目的：主要组织相容性复合体I类链相关基因A（major histocompatibility complex class I chain-related gene A,MICA）是人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）基因的重要组成部分，其基因多态性与肿瘤、自身免疫性疾病等多种疾病的发生和发展密切相关。玫瑰痤疮是一种慢性炎症性皮肤病，其发病机制复杂，与遗传、自身免疫异常等因素有关。本研究分析MICA基因多态性及其单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点与玫瑰痤疮易感性的关系，旨在为玫瑰痤疮的发病机制提供新的见解。方法：收集2017年11月至2019年11月在中南大学湘雅医院皮肤科门诊就诊的84例玫瑰痤疮患者（玫瑰痤疮组）外周血DNA样本，另收集223名健康志愿者（对照组）外周血DNA样本。采用聚合酶链反应-直接测序法（polymerase chain reaction-sequencing-based typing,PCR-SBT）和二代测序（the next-generation sequencing,NGS）技术分析MICA基因多态性分型，并比较2种分型方法的准确性。比较玫瑰痤疮组与对照组MICA等位基因分布频率的差异。对所有MICA多态性分子进行氨基酸聚类分析和SNP位点分析，确定相关连锁SNP位点，并对MICA多态性分子进行分类。比较玫瑰痤疮组与对照组不同分类MICA多态性分子的分布频率差异。结果：玫瑰痤疮患者血生化检测结果以中性粒细胞计数轻度升高为主要特征，淋巴细胞计数无显著变化。PCR-SBT和NGS均能准确地鉴定MICA等位基因分型，其中MICA*010:01、MICA*008:04和MICA*019:01是玫瑰痤疮组最常见的等位基因；玫瑰痤疮组等位基因MICA*002:01、MICA*027分布频率均低于对照组（6.55%vs 18.16%、 1.19%vs 5.38%）, MICA*009:01、 MICA*010:01分布频率均高于对照组（7.74%vs 3.36%、 31.55%vs18.61%），差异均有统计学意义（均P<0.05）。本研究检测到5种短串联重复序列（short tandem repeats,STR）等位基因，其中玫瑰痤疮组MICA-A4、MICA-A9分布频率均低于对照组（16.07%vs 23.32%、7.74%vs 17.26%）,MICA-A6分布频率高于对照组（10.12%vs 4.03%），差异均有统计学意义（均P<0.05）。通过氨基酸序列聚类分析和SNP位点分析发现MICA基因存在6个连锁SNP位点，并据此将MICA多态性分子分为Ⅰ型(C₃₆+M₁₂₉+K₁₇₃+G₂₀₆+W₂₁₀+S₂₁₅)和Ⅱ型(Y₃₆+V₁₂₉+E₁₇₃+S₂₀₆+R₂₁₀+T₂₁₅)。玫瑰痤疮患者I型MICA多态性分子与玫瑰痤疮易感性密切相关。结论：MICA基因多态性与玫瑰痤疮易感性相关。MICA基因存在6个连锁SNP位点，可据此将MICA多态性分子分为I型和II型，其中I型与玫瑰痤疮发病密切相关。

