N6-甲基腺苷(m6A)转移酶METTL3和m6A调控LINC01465在肝细胞癌增殖转移中的作用机制

刘肸琳, 龙朴泽, 黄云美, 罗春英

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遵义医科大学学报 ›› 2024, Vol. 47 ›› Issue (02) : 135-144. DOI: 10.14169/j.cnki.zunyixuebao.2024.0020

N6-甲基腺苷(m6A)转移酶METTL3和m6A调控LINC01465在肝细胞癌增殖转移中的作用机制

  • 刘肸琳, 龙朴泽, 黄云美, 罗春英
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摘要

目的 探讨甲基转移酶样3(METTL3)在肝癌细胞中调控m6A水平,影响长链非编码(lncRNA)LINC01465的表达,促进肝癌细胞增殖转移的机制。方法 利用人类癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析METTL3在肝癌组织和正常肝组织中的表达差异及与患者预后的关系;用Western blot、RT-qPCR分析验证METTL3在细胞、组织中的表达;用m6A比色法验证肝癌细胞及正常肝细胞中的m6A水平;敲低METTL3后进行CCK-8、克隆形成、Transwell迁移、侵袭实验,研究METTL3对肝癌增殖转移的调控作用;转录组RNA m6A甲基化测序确定METTL3的下游调控基因LINC01465。RT-qPCR验证沉默METTL3后LINC01465的表达量,以及LINC01465在肝细胞癌中的表达水平。结果 METTL3在肝癌组织和细胞中明显高表达且与患者预后较差相关;高表达的METTL3促进HCC细胞增殖、迁移和侵袭;METTL3影响LINC01465的m6A水平及其表达量来促进肝细胞癌的发展进程。结论 METTL3可通过m6A依赖的方式来影响LINC01465的表达水平,促进肝癌细胞增殖转移,METTL3可能成为肝癌预后及治疗的靶向标志物。

关键词

甲基转移酶样3 / m6A甲基化 / LINC01465 / 肝细胞癌

中图分类号

R735.7

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刘肸琳, 龙朴泽, 黄云美, 罗春英. N6-甲基腺苷(m6A)转移酶METTL3和m6A调控LINC01465在肝细胞癌增殖转移中的作用机制. 遵义医科大学学报. 2024, 47(02): 135-144 https://doi.org/10.14169/j.cnki.zunyixuebao.2024.0020

基金

广西自然科学基金资助项目(NO:2017GXNSFGA198002); 百色市区域多发病联合专项计划项目(NO:20224104)

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