采用药物治疗+前庭康复训练，治疗2组采用药物治疗+前庭康复训练+半规管冲突刺激训练。分别在治疗1周、2周、4周时比较3组旋转试验转阴率、眩晕残障量表(dizziness handicap inventory, DHI)评分、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale, SAS)评分。结果 治疗2组在治疗2周、4周的旋转试验转阴率与对照组和治疗1组比较明显增加(P<0.05)。随治疗时间延长，3组DHI评分、SAS评分均呈逐渐降低趋势，治疗2组降低趋势最明显，组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 SRM-IV眩晕诊疗系统高强度前庭功能训练在突发性耳聋伴眩晕的治疗、评估工作中具有一定的作用，其疗效好、患者依从性好，值得在临床工作中推广应用。
  • 晚期鼻咽癌调强放疗同步TP方案前后的血清前梯度蛋白表达水平及其疗效预测价值
    韩明明, 王丽丽, 张鹏举, 姚伟莉, 袁静, 张玲
    河北医科大学学报. 2024, 45(07): 756-760.
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    目的 探究调强放疗(intensive modulated radiation therapy, IMRT)联合同步TP方案(紫杉醇，顺铂)治疗晚期鼻咽癌前后血清前梯度蛋白2(anterior gradient-2,AGR2)水平的变化及其对疗效的预测价值。方法 选取晚期鼻咽癌患者51例，给予TP化疗方案同步IMRT放疗，共4个周期。记录、比较同步放化疗过程中的毒性反应，治疗结束后的近期和远期疗效。同时选择健康人30例作为对照组，观察治疗前后血清AGR2水平变化对晚期鼻咽癌患者预后的影响。结果 同步放化疗后，晚期鼻咽癌患者的总有效率为80.39%,其中完全缓解41.18%,部分缓解39.22%;不良反应主要为口咽部损害(90.2%)、骨髓抑制(74.5%)、白细胞减少(68.6%)、血小板减少(33.3%)等。同步放化疗后，患者血清AGR2水平显著降低，但仍明显高于正常对照组水平[(13.28±4.17)μg/L vs.(8.85±1.98)μg/L,P<0.001],其中有效组的血清AGR2水平较治疗前呈现显著下降趋势(13.28μg/L vs. 24.18μg/L,P<0.05),而无效组治疗前(33.81±8.12)μg/L与治疗后(24.77±6.93)μg/L差异无统计学意义。Kaplan-Meier曲线显示，相比AGR2高水平组，低水平组患者治疗后中位生存时间明显延长且预后更好(35.24个月vs. 31.73个月，P=0.039)。结论 IMRT同步TP方案治疗晚期鼻咽癌患者有效组中AGR2水平显著降低，同时AGR2低表达患者预后更好。
  • 低温等离子手术治疗上颌窦鼻内翻性乳头状瘤效果及复发的影响因素
    周荣金
    河北医科大学学报. 2024, 45(07): 761-765.
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    目的 探讨低温等离子手术治疗上颌窦鼻内翻性乳头状瘤效果及复发的影响因素。方法 选取上颌窦鼻内翻性乳头状瘤患者331例，均行低温等离子手术。统计手术效果、复发情况，比较复发组(n=48)和未复发组(n=273)的临床资料，采用多因素分析复发的影响因素，评价Logistic回归模型对复发预测价值，并进行个体值验证。结果 331例上颌窦鼻内翻性乳头状瘤患者均行低温等离子手术，治疗总有效率为85.80%(284/331),并发症总发生率为4.83%(16/331),复发率为14.95%(48/321)。复发组血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)水平、人乳头瘤病毒感染、Krouse分级级别、不典型增生程度、鼻部手术史、核分裂象数高于未复发组，差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素分析结果显示，VEGF水平升高(OR=9.167,95%CI:4.456～18.857)、Krouse分级Ⅲ级(OR=7.280,95%CI:2.267～23.381)、明显不典型增生(OR=10.608,95%CI:5.611～20.054)、核分裂象数>10(OR=8.121,95%CI:3.762～17.531)是上颌窦鼻内翻性乳头状瘤患者术后复发的独立危险因素(P<0.05)。Logistic回归模型对复发预测价值分析显示，以4.30为最佳临界值，AUC为0.919,95%CI:0.884～0.947。个体验证显示，在预测准确率为89.72%的条件下，该患者无复发风险，且符合临床实际。结论 低温等离子手术应用于上颌窦鼻内翻性乳头状瘤疗效显著，但其术后复发受VEGF水平、Krouse分级、不典型增生、核分裂象数等多种因素影响，综合考虑以上因素并积极干预，有利于预防复发。
  • 改良悬雍垂腭咽成形术对OSAHS患者睡眠及认知功能的影响
    程蕾蕾, 徐艳红
    河北医科大学学报. 2024, 45(07): 766-770.
