目的 应用高通量转录组测序(RNA-seq)技术检测氧诱导视网膜病变(OIR)大鼠眼球组织基因表达变化，探索硫酸多糖JCS1S2可能的作用机制，并构建相对缺氧细胞模型对通路进行验证。方法 27只SD幼鼠随机分为正常对照组、OIR组和OIR+JCS1S2组，每组9只。对照组与OIR组玻璃体腔内注射4μL PBS,OIR+JCS1S2组玻璃体腔内注射4μL(0.08 mg) JCS1S2,17 d处死幼鼠后行苏木精-伊红(HE)与视网膜铺片进行分析；利用RNA-seq技术筛选出OIR发病基因及相关通路，并体外实验筛选相关蛋白对通路进行验证。结果 形态学观察显示：与正常对照组相比，OIR组幼鼠见大量血管内皮细胞核突破内界膜、无灌注区面积增多，而添加了JCS1S2的OIR组中只有少量的血管内皮细胞核，血管迂曲明显减轻，无灌注区面积减少(P<0.05)。转录组测序结果：时序分析发现通过上调、下调相关基因的表达，通过神经活性配体-受体相互作用，激活血管平滑肌的收缩，药物代谢途径、Toll和IMD信号通路显著表达，提示JCS1S2S药物治疗可能通过激活这些通路来达到治疗疾病的目的。构建细胞模型发现，其机制可能与抑制血清Toll样受体4(TLR4)、p-NF-κB和VEGF蛋白表达有关。结论 JCS1S2可通过降低缺氧对TLR4/p-NF-κB通路的诱导作用，下调VEGF的合成和分泌，从而延缓或阻滞病理性血管重塑。