2025年, 第50卷, 第02期　
刊出日期：2025-07-16

  

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  EZH2通过EMT促进食管鳞状细胞癌的恶性生物学行为

  井玉莹, 杨凯歌, 程仪婷, 黄田平, 陈素芳, 陈凯, 胡建明

  中南大学学报（医学版）. 2025, 50(02): 155-166.

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  目的：食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的发病机制复杂，预后较差。近年来，上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在肿瘤发生和发展中的作用受到越来越多的关注，同时zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)在多种肿瘤中表达水平异常，可能与EMT过程密切相关。本研究旨在检测ESCC细胞和组织中EZH2和EMT标志物的表达水平及其相关性，评估EZH2基因敲减对ESCC细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响，并探讨EZH2促进ESCC恶性生物学行为的机制。方法：通过生物信息学方法分析EZH2在ESCC中的表达水平。利用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)敲减ESCC细胞系EC109、EC9706中EZH2基因的表达后，通过细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)、细胞划痕和Transwell实验评估2种ESCC细胞的增殖、侵袭及迁移能力，并利用蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR(real time fluorogenic quantitative PCR,RT-qPCR)检测EZH2、上皮钙黏素(E-cadherin,E-cad)及波形蛋白(vimentin,Vim)的蛋白质和mRNA表达情况。收集石河子大学第一附属医院2010至2016年间收集的70例ESCC组织及其中40例配对癌旁组织，通过免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色分析ESCC组织中EZH2、E-cad和Vim的蛋白质表达水平。结合临床病理参数和患者的生存情况，分析三者与ESCC患者临床进展及预后的关系。结果：生物信息学分析结果显示EZH2在ESCC中高表达(P<0.001)，并且EZH2高表达组的预后更差(P<0.001)。CCK-8、细胞划痕和Transwell实验结果表明，相较于对照组，敲减EZH2的ESCC细胞的增殖、侵袭、迁移能力均显著减弱(均P<0.001)，且EMT的间充质标志物Vim的蛋白质和mRNA表达水平均显著降低，上皮标志物E-cad的蛋白质和mRNA表达水平均显著升高(均P<0.05)。IHC染色分析显示与癌旁组织相比，ESCC组织中EZH2和Vim高表达，而E-cad低表达。Kaplan-Meier生存分析显示EZH2和Vim低表达及E-cad高表达的患者的生存期均显著更长(均P<0.05)。结论：EZH2通过EMT促进ESCC的恶性生物学行为，其表达水平的升高提示ESCC患者较差的预后。
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  基于生物信息学筛选肝细胞癌预后相关的关键基因

  谢谦, 朱颖珊, 黄革, 赵越

  中南大学学报（医学版）. 2025, 50(02): 167-180.

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  目的：肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是临床上常见的原发性恶性肿瘤之一，病死率位居世界第3。本研究基于基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库筛选出与HCC预后相关的关键基因，为开发新的HCC预后生物标志物提供理论依据。方法：从GEO数据库中选择HCC相关的数据集，利用GEO在线工具GEO2R分析出差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)，通过注释可视化和集成发现数据库(Database for Annotation, Visualization, and Integrated Discovery,DAVID)进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析，使用相互作用基因/蛋白质的搜索工具(Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes/Proteins, STRING)构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络，进一步利用细胞全景(Cytoscape)软件筛选出关键基因。使用阿拉巴马大学伯明翰分校创立的癌症组学数据库(University of Alabama at Birmingham Cancer Data Analysis Resource,UALCAN)分析关键基因在正常肝组织和HCC组织中的表达差异，及关键基因与患者病理分级、临床分期和生存率的关系，并使用人类蛋白质图谱(the Human Protein Atlas,THPA)进一步验证关键基因对HCC患者生存期的影响，利用基于血液的生物标志物在癌症早期诊断中的表达图谱(expression atlas of blood-based biomarkers in the early diagnosis of cancers,BBCancer)分析关键基因在HCC患者血液中的表达情况。结果：通过GEO数据库筛选得到78个DEGs,GO和KEGG通路富集分析显示以上基因可能通过促进细胞分裂和调节蛋白激酶活性影响HCC的进程。进一步利用Cytoscape软件筛选、UALCAN和THPA验证得到16个关键基因，其在HCC组织中均高表达且与患者疾病进展和不良预后相关。最后利用BBCancer发现ASPM和NCAPG在HCC患者血液中的含量升高。结论：本研究筛选出可作为HCC潜在预后生物标志物的16个关键基因，其中ASPM和NCAPG可能成为HCC患者血液标志物。
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  Kazinol B通过抑制JNK信号通路减轻缺氧/复氧诱导的肝细胞损伤