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    目的 探讨改良悬雍垂腭咽成形术（modified uvulopalatopharyngoplasty, H-UPPP）治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS）患者的效果，观察睡眠情况及认知功能的变化。方法 将OSAHS患者118例纳入研究，依据不同治疗方法分为观察组与对照组，每组59例。对照组采用行为治疗，包括控制体重、戒烟戒酒、夜间侧卧等，观察组行H-UPPP治疗。治疗6个月后观察2组临床疗效，比较2组治疗前及治疗后6个月睡眠情况[呼吸暂停低通气指数（apnea hypopnea index, AHI）、最低血氧饱和度（lowest oxygen saturation, LSaO2）、鼾声指数（snore index, SI）、Ep-worth嗜睡量表（Ep-worth sleepiness scale, ESS）评分]和认知功能[Rey-Osterrieth复杂图形测试（complex figure test, CFT）评分、简易智能精神状态检查量表（mini-mental state examination, MMSE）评分、蒙特利尔认知评估表（Montreal cognitive assessment, MoCA）评分、事件相关电位P300]。结果 观察组治疗效果优于对照组（P<0.05）。治疗后6个月，观察组与对照组AHI、SI、ESS评分、P300潜伏期均低于治疗前，LSaO2、CFT、MMSE、MoCA评分、P300波幅高于治疗前（P<0.05）,且观察组AHI、SI、ESS评分、P300潜伏期低于对照组，LSaO2、CFT、MMSE、MoCA评分、P300波幅高于对照组（P<0.05）。结论 H-UPPP治疗OSAHS患者具有较好的效果，能够显著减轻临床症状，改善认知障碍程度，具有临床应用价值。
  • 多参数MR为基础的CNN模型预测肝细胞性肝癌的微血管侵犯
    王谦, 王会哲, 卢双动, 沈丹平, 刘龙艳
    河北医科大学学报. 2024, 45(07): 771-778.
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    目的 采用基于多参数磁共振序列的卷积神经网络（convolutional neural network, CNN）联合传统影像组学标签及临床指标，术前预测肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinoma, HCC）患者的微血管侵犯（microvascular invasion, MVI）。方法 选择经病理确诊的HCC患者275例纳入本研究。将数据集随机分为训练集（n=192）和测试集（n=83）。应用CNN技术，融合二维多参数磁共振肿瘤图像、三维肿瘤的传统影像组学特征标签及临床指标，开发一种HCC的MVI预测分类器。应用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic, ROC）,比较混合模型(ModelCom)与卷集神经网络模型（ModelD）、影像组学模型（ModelR）和临床模型（ModelC）的诊断效能。结果 ModelD在训练集和测试集中的AUC分别为0.914和0.842,优于ModelC（训练集：P<0.001;测试集：P=0.032）和ModelR（训练集：P<0.001;测试集：P=0.044）。ModelCom在训练集和测试集中的AUC分别为0.951和0.881,在训练集中优于ModelD（P=0.012）,在测试集中差异无统计学意义（P=0.157）。校准曲线显示出了ModelCom具有良好的拟合优度（hosmer-lemeshow test,训练集P=0.402,测试集P=0.689）。决策曲线分析提示ModelCom鉴别MVI阳性和MVI阴性的净获益高于其他模型。结论 CNN为基础的混合模型够准确预测HCC的MVI状态。
  • 乳腺MRI检查DWI、DCE-MRI定量参数与乳腺癌分子亚型及Ki-67表达的关系
    刘磊, 徐慧慧, 王佳, 李秀平, 郝永欣
    河北医科大学学报. 2024, 45(07): 779-784.
