2024年, 第49卷, 第06期　
刊出日期：2024-06-28

  

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  库欣综合征高凝状态与静脉血栓栓塞风险

  刘宇珂, 唐宇, 谭惠文, 李建薇

  中南大学学报（医学版）. 2024, 49(06): 825-831.

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  库欣综合征(Cushing syndrome,CS)是以高皮质醇血症为特征的内分泌代谢疾病，高皮质醇血症可诱发高凝状态，导致静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)风险增加。无论是垂体来源的库欣病(Cushing disease,CD)，还是肾上腺来源的非促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)依赖性CS，手术均是一线治疗选择。在手术和疾病本身的双重影响下，VTE风险进一步增加，甚至导致肺栓塞，严重威胁患者生命安全。此外，高凝状态的CS患者的心血管病和VTE发生率乃至病死率均高于正常人群，未经治疗的活动性CS患者的VTE发生率较普通人群升高了17.8倍。近年来，CS高凝状态与VTE之间的关系引起了越来越多临床医师的重视。进一步了解CS高凝状态的临床流行病学特点、病理生理机制和VTE及肺栓塞的临床防治，可以为CS患者预防性抗凝药物规范化使用提供参考。
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  Nesfatin-1与糖代谢关系的研究进展

  曹云婷, 王玮

  中南大学学报（医学版）. 2024, 49(06): 832-838.

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  Nesfatin-1是一种神经肽类激素，已知的生物学作用包括抑制食物摄入、调节血糖血脂代谢、促进细胞凋亡、抗炎、抗肿瘤等。糖代谢是机体能量来源的重要途径。目前的研究已证实Nesfatin-1可通过抑制摄食、调节酶活性、改善胰岛素抵抗等途径影响糖代谢，但是结论并不完全一致。探讨Nesfatin-1与糖代谢的关系可为糖代谢障碍相关疾病的诊断和治疗提供新的思路。
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  双膦酸盐在成人生长激素缺乏所致骨质疏松症中的作用（英文）

  程智玲, 李洁, 陈中沛, 任伟

  中南大学学报（医学版）. 2024, 49(06): 839-847.

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  近年来，生长激素和胰岛素样生长因子已成为骨代谢和重塑的关键调节剂，对于生命各阶段健康骨量的维持均至关重要。研究表明，成人生长激素缺乏会引发骨重塑变化，显著改变骨微结构并增加骨折风险。虽然重组人生长激素替代疗法可以减轻这些负面影响，提高骨密度并降低骨折风险，但其治疗骨质疏松症的效果，特别是对于已有生长激素缺乏症的成年人，似乎有限。双膦酸盐通过抑制破骨细胞中的法尼醇焦磷酸合酶起抗骨吸收的作用，临床试验已证实其可有效改善骨质疏松。因此，对患有骨质疏松的成人生长激素缺乏症患者，建议在使用生长激素替代疗法的同时使用双膦酸盐。
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  青少年起病的成人型糖尿病3型合并5型1例并文献复习

  李丽娟, 龚柳平, 郑爱琳, 杨巧玲, 蒲丹岚, 张颖

  中南大学学报（医学版）. 2024, 49(06): 848-855.

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  报告1例青少年起病的成人型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)3型(MODY3)合并5型(MODY5)患者的临床特征、诊断及治疗，并复习相关文献。利用MODY(1～14型)基因外显子二代测序和Sanger测序验证MODY患者及其母亲，结合临床表型及基因检测结果，该患者诊断为MODY3合并MODY5，给予胰岛素及利格列汀治疗，观察血糖变化。临床医师应提高对MODY临床表型的认识，对于合并先天性胰腺和肾脏发育不全、高密度脂蛋白胆固醇升高，无自发酮症、胰岛素分泌缺陷，胰岛自身抗体阴性，无明显胰岛素抵抗，非肥胖的青少年糖尿病患者应行基因检测以筛查MODY，精准诊断并予以个体化治疗将有助于血糖水平达标及改善生活质量，并指导优化生育。
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  婴儿原发性高草酸尿症1型1例并文献复习

  郑雨竹, 李琦, 梁爽

  中南大学学报（医学版）. 2024, 49(06): 856-862.

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  原发性高草酸尿症(primary hyperoxaluria,PH)是一种罕见的常染色体隐性遗传病，PH1型(PH1)为其中最常见的类型，主要表现为反复性肾结石和肾钙质沉积，可诱发急性肾衰竭。婴儿PH1易导致早期终末期肾病，病死率高。本文报道1例就诊于山东大学第二医院的急性肾衰竭婴儿，该病例通过全外显子基因测序确诊为PH1，基因型为AGXT基因c.596-2A>G纯合突变，在中国人群中为首次报道。既往文献表明尿草酸、结石成分分析等可提示PH1,PH1诊断的金标准是肝活检结合丙氨酸-乙醛酸转氨酶(alanine-glyoxylate aminotransferase,AGT)活性鉴定，而AGXT基因测序因其便捷性逐步成为首选诊断方法。PH1的保守治疗方法有补充充足液体量、枸橼酸盐、维生素B6和持续肾脏替代等，但肝移植是其唯一的根治方法。对于不明原因的急性肾衰竭婴儿应警惕PH1，尽早行尿草酸盐水平的检测和基因筛查。
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  以垂体柄增粗为特征的精原细胞瘤1例

  彭冰, 王兴田, 邓玉环, 练渝, 郑焱玲, 匡剑韧, 钱锦钰, 梁洁, 张艳琳

  中南大学学报（医学版）. 2024, 49(06): 863-869.