目的：银屑病与脂质代谢异常有关，但其潜在机制尚未阐明。本研究旨在探究三甲胺N-氧化物(trimethylamine N-oxide,TMAO)对银屑病脂质代谢紊乱的影响。方法：采用咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导的银屑病模型小鼠来评估脂质代谢指标、TMAO水平及肝黄素单加氧酶3(flavin monooxygenase 3,FMO3)mRNA表达。收集健康人群和银屑病患者血液样本，测量TMAO水平和血脂含量。使用外源性TMAO腹腔注射、胆碱或3,3-二甲基-1-丁醇(3,3-dimethyl-1-butanol,DMB)饮食处理IMQ诱导的银屑病模型小鼠，阐明TMAO在银屑病模型小鼠脂质代谢失调中的作用。对小鼠的肝样本进行RNA测序(RNA sequencing,RNA-Seq)并探索TMAO调节的信号通路。结果：IMQ诱导的银屑病模型小鼠葡萄糖、胰岛素和脂质的水平异常。IMQ还导致小鼠肝中葡萄糖转运体2(glucose transporter 2,Glut2)和沉默信息调节因子1(silence information regulator 1,Sirt1)mRNA表达下调，以及葡萄糖转运体4(glucose transporter 4, Glut4)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptors gamma,PPARγ)mRNA表达上调。在银屑病患者和小鼠中均观察到血清TMAO水平升高。此外，银屑病小鼠肝FMO3 mRNA表达升高。银屑病患者血清TMAO水平与银屑病面积和严重指数(Psoriasis Area and Severity Index,PASI)评分及血清甘油三酯(triglyceride,TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)含量呈正相关。TMAO腹腔注射可导致IMQ诱导的银屑病小鼠脂质代谢紊乱。此外，富含胆碱的饮食可以加剧银屑病小鼠脂质异常和肝损伤，而DMB治疗可使其缓解。RNA-Seq分析表明TMAO上调小鼠肝中的microRNA-122(miR-122)表达，miR-122可能通过靶向gremlin 2(GREM2)抑制其表达，从而促进小鼠脂质代谢失调。结论：TMAO可能通过调节肝中miR-122/GREM2通路促进银屑病脂质代谢紊乱。

目的：银屑病是一种慢性炎症性皮肤疾病，可伴随高血糖、胰岛素抵抗和肥胖等并发症。阿维A是第2代维A酸类药物，可用于治疗银屑病。本研究旨在探讨阿维A对银屑病糖脂代谢的影响。方法：在高糖或低糖环境中使用阿维A处理HepG2细胞，采用实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)和蛋白质印迹法检测葡萄糖转运相关基因的m RNA和蛋白质表达水平，流式细胞术分析葡萄糖摄取功能，油红O染色技术观察细胞内脂滴合成。选用健康成年雌性BALB/C小鼠，随机分为对照组、咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导银屑病造模组(IMQ组)和阿维A治疗组，分析阿维A对小鼠银屑病皮损和炎症因子变化，观察小鼠体重、血浆中糖脂代谢和相关基因转录水平的改变。分离对照组和IMQ组小鼠的胰岛组织，体外培养观察阿维A对小鼠胰岛素分泌的影响。结果：在高糖环境中，阿维A处理HepG2细胞后，葡萄糖摄取增加，脂滴合成增加，葡萄糖转运相关基因GLUT1和GLUT4表达增加，糖异生相关基因G6pase转录下降，糖原合成相关基因AKT1、GSY2转录水平增加(均P<0.05)；而低糖环境中，阿维A抑制葡萄糖摄取，促进糖异生功能。体内实验结果显示：与对照组相比，IMQ组小鼠血糖下降明显(P<0.05)，阿维A治疗后可部分恢复IMQ组小鼠血糖稳态，且体重减轻得到改善。取对照组和IMQ组小鼠胰岛组织体外培养后，发现阿维A治疗使原本上升的胰岛素分泌水平和胰岛素分泌相关基因PDX-1转录水平下降，使原本下降的葡萄糖稳态相关基因SIRT1和胰岛素敏感性相关基因PPARγ转录水平升高(均P<0.05)，提示阿维A具有改善胰岛功能，恢复胰岛稳态的重要作用。结论：阿维A可维持肝脏细胞糖原合成和糖异生通路的平衡，增加胰岛素敏感性，改善胰岛功能，促进机体和细胞的血糖稳态。