  朱毅, 李俊辉, 阳敏, 张朋朋, 李偲, 刘洪

  中南大学学报（医学版）. 2025, 50(02): 181-189.

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  目的：肝细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤是肝移植过程中肝细胞损伤的关键病理过程，Kazinol B具有抗炎、抗凋亡及代谢调节作用，但其在H/R肝损伤中的保护机制尚不明确。本研究旨在探讨Kazinol B对H/R诱导的肝细胞损伤的保护作用及其机制。方法：制作健康成年雄性SD大鼠H/R模型，体外培养肝细胞并建立H/R模型。Kazinol B(0～100μmol/L)处理肝细胞，评估其细胞毒性和保护作用。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放实验评估细胞活性；蛋白质印迹法分析凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤因子2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2关联死亡启动子(Bcl-2 associated death promoter,Bad)和活化半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved caspase-3)的表达；荧光探针法检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平，酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)分析炎症因子[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)]的变化；脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TdT-mediated nick end labeling,TUNEL)染色法检测细胞凋亡。结果：在0至50μmol/L范围内的Kazinol B作用下，肝细胞活性无显著变化，仅在100μmol/L时有抑制作用(P<0.05)。0.1～20μmol/L Kazinol B可提高细胞存活率，减少LDH释放和细胞凋亡率，并降低DNA损伤(均P<0.001)。10μmol/L Kazinol B显著抑制Bad和cleaved caspase-3的表达(均P<0.05)，提高Bcl-2水平(P<0.01)。此外，Kazinol B呈剂量依赖性降低ROS和炎症因子(TNF-α和IL-1β)的水平(均P<0.01)。在细胞和大鼠模型中，Kazinol B抑制c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路的激活，而对细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)信号通路无显著影响(P>0.05)。TUNEL染色显示JNK激动剂茴香霉素部分抵消了Kazinol B对细胞凋亡的保护作用(P<0.01)。结论：Kazinol B通过抑制JNK信号通路减轻肝细胞H/R损伤，其保护作用与抑制氧化应激和炎症反应有关，表明Kazinol B在肝保护中具有潜在的应用价值。
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  MiR-224-5p通过Bcl-2介导自噬调控结直肠癌化疗耐药（英文）

  周徽, 吴猛, 朱晒红, 张易

  中南大学学报（医学版）. 2025, 50(02): 190-203.