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  颅内精原细胞瘤是一种罕见的起源于生殖细胞系的恶性肿瘤，通常发生在脑部的松果体或垂体等部位。陆军军医大学第一附属医院内分泌科于2020年6月收治1例颅内精原细胞瘤伴脊柱转移的20岁男性患者，临床表现为头痛、头晕及视力下降，头颅增强MRI提示垂体柄增粗。在多学科综合会诊后接受经鼻蝶鞍区肿瘤切除术，病理诊断为精原细胞瘤，术后规律放射治疗。1年后患者的肿瘤复发并转移，再次行胸椎椎管内肿瘤切除术，术后继续化学治疗。患者的临床症状如头痛和视力障碍得到改善，但持续全垂体功能减退，需长期激素替代。颅内精原细胞瘤的早期诊断颇具挑战性，且易发生转移，对放射治疗和化学治疗高度敏感，早期诊断和多学科综合治疗有助于改善患者的生活质量和预后。
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  B4GALNT1表达下调抑制骨肉瘤细胞增殖和转移

  李帅, 王冰, 陈夏, 涂超, 彭丹, 戴瑜亮

  中南大学学报（医学版）. 2024, 49(06): 870-877.

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  目的：骨肉瘤是儿童和青少年最常见的骨恶性肿瘤，具有极强的增殖和转移潜能。伴有远处转移的骨肉瘤患者的生存预后极差，且骨肉瘤患者在治疗过程中易出现病灶切除不彻底、化学治疗耐药等难题，目前尚缺乏有效的根治手段。近年来，越来越多的证据表明β-1, 4-N-乙酰半乳糖氨基转移酶1(β-1, 4-N-acetylgalactosaminyltransferase 1,B4GALNT1)能够影响多种恶性肿瘤的进展。然而，B4GALNT1在骨肉瘤细胞中的功能却未见报道。本研究拟探讨骨肉瘤组织与正常组织中B4GALNT1的表达以及B4GALNT1对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响，以期为骨肉瘤患者的治疗提供新的理论依据和方向。方法：收集在中南大学湘雅二医院行骨肉瘤瘤段切除的16例患者的肿瘤组织及相对应的正常组织样本，骨肉瘤患者的年龄为8～17(中位数12)岁。利用实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)检测B4GALNT1 mRNA在骨肉瘤组织、相对应的正常组织、3种骨肉瘤细胞系(MG63、Saos-2、U2OS)及人成骨细胞(human fetal osteoblastic,hFOB)中的表达情况；通过细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)及克隆形成实验分析敲减B4GALNT1对骨肉瘤细胞Saos-2及U2OS增殖能力的影响；利用Transwell迁移和侵袭实验分析敲减B4GALNT1对骨肉瘤细胞Saos-2及U2OS迁移和侵袭能力的影响；使用蛋白质印迹法分析敲减B4GALNT1对Saos-2及U2OS细胞上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及侵袭相关蛋白质表达的影响。结果：Real-time RT-PCR结果表明：与正常组织及h FOB相比，骨肉瘤组织和3种骨肉瘤细胞系中B4GALNT1 mRNA的表达水平较高(均P<0.01)。CCK-8及克隆形成实验结果表明：与对照组相比，敲减B4GALNT1降低了骨肉瘤细胞的增殖速率(均P<0.05)。Transwell迁移和侵袭实验结果表明：与对照组相比，敲减B4GALNT1减少了骨肉瘤细胞的迁移和侵袭细胞数(均P<0.01)。蛋白质印迹结果表明：与对照组相比，敲减B4GALNT1抑制了N-cadherin、Snail、Vimentin和基质金属蛋白酶9(matrix metallopreteinase 9,MMP9)的表达(均P<0.01)。结论：B4GALNT1在骨肉瘤组织及细胞系中表达上调；敲减B4GALNT1抑制了骨肉瘤的恶性表型；B4GALNT1可能作为一个癌基因在骨肉瘤细胞增殖和转移中发挥重要作用。
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  MARK4在甲基苯丙胺诱导急性肾损伤中的作用

  汤进, 胡国铅, 曾梁, 赵东升, 唐贵疆, 刘建业, 申丽君

  中南大学学报（医学版）. 2024, 49(06): 878-889.