目的：疣状表皮痣(verrucous epidermal nevus,VEN)、脂溢性角化病(seborrheic keratosis,SK)、扁平疣(verruca plana,VP)、寻常疣(verruca vulgaris,VV)和皮脂腺痣(nevus sebaceous,NS)是常见的疣状增生性皮肤病，它们外观相似，有时难以鉴别。借助皮肤镜、反射式共聚焦显微镜(reflectance confocal microscopy,RCM)有助于鉴别上述疣状增生性皮肤病，但目前尚无上述疾病在皮肤镜和RCM下特征的报道。本研究旨在总结和分析VEN、SK、VP、VV和NS在皮肤镜和RCM下的特征及鉴别要点。方法：招募121例经病理检查确诊为疣状增生性皮肤病的患者，通过皮肤镜和RCM观察并分析上述疾病的镜下特征。结果：在皮肤镜下5种疣状增生性皮肤病特征不一，VEN常表现为脑回样结构，SK典型特征为脑回样结构、粉刺样开口和粟粒样囊肿，VP和VV的特征为点状血管结构和蛙卵样结构，NS特征为棕黄色球状体。在RCM下，这5种疣状增生性皮肤病的共同特征包括角化过度和棘层肥厚，VEN特征为脑回样结构和表皮突延长，SK的典型特征为假性角囊肿和脑回样结构，VP特征为均匀分布的花环状结构，VV的特征为空泡细胞和乳头状瘤样增生，NS主要特征为蛙卵样结构。结论：5种疣状增生性皮肤病在皮肤镜和RCM下具有不同的特征。皮肤镜和RCM在这5种疣状增生性皮肤病的鉴别诊断中具有较好的临床应用价值。

目的：传染性软疣、汗管瘤、淋巴管瘤、毛囊炎、病毒疣、皮脂腺异位、鲍恩样丘疹病是外观相似的女性外阴常见丘疹性皮肤病，在临床上常被误诊。本研究旨在探讨反射式共聚焦显微镜(reflectance confocal microscopy,RCM)对女性外阴丘疹性皮肤病诊断的临床应用价值。方法：回顾性分析172例女性外阴丘疹性皮肤病的患者病变部位的RCM成像和组织学检查结果，并探索经活检证实的RCM特征和鉴别线索。结果：经RCM诊断为外阴丘疹性皮肤病的172例女性患者中，147例(85.47%)患者的RCM诊断与组织学诊断一致。传染性软疣、汗管瘤、淋巴管瘤、毛囊炎均表现为囊腔样结构，其细微区别在囊腔样结构的位置、囊壁和内容物形态及折光度几个方面。病毒疣、皮脂腺异位、鲍恩样丘疹病均无囊腔样结构，病毒疣的特征性表现为棘层低折光的空泡化细胞；而鲍恩样丘疹病的棘层细胞存在轻度异形改变；皮脂腺异位则以真皮内中低折光鱼籽样皮脂腺小叶为特征表现。结论：RCM可无创、实时、动态地观察外阴常见丘疹性皮肤病的关键诊断和鉴别特征，具有较高诊断价值。

目的：大多数皮肤病为可见性皮肤病(visible skin diseases,VSDs)，因患病部位暴露，患者更可能遭受来自公众及相关职业人群(服务提供者)的外部污名，导致远超生理层面的心理负担与社会歧视。当前国内针对VSDs外部污名的系统性研究较少。本研究以银屑病、白癜风、痤疮为代表，旨在了解VSDs患者在不同场景中所经历的外部污名，并为后续的测量工具研制、定量研究和干预措施制订提供科学依据。方法：采用目的抽样招募23例2023年12月至2024年7月就诊于中南大学湘雅医院皮肤病医院门诊的银屑病、痤疮、白癜风患者，对VSDs患者进行定性访谈。采用Mayring的定性内容分析法及主题分析法分析资料，使用定性研究报告标准进行报告。调查内容包括各个场景中的外部污名状况。结果：VSDs患者在家庭、社区、休闲服务场所、医院和其他场景遭受了外部污名，主要动机是避免疾病(担心传染、厌恶、远离)；在学校场景中，各类VSDs均有患者报告遭受外部污名。银屑病患者在所有场景均遭受外部污名，白癜风与痤疮患者仅在部分场景遭受污名。结论：VSDs患者遭受了外部污名；与痤疮与白癜风相比，银屑病患者遭受的外部污名可能更严重。VSDs遭受外部污名的主要动机是避免疾病，应通过加强公众教育来纠正对VSDs的错误认知。家庭、学校、社会网络成员的外部污名、提供者污名与结构性污名是VSDs外部污名的重点，政策制定者应重点考虑VSDs患者的权益保障。

