目的 观察水飞蓟宾对哮喘小鼠气道黏蛋白Muc5ac表达水平的影响，并探讨其可能作用机制。方法 40只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为正常组(NS组)、哮喘组(AS组)、水飞蓟宾40 mg/kg组(Silybin40组)、水飞蓟宾80 mg/kg组(Silybin80组)、地塞米松组(DEX组)。通过OVA致敏和雾化激发制备哮喘小鼠模型。AS组、Silybin40组、Silybin80组及DEX组分别以PBS、水飞蓟宾40 mg/kg、水飞蓟宾80 mg/kg及地塞米松2 mg/kg干预。收集各组小鼠BALF,分别行细胞总数计数、嗜酸性粒细胞百分比，ELISA法检测IL-6及TNF-α水平；制备肺组织病理石蜡切片，行HE、AB-PAS观察肺组织病理学改变，IHC检测肺组织ERK、pERK、SP1、Muc5ac蛋白表达水平。结果 AS组小鼠BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比、IL-6、TNF-α、气道周围炎症细胞浸润评分、气道黏液物质相对着色面积、肺组织pERK、SP1及Muc5ac蛋白水平均高于NS组(P<0.05),Silybin80组和Silybin40组BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比、IL-6、TNF-α、气道周围炎症细胞浸润评分、气道黏液物质相对着色面积、肺组织pERK、SP1及Muc5ac蛋白水平均低于AS组(P<0.05),且Silybin80组上述指标的水平均低于Silybin40组。结论 水飞蓟宾干预可抑制哮喘小鼠气道炎症和气道黏液高分泌，其机制可能与抑制ERK/SP1信号通路有关。