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  目的：甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)是一种非法的精神活性物质，可以损害身体的各个器官，其中泌尿系统是其毒性作用的重要靶标之一。本研究旨在探讨微管亲和调控激酶4(microtubule affinity regulating kinase 4,MARK4)在METH诱导急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的作用。方法：选取10只健康成年雄性C57BL/6小鼠，随机分为对照组和METH组，每组5只。METH组腹腔注射METH(20 mg/kg，每天1次，连续3 d)，对照组腹腔注射同等体积的生理盐水。末次注射24 h后处死小鼠，通过血清肌酐、血尿素氮和肾脏HE染色检测AKI模型是否建立成功；蛋白质组学技术筛选METH诱导AKI的肾脏组织与正常肾脏组织之间差异表达的蛋白质，并进行基因本体(gene ontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析和生物信息学分析；蛋白质印迹法验证蛋白质组学数据的准确性，选择目标分子，检测小鼠肾脏中MARK4和cleaved caspase-3表达情况。进一步探讨MARK4在METH诱导AKI中的作用。首先在BUMPT细胞中建立METH毒性模型，筛选出合适的METH处理浓度和时间；使用抑制剂抑制MARK4的表达，检测METH处理后BUMPT细胞的活力以及cleaved caspase-3表达情况。结果：蛋白质组学分析共筛选出差异表达蛋白质17个，其中上调11个，下调6个(均P<0.05)。METH处理后小鼠肾脏中MARK4和cleaved caspase-3的表达水平升高(均P<0.05)。BUMPT细胞的活性随METH处理浓度升高而逐渐降低(均P<0.05)，其中4 mmol/L的METH处理后BUMPT细胞活力下降至60%。与对照组相比，MARK4和cleaved caspase-3的表达水平随着METH处理浓度的升高和处理时间的延长而升高(均P<0.05)，呈浓度和时间依赖性。抑制MARK4表达可以改善METH引起的BUMPT细胞活性下降情况，降低cleaved caspase-3表达，减少BUMPT细胞的细胞凋亡。结论：MARK4在METH诱导AKI小鼠模型中高表达，MARK4通过调控细胞凋亡来介导METH中毒所致AKI。
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  Maresin 1减轻盲肠结扎穿孔小鼠模型中的神经炎症和认知减退（英文）

  李龙艳, 邢曼玉, 王露, 赵伊遐

  中南大学学报（医学版）. 2024, 49(06): 890-902.

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  目的：中枢神经系统炎症反应在脓毒症相关脑病的发生和发展中起至关重要的作用。Maresin 1(MaR1是一种抗炎和促炎症消退脂质介质，本研究拟探索MaR1对脓毒症诱导的神经炎症和认知障碍的影响。方法：将小鼠随机分为4组：假手术(sham)组(假手术+溶剂对照)、盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)组(CLP+溶剂对照)、MaR1低剂量组(CLP+1 ng MaR1)和MaR1高剂量组(CLP+10 ng MaR1)。从CLP手术前1 h开始，隔日给予小鼠腹腔注射1次MaR1或溶剂，直到第7天。评估MaR1对CLP小鼠7 d内存活率的影响。在术后24 h，采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定小鼠血清中的炎症因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6]水平；Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)测试和新物体识别(novel object recognition,NOR)任务评估CLP或假手术7 d后的小鼠认知行为；实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)测定小鼠皮层和海马组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、IL-4、IL-10和精氨酸酶1(arginase 1,Arg1)的mRNA表达水平；蛋白质印迹法测定海马组织中iNOS、Arg1、信号转导与转录激活因子6(signal transducer and activator of transcription 6,STAT6)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)及磷酸化STAT6(pSTAT6)的蛋白质表达水平；免疫荧光法观察小胶质细胞活化。此外，使用PPARγ拮抗剂GW9662处理小鼠，以验证该途径参与了MaR1的作用。结果：CLP导致小鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高，同时体重和存活率下降(均P<0.05)。给予1 ng和10 ng的MaR1均显著降低了血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平，并改善了小鼠的体重和存活率(均P<0.05),2种剂量的效果差异均无统计学意义(均P>0.05)。MWM测试和NOR任务结果表明：CLP显著损害了小鼠的空间学习能力，MaR1减轻了这种损害。然而，GW9662部分抵消了MaR1的保护作用。Real-time RT-PCR结果显示：与sham组相比，CLP术后海马组织中TNF-α、IL-1β和iNOS的mRNA表达显著增加(均P<0.05)，而IL-4、IL-10和Arg1的表达略有下降，但差异均无统计学意义(均P>0.05)。与CLP组相比，1 ng和10 ng MaR1均降低了海马组织中TNF-α、IL-1β和iNOS的mRNA表达水平(均P<0.05)，并提高了IL-4、IL-10和Arg1的mRNA表达水平(均P<0.05)。免疫荧光结果显示：与sham组相比，CLP组海马区Iba-1阳性的小胶质细胞显著增多(P<0.05)；与CLP组相比，给予1和10 ng的MaR1均降低了海马区Iba-1阳性细胞的百分比面积(均P<0.05)。蛋白质印迹结果表明：与CLP组相比，1和10 ng的MaR1均下调iNOS的蛋白质表达水平，上调了Arg1、PPARγ及p-STAT-6的水平(均P<0.05)。与MaR1低剂量组相比，GW9662的加入抵消了MaR1引起的Arg1和PPARγ的上调(均P<0.05)。结论：MaR1可以抑制CLP导致的海马小胶质细胞经典活化，促进小胶质细胞选择性活化，进而减轻脓毒症引起的神经炎症，改善认知能力下降。
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  肝纤维化患者血清核心岩藻糖基化低分子量激肽原和α-半乳糖基化抗体的表达及预测价值

  张香玲, 戴中上, 肖新强, 曾智昊, 杨垚, 高智, 蒋永芳, 龚国忠, 张旻

  中南大学学报（医学版）. 2024, 49(06): 903-913.