目前，N⁶-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine,m⁶A）在肿瘤领域研究较多，但m⁶A与皮肤疾病的研究仍相对滞后。本研究收集PubMed和Web of Science中m⁶A与皮肤疾病相关的研究报道，通过分析其被引用数和期刊的影响因子，发现m⁶A相关研究量明显上升。针对标题和摘要的词频分析发现研究主要与皮肤肿瘤和炎症免疫性疾病相关，以黑色素瘤、银屑病和皮肤发育多见。分析基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus,GEO）中的皮肤疾病转录组数据，发现m⁶A相关基因在鳞状细胞癌和基底细胞癌等4种皮肤肿瘤，以及银屑病和特应性皮炎等多种炎症免疫性疾病中均存在差异表达，并分析了其可能作用机制。本研究从m⁶A与基因表达及m⁶A相关基因具体功能的角度，发现肿瘤与非肿瘤性皮肤病中m⁶A存在异质性等问题，但m⁶A动态修饰对皮肤病关键基因的调控机制并不十分明确，后续需进一步研究。

玫瑰痤疮是一种常见的慢性炎症性皮肤病，好发于面中部，可损害患者容貌，并带来各种不适感，从而对患者身心及生活质量造成消极影响，其病理生理机制涉及多种因素。研究证实紫外线在玫瑰痤疮的发病机制中发挥重要作用，对皮肤中的组织、细胞及DNA和蛋白质等分子成分均有影响，并可导致氧化损伤。紫外线可以通过上调LL-37、基质金属蛋白酶、血管内皮生长因子和活性氧的水平，并影响它们之间的相互作用，造成炎症反应、真皮基质的改变和毛细血管的扩张与新生，影响玫瑰痤疮的发生和发展。探讨紫外线在玫瑰痤疮发病机制中的作用有望为玫瑰痤疮的防治提供新的方案，也有助于提高玫瑰痤疮患者对紫外线防护的重视。