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  目的：奥沙利铂（oxaliplatin,OXA）和5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）是结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的2种化疗药物。微小RNA（microRNA,miRNA,miR）在各种肿瘤的化疗耐药性发展中起关键作用。MiR-224-5p调节CRC化疗耐药性的机制尚不清楚。本研究旨在探讨miR-224-5p对化疗耐药性CRC细胞的影响及其相关机制。方法：在高通量基因表达（Gene Expression Omnibus,GEO）数据库中下载CRC数据集GSE190951和GSE119481，分别分析2个数据集中对OXA或5-FU敏感组和耐药组患者的差异表达miRNA并最终确定目标miR-224-5p；构建HCT15-OXR,HCT15-5-FU,SW480-OXR,SW480-5-FU耐药细胞株。采用瞬时转染技术在CRC细胞系HCT15-OXR、 HCT15-5-FU、 SW480-OXR、 SW480-5-FU中分别转染miR-224-5p模拟物（mimic）、 miR-224-5p抑制物（inhibitor）及其相应的阴性对照（control mimic、control inhibitor），转染后用不同浓度的5-FU或OXA处理各耐药细胞，采用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8,CCK-8）法检测各耐药细胞株的半数抑制浓度(50%inhibitory concentration,IC₅₀)变化情况。采用CCK-8和克隆形成实验检测各转染细胞的增殖变化；采用实时荧光定量PCR（real-time polymerase chain reaction,real-time PCR）和/或蛋白质印迹法检测各组细胞中miR-224-5p、LC3、P62的表达水平；自噬双荧光病毒实验验证各组细胞的自噬流改变；采用在线生物信息学数据库TargetScan 8.0,miRtarbase,miRPathDB及HADb database预测miR-224-5p的靶向基因B细胞淋巴瘤因子2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）。采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-224-5p与Bcl-2的靶向关系。结果：化疗耐药性CRC细胞表现出miR-224-5p表达下调，而miR-224-5p表达上调则增强CRC细胞的化疗敏感性。暴露于OXA或5-FU显著增加化疗耐药性CRC细胞的自噬作用，但是miR-224-5p的上调可消除这种效应。双荧光素酶报告基因分析证实miR-224-5p对Bcl-2有直接靶向作用。结论：MiR-224-5p通过其对Bcl-2介导的自噬作用在CRC化疗耐药性发展中发挥作用。
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  术前L3-SMI、AGR、PNI对胃癌根治术后患者总体生存的预测价值

  谢凯强, 冯绾, 刘竹贤, 雷昊, 刘合利, 唐密密

  中南大学学报（医学版）. 2025, 50(02): 204-214.

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  目的：胃癌是全球第5大常见癌症和第3大癌症死亡原因，严重危害人类健康，对胃癌根治术后患者的总体生存的预测一直备受关注。研究表明，胃癌患者术前的营养及炎症状态与其预后相关。本研究旨在评估第三腰椎骨骼肌指数(the skeletal muscle index at the third lumbar vertebra,L3-SMI)作为三分类变量时的预测价值，并比较常见的营养及炎症相关指标在预测胃癌患者术后生存方面的性能。方法：回顾性分析2011至2018年中南大学湘雅医院胃肠外科未行新辅助化疗并接受胃癌根治术治疗的胃癌患者的临床资料，随访患者生存状态。通过术前CT计算患者的L3-SMI值，术前最后1次实验室检查结果计算8项营养及炎症相关指标[中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-tolymphocyte ratio, NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio, PLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)、全身免疫-炎性指数(systemic immune-inflammation index,SII)、全身炎症反应指数(systemic inflammation response index,SIRI)、泛免疫炎症值(pan-immune-inflammation value,PIV)、白蛋白与球蛋白比值(albumin-globulin ratio,AGR)和预后营养指数(prognostic nutritional index,PNI)]。使用X-tiler软件对L3-SMI进行三分类。通过受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线定义8项营养及炎症相关指标的最佳截断值。采用Kaplan-Meier生存曲线分析总生存期(overall survival,OS)，采用单因素和多因素Cox比例风险模型分析各指标与生存的关系，计算C指数评估各指标的预测性能，并使用亚组分析探究同一指标在不同亚组中的一致性。结果：共纳入546例患者，最短随访时间为36个月。Kaplan-Meier生存曲线及单因素分析结果显示L3-SMI和8项营养及炎症相关指标与患者的OS均相关(均P<0.01)。在调整年龄、性别、肿瘤位置、分化程度、pTNM分期、胃癌根治术类型、贫血状态、CEA和AFP后，多因素Cox分析结果显示L3-SMI(HR=0.676,95%CI 0.523～0.872)、AGR(HR=0.611,95%CI 0.452～0.827)和PNI(HR=0.590,95%CI 0.418～0.833)是胃癌根治术后患者生存的独立影响因素，然后将L3-SMI和8个营养及炎症相关指标及其他影响因素同时纳入Cox回归模型进行分析也验证L3-SMI、AGR、PNI的独立效应。C指数分析结果显示，在预测1年OS方面，PNI的C指数(0.632,95%CI 0.568～0.695)最高，在预测3年和5年OS时，AGR的C指数(3年为0.584,95%CI 0.548～0.622;5年为0.578,95%CI 0.542～0.613)最高。在亚组分析中，较高的AGR、PNI和L3-SMI与年龄<65岁、低位胃癌、低分化胃癌、pTNMⅢ期、接受胃次全切除手术亚组患者较低的死亡风险相关。结论：与其他指标相比，术前营养相关指标(包括L3-SMI、AGR、PNI)对胃癌患者总体生存预后有较好的预测作用。通过对营养相关指标的评估，可识别出存在不良预后风险的胃癌根治术患者，为此类患者制订合理的营养治疗方案，将有利于延长患者的生存时间。
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  青年与中老年高甘油三酯血症性急性胰腺炎患者炎症复合指标与D-二聚体水平变化及其对病情进展的预测价值