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  目的：肝纤维化是许多慢性肝脏疾病的共同病理基础，可进展至肝硬化，是肝脏疾病的主要致死因素，而早期识别并逆转肝纤维化进程是慢性肝病治疗的关键，本研究旨在比较血清核心岩藻糖标志物低分子量激肽原(core fucosylated low molecular weight kininogen,LMWK-Fc)和α-半乳糖基化(alpha-galactosidase,α-Gal)抗体在不同阶段肝纤维化患者体内的表达情况，评估其诊断肝纤维化的效能。方法：回顾性纳入2022年6月至2023年3月在中南大学湘雅二医院感染科就诊的275例慢性肝病患者，其中115例患者接受了肝活检。根据病理结果显示的肝组织内胶原沉积对肝结构破坏范围、程度和肝微循环影响的大小将115例完善肝活检的患者分为0～4期：S0，肝组织内无明显胶原沉积，肝结构和肝微循环正常；S1，肝组织内有轻度胶原沉积，部分破坏肝小叶结构，但肝微循环基本正常；S2，肝组织内中度胶原沉积，部分破坏肝小叶结构和肝微循环；S3，肝组织内广泛胶原沉积，大量破坏肝小叶结构和肝微循环；S4，发展为肝硬化，肝组织内高度胶原沉积，肝小叶结构完全破坏，肝微循环严重受损。并根据分期标准分为无肝纤维化组(S0)、肝纤维化组(S1～S2)、显著纤维化组(S3～S4)。160例未完善肝活检的患者则按照肝硬度值(liverstiffness measurement,LSM)分为无肝纤维化组(F0:LSM<7.3k Pa)、肝纤维化组(F1～F2:LSM为7.3～12.4 kPa)、明显肝纤维化组(F3～F4:LSM>12.4 kPa)。采集患者的年龄、性别等基本人口学资料以及丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、甲胎蛋白、血小板计数等实验室指标，计算肝纤维化-4指数(fibrosis-4 index,FIB-4)、天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数(aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index,APRI)，并对各项指标进行差异性分析；对入组的患者分别行血清LMWK-Fc和α-Gal抗体检测，比较各组间LMWK-Fc、α-Gal抗体及其他肝纤维化指标的表达情况；分析LMWK-Fc、α-Gal抗体表达水平与肝纤维化程度的相关性；采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清LMWK-Fc、α-Gal抗体水平预测肝纤维化的价值。结果：在未完善肝活检的160例患者中，血清α-Gal抗体及LMWK-Fc的表达水平在无肝纤维化组、肝纤维化组、明显肝纤维化组依次递增，差异有统计学意义(P<0.05)。在完善肝活检的115例患者中，血清LMWK-Fc水平在无纤维化组、肝纤维化组、显著肝纤维化组间依次增高，血清α-Gal抗体表达水平在显著肝纤维化组中高于无纤维化组、肝纤维化组，差异有统计学意义(P<0.001,P=0.032)。单变量和多元线性回归分析结果显示肝纤维化与性别、LMWKFc水平均有相关性(均P<0.05)，与年龄、α-Gal抗体水平、FIB-4和APRI均无相关性(均P>0.05)。结论：血清LMWK-Fc和α-Gal抗体在不同分级肝纤维化患者血清中的表达水平存在差异，可能与肝纤维化进展有一定的相关性，LMWK-Fc水平对肝纤维化诊断具有一定的预测价值。
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  血清游离轻链在肺癌中的表达及诊断价值

  肖玺, 郑丽, 曾华, 陈丹, 刘黎琴, 董彩梅, 张艳平

  中南大学学报（医学版）. 2024, 49(06): 914-920.