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    目的 探讨乳腺核磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）检查扩散加权成像（diffusion-weighted imaging, DWI）、动态增强磁共振（dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging, DCE-MRI）定量参数与乳腺癌分子亚型及雌激素受体（estrogen receptor, ER）、孕激素受体（progesterone receptor, PR）、人类表皮生长因子（human epidermal-growth-factor receptor 2,HER-2）、Ki-67表达的关系。方法 选取乳腺癌患者116例，所有患者给予DWI、DCE-MRI检查，分析不同乳腺癌分子亚型、以及ER、PR、HER-2、Ki-67表达组织表观扩散系数（apparent diffusion coefficient, ADC）值、容积转移常数(volumetric transfer constants, Ktrans)、反向速率常数（reverse rate constants, Kep）等差异。结果 临床分期Ⅲ～Ⅳ期患者ADC值为（0.92±0.23）×10-3 mm2/s,明显低于Ⅰ～Ⅱ期患者（P<0.05）,而Ktrans为（1.47±0.22）min-1,明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P<0.05）。三阴型患者ADC值为（0.87±0.19）×10-3 mm2/s,明显低于Luminal A型、Luminal B型和Her-2型（P<0.05）;三阴型Ktrans为（1.94±0.28）min-1,明显高于Luminal A型、Luminal B型和Her-2型（P<0.05）;三阴型Kep为（1.76±0.21）min-1,明显高于Luminal A型和Luminal B型（P<0.05）; ER阴性表达组织ADC值为（0.96±0.21）×10-3 mm2/s,明显低于ER阳性表达组织（P<0.05）;Ki-67高表达组织ADC值为（0.99±0.19）×10-3 mm2/s,明显低于Ki-67低表达组织（P<0.05）;ER阴性表达组织Ktrans和Kep分别为（1.41±0.26）min-1和（1.63±0.26）min-1,明显高于ER阳性表达组织（P<0.05）;PR阴性表达组织Ktrans和Kep分别为（1.53±0.27）min-1和（1.68±0.25）min-1,明显高于PR阳性表达组织（P<0.05）;Ki-67高表达组织Ktrans为（1.30±0.22）min-1,明显高于Ki-67低表达组织（P<0.05）;不同HER-2表达组织ADC值及DEC-MRI定量参数比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 DWI及DCE-MRI定量参数与乳腺癌分子亚型、ER、PR及Ki-67表达存在相关性，而与Her-2表达无明显相关性，值得进一步研究。
  • DWI结合IVIM评估中青年脑梗死病情程度及预测溶栓治疗后出血转化的价值
    薛明琛, 陈志天, 丁超, 辛奕
    河北医科大学学报. 2024, 45(07): 785-790.
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    目的 探究磁共振弥散加权成像（diffusion weighted imaging, DWI）结合体素内不相干运动（introvoxel incoherent motion, IVIM）评估中青年脑梗死病情程度及预测溶栓治疗后出血转化（hemorrhagic transformation, HT）的价值，以期为临床早期针对性制定干预方案提供参考。方法 回顾性选取中青年急性缺血性脑卒中患者96例，入院时均行DWI、IVIM检查，获取健侧和患侧表观扩散系数（apparent diffusion coefficient, ADC）、灌注分数（perfusion fraction, f）、快速表观扩散系数（pseudo-diffusion coefficient, D*）、慢速表观扩散系数（diffusion coefficient of pure diffusion, D）,并对各参数进行标准化处理。比较不同病情程度患者rADC、rf、rD*、rD,分析各参数与中青年脑梗死病情程度的相关性。静脉溶栓治疗后比较发生与未发生HT患者入院时rADC、rf、rD*、rD及HT相关生物学指标[胱抑素C（cystatin C,Cys-C）、纤维胶凝蛋白3（fibrinolytic protein 3,Ficolin-3）、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3（complement C1q/tumor necrosis faction-associated protein-3,CTRP-3）]水平，采用ROC曲线评价各参数预测中青年脑梗死溶栓治疗后发生HT的价值。结果 中青年脑梗死患者入院时患侧ADC、f、D*、D均低于健侧（P<0.05）。重度患者入院时rADC、rf、rD*、rD均低于中度、轻度患者，中度患者入院时rADC、rf、rD*、rD均低于轻度患者（P<0.05）。入院时rADC、rf、rD*、rD与中青年AIS病情程度呈负相关（P<0.05）。发生HT患者rADC、rf、rD*、rD及血清Ficolin-3、CTRP-3水平均低于未发生HT患者低，Cys-C水平高于未发生HT患者（P<0.05）。发生HT患者入院时rADC、rf、rD*、rD与血清Cys-C水平呈负相关，与血清Ficolin-3、CTRP-3水平呈正相关（P<0.05）。入院时rADC、rf、rD*、rD联合预测中青年AIS患者溶栓治疗后发生HT的AUC为0.943,大于血清Cys-C、Ficolin-3、CTRP-3联合预测的AUC（Z=0.195,P=0.043）。结论 DWI结合IVIM可用于中青年脑梗死病情程度评估，为临床预测溶栓治疗后HT的发生提供参考依据，以针对性展开后续治疗，降低HT发生风险。
  • 超声多普勒系统联合神经电生理监测技术对颈动脉内膜剥脱术中血压控制及术后认知功能的影响
    李丹, 李俊青, 王彦, 彭红兵, 武清菊
    河北医科大学学报. 2024, 45(07): 791-798.
