BMSCs来源的外泌体miR-515-5p可下调TLR4/NLRP3通路抑制RA-FLS

蔡东峰, 钟超, 杨子肖, 李继模, 张靖, 洪嵩

遵义医科大学学报 ›› 2025, Vol. 48 ›› Issue (03) : 252-262+269. DOI: 10.14169/j.cnki.zunyixuebao.2025.0031

BMSCs来源的外泌体miR-515-5p可下调TLR4/NLRP3通路抑制RA-FLS

  • 蔡东峰, 钟超, 杨子肖, 李继模, 张靖, 洪嵩
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摘要

目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)外泌体miR-515-5p介导TLR4/NLRP3通路对类风湿性关节炎滑膜成纤维样细胞(RA-FLS)增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。方法 体外培养BMSCs、RA-FLS细胞,制备miR-515-5p低表达的BMSCs及si-TLR4转染的RA-FLS细胞。分为4组:RA-FLS细胞组、RA-FLS细胞+外泌体组,RA-FLS细胞+miR-515-5p inhibitor外泌体组、si-TLR4转染RA-FLS细胞+miR-515-5p inhibitor外泌体组。依次对各组RA-FLS行EDU、CCK-8、流式凋亡检测、划痕实验、Transwell、ELISA及Western blot检测。结果 BMSCs外泌体组中,miR-515-5p可明显抑制RA-FLS细胞增殖并促进其凋亡,抑制其侵袭、迁移及释放IL-6、TNF-α、IL-1β炎性因子,抑制TLR4、NLRP3蛋白表达。抑制miR-515-5p后,RA-FLS细胞的TLR4、NLRP3蛋白表达上调,但对si-TLR4转染的RA-FLS细胞,其TLR4、NLRP3蛋白表达无上调。结论 BMSCs细胞来源的外泌体miR-515-5p通过靶向下调TLR4/NLRP3通路而抑制RA-FLS细胞的增殖、迁移、侵袭和炎症因子释放并促进其凋亡。

关键词

骨髓间充质干细胞 / 外泌体 / miR-515-5p / TLR4 / NLRP3 / RA-FLS

中图分类号

R593.22

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蔡东峰, 钟超, 杨子肖, 李继模, 张靖, 洪嵩. BMSCs来源的外泌体miR-515-5p可下调TLR4/NLRP3通路抑制RA-FLS. 遵义医科大学学报. 2025, 48(03): 252-262+269 https://doi.org/10.14169/j.cnki.zunyixuebao.2025.0031

基金

贵州省科技厅基础研究计划项目[NO:黔科合基础-ZK(2023)一般542]; 贵州省卫健委科技基金资助项目(NO:gzwjk2020-1-127)

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