  李敬, 胡金蓉, 苟园园, 姚隆, 曹洁

  中南大学学报（医学版）. 2025, 50(02): 215-226.

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  目的：高甘油三酯血症性急性胰腺炎(hypertriglyceridemic acute pancreatitis,HTG-AP)起病急，病情进展及复发的风险高，早期识别重症患者有助于降低多器官衰竭发生的风险和病死率。本研究旨在探讨青年与中老年HTG-AP患者炎症复合指标和D-二聚体(D-dimer,D-D)水平变化及其对病情进展的预测价值。方法：回顾性纳入2017至2023年重庆大学附属江津医院(重庆市江津区中心医院)收治的230例HTG-AP患者，先将其分为青年组(≤45岁)和中老年组(>45岁)，再根据病情严重程度分为轻度组和重度组。比较各组间炎症复合指标[中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(monocyte-to-lymphocyte ratio,MLR)、C反应蛋白与淋巴细胞比值(C-reactive protein-to-lymphocyte ratio,CLR)、全身炎症反应指数(systemic inflammation response index, SIRI)、全身免疫炎症指数(systemic immune inflammation index,SII)]和D-D等指标。运用最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归和Logistic回归分析分别筛选青年和中老年患者病情进展的独立危险因素。采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析评价危险因素的预测效能，并用Delong检验比较各危险因素间曲线下面积(area under the curve,AUC)的差异。通过Bootstrap法(n=1 000)对危险因素的预测效能进行内部验证。结果：青年组(n=127)与中老年组(n=103)间NLR、PLR、MLR、SIRI、SII、CLR和D-D的差异均无统计学意义(均P>0.05)。在青年患者中，与轻度组(n=68)相比，重度组(n=59)中的NLR、CLR、SIRI、SII和D-D水平升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)；在中老年患者中，与轻度组(n=54)相比，重度组(n=49)中的CLR和D-D水平升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)。LASSO回归和Logistic回归分析结果显示：D-D水平升高是青年患者病情进展的独立危险因素(P=0.007,OR=1.458,95%CI 1.107～1.920);D-D水平(P=0.001,OR=2.267,95%CI 1.413～3.637)和CLR(P=0.003,OR=1.007,95%CI 1.003～1.012)是中老年患者病情进展的独立危险因素。ROC曲线显示：D-D预测青年和中老年HTG-AP患者病情进展的AUC分别为0.653和0.741，敏感度分别为67.8%和57.1%，特异度分别为72.1%和88.9%;CLR预测中老年HTG-AP患者病情进展的AUC、敏感度和特异度分别为0.687、63.3%和70.4%。Delong检验结果显示D-D与CLR预测中老年HTG-AP患者病情进展的AUC差异无统计学意义(Z=0.993,P=0.321)。D-D的预测效能在Bootstrap内部验证模型中输出的AUC为0.732，敏感度和特异度分别为68.1%和91.0%。结论：不同年龄段、不同病情严重程度的HTG-AP患者在炎症反应及凝血功能方面存在差异。D-D和CLR分别是青年、中老年HTG-AP患者病情进展的独立危险因素，其中D-D对中老年HTG-AP患者病情进展具有较高的预测价值。
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  胰腺囊性病变的诊断率和安全性：EUS-FNA与EUS-FNB比较（英文）

  余小渔, 叶明美, 倪雅文, 刘千祺, 龚攀, 黄园园, 王晓艳, 田力

  中南大学学报（医学版）. 2025, 50(02): 227-236.

