目的 通过α-（+）-硫辛酸（LA）和二甲双胍（MET）两种非细胞毒性天然抗肿瘤活性物质联合构筑由“二硫键”交联稳定的纳米粒子以获得高安全性抗肿瘤效果。方法α-（+）-硫辛酸-二甲双胍盐在水中自组装后，经365 nm紫外光引发“双硫五元环”开环聚合得到交联胶束MET@cLANs；能谱EDS测定双药比例；动态光散射DLS测定粒径及ζ电位；体外释放实验检测响应谷胱甘肽（GSH）释药能力；细胞毒性实验筛查抗肿瘤活性及适应症；CI值评估双药协同指数；溶血、凝血实验验证血液兼容性；通过Balb/c小鼠验证急性和亚急性毒性；SD大鼠进行药代动力学实验；Balb/c裸鼠验证对HT29实体瘤的体内抗肿瘤效果。结果MET@cLANs粒径为15～20 nm；载药量LA∶MET为1∶0.86;24 h体外释放>80%（10 mmol/L GSH）；在9种疾病取向肿瘤细胞系中对人类结肠癌HT29细胞具有最为突出的杀伤效果，48 h IC₅₀^cLANs为（0.38±0.03）mmol/L,IC₅₀^MET为（0.33±0.04） mmol/L；无明显溶血性、凝血性；LD₅₀为1 381 mg/kg,14 d内无亚急毒性；MET的血液滞留从单药的（1.17±0.10） h延长到了纳米药的（13.12±1.13） h;20 d治疗期后MET@cLANs组瘤重（0.782±0.061） g明显小于Saline组（0.886±0.081） g,P=0.031 1。结论通过进一步开发，MET@cLANs有潜力成为一款高安全性抗结肠癌纳米药物。