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    目的 探讨经颅超声多普勒系统(transcranial doppler ultrasound, TCD)联合神经电生理监测技术(neurophysiological monitoring, SEP)对颈动脉内膜剥脱术(carotid endarterectomy, CEA)患者术中个体化血压管理、心肌耗氧及术后认知功能的影响。方法 纳入择期行CEA治疗的老年患者120例作为研究对象，根据随机数字表法分为研究组和对照组，每组60例。对照组通过血管活性药物升高血压，研究组术中根据TCD和SEP联合监测结果指导血压调节工作。收集2组麻醉前(T00),麻醉后10 min(T0)、颈动脉阻断前5 min(T1)、颈动脉阻断前后即刻(T2)、解除颈动脉阻断即刻(T3)及解除颈动脉阻断后1 h(T4)时大脑中动脉血流速度(Vm)值和外周动脉收缩压，比较2组术中一般情况(心肌耗氧量、血管活性药物用量等)、术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction, POCD)发生率和半年后超声复查结果。结果 研究组术中麻黄碱用量、尼卡地平用量、去甲肾上腺素用量、心肌耗氧量及术中发生心动过缓患者比例均低于对照组(P<0.05)。2组手术侧Vm与外周动脉收缩压呈波动趋势，研究组Vm与外周动脉收缩压的波动幅度小于对照组，组间、时点间、组间·时点间交互作用差异有统计学意义(P<0.05)。2组POCD总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。2组C反应蛋白、丙二醛水平呈先升高后降低趋势，超氧化物歧化酶水平呈先降低后升高趋势，研究组C反应蛋白、丙二醛水平明显高于对照组，超氧化物歧化酶水平明显低于对照组，组间、时点间、组间·时点间交互作用差异有统计学意义(P<0.05)。研究组60例患者中有25例术中阻断颈动脉后，TCD监测提示达到流转标准，其中7例患者同时达SEP波幅下降流转标准，给予转流术操作。TCD监测阳性率高于SEP监测(P<0.05),两种手段共同监测达到转流标准的比例一致性一般(Kappa=0.243,P<0.05)。研究组术后半年发生术后再狭窄和形成继发血栓的患者例数均较对照组明显偏少(P<0.05)。结论 TCD联合SEP对CEA患者术中个体化血压管理具有较高的指导价值，可显著减少术中心肌耗氧量，降低术后不良事件的发生风险，其中TCD对CEA术中脑血流高灌注现象监测效果较好，而SEP对术中转流的实施指导意义更高。
  • 1h、3h与6h集束化治疗完成情况对感染性休克患者近期预后的影响
    周安琪, 孟舒婷, 吴应冬, 张弦
    河北医科大学学报. 2024, 45(07): 799-803.
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    目的 探讨1 h、3 h与6 h集束化治疗完成情况对感染性休克患者近期预后的影响。方法 选取感染性休克患者249例的病例资料进行回顾性研究。收集入组患者的基础资料及病理资料，根据预后结局将其分为死亡组和生存组。分析2组间1 h、3 h与6 h集束化治疗完成情况，通过Logistic多因素回归分析筛查感染性休克患者预后的影响因素。结果 249例感染性休克患者中28 d死亡74例，病死率为29.72%。其中1 h、3 h、6 h集束化治疗完成病例分别为18例(24.32%)、44例(59.46%)、12例(16.22%)。生存175例(70.28%)。死亡组急性生理与慢性健康评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分高于生存组，抗生素开始使用时间晚于生存组，1 h集束化治疗完成、乳酸值升高重新评估、中心静脉压值正常占比低于生存组(P<0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示，APACHEⅡ评分(OR=3.777,95%CI:2.133～6.689)、抗生素使用时间(OR=3.053,95%CI:1.723～5.406)、乳酸值升高重新评估(OR=0.337,95%CI:0.185～0.613)、1 h集束化治疗完成(OR=0.404,95%CI:0.219～0.745)、中心静脉压值正常(OR=0.291,95%CI:0.165～0.511)均为感染性休克预后的影响因素(P<0.05)。结论 完成1 h集束化治疗有助于改善感染性休克患者的近期预后。
  • 应用PICCO监测脓毒症休克患者不同时间达复苏目标对预后的影响
    丁胜, 谢永鹏, 吴梦迪, 孙成东
    河北医科大学学报. 2024, 45(07): 804-809.
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    目的 探讨应用脉搏指示连续心排血量（pulse indicates continuous cardiac output, PICCO）监测脓毒症休克患者不同时间达复苏目标对预后的影响。方法 选取重症监护病房（intensive care unit, ICU）治疗的脓毒症休克患者56例作为研究对象，根据胸腔内血容量指数（intrathoracic blood volume index, ITBVI）达到850～1 000 mL/m2的时间不同分为早期达标组（0～6 h）31例和晚期达标组（7～12 h）25例。记录2组患者0 h、6 h、12 h、24 h、48 h的氧合指数、乳酸、感染相关的器官衰竭评分（sequential organ failure assessment, SOFA）、肝肾功能指标[总胆红素（total bilirubin, TBil）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase, AST）、血肌酐（serum creatinine, SCr）],并比较2组患者ICU住院时间、机械通气时间、7 d及28 d病死率。结果 2组氧合指数组间、时点间、组间·时点间交互作用差异无统计学意义（P>0.05）。2组乳酸浓度均呈逐渐降低趋势，早期达标组乳酸浓度显著低于晚期达标组，组间、时点间、组间·时点间交互作用差异有统计学意义（P<0.05）。2组SOFA评分均呈逐渐降低趋势，早期达标组乳酸浓度显著低于晚期达标组，组间、时点间、组间·时点间交互作用差异有统计学意义（P<0.05）。2组SCr、ALT、AST、TBIL水平呈逐渐降低趋势，早期达标组乳酸浓度显著高于晚期达标组，组间、时点间、组间·时点间交互作用差异有统计学意义（P<0.05）。2组ICU住院时间、机械通气时间、7 d病死率差异无统计学意义（P>0.05）;早期达标组28 d病死率明显低于晚期达标组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在PICCO监测指导下对脓毒症休克患者实施液体复苏治疗，早期达标与晚期达标均可改善患者预后，但早期达标组较晚期达标组可明显降低SOFA评分，减少28 d病死率。
  • 严重多发伤急救患者并发持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征风险的相关预测模型构建与验证
    杨晓晴, 朱昱凝, 门茂颖, 王颖
    河北医科大学学报. 2024, 45(07): 810-815.