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  目的：近年来胰腺囊性病变(pancreatic cystic lesions,PCLs)的发生率和检出率越来越高。超声内镜(endoscopic ultrasound,EUS)在PCLs的诊断和鉴别诊断中发挥不可替代的作用，但有关EUS引导下细针穿刺抽吸(EUS-guided fine-needle aspiration,EUS-FNA)和细针穿刺活检(fine-needle biopsy,FNB)诊断性能比较的证据却很有限。本研究旨在比较EUS-FNA和EUS-FNB对PCLs的诊断率、组织获取充分率及安全性，以帮助指导临床实践。方法：回顾性纳入2014年1月到2021年8月存在PCLs并接受EUS-FNA或EUS-FNB的患者。比较EUS-FNA和EUSFNB的诊断率、组织获取充分率和患者不良事件。结果：共纳入90例PCLs患者(FNA组52例，FNB组38例)。FNA组与FNB组诊断率相似(94.2%vs 94.7%,P>0.05)。FNA组、FNB组组织获取充分率分别为71.2%和81.6%(P>0.05)。2组不良事件发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论：EUS-FNA和EUS-FNB在PCLs中表现出同样高的诊断率及组织获取充分率，且安全性极佳。EUS-FNA和EUS-FNB均是诊断PCLs安全且有效的方法。
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  胃肠道外间质瘤国内研究——十年回顾（英文）

  王盛锦, 孙锋, 王兴弘

  中南大学学报（医学版）. 2025, 50(02): 237-250.

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  目的:胃肠道外间质瘤(extra-gastrointestinal stromal tumors,EGISTs)与胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是否是同一类型的肿瘤，EGISTs的诊断和治疗是否可以直接复制GISTs的当前诊断和治疗标准，目前的研究尚无定论。本研究旨在通过分析近十年来国内学者在EGISTs领域的研究成果，进一步阐明EGISTs的临床病理特征、诊疗和预后。方法:回顾2013至2022年国内学者发表的以EGISTs为主题的中英文原始研究文献，采用描述性研究方法，提取文献中的EGISTs患者的人群特征、肿瘤部位、肿瘤直径、核分裂象、危险度分级、免疫组织化学结果、细胞类型、预后影响因素等重要信息，并进行统计分析。结果:共纳入12篇文献，包含780例EGISTs患者。EGISTs的男女发病率0.92?1；发病部位以肠系膜(30.96%)、腹膜或腹膜后(28.53%)、网膜(20.32%)和盆腔(12.52%)为主。52.77%的EGISTs肿瘤直径>10 cm，核分裂象>5/50高倍镜视野(high power field,HPF)、>10/50HPF的EGISTs占比分别为51.24%和26.11%，高风险EGISTs占比为79.05%。EGISTs的免疫标志物CD117、CD34、DOG-1的阳性率分别为82.3%、69.0%、79.5%。Ki-67>5%的比例为49.2%,Ki-67>10%的比例为24.8%。梭形细胞、上皮细胞型和混合细胞3种形态的EGISTs所占比例分别为74.4%、14.8%和13.1%。肿瘤的直径、切除方式、风险级别、Ki-67指数、有丝分裂计数，是否有破裂、出血和坏死、外周组织侵袭、复发转移，以及术后是否采用伊马替尼治疗是影响EGISTs预后的重要因素。结论:目前医学研究对于原发部位在胃肠道的GISTs认知相对比较充分。与GISTs相比，EGISTs的肿瘤直径大、核分裂象高、高风险等级占比高、分子表达相对独特、侵袭性强。EGISTs与GISTs在临床病理特征上存在差异，二者是否为拥有共同起源的同一性质肿瘤，目前的研究尚未阐明。如果二者是不同性质的肿瘤，应针对EGISTs制定单独的诊疗标准或临床指南。如果最终能证实EGISTs只是GISTs的一种特殊亚型，现阶段EGISTs的诊疗参考GISTs的相关标准也有不科学之处。应从疾病预后角度将不同部位的EGISTs进行分型，在有详细分型的基础上，再参考GISTs的相关标准进行诊疗更科学。
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  腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术操作要点

  王泽阳, 宋智, 李伟正, 李鹏洲, 朱晒红, 朱利勇

  中南大学学报（医学版）. 2025, 50(02): 251-258.