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  目的：血清游离轻链(free light chain,FLC)在多种疾病中表达异常，但其在肺癌中的表达尚不清楚，本研究旨在探讨血清FLC在肺癌中的表达及诊断价值。方法：选取2021年1至12月湖南师范大学附属湘东医院收治的80例肺癌患者作为肺癌组，另选取同时期的80例健康体检人员作为对照组。收集所有参与者的一般资料、血清κFLC和λFLC水平；收集肺癌组患者住院期间的相关临床指标[血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、细胞角蛋白-19片段抗原(cytokeratin fragment antigen 21-1,CYFRA21-1)水平，以及肿瘤直径、组织学分型、TNM分期、是否有淋巴结转移]。比较肺癌组和对照组血清FLC[κFLC、λFLC、FLC(κ+λ)]的表达水平。将80例肺癌患者按性别、年龄、吸烟史、肿瘤直径、TNM分期、组织学分型、淋巴结转移进行分组，比较组间血清κFLC、λFLC表达水平的差异。采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价血清FLC水平单独及联合其他指标在肺癌中的诊断价值。结果：肺癌组血清FLC(κ+λ)、κFLC表达水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.001)；而2组间血清λFLC表达水平的差异无统计学意义(P>0.05)。不同肿瘤直径、组织学分型、TNM分期的肺癌血清κFLC表达水平差异均无统计学意义(均P>0.05)；但是，有淋巴结转移的肺癌患者血清κFLC水平高于无淋巴结转移的肺癌患者，且差异有统计学意义(P=0.033)。不同肿瘤直径、组织学分型肺癌患者的血清λFLC表达水平差异均无统计学意义(均P>0.05)；但是，TNM分期III期+IV期、有淋巴结转移的肺癌患者血清λFLC表达水平分别高于TNM分期I期+II期、无淋巴结转移的肺癌患者，差异均有统计学意义(分别P=0.033,P=0.019)。κFLC、CEA诊断肺癌的曲线下面积(area under the curve,AUC)差异无统计学意义(P=0.333)。在2项联合诊断肺癌的指标中，κFLC+CYFRA21-1的诊断效能(AUC=0.875)及敏感性(71.3%)最高。κFLC+λFLC+CEA+CYFRA21-1联合诊断肺癌的AUC为0.915(95%CI 0.860～0.953,P<0.001)。结论：血清FLC在肺癌中高表达，并且与肺癌的浸润和转移有关。血清FLC尤其是κFLC对肺癌的诊断具有价值，FLC、CEA、CYFRA21-1联合检测的诊断效能最佳。
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  自主研发的藏四味清肺合剂联合常规治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效和安全性

  易琼, 李方, 雷思, 彭菲, 张权, 吴艳娜, 孙静萍, 吴尚洁

  中南大学学报（医学版）. 2024, 49(06): 921-931.

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  目的：慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是世界重大公共卫生问题，现代医学的治疗方式利弊参半，传统民族医药逐渐得到各国学者的关注。藏四味清肺合剂是从经典藏药方中得到的全新自主研发处方合剂，用以治疗慢性呼吸系统疾病。本研究使用藏四味清肺合剂联合常规方法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者，探讨其临床疗效及安全性。方法：纳入2021年5月至2023年5月在中南大学湘雅二医院住院治疗的60例AECOPD患者，随机分为2组，每组30例。对照组给予常规治疗，包括舒张支气管、抗感染、化痰、吸氧；实验组在对照组治疗基础上，加口服藏四味清肺合剂。2组疗程均为7 d。收集患者的一般资料，包括性别、年龄、体重指数(body mass index,BMI)、吸烟情况、慢性阻塞性肺疾病全球倡议(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,GOLD)分级、COPD病程、过去1年内COPD加重次数。以改良版英国医学研究委员会(the modified Medical Research Council,mMRC)呼吸困难量表分级、改良Borg量表评分作为主要疗效指标，动脉血乳酸(lactic acid,LAC)、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)水平作为次要疗效指标，安全性指标包括反映肝肾功能、凝血功能的相关指标[丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)、血清尿酸(serum uric acid,SUA)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、D-二聚体(D-dimer)]。运用广义线性混合模型(generalized linear mixed model,GLMM)评估藏四味清肺合剂的临床疗效和安全性。结果：治疗前，2组患者一般资料、mMRC呼吸困难量表分级、改良Borg量表评分、动脉血LAC、ALT、AST、SCr、SUA、APTT、FIB、D-dimer差异均无统计学意义(均P>0.05)，实验组血清TNF-α及PT水平均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。GLMM分析结果显示：在调整了治疗前后、性别、年龄、BMI、吸烟情况、GLOD分级、COPD病程和过去1年内COPD加重次数后，相比于接受常规治疗的对照组，实验组mMRC呼吸困难量表分级(系数=-0.329,P=0.036)、改良Borg量表评分(系数=-1.077,P=0.001)、血清TNF-α(系数=-14.378,P<0.001)和动脉血LAC(系数=-0.409,P=0.012)均更低，而藏四味清肺合剂干预对肝肾功能及凝血功能相关指标无明显影响(均P>0.05)。结论：藏四味清肺合剂联合常规治疗可改善AECOPD患者的临床症状，促进内环境稳定，且具备安全性及可靠性。现代医学结合传统民族医药的治疗方式是未来治疗慢性呼吸系统疾病的可行之路。
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  双样本孟德尔随机化分析湿疹与自身免疫性疾病之间的因果关系（英文）

  陈春里, 闫思聿, 万邦贝, 于杨依依, 曾金容, 谭丽娜, 鲁建云

  中南大学学报（医学版）. 2024, 49(06): 932-942.