目的：甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinomas,PTC)淋巴结转移与患者复发和生存率密切相关，现有技术难以检测隐匿性颈部淋巴结转移，寻找准确预测PTC淋巴结转移的分子标志物和方法具有重要临床意义。本研究旨在分析WNT10A在PTC中的表达及临床意义，并探讨WNT10A基因敲减在PTC癌细胞增殖、侵袭和转移中的作用。方法：利用基于基因表达水平的交互式分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)和阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析门户(University of Alabama at Birminghara Cancer data analysis Portal,UALCAN)数据库在线分析WNT10A在甲状腺癌中的表达。采用实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription polymerase chain reaction,real-time RT-PCR)法检测32例PTC患者的癌组织和癌旁组织中WNT10A mRNA的表达。采用免疫组织化学染色方法检测158例PTC标本的癌组织及癌旁组织中WNT10A蛋白的表达，并分析其与临床病理参数的关系。选取K1和TPC-1细胞进行细胞实验，采用Celigo和四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法观察干扰后肿瘤细胞增殖情况的变化，流式细胞仪检测细胞凋亡，细胞划痕和Transwell侵袭实验检测干扰后肿瘤细胞体外转移、侵袭能力。建立PTC异种移植瘤模型，观察并记录裸鼠的生长状态，根据瘤体重、体积比较2种细胞株成瘤结果差异。采用mRNA-seq法筛选WNT10A调控的差异基因，并对差异基因进行基因本体(Gene Ontology,GO)分析和基于独创性路径分析(ingenuity pathway analysis,IPA)的经典通路分析。采用real-time RT-PCR及蛋白质印迹法验证WNT10A对Tec激酶信号通路下游关键分子mRNA和蛋白质表达的影响。结果：GEPIA和UALCAN数据库分析显示WNT10A mRNA在甲状腺癌组织中的表达均明显高于癌旁组织(均P<0.01)。Real-time RT-PCR结果显示WNT10A mRNA在PTC癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.01)。免疫组织化学染色结果显示WNT10A在PTC癌组织中高表达，与相应的癌旁组织相比差异有统计学意义(P<0.01)，并且与PTC的多灶性、腺外侵袭及淋巴结转移相关。WNT10A基因敲减能够显著抑制K1和TPC-1细胞的增殖，改变细胞周期分布，增加凋亡细胞占比(均P<0.01)。细胞划痕及Transwell侵袭实验发现敲减WNT10A基因能够降低K1和TPC-1细胞的侵袭、转移能力。裸鼠荷瘤实验证明敲减WNT10A基因在TPC-1细胞株中起抑制肿瘤的作用。GO分析和IPA显示Tec激酶信号通路是WNT10A作用的关键信号通路；real-time RT-PCR和蛋白质印迹法验证结果显示在K1细胞系中敲减WNT10A后，Tec激酶信号通路下游关键基因STAT3、MAPK8、TNFRSF21和AKT2的mRNA和蛋白质水平均出现不同程度的下调。结论：WNT10A基因在PTC癌组织中高表达，且与PTC的侵袭、转移有关，其高表达具有促进PTC细胞增殖及侵袭的作用，其机制可能与抑制Tec激酶信号通路表达有关。

目的：骨肉瘤转移是骨肉瘤的主要致死因素，临床缺乏有效疗法。溴结构域蛋白(bromodomain-containing protein,BRD)4是一种表观调控关键因子，其抑制剂虽在多种肿瘤中展现潜力，但在骨肉瘤中的作用机制尚未阐明。本研究旨在探究BRD4调控骨肉瘤进展的分子机制，为靶向治疗提供新策略。方法：采用免疫荧光技术在人骨肉瘤的组织芯片(含80例来自不同患者的骨肉瘤组织)中检测BRD4表达水平。下载基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)基因芯片数据集(GSE42352，含88例骨肉瘤患者生存信息)，采用Kaplan-Meier(K-M)曲线分析BRD4的表达水平对骨肉瘤患者生存期的影响。体内实验中，使用HOS细胞构建小鼠骨髓腔原位荷瘤模型，并给予不同浓度的BRD4抑制剂(+)-JQ1进行处理；采用micro-CT、骨组织3D重构及HE染色技术观察骨组织及肠道淋巴结的病理学变化。体外实验中，采用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测细胞活力，平板克隆技术分析细胞定点增殖能力变化，Transwell技术检测细胞侵袭能力。免疫共沉淀联合质谱技术(coimmunoprecipitation coupled with mass spectrometry,Co-IP/MS)用于分析BRD4在染色质上的分布，Co-IP联合NanoLC MS/MS技术用于分析BRD4的糖基化修饰位点及糖苷链结构。采用实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)和蛋白质印迹法分析各指标m RNA和蛋白质的相对表达水平。结果：BRD4在骨肉瘤组织中阳性表达率达61.25%(49/80)，且高表达患者的生存期显著缩短(P<0.05)。小鼠原位荷瘤模型显示：(+)-JQ1干预可显著抑制肿瘤细胞的体内生长，并减少骨破坏(P<0.05)。(+)-JQ1可显著降低HOS细胞的增殖(P<0.001)、侵袭(P<0.001)及迁移能力(P<0.05)。骨肉瘤细胞中的BRD4以N、C两端O-GlcNAc修饰的形式存在，BRD4通过Thr73位点的O-GlcNAc修饰维持其蛋白质的稳定性，并参与调控EGFR酪氨酸激酶受体抑制剂耐受信号通路(KEGG Pathway:hsa01521)的活性。(+)-JQ1可使BRD4从增强子中的驱离，并通过下调通路中相关基因(EGFR、PDGFC)的转录水平，有效遏制骨肉瘤细胞的恶性表现。结论：BRD4以O-GlcNAc(Thr73)修饰形式参与骨肉瘤的恶性进展，在骨肉瘤生长及转移过程中具有重要作用。