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  减重代谢手术作为治疗失代偿型肥胖的主要治疗方式，近年来其手术数量在中国呈快速增长趋势，并且涌现了多种改良及新型术式。中国肥胖人群的特点是体重指数较欧美国家肥胖人群低和胰岛功能受损，因此腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术依然是中国目前主流的术式之一。《腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术规范化手术操作指南(2019版)》虽然对手术流程进行了规范，但在实际操作中将术式做到规范和熟练仍然有很大的挑战。腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术相比于腹腔镜袖状胃切除术操作上更复杂，学习时间更长。为避免手术不规范导致的减重效果不佳或发生严重手术并发症，笔者结合临床实践，重点阐述了小胃囊制作、胃肠及肠肠吻合的标准化操作、裂孔关闭及全浆膜化处理等关键步骤，为提高手术安全性与疗效提供了可供参考的流程优化建议。
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  端粒酶在胃癌发生和治疗中的作用

  陈刚, 张敏敏, 王雨露, 李玉民, 朱军民

  中南大学学报（医学版）. 2025, 50(02): 259-265.

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  中国是全球胃癌高发区域，胃癌的发病率高并且早期诊断率低，远期疗效差，给社会和患者造成了沉重的负担，故探索胃癌的发病机制、新型治疗策略以及药物研发思路显得尤为重要。端粒酶的表达具有广泛的癌细胞靶向性，其表达上调是促进胃癌发生和发展的关键因素之一，同时还与自噬及自噬性细胞死亡间存在复杂的相互调控作用。自噬可引起化学治疗耐药，而过度自噬引起的自噬性细胞死亡又是化学治疗的作用机制之一。端粒酶不仅直接参与胃癌的发生和发展，还通过调节自噬和自噬性细胞死亡等途径间接影响胃癌的发生、发展及治疗，有望成为胃癌治疗的新靶点。
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  非生物型人工肝支持系统治疗儿童急性肝衰竭

  田娜, 孙嫱

  中南大学学报（医学版）. 2025, 50(02): 266-274.

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  儿童急性肝衰竭(pediatric acute liver failure,PALF)是一种严重、罕见的临床综合征，病情进展快，病死率高。目前主要的治疗手段包括内科药物治疗、人工肝治疗及肝移植3种。其中内科药物治疗的疗效欠佳，肝移植疗效确切，但供体来源紧张且费用昂贵，因此非生物型人工肝(non-bioartificial liver,NBAL)支持系统作为一种有效的替代治疗方式，在临床上应用广泛，为病变肝功能的恢复及肝移植的桥接治疗争取时间。常用的NBAL的技术有血浆置换(plasma exchange,PE)、血浆吸附(plasma adsorption,PA)、白蛋白透析(albumin dialysis,AD)及联合治疗方案等可供临床治疗选择。治疗性PE通过置换血浆清除毒素，适用于肝衰竭辅助治疗；高容量PE则用于急性肝衰竭，但成本较高；PA及双重血浆分子吸附系统利用吸附清除特定毒素，减少血浆用量；AD装置则通过不同机制清除大分子毒素；杂合式血液净化治疗则联合多种模式提高溶质清除效率。故阐明不同NBAL技术模式在儿科急性肝衰竭领域的应用及发展的临床特点，有望为NBAL支持系统治疗在儿科临床的应用提供参考。
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  胆管癌继发获得性血友病A1例并文献复习

  韩晓婷, 傅磊, 李亮, 卞建军, 赵梅, 毕国斌

  中南大学学报（医学版）. 2025, 50(02): 275-280.