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  目的：湿疹与自身免疫性疾病之间的因果关系尚未见报道。本研究旨在评估湿疹与自身免疫性疾病之间的因果关系。方法：使用双样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法来评估湿疹对自身免疫性疾病的因果影响。基因组关联研究(Genome-Wide Association Study Catalog,GWAS)汇总数据来自综合流行病学部门(Integrative Epidemiology Unit,IEU)数据库。根据显著性(P<5×10-8)确定湿疹和自身免疫性疾病的遗传工具变异(genetic instrument variants,GIVs)。使用逆方差加权(inverse-variance weighted,IVW)方法生成因果效应估计；MR Egger、最大似然、MR-PRESSO和MR-RAPS方法进行替代分析；异质性、水平多效性和留一分析进行敏感性测试。最后评估反向因果关系。结果：患克罗恩病(Crohn’s disease,CD)(OR=1.444,95%CI 1.199～1.738,P<0.001)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)(OR=1.002,95%CI 1.001～1.003,P=0.002)的风险随着湿疹的遗传易感性而增加。但其他6种自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)(OR=0.932,P=0.401)、大疱性类天疱疮(bullouspemphigoid, BP)(OR=1.191, P=0.642)、白癜风(OR=1.000, P=0.327)、多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)(OR=1.000,P=0.965)、强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)(OR=1.001,P=0.121)和类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)(OR=1.000,P=0.460)与湿疹未见因果关系。同时，自身免疫性疾病与湿疹之间不存在反向因果关系。结论：湿疹患者患CD和UC的风险更高，而湿疹与SLE、MS、AS、RA、BP和白癜风之间无因果关系。
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  视网膜静脉阻塞合并黄斑灌注状态不良与视力的相关性

  朱紫怡, 杨叶蓁, 张凤, 曹家敏, 张文华

  中南大学学报（医学版）. 2024, 49(06): 943-950.

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  目的：视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusion,RVO)是全球第二常见的视网膜血管疾病，视网膜的灌注状态与疾病预后相关，黄斑区视网膜灌注状态与视力密切相关。本研究旨在应用光学相干断层扫描血管造影(optical coherence tomography angiography,OCTA)测量RVO黄斑灌注指标的变化以及黄斑灌注状态与视力的相关性。方法：采用横断面研究设计，根据阻塞部位将41例RVO患者分为视网膜中央静脉阻塞(central retinal vein occlusion,CRVO)组18例和视网膜分支静脉阻塞(branch retinal vein occlusion,BRVO)组23例，根据是否存在缺血分为缺血型RVO组23例和非缺血型RVO组16例(2例患眼周边视网膜被出血遮蔽，无法确认无灌注区面积而被排除)。同时，招募性别和年龄匹配的29名健康人作为对照组。应用OCTA测量并比较黄斑灌注指标，分析黄斑灌注状态与视力的相关性。结果：与健康眼相比，RVO眼的中央凹无血管区(foveal avascular zone,FAZ)面积增大，浅层和深层血流密度明显降低(P<0.001)，但CRVO组与BRVO组中央凹厚度(central fovea thickness,CFT)和黄斑灌注指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。最小分辨角对数最佳矫正视力(best corrected visual acuity at logarithm of the minimum angle of resolution,logMAR BCVA)与RVO浅层和深层血流密度呈显著负相关性(非标准化系数B=-0.039、B=-0.042,P=0.017、P=0.040)。缺血型RVO组平均最佳矫正视力为0.82±0.44，高于非缺血型RVO组的0.45±0.29，差异有统计学意义(P=0.007)；缺血型RVO组较非缺血型RVO组伴有较大的FAZ面积(P=0.003)、较低的浅层和深层血管密度(P<0.001、P=0.008)，黄斑缺血的严重程度与RVO周边缺血程度并不一致。结论：与健康眼相比，RVO眼的黄斑灌注状态明显下降，影响并限制了RVO患者的视力。缺血型RVO患眼视力和黄斑灌注状态较非缺血型RVO患眼更差。OCTA在观察血管形态和量化黄斑灌注状态方面具有优势，可作为评估疾病进展的有效检查手段。
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  甘油三酯-葡萄糖乘积指数与动脉硬化进展的回顾性队列研究

  朱小伶, 陈嘉, 刘雪莲, 王雅琴

  中南大学学报（医学版）. 2024, 49(06): 951-960.