目的：骨关节炎(osteoarthritis,OA)和肌肉减少症是老年人中的重要健康问题，严重影响老年人的日常活动和生活质量，二者之间的关系仍不明确。本研究旨在探究与OA和肌肉减少症相关的共同关键基因和生物通路。方法：从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)获取OA和肌肉减少症的基因表达谱。利用R软件分别比较OA和肌肉减少症样本与正常对照组的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)，并通过维恩图分析提取共同的DEGs。对共同的DEGs进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)功能富集分析，识别与2种疾病相关的生物学通路。通过蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析和最大集团中心性(maximal clique centrality,MCC)算法对每个基因的关键性进行排序，筛选出候选枢纽基因。根据在2个验证数据集中的基因差异表达分析结果进一步筛选OA和肌肉减少症共同的关键基因，并通过受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析关键基因在预测OA和肌肉减少症方面的潜在价值。随后，构建OA和肌肉减少症小鼠模型，采用苏木精和伊红染色、番红O/固绿染色验证OA小鼠模型，转棒实验和测量股四头肌的肌肉质量验证肌肉减少症小鼠模型。通过实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)检测选定的关键基因在OA和肌肉减少症小鼠中的mRNA表达水平。最后进行基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)来识别2种疾病中与所筛选的共同关键基因相关的信号通路。结果：在OA和肌肉减少症基因表达谱中共筛选出了89个共同的差异表达基因，包含76个共同上调的基因和13个共同下调的基因。89个DEGs在蛋白质消化和吸收、PI3K-Akt信号通路及细胞外基质-受体相互作用中显著富集。通过对89个共同DEGs的PPI网络分析和MCC算法筛选出了排名前17的候选枢纽基因，根据17个候选枢纽基因在验证数据集中的差异表达分析结果，最终筛选出AEBP1和COL8A2作为这2种疾病共同的关键基因，二者在疾病组中都显著上调(均P<0.05)。在OA和肌肉减少症相关数据集中，AEBP1和COL8A2的表达水平预测的ROC曲线的曲线下面积(area under the curve,AUC)均大于0.7，表明AEBP1和COL8A2在预测OA和肌肉减少症方面均具有潜在价值。Real-time RT-PCR结果表明AEBP1和COL8A2的m RNA表达水平在疾病组中显著上调(均P<0.05)，与生物信息学分析的结果一致。GSEA结果显示：在OA和肌肉减少症中，AEBP1和COL8A2与细胞外基质-受体相互作用、核糖体、氧化磷酸化密切相关。结论：AEBP1和COL8A2有潜力作为OA和肌肉减少症的共同生物标志物。细胞外基质-受体相互作用这一重要通路可能成为预防和治疗OA和肌肉减少症的潜在靶点。

