目的 探索慢性束缚应激致抑郁小鼠模型中不同脑区髓鞘化的年龄差异。方法 3月龄与出生后7 d雄性C57小鼠分别进行慢性束缚应激21 d建立成年与幼年抑郁小鼠模型，行为学检测抑郁样行为。利用免疫组织化学检测成年与幼年抑郁小鼠模型内侧前额叶皮层与小脑中髓鞘结构改变；蛋白质印迹法检测成年与幼年抑郁小鼠模型内侧前额叶皮层与小脑中髓鞘相关蛋白的表达。进一步应用蛋白质印迹与免疫荧光探索成年与幼年抑郁小鼠模型内侧前额叶皮层髓鞘化改变与抑郁样行为的可能关联。结果 行为学结果显示，成年与幼年慢性应激小鼠均表现出抑郁样行为，而幼年应激小鼠还表现出过度活动现象；免疫荧光染色结果显示，成年与幼年抑郁小鼠模型内侧前额叶皮层处MBP信号减弱，而幼年抑郁小鼠模型小脑处MBP信号增强；蛋白质印迹显示，成年与幼年抑郁小鼠模型内侧前额叶皮层中髓鞘相关蛋白表达降低，而幼年抑郁小鼠模型小脑中髓鞘相关蛋白表达增加；此外，成年与幼年抑郁小鼠模型内侧前额叶皮层中神经元与髓鞘相互作用的关键蛋白表达异常，神经元活性下降。结论 成年与幼年慢性应激致抑郁小鼠模型的内侧前额叶皮层存在髓鞘化缺陷，可能的机制是神经元与髓鞘的相互作用受损导致的神经元活性降低。