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    目的 探究严重多发伤急救患者并发持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征（persistent inflammation immuo-suppression catabolism syndrome, PICS）的影响因素，并构建PICS预测模型。方法 选取严重多发伤急救患者200例，统计伤后15～20 d内PICS发生情况。根据是否发生PICS分为PICS组31例和非PICS组169例，比较2组临床资料，采用Logistic多因素模型分析严重多发伤急救患者发生PICS的影响因素，根据影响因素构建PICS发生风险的Nomogram预测模型，并验证Nomogram预测模型的预测价值和临床效用。结果 严重多发伤急救患者伤后15～20 d内PICS发生率为15.50%（31/200）。PICS组年龄≥60岁比例、急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）发生率、入院时血清白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）、白细胞介素10（interleukin-10,IL-10）水平均高于非PICS组，入院时格拉斯哥昏迷量表（Glasgow Coma Scale, GCS）评分及血清CD4+/CD8+水平均低于非PICS组（P<0.05）。Logistic回归分析结果显示，年龄、入院时ARDS、IL-6、IL-10均为严重多发伤急救患者发生PICS的危险因素，入院时GCS评分及血清CD4+/CD8+水平为严重多发伤急救患者发生PICS的保护因素（P<0.05）。绘制森林图显示，年龄≥60岁、并发ARDS、入院时血清IL-6、IL-10水平均为严重多发伤急救患者发生PICS的正相关影响因素，入院时GCS评分及血清CD4+/CD8+水平为负相关影响因素（P<0.05）;根据影响因素构建严重多发伤急救患者PICS发生风险的Nomogram预测模型，该模型的一致性指数（concordance index, C-index）为0.856,具有良好的区分度，校准曲线显示该预测模型与实际观测结果有较好的一致性，决策曲线（decision curve analysis, DCA）显示该预测模型具有良好的临床效用。结论 严重多发伤急救患者发生PICS的影响因素包括年龄、入院时GCS评分、ARDS、血清IL-6、IL-10、CD4+/CD8+水平，根据影响因素构建PICS发生风险的Nomogram预测模型可为临床筛查并发PICS高危患者提供可靠参考依据。
  • lncRNA LINC00943通过调节TLR4/NF-κB通路对结核杆菌感染的巨噬细胞活性的机制研究
    金慧敏, 王欢
    河北医科大学学报. 2024, 45(07): 816-822.
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    目的 探讨LINC00943在结核杆菌感染的巨噬细胞自噬中的作用。方法 收集活动性结核病(tuberculosis, TB)患者15例和健康志愿者15例的外周血样本。实时定量反转录聚合酶链式反应检测LINC00943的表达。免疫荧光和透射电子显微镜检测自噬。蛋白质免疫印迹法检测LC3-Ⅰ、 LC3-Ⅱ以及Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路相关蛋白的表达。细胞计数盒8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞活力；流式细胞术检测细胞凋亡。结果 与健康对照组相比，TB患者的单核细胞凋亡减少、自噬增强。与健康对照的单核细胞相比，TB患者单核细胞中LINC00943、TLR4和MyD88的表达显著上调。结核病患者单核细胞中LINC00943的表达上调。过表达LINC00943可诱导巨噬细胞自噬。LINC00943通过调节TLR4/NF-κB通路调节巨噬细胞自噬。TLR4/NF-κB通路抑制剂处理可以逆转LINC00943对巨噬细胞自噬的促进作用。结论 LINC00943通过调节TLR4/NF-κB通路抑制结核病中的巨噬细胞自噬，这意味着治疗由结核分枝杆菌免疫逃逸引起的活动性肺结核发生的新策略。
  • 利拉鲁肽通过抑制内质网应激介导的PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路改善糖尿病大鼠的肾组织损伤
    田颖
    河北医科大学学报. 2024, 45(07): 823-831.