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  获得性血友病A(acquired hemophilia A,AHA)是一种罕见的自身免疫性出血性疾病，肝胆恶性肿瘤继发AHA则更为罕见，如不及时诊治病死率极高，有必要加深对该疾病的认识。蚌埠医科大学第二附属医院2022年10月收治1例胆管癌术后2个月余的70岁女性AHA患者，临床表现为双下肢皮肤出血及皮下血肿，凝血功能检查提示仅活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)明显延长(74.5 s),APTT纠正试验无法纠正，凝血因子检测组套提示凝血因子Ⅷ活性(coagulation factor VIII activity,FⅧ:C)大幅降低(0.3%)，并检测到凝血因子Ⅷ(coagulation factorⅧ，FⅧ)抑制物滴度为25.6 BU/mL，排除其他可能诱发病因后，诊断为胆管癌继发的AHA。予化学治疗(以下简称“化疗”)控制胆管癌原发病并止血及抑制物清除治疗后AHA得到控制，无凝血功能障碍及出血发生，保证了后续胆管癌化疗的及时足疗程应用，使患者生存及生活质量得到明显获益。因此，恶性肿瘤患者如出现自发性出血或手术、外伤、侵入性检查时出现异常出血，需警惕是否继发AHA，及时诊治可有效改善患者预后。
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  未来取向应对对医务人员抑郁的影响：心理弹性和压力知觉的链式中介作用

  刘明辉, 陈欣雨, 陆清, 董戴凤, 张逸, 胡牡丽, 姚娜

  中南大学学报（医学版）. 2025, 50(02): 281-289.

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  目的：抑郁是一种常见的负性情绪，持续的抑郁情绪将影响个体的身心健康。医务人员由于其职业特性，较一般人群更容易出现抑郁情绪。本研究旨在探究未来取向应对对医务人员抑郁情绪的影响，以及心理弹性与压力知觉在其中的作用，以期为医务人员抑郁的干预提供理论指导。方法：本研究采用横断面调查设计，以某省三甲医院的医务人员为研究对象，运用方便抽样方法通过“问卷星”平台进行线上问卷调查。共收回问卷754份，剔除作答时间过短和IP地址重复等无效问卷，最终获得有效问卷655份(有效率为86.87%)。研究工具包括一般人口学信息调查表、未来取向应对量表、心理弹性量表、压力知觉量表及抑郁自评量表，各量表的信度系数均在0.88以上，具有良好测量效度。通过SPSS 27.0软件进行描述性统计，通过SPSS 27.0软件和PROCESS宏(Model 6)进行链式中介模型分析，同时使用Harman单因素检验法检验共同方法偏差。结果：描述性分析结果显示，未来取向应对与心理弹性显著正相关，与压力知觉和抑郁显著负相关。中介效应检验表明：未来取向应对可显著负向预测医务人员抑郁水平，具有直接效应(β=-0.283,P<0.001)；心理弹性在未来取向应对与抑郁之间发挥部分中介作用(效应值为-0.329，占总效应的34.13%)；压力知觉同样在其中起显著中介作用(效应值为-0.099，占比10.27%)；存在“未来取向应对→心理弹性→压力知觉→抑郁”的链式中介路径(效应值为-0.253，占总效应26.24%)。整体模型中，总间接效应占比达70.64%，表明中介路径在解释总效应中发挥重要作用。结论：未来取向应对可负性影响医务人员抑郁情绪，而心理弹性和压力知觉在其中起链式中介作用。研究结果提示可通过靶向未来取向应对方式和心理弹性，培养医务人员压力应对技能，提升压力适应能力，以降低抑郁水平。
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  临床研究中科研人员对电子知情同意的认知与态度

  谭心, 吴影, 钟瑜琼, 刘星, 王晓敏

  中南大学学报（医学版）. 2025, 50(02): 290-300.