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  目的：胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)与动脉硬化和不良心血管病事件均存在密切关联。甘油三酯-葡萄糖(triglyceride-glucose,TyG)指数可作为评估IR的有效指标。本研究旨在探讨Ty G指数与动脉硬化进展风险的关系。方法：本研究为回顾性队列研究。选取2012年1月至2022年12月在中南大学湘雅三医院健康管理医学中心参加健康体检次数≥2且完成动脉硬化检测的成年人作为研究对象，收集其临床资料。TyG指数采用公式ln(甘油三酯×空腹血糖/2)计算。基线TyG指数分别以连续变量和四分位数的分类变量为自变量评价。动脉硬化进展采用臂踝脉搏波传导速度(brachial-ankle pulse wave velocity,baPWV)的年变化速率和新发动脉僵硬度增加为因变量评价。通过线性回归模型和Cox比例风险回归模型，探索TyG指数是否为动脉硬化进展的独立风险因素。根据年龄、性别、体重指数，以及是否合并2型糖尿病、高血压和高脂血症进行亚组分析，以确定TyG指数和动脉硬化进展之间的关联特征。结果：共纳入4 971名研究对象，随访时间为(3.01±1.98)年。随访期间，baPWV的年变化速率为(24.94±81.15) cm/s，共计278例为新发动脉僵硬度增加。在全面校正混杂因素后，自变量为连续变量时，基线Ty G指数与baPWV的年变化速率(β=17.5,95% CI 9.00～25.94,P<0.001)和新发动脉僵硬度增加[风险比(hazard ratio,HR)=1.43,95% CI 1.18～1.74,P<0.001]呈独立正相关。自变量为分类变量时，与第1四分位数组相比，第2、3、4四分位数组的baPWV年变化速率依次增加，新发动脉僵硬度增加的风险也依次增高(均P<0.05)。年龄≥45岁、男性、BMI<28 kg/m2、高血压病、无高血压病、无2型糖尿病和无高脂血症亚组中，基线TyG指数(连续和分类变量)与新发动脉僵硬度增加具有明显关联(均P<0.05)，各亚组均不存在显著的交互作用(均P>0.05)。结论：TyG指数与动脉硬化进展风险增加独立相关，可用作体检人群动脉硬化进展风险的评估指标。
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  内在力量在肾移植患者药物素养与服药依从性关系中的中介作用（英文）

  王丽萍, 方春华, 聂曼华, 朱莉, 刘赛, 李海洋

  中南大学学报（医学版）. 2024, 49(06): 961-971.

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  目的：与长期肾脏替代治疗相比，肾移植是治疗终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)最为理想的方法，能够显著延长患者生命，提高患者的生活质量。肾移植患者需要终身规范服用免疫抑制药物，与其他器官移植患者相比，肾移植患者服药依从性差。服药依从性与药物素养、心理状态密切相关，而相关研究较少。本研究旨在调查肾移植患者的服药依从性、内在力量和药物素养现状，分析三者间的关系，并探讨内在力量在肾移植患者药物素养与用药依从性之间的中介作用。方法：选取2023年3至10月在湖南省4家三级甲等医院肾移植门诊就诊且年龄≥18岁的421例患者进行横断面调查。分别采用内在力量量表(Inner Strength Scale,ISS)、中文版用药素养评估量表(Chinese version of medication Literacy Assessment in Spanish and English,MedLitRxSE)和中文版Morisky用药依从性量表-8(Chinese version of the Morisky Medication Adherence Scale-8,C-MMAS-8)对肾移植患者的内在力量、药物素养和服药依从性进行评估。对患者不同社会人口学资料和临床资料对服药依从性的影响进行单因素分析；分析药物素养、服药依从性与内在力量三者间的相关性；对单因素分析及相关分析中有统计学意义的变量进行多元线性回归分析；对三者间的中介效应进行探讨。结果：在回收的421份调查问卷中，408份调查问卷为有效问卷，有效率为96.91%。肾移植患者C-MMAS-8、MedLitRxSE、ISS得分依次为6.64±1.16、100.63±14.67、8.47±4.03。408例患者中仅86例(21.08%)患者服药依从性水平高，230例(56.37%)患者服药依从性为中等水平，92例(22.55%)患者服药依从性水平较低。单因素分析结果显示：年龄、婚姻状况、受教育程度、肾移植手术年限、肾移植术后住院次数及药物不良反应对患者服药依从性的影响均有统计学意义(均P<0.05)。相关性分析结果显示：内在力量与药物素养(r=0.183,P<0.001)和服药依从性(r=0.201,P<0.001)呈显著正相关，药物素养与服药依从性也呈正相关(r=0.236,P<0.001)。内在力量在肾移植患者用药素养与用药依从性的中介效应关系中占总效应的13.22%。结论：肾移植患者的药物依从性水平有待改善，制订相应的干预措施势在必行。内在力量在肾移植患者药物素养与服药依从性之间起中介效应，医护人员应注重提高肾移植患者药物素养，同时关注患者内在力量，提高肾移植患者的服药依从性。
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  压力性损伤患者非正式照顾者知信行量表的编制及信效度检验

  陆晶, 杨璇, 石双姣, 盛春, 毛莲, 龚丽娜

  中南大学学报（医学版）. 2024, 49(06): 972-980.