目的：多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是影响女性健康的常见内分泌疾病。本研究通过生物信息学方法对比PCOS患者与正常研究对象之间基因及转录因子表达的差异，并验证关键转录因子的功能，以期为PCOS的发病机制研究提供新方向。方法：利用生物信息学方法分析RNA测序数据集GSE168404中PCOS患者与正常研究对象之间的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)及差异表达转录因子(differentially expressed transcription factors,DETFs)，并利用基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)进行功能富集分析，进一步在PCOS小鼠和正常对照小鼠的卵巢组织中通过蛋白质印迹法及逆转录实时定量聚合酶链式反应(reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RTq PCR)验证核心转录因子的功能。结果：通过对PCOS患者与正常研究对象的RNA数据集GSE168404进行生物信息学分析，共发现332个DEGs，其中259个DEGs在PCOS患者组表达上调，73个DEGs在PCOS患者组表达下调。进一步分析筛出19个DETFs，其中16个DETFs在PCOS患者组表达上调，3个DETFs在PCOS患者组表达下调。上调的DETFs(TFCP2L1,DACH1,ESR2,AFF3,SMAD9,ZNF331,HOPX,ATOH8,HIF3α,DPF3,HOXC4,HES1,ID1,JDP2,SOX4，和ID3)主要与脂质代谢、生长发育及细胞黏附相关。蛋白质印迹法和RT-qPCR结果表明：PCOS模型小鼠的低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)1α和HIF2α的蛋白质和mRNA的表达水平相比对照小鼠均显著下降，HIF3α则显著上升(均P<0.001)。结论：PCOS患者与正常研究对象之间基因及转录因子的表达水平具有显著差异，转录因子HIF3α在PCOS中可能具有重要作用，可能成为PCOS诊断的新标志物及治疗的新靶点。

目的：心室辅助装置(ventricular assist device,VAD)是一种辅助心脏血液循环的机电装置，可用于治疗终末期心力衰竭，最常置于左心室。植入左心室辅助装置(left ventricular assist device,LVAD)可以改善心室灌注性能，但同时改变了左心室内局部血流，也增加了血栓形成的风险。本研究旨在探讨心脏三维重建模型下应用LVAD后的流体-颗粒相互作用和血栓栓塞形成风险，有助于理解不同血流流速和流出管道方向的LVAD的植入效果。方法：使用Mimics软件，基于1名植入LAVD的心力衰竭终末期患者心脏舒张末期的CT图像，粗略构建立体光刻(stereo lithography,STL)格式的三维重建模型。采用非定常数值模拟方法评估相同粒径(2 mm)下不同流出管道方向的LVAD在不同血流流速(4 L/min和5 L/min)条件下的流体-颗粒相互作用和血栓栓塞形成风险，并对该患者实施血液流速优化方案。结果：在LVAD血流流速为5 L/min时，血液回流和血流停滞使血流颗粒停留时间(residence time,RT)延长，增加了主动脉根部血栓形成的风险，颗粒向头臂干移动的比例高达20.33%；当LVAD血液流速为4 L/min时，主动脉中血液湍流减少，血流颗粒RT缩短，颗粒向头臂干移动的比例降至10.54%；当LVAD血液流速为5 L/min，流出管道方向最优时，主动脉中血液湍流减少，血流颗粒RT缩短，颗粒向头臂干移动的比例降至11.22%。对该患者进行18个月的随访发现LVAD工作状态良好，且患者未出现与手术相关的并发症。结论：植入LVAD会增加脑梗死的发生风险；优化LVAD的血流和流出管道方向可降低脑梗死发生风险。

目的：肠道菌群在不同类型糖尿病的病理生理过程中均发挥重要作用，然而两者间的因果关联尚未被系统阐明。本研究拟基于两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析方法，从不同分类水平系统探究肠道菌群与糖尿病的潜在因果关联。方法：从选定的肠道菌群的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)数据中筛选合适的工具变量，分别结合1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)、2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)和妊娠糖尿病(gestational diabetes,GDM)的GWAS数据信息依次进行正向MR分析、敏感性分析、反向MR分析和显著性估计值的验证，通过综合各阶段的分析结果以确定分别对T1D、T2D和GDM有因果效应的肠道细菌类别。结果：分别有2 179、2 176、2 166个单核苷酸多态性用于肠道菌群与T1D、T2D、GDM的MR分析。MR分析结果显示：6种肠道微生物(Eggerthella属、Lachnospira属、Bacillales目、Desulfovibrionales目、Parasutterella属和Turicibacter属)与T1D存在因果关联；9种肠道微生物(Verrucomicrobia门、 Deltaproteobacteria纲、 Actinomycetales目、Desulfovibrionales目、 Actinomycetaceae科、 Desulfovibrionaceae科、 Actinomyces属、 Alcaligenaceae科和Lachnospiraceae NC2004 group属)与T2D存在因果关联；10种肠道微生物(Betaproteobacteria纲、Coprobacter属、Ruminococcus2属、 Tenericutes门、 Clostridia纲、 Methanobacteria纲、 Mollicutes纲、 Methanobacteriales目、Methanobacteriaceae科和Methanobrevibacter属)与GDM存在因果关联。结论：本研究鉴定了能显著降低或提高糖尿病发生风险的特定肠道微生物类别，且少部分微生物与糖尿病的关联研究结果在独立的验证样本中被完全复现，然而这些因果关系背后的确切功能机制和生物学意义还需更多的人群研究和机制实验予以进一步阐明。