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  目的：在临床研究中，获得研究参与者的知情同意既是医学科研人员的伦理义务也是法律的要求，电子知情同意（electronic informed consent,eIC）在全球范围的临床研究中具有广泛应用的趋势。然而，对中国医学科研人员对eIC的认知、态度情况仍缺乏充分研究。本研究旨在调查中国医学科研人员对临床研究中使用eIC的知识水平、态度及其关键影响因素。方法：本研究为横断面调查研究。采取分层随机抽样的方法，通过问卷星平台，于2022年6月至8月对8家三级甲等医院的医学科研人员进行调查。分别使用自行设计的eIC知识问卷和态度量表调查医学科研人员对eIC的知识和态度水平。采用单因素分析探索医学科研人员对eIC态度得分的影响因素。采用斯皮尔曼（Spearman）等级相关分析研究知识得分与态度得分的相关性。基于广义线性模型，分析医学科研人员的不同人口学特征与eIC态度得分的关联，人口学特征和在智能手机或电脑的使用过程中感到困难的频率、人口学特征和进行eIC时首选设备的交互作用对eIC态度得分的影响。采用分层分析，进一步分析对eIC态度得分有显著影响的交互项。结果：回收有效问卷399份。医学科研人员对eIC知识问卷的答对率为（94.88±15.50）%。74.9%的被调查者听说过eIC,84.5%的被调查者更愿意使用移动设备而非电脑获得eIC。被调查者的整体态度中位数得分为3.41（3.18, 3.76），总体态度积极。81.7%的被调查者认为eIC比纸质知情同意更方便，79.7%的被调查者认可其更高效，51.1%的被调查者认为eIC可以完全取代纸质知情同意，但60.7%的被调查者对eIC的安全性和保密性表达了担忧，89.7%的被调查者认为eIC的相关法律法规有待完善。Spearman等级相关分析显示，医学科研人员的知识得分和态度得分之间呈较弱的正相关（r=0.171,P=0.001）。单因素分析显示，使用智能手机或电脑时感到困难的频率以及使用eIC时的首选设备会导致被调查者的eIC态度得分出现显著差异（均P<0.05）。在控制混杂因素之后，广义线性模型结果提示使用智能手机或电脑时偶尔感到困难的被调查者的eIC态度得分显著低于从不感到困难者的eIC态度得分（β=-0.040,95%CI-0.071^-0.009,P=0.012）。选择PC端（如笔记本电脑或台式电脑）作为首选设备时，被调查者的eIC态度得分显著低于选择移动端（如智能手机或平板电脑）作为首选设备者的态度得分（β=-0.066,95%CI-0.108^-0.023,P=0.002）。交互作用分析显示，年龄与首选设备对eIC的态度得分具有交互作用（P=0.011），其余各变量与首选设备无交互作用（均P>0.05）。分层分析显示，年龄与进行eIC时的首选设备的交互作用仅在45岁及以上组具有统计学意义。在45岁及以上的被调查者中，选择PC端作为首选设备的态度得分显著低于选择移动端作为首选设备的态度得分（P<0.001）。未发现各变量与被调查者在智能手机或电脑的使用过程中感到困难的频率有交互作用（均P>0.05）。结论：医学科研人员的eIC相关知识和态度整体处于较高水平，但对数据安全和隐私保护存在担忧。未来推动中国临床研究中eIC的发展应考虑其应用的伦理基础，尤其考虑年长用户、移动端用户等人群的需求，并提高医学科研人员的电子设备和eIC使用能力。
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  外泌体磁共振成像示踪

  杨宛宜, 谭诗梓, 左朝晖

  中南大学学报（医学版）. 2025, 50(02): 301-312.

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  外泌体是一种普遍存在于血液、尿液、腹水、母乳等体液中的微小囊泡。作为细胞通信的关键信使，外泌体广泛参与细胞间物质转运、信号传递、稳态调节、免疫应答及血管新生等生理病理过程，是疾病诊断的潜在生物标志物和疾病治疗的关键药物递送载体。纵向追踪外泌体分布，详细解析其迁移路径、归巢效应，明确最佳输送途径、治疗剂量，以及评估外泌体在目标组织中的植入状态等，对于深入理解外泌体的作用机制、指导其临床应用具有极其重要的价值。磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)作为一种非侵入性的、可重复使用的检测技术，为外泌体示踪提供了理想的手段。通过特定的造影剂或示踪剂标记外泌体，再利用MRI检测这些标志物，可实现活体内的外泌体示踪，从而推动基于外泌体的纳米医学研究深入发展，促进外泌体诊疗的临床转化。