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  目的：压力性损伤（pressure injury,PI）患者的非正式照顾者的认知及照顾行为水平暂缺科学性测量工具，本研究拟编制PI患者非正式照顾者知信行量表，并对其进行信效度检验。方法：以知信行理论为框架，结合相关文献与专家头脑风暴，拟定量表初始条目池；经过德尔菲专家函询、预调查，形成初始量表。于2023年4至10月便利选取中南大学湘雅三医院住院部及其合作社区、长沙红枫康复医院的PI患者非正式照顾者进行调查，第1次纳入186名、第2次纳入213名进行量表项目分析及信效度检验；间隔3周，随机抽取已调查的20名重测，检验量表的重测信度。结果：PI患者非正式照顾者知信行量表共3个维度，19个条目。总量表内部一致性克龙巴赫α系数为0.916，量表所有条目水平的内容效度指数（item level-content validity index,I-CVI）为0.826～1.000，平均量表水平的内容效度指数（scale level-content validity index/average,S-CVI/Ave）为0.94。探索性因子分析提取3个公因子，累计方差贡献率为64.643%。验证性因子分析显示χ²/df=2.54，近似误差的均方根（root mean square error of approximation,RMSEA）=0.085，比较拟合指数（comparative fit index,CFI）=0.920，标准化均方根残差（standardized root mean square residual,SRMR）=0.059，模型与数据整体适配良好。结论：PI患者非正式照顾者知信行量表具有较好的信度和效度，可用于非正式照顾者PI知信行水平的评估。
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  基于MBI-GS量表调查急诊科医务人员职业倦怠现状及影响因素

  罗玲霞, 李婧, 吴芳, 彭小贝, 周芳意

  中南大学学报（医学版）. 2024, 49(06): 981-988.

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  目的：当前急诊科医务人员的职业倦怠发生率高，其职业健康值得关注，医疗机构建立完善的职业健康体系至关重要。本研究旨在了解急诊科医务人员的职业倦怠现状，分析其影响因素，为预防急诊科医务人员职业倦怠提供参考。方法：采取便利抽样的方法，通过问卷星平台，于2022年12月至2023年1月对急诊科医务人员进行横断面调查。采用马斯拉克倦怠调查普适(Maslach Burnout Inventory-General Survey,MBI-GS)量表评价医务人员的职业倦怠水平，采用单因素分析及二元Logistic回归分析探索急诊科医务人员发生职业倦怠的影响因素。结果：回收有效问卷1 173份，其中职业倦怠者946人(80.65%)，轻中度和重度职业倦怠者的比例分别为73.57%和7.08%。急诊医务人员职业倦怠3个维度得分：情感耗竭(emotional exhaustion,EE)为2.33±0.31；去人格化(depersonalization,DP)为1.88±0.28；低个人成就感(low personal accomplishment,LPA)为3.20±0.39。总均分为2.46±0.22。急诊科医务人员职业倦怠与是否独生子女(OR=1.362,95%CI-0.707～-0.058)、平均每月晚夜班数量(OR=1.167,95%CI 0.091～0.272)、工作中亲身经历过职场暴力事件(OR=1.094,95%CI 0.027～0.195)有关(均P<0.05)。结论：急诊科医务人员职业倦怠发生率高，管理者需采取有效的措施及时干预，以降低急诊科医务人员的职业倦怠，保障急诊科医务工作的顺利开展。
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  再生性牙髓治疗的研究进展

  罗智伟, 于明楷, 申婷

  中南大学学报（医学版）. 2024, 49(06): 989-997.

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  牙髓作为牙体结构中唯一的软组织结构，具有感觉、营养等诸多功能，但牙髓本身却极易受到外界因素影响而坏死。目前针对牙髓坏死最常用的治疗办法是根管治疗术，但根管治疗后的牙齿容易发生二次感染，出现牙根纵裂等不良预后。再生性牙髓治疗旨在替换受损牙齿结构的生物程序，包括牙本质、牙根结构以及牙髓-牙本质复合体的细胞，展现出了解决临床症状、实现牙根甚至牙髓再生等巨大优势。在牙髓干细胞被发现后，再生性牙髓治疗又展现出了新的活力，细胞移植、细胞归巢等治疗方案发展迅速并展现出广阔的应用前景。
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  椎管内麻醉后颅内积气1例

  罗柳, 唐林, 谭米多, 付卫东

  中南大学学报（医学版）. 2024, 49(06): 998-1004.

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  椎管内麻醉后出现颅内积气是一种少见的并发症，相关文献报道的椎管内或颅内积气多与麻醉过程中采用空气阻力消失法相关，生理盐水阻力消失法罕见。本文报告1例采用生理盐水阻力消失法实施椎管内麻醉手术后发生颅内积气的患者资料。患者为38岁女性，无明显诱因肛周肿痛1周，择期椎管内麻醉下行“肛周脓肿切开排脓+肛瘘切除内扣挂线+混合痔外剥内扎+肛乳头瘤电灼术”。术后第2天出现头痛、头晕，以及颈部、后背剧烈疼痛，伴手臂麻木且无法触碰及活动，平卧位休息后无好转，头部CT发现颅内散在多发积气，总量约3 mL。经多学科会诊，采取卧床休息、补液、吸氧、消炎止痛等对症支持治疗，病情好转出院，半年后随访无不适。目前采用生理盐水阻力消失法实施椎管内麻醉后颅内积气的病理生理机制、诊断、治疗、预防尚不明确，仍需进一步研究。