目的 通过氧气吸入建立小鼠长期高氧模型，用16s rRNA测序研究长期高氧暴露对小鼠肠道菌群结构的作用；并使用抗生素清扫(ABX)模型研究肠道菌群对高氧诱导肠损伤的调控作用。方法 16只雄性C57BL/6小鼠随机分为高氧组和对照组，分别暴露于80%氧气和空气14 d,收集小鼠粪便进行16s rRNA测序。对ABX小鼠和普通SPF小鼠分别进行高氧造模，检测肠损伤指标。结果 高氧使蓝细菌门和放线菌门显著增多，改变了菌群的β多样性。高氧组的丹毒丝菌科和放线菌门为标志菌群，而对照组的Muribaculaceae菌为标志菌群。ABX显著减轻了高氧诱导的肠损伤和免疫通路(LPS/TLR-4)激活。结论 长期高氧诱导小鼠肠道菌群紊乱，使需氧菌增多并使专性厌氧菌减少。肠道菌群可能通过LPS/TLR-4信号通路调控高氧诱导的肠损伤。