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    目的 探讨利拉鲁肽通过蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase R-like ER kinase, PERK）/真核翻译起始因子eIF2的α亚基（phosphorylation of eukaryotic initiation factor-2α,eIF2α）/活化转录因子4（activated transcription factor 4,ATF4）/C/EBP同源蛋白（C/EBP-homologous protein, CHOP）通路介导的内质网应激对糖尿病大鼠肾组织损伤的改善作用及其机制。方法 通过高糖高脂饮食和腹腔注射低剂量链脲佐菌素（Streptozotocin, STZ）(30 mg/kg)诱导2型糖尿病大鼠模型。STZ注射后5周，糖尿病大鼠随机接受皮下注射或不皮下注射利拉鲁肽（0.2 mg/kg, 1次/12 h）治疗8周。将大鼠分为：NC组、DN组和DN+Lira组。测定糖尿病相关物理生化指标、肾脏组织病理学和超微结构变化。相应试剂盒分别检测超氧化物歧化酶（superoxide diamutase, SOD）、活性氧（reactive oxygen species, ROS）、丙二醛（malondialdehyde, MDA）和髓过氧化物酶（myeloperoxidase, MPO）水平。蛋白质免疫印迹分析内质网应激相关蛋白和PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路相关蛋白的表达。结果 STZ注射后5周后DN组的尾静脉空腹血糖（fasting blood glucos, FBG）始终高于NC组；STZ注射后13周（利拉鲁肽给药后8周）,DN组和DN+Lira组FBG、血液糖化血红蛋白A1c（hemoglobin A1c, HbA1c）、肾体重指数、血清肌酐（erum creatinine, SCr）和血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）显著高于NC组，体重显著低于NC组；DN+Lila组FBG、HbA1c、肾体重指数、SCr和BUN显著低于DN组（P<0.05）。STZ注射后5周（利拉鲁肽给药后0周）时，DN组和DN+Lira组的尿白蛋白/尿肌酐比率显著高于NC组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究结束（利拉鲁肽给药后8周）时，DN组和DN+Lira组的尿白蛋白/尿肌酐比率显著高于NC组，DN+Lila组的尿白蛋白/尿肌酐（urinary albumin/creatinine, ACR）显著低于DN组（P<0.05）。DN组和DN+Lira组系膜基质指数显著高于NC组，DN+Lira组系膜基质指数显著低于DN组，差异有统计学意义（P<0.05）。DN组葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein, GRP78）、磷酸化的肌醇需要酶1α（phosphorylated inositol-requiring enzyme 1α,p-IRE1α）,激活转录因子6（activating transcription factor 6,ATF6）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12（caspase 12,Caspase-12）的蛋白水平显著高于NC组，DN+Lira组GRP78、p-IRE1α,ATF6和Caspase-12的蛋白水平显著低于DN组（P<0.05）。DN组的MDA、ROS、MPO水平显著高于NC组，SOD水平低于NC组，DN+Lira组中MDA、ROS、MPO水平显著低于DN组，SOD水平高于DN组（P<0.05）。DN组肾皮质中p-PERK、p-eIF2α、ATF4和CHOP水平显著高于NC组，DN+Lira组的肾皮质中p-PERK、p-eIF2α、p-ATF4和CHOP的水平显著低于DN组（P<0.05）。结论 利拉鲁肽可能通过抑制内质网应激介导的PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路而发挥肾脏保护作用。
  • 胸腺素β4联合水胶体敷料对深Ⅱ度烧伤大鼠创面愈合及p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路的影响
    李树松, 马滢, 吴晓明, 赵晓玉, 李丽
    河北医科大学学报. 2024, 45(07): 832-838.
