心梗后心衰大鼠模型中SIRT1/PGC-1α信号通路及葡萄糖代谢酶表达变化

文丹, 黄丹丹, 孙梁, 孙雨婷, 李叶丽, 王羽, 杨丹莉

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遵义医科大学学报 ›› 2025, Vol. 48 ›› Issue (01) : 1-8. DOI: 10.14169/j.cnki.zunyixuebao.2025.0008

心梗后心衰大鼠模型中SIRT1/PGC-1α信号通路及葡萄糖代谢酶表达变化

  • 文丹, 黄丹丹, 孙梁, 孙雨婷, 李叶丽, 王羽, 杨丹莉
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摘要

目的 基于SIRT1/PGC-1α信号通路研究冠状动脉结扎所致大鼠心肌梗死(MI)后心力衰竭(HF)动物模型中葡萄糖代谢酶表达的变化。方法 将SD大鼠随机分为假手术组(Sham,n=10)和模型组(Model,n=10)。采用小动物超声检测仪检测大鼠左心功能,观察射血分数(EF)、短轴缩窄率(FS)、左心室收缩末期前壁厚度(LVAWs)、左心室收缩末期后壁厚度(LVPWs)、心输出量(CO)、心搏量(SV)、左心室收缩末期容积(LVESV)以及左心室收缩末期内径(LVIDs)的变化。采用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠左心室组织病理变化。采用Western blot检测大鼠左心室组织中β-肌球蛋白重链(β-MHC)、沉默信息调节因子1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)、沉默信息调节因子3(SIRT3)及己糖激酶2(HK2)、乳酸脱氢酶A(LDHA)、丙酮酸脱氢酶E1(PDH E1)、异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)和琥珀酸脱氢酶A(SDHA)的表达。采用比色法检测大鼠血清中L-乳酸的含量。结果 大鼠MI后HF模型中EF、FS、CO、SV、LVAWs和LVPWs降低,LVESV和LVIDs增加(P<0.05);左心室间质纤维化和炎性细胞浸润;β-MHC蛋白表达上调(P<0.001);SIRT1、PGC-1α、SIRT3、HK2、LDHA、PDH E1、IDH2及SDHA糖代谢相关蛋白表达下调(P<0.05);血清中L-乳酸含量增加(P<0.001)。结论 大鼠MI后HF模型中SIRT1、PGC-1α、SIRT3、HK2、LDHA、PDH E1、IDH2及SDHA蛋白表达下调,引起心肌葡萄糖的能量利用发生障碍,促进心功能降低和心室重构发生。

关键词

心力衰竭 / 沉默信息调节因子1 / 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α / 葡萄糖代谢酶

中图分类号

R-332 / R542.22 / R541.6

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文丹, 黄丹丹, 孙梁, 孙雨婷, 李叶丽, 王羽, 杨丹莉. 心梗后心衰大鼠模型中SIRT1/PGC-1α信号通路及葡萄糖代谢酶表达变化. 遵义医科大学学报. 2025, 48(01): 1-8 https://doi.org/10.14169/j.cnki.zunyixuebao.2025.0008

基金

国家自然科学基金资助项目(NO:82260782)

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