目的：宫腔镜下粘连分离术(transcervical resection of adhesions,TCRA)是目前治疗宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)的主要方法，但不同手术方式的效果不同。本研究旨在探讨继发性不孕合并中重度IUA患者应用不同手术方式的TCRA对其术后内膜修复和妊娠结局的影响。方法：回顾性纳入2021年1月至2022年12月行TCRA后体外受精-胚胎移植的患者225例，依据手术方式分为冷刀组(n=127)和电切组(n=98)，分别行冷刀、电切分离粘连。比较2组患者术后宫角和输卵管口可见情况、内膜修复情况、宫腔粘连组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达及临床妊娠结局。采用单因素和多因素逻辑回归分析筛选对妊娠结局有影响的变量，使用LightGBM算法构建预测妊娠结局的模型。结果：与电切组比较，冷刀组患者的术后子宫内膜厚度增加[(8.86±0.53) mm vs(8.10±0.87) mm,P<0.05]，术后活产率提高(64.57%vs 30.61%,P<0.05)，而VEGF表达降低(1.31±0.09 vs 1.53±0.16,P<0.05)。单因素和多因素逻辑回归分析结果显示年龄、术后输卵管口可见数和手术方式对妊娠结局有显著影响(均P<0.05)。基于手术方式建立的LightGBM模型的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.882(0.838～0.926)，内部验证的AUC为0.817(0.790～0.840)。结论：应用冷刀手术治疗继发性不孕合并IUA患者，其子宫内膜微环境恢复更快，生育能力改善更早。手术方式是影响妊娠结局的一个重要因素，基于手术方式建立的LightGBM模型对中重度IUA患者的妊娠结局有良好的预测性。

经前烦躁障碍症(premenstrual dysphoric disorder,PMDD)被认为是经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)的严重类型。杏仁核作为情绪调节和应激反应的关键脑区，其功能异常与PMS/PMDD的发生密切相关。杏仁核由多个亚区构成，各亚区在情绪、记忆和应激反应中发挥不同功能，并与多个外部脑区形成复杂的神经连接。总结杏仁核各亚区的相互联系以及与外部区域的连接特点，探讨PMS/PMDD患者杏仁核影像学特征及其神经回路和大脑网络的变化，有助于为靶向调节杏仁核功能治疗PMS/PMDD提供理论依据。

近年来，肠道微生物被认为在乙醇代谢及相关疾病发生中发挥关键作用。一方面，乙醇被摄入后直接作用于肠道，导致肠道微生物多样性及组成发生显著变化；另一方面，肠道微生物通过其代谢产物(如丁酸、丙酸、乙酸等短链脂肪酸)，以及影响机体免疫反应、改变肠道屏障系统、影响乙醇代谢酶等多个方面影响乙醇对各器官尤其是肝功能的损伤。肠道微生物与乙醇的代谢过程密切相关，因此有望成为治疗酒精性肝病的潜在靶点。总结肠道微生物影响乙醇代谢的研究进展，揭示其在乙醇相关疾病发生和发展中的作用机制，有助于为乙醇相关疾病的微生态干预策略提供理论基础和新型治疗靶点。