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    目的 探讨胸腺素β4(thymosin β4,Tβ4)联合水胶体敷料对深Ⅱ度烧伤大鼠早期创面愈合及p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)信号传导通路的影响。方法 选取常规适应性喂养的健康Wister雄性大鼠40只作为研究对象，随机抽取10只作为对照组，其余30只按照随机数字表法分为烧伤组、Tβ4+水胶体敷料组、p38MAPK激动剂组，每组10只。除对照组外，其余大鼠均制作深Ⅱ度烧伤模型，造模成功后进行后续试验，Tβ4+水胶体敷料组给予外涂6μg Tβ4+安普贴贴敷，p38MAPK激动剂组给予外涂6μg Tβ4+安普贴贴敷+外涂p79350(1μg/kg),烧伤组大鼠给予等量0.9%氯化钠溶液外涂。给药3、7、10、14 d对创面进行拍照，采用MoticMed6软件及Photoshop软件处理照片并计算各组大鼠早期创面愈合率；免疫组织化学法检测创面肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)等炎症因子水平；逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测创面转化生长因子β1蛋白(transforming growth factor β1 protein, TGF-β1)mRNA、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)mRNA表达情况；蛋白免疫印迹法(Western blotting, WB)检测p38MAPK信号传导通路关键蛋白p38MAPK、核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)、半胱氨酸蛋白酶3(cysteine protease 3,caspase-3)表达情况。结果 给药3、7、10、14 d后，Tβ4+水胶体敷料组的创面愈合率均高于烧伤组和p38MAPK激动剂组(P<0.05)。与对照组比较，烧伤组、Tβ4+水胶体敷料组、p38MAPK激动剂组各时点TNF-α、IL-10水平均较高(P<0.05);给药后12、24、48 h,烧伤组、p38MAPK激动剂组TNF-α水平高于Tβ4+水胶体敷料料组(P<0.05),IL-10水平低于Tβ4+水胶体敷料组(P<0.05);而烧伤组、p38MAPK激动剂组各时点TNF-α、IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，烧伤组、Tβ4+水胶体敷料组、p38MAPK激动剂组各时间点TGF-β1 mRNA、VEGF mRNA表达均上调(P<0.05);与烧伤组比较，Tβ4+水胶体敷料组各时间点TGF-β1 mRNA表达均下调(P<0.05)、VEGF mRNA表达均上调(P<0.05);烧伤组、p38MAPK激动剂组各时间点TGF-β1 mRNA、VEGF mRNA表达差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，烧伤组、Tβ4+水胶体敷料组、p38MAPK激动剂组p38MAPK、NF-κB、caspase-3蛋白表达量均较高(P<0.05);与烧伤组比较，Tβ4+水胶体敷料组p38MAPK、NF-κB、caspase-3蛋白表达量均较低(P<0.05);但烧伤组、p38MAPK激动剂组p38MAPK、NF-κB、caspase-3蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论 胸腺素β4联合水胶体敷料有助于促进深Ⅱ度烧伤创面愈合，其机制可能与抑制p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路、降低炎性因子表达有关。
  • 白细胞介素10基因多态性和多囊卵巢综合征遗传易感性的研究
    郝雅丽, 王聪敏, 吕翠婷, 郭丽娜, 贾新转, 甄秀丽
    河北医科大学学报. 2024, 45(07): 839-843.
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    目的 探讨白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)基因rs1800871 A/G的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)和rs1800872 T/G SNP与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)患者遗传易感性。方法 通过SNaPshot SNP分型方法共分析了121例PCOS患者和158例健康对照IL-10基因rs1800871 A/G和rs1800872 T/G的单核苷酸多态性。结果 病例组体重指数、肥胖家族史阳性、T水平高于对照组，FSH水平低于健康对照组(P<0.05)。采用SHEsis软件对这两个多态性位点进行分析显示，两个位点存在完全连锁现象(D'=1)。病例组与健康对照组基因型构成和等位基因差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示，肥胖家族史、IL-10基因rs1800871A/G单核苷酸多态性是PCOS发病的危险因素(P<0.05)。结论 IL-10基因rs1800871 A/G增加了对PCOS的遗传易感性，携带AG和GG基因型可能增加了PCOS的发病风险。
  • 米库氯铵在不同年龄段婴幼儿静吸复合麻醉中的应用
    包文娟, 石磊, 史静, 陈文静, 张琦
    河北医科大学学报. 2024, 45(07): 844-849+740.
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    目的 探讨不同剂量米库氯铵在不同年龄段婴幼儿静吸复合麻醉中的应用。方法 选择在河北省儿童医院拟进行全身麻醉手术患儿120例，按年龄分为Ⅰ组（患儿年龄2～12个月）Ⅱ组（患儿年龄13～36个月）,再分别按米库氯铵首次剂量0.15 mg/kg、0.2 mg/kg随机分为Ⅰ0.15组、Ⅰ0.2组、Ⅱ0.15组、Ⅱ0.2组，每组30例。观测同时记录肌松时效相关指标，麻醉诱导前以及米库氯铵注射以后1 min、3 min和5 min的心率情况、平均动脉压和血氧饱和度的变化。结果 不同剂量米库氯铵起效时间比较：与Ⅰ0.15组比较，Ⅰ0.2组ThD75、ThD90和ThDmax明显缩短（P<0.05）;与Ⅱ0.15组比较，Ⅱ0.2组ThD75、ThD90和ThDmax明显缩短（P<0.05）。不同年龄段米库氯铵起效时间的比较：与Ⅰ0.15组比较，Ⅱ0.15组ThD75、ThD90和ThDmax明显延长（P<0.05）;与Ⅰ0.2组比较，Ⅱ0.2组ThD75、和ThDmax明显延长（P<0.05）。各组Th、ThR25、ThR75、RI、TOFR75、TOFR90、气管插管满意率差异无统计学意义（P>0.05）。各组患儿心率、平均动脉压以及血氧饱和度在组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 影响肌松时效的相关因素包括患儿的年龄以及米库氯铵的首次给药剂量，0.15 mg/kg及0.2 mg/kg米库氯铵应用于婴幼儿全身麻醉是安全有效的。
  • 载脂蛋白D激活Wnt/β-catenin信号通路参与牙髓细胞增殖分化过程
    林健生, 孔令佳, 鄂佳, 王利娜, 姚志文
    河北医科大学学报. 2024, 45(07): 850-854.
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    目的 探究载脂蛋白D(apoliprotein D,APOD)激活果蝇无翅基因蛋白/β-连锁蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路参与牙髓细胞(dental pulp cells, DPCs)增殖分化过程。方法 体外培养人牙髓细胞(human dental pulp cells, HDPCs),设置空白组、APOD低剂量组、APOD高剂量组和si-APOD组。空白组于DMEM培养基培养，APOD低剂量组向培养基中加入2 nmol/L APOD,APOD高剂量组向培养基中加入32nmol/LAPOD,si-APOD组采用APOD si-RNA转染HDPCs细胞。采用RT-qPCR检测APOD mRNA表达水平，CCK-8检测细胞增殖能力，碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)活性检测成骨分化能力，Western Blot检测Wnt/β-catenin通路蛋白表达量。结果 与空白组比较，APOD低剂量组、APOD高剂量组APOD mRNA水平及细胞活力升高，7、14 d的ALP活性升高，Wnt5a、β-catenin蛋白上调(P<0.05),si-APOD组APOD mRNA水平，细胞活力降低，7、14 d的ALP活性降低，Wnt5a、β-catenin蛋白下调(P<0.05);与APOD低剂量组比较，APOD高剂量组APOD mRNA水平及细胞活力升高，7、14 d的ALP活性升高，Wnt5a、β-catenin蛋白上调(P<0.05),si-APOD组APOD mRNA水平及细胞活力降低，7、14 d的ALP活性降低，Wnt5a、β-catenin蛋白下调(P<0.05);与APOD高剂量组比较，si-APOD组APOD mRNA水平及细胞活力降低，7、14 d的ALP活性降低，Wnt5a、β-catenin蛋白下调(P<0.05)。结论 APOD能够促进HDPCs细胞的增殖分化，其作用机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。
  • 心力衰竭合并高尿酸血症的治疗进展
    杨慧惠, 窦杰, 高洁, 罗东雷
    河北医科大学学报. 2024, 45(07): 855-860.
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    心力衰竭与高尿酸血症可同时存在，且两者互为因果、相互影响，一方面心力衰竭可影响尿酸的生成与排泄，使尿酸水平升高；另一方面高尿酸血症能促进心力衰竭的发生，严重影响患者的预后。因此合理选择心力衰竭治疗药物不仅可以控制心力衰竭症状、改善预后，也可有效降低尿酸水平，减轻高尿酸血症对心血管的影响。本文主要就心力衰竭合并高尿酸血症的发病机制、治疗及进展方面进行阐述。
  • 乳腺癌RIHD心脏亚结构模型及人工智能研究现状
    韩笑辰, 韩若凌, 迟子锋, 张彦军
    河北医科大学学报. 2024, 45(07): 861-865.
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    乳腺癌是全球范围内女性最常见的恶性肿瘤，是女性癌症死亡的主要原因。放射治疗为乳腺癌重要的辅助治疗方式。放射性心脏损伤(radiation-induced heart damage, RIHD)成为影响患者生存重要的非肿瘤因素。RIHD与心脏接受的放疗剂量及体积相关，精准放疗时代探索心脏亚结构剂量体积损伤预测模型是目前研究热点。本文将目前关于RIHD的研究中心脏亚结构的模型定义、心脏亚结构剂量损伤效应、心脏亚结构图像分割及机器深度学习等人工智能方面的研究进行综述。
  • 无托槽隐形矫治中扩弓效果影响因素研究进展
    王璐瑶, 侯彦, 刘娜
    河北医科大学学报. 2024, 45(07): 866-869.
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    在正畸治疗中，上颌发育不足不仅影响牙齿排列及咬合关系，而且对患者美观以及心理健康都有不同程度的影响。扩弓是解决上颌牙弓宽度不足以及上颌骨横向不调的方法之一。无托槽隐形矫治器由于其舒适、便捷的特点被愈来愈多的患者所选择。如何通过数字化技术精准高效的实现扩弓是正畸医生关注的焦点。文章就无托槽隐形矫治中影响扩弓效果相关因素(扩弓方式、附件、材料特性及形态、矫治器的过矫治、年龄因素、牙槽骨界限、牙齿移动因素、矫治器戴用时间与移动步距)以及隐形矫治临床应用作一综述，望在优化方案设计与临床精准治疗方面为医生提供参考。
2025年, 第46卷, 第04期
刊出日期：2025-04-25
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