2024年, 第44卷, 第12期　
刊出日期：2025-06-30

  

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  tRF-1:32-Glu-TTC-1介导高糖诱导肾小管上皮细胞焦亡的机制研究

  刘雪薇, 黄婵, 夏雨薇, 宁蓓蓓, 施会敏, 曲高婷, 张爱青, 甘卫华

  徐州医科大学学报. 2024, 44(12): 859-864.

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  目的 探究tRF-1:32-Glu-TTC-1在高糖(HG)诱导的肾小管上皮细胞(RTECs)焦亡中的作用及相关机制。方法 用高糖(35 mmol/L)干预RTECs, RT-PCR法检测tRF-1:32-Glu-TTC-1的表达，扫描电镜观察细胞形态变化，RT-PCR法检测NLRP3、GSDMD在mRNA水平上的表达变化，Western blot法检测NLRP3、caspase-1、GSDMD-N在蛋白水平上的表达变化；采用tRF-1:32-Glu-TTC-1抑制剂转染RTECs并用RT-PCR法检测转染效率，RT-PCR及Western blot法检测焦亡相关指标在mRNA及蛋白水平表达变化，Western blot法检测通路蛋白p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-FoxO3a/FoxO3a的表达水平。结果 与Control组相比，HG组tRF-1:32-Glu-TTC-1表达增加，扫描电镜下可见细胞焦亡发生，焦亡相关指标转录上调及蛋白水平表达增加；抑制表达tRF-1:32-Glu-TTC-1组焦亡相关指标在mRNA及蛋白水平低于HG组及抑制剂空载组(HG+NC inhibitor组);与Control组相比，HG组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-FoxO3a/FoxO3a蛋白减少；抑制表达tRF-1:32-Glu-TTC-1组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-FoxO3a/FoxO3a蛋白水平高于HG组及抑制剂空载组。结论 tRF-1:32-Glu-TTC-1可能通过负向调控PI3K/Akt/FoxO3a信号通路促进高糖诱导的RTECs焦亡。
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  氯磷酸盐脂质体对紫杉醇诱导的小鼠疼痛-焦虑共病的影响及机制研究

  汤慧敏, 曹君利, 汤慧妹, 樊智捷, 曹炎炎, 丁薇

  徐州医科大学学报. 2024, 44(12): 865-870.

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  目的 评估氯磷酸盐脂质体(CL)对化疗引起的周围神经病理性疼痛(CIPNP)模型小鼠疼痛和焦虑行为的影响及相关机制。方法 雄性C57BL/6J小鼠，随机分为对照+空白脂质体(Control+BL)组、CIPNP+空白脂质体(CIPNP+BL)组和CIPNP+CL(CIPNP+CL)组。通过腹腔注射紫杉醇构建CIPNP模型小鼠。造模成功的小鼠，于实验第9天腹腔注射200μl CL(5 g/L)或BL。Control+BL组小鼠腹腔注射等体积生理盐水和BL。测量小鼠50%机械缩足反射阈值(50%MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)来评估CL对CIPNP模型小鼠痛阈的影响。采用旷场实验和高架十字迷宫实验评价来评估CL对CIPNP模型小鼠焦虑样行为的影响。采用免疫荧光染色检测小鼠背根神经节(DRG)中巨噬细胞的数量变化，采用蛋白免疫印迹法检测DRG中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-6(IL-6)的表达水平。结果 与CIPNP+BL组相比，CIPNP+CL组小鼠50%MWT和TWL升高，在旷场测试箱中心区域和高架十字迷宫开放臂的停留时间百分比增加，DRG中巨噬细胞数量减少，DRG中TNF-α、IL-1β和IL-6的表达量降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CL能缓解紫杉醇诱导的小鼠疼痛-焦虑共病行为，其机制可能是清除小鼠DRG中的巨噬细胞，降低促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6表达量。
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  右旋普拉克索对脓毒症相关性脑病小鼠认知功能的影响

  付群, 孙玉娥, 蒋明, 鲁凯, 史长喜

  徐州医科大学学报. 2024, 44(12): 871-875.

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  目的 观察右旋普拉克索对脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能的影响。方法 将120只成年雄性C57BL/6小鼠随机分为4组：假手术+生理盐水组(SS组，20只)、假手术+右旋普拉克索组(SD组，20只)、盲肠结扎穿孔+生理盐水组(CS组，40只)和盲肠结扎穿孔+右旋普拉克索组(CD组，40只)。根据分组于术前1 h及术后连续6 d腹腔注射右旋普拉克索(5 mg/kg)或等容生理盐水。术后第7天检测小鼠海马线粒体变化、活性氧自由基(ROS)和动力相关蛋白1(DRP1)含量；术后第14天对存活小鼠行旷场实验和条件性恐惧实验，测定总探索距离、中央格停留时间和僵直时间。结果 与SS组相比，CS组小鼠场景实验僵直时间明显缩短，海马异常线粒体数目增加，海马ROS水平和DRP1含量明显升高。与CS组相比，CD组小鼠场景实验僵直时间明显延长，海马异常线粒体数目减少，ROS水平和DRP1含量明显降低。结论 右旋普拉克索缓解SAE小鼠认知功能障碍，其机制可能与抑制海马DRP1升高、保护线粒体功能有关。
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  洋川芎内酯I通过STAT3信号通路对胆汁淤积性肝损伤的影响

  蒋廷婷, 刘东声, 陈莹

  徐州医科大学学报. 2024, 44(12): 876-881.

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  目的 探讨洋川芎内酯I通过信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路对胆汁淤积性肝损伤的作用机制。方法 将30只小鼠分为正常组、胆汁淤积性肝损伤模型组和洋川芎内酯I组。模型组小鼠喂食含0.1%3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(DDC)的饮食，洋川芎内酯I组在此基础上每天给予100 mg/kg洋川芎内酯I灌胃。实验持续4周，采集血样，检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平。处死小鼠，将肝组织进行苏木精-伊红染色，采用Western blot和RT-qPCR检测相关蛋白和核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、超氧化物歧化酶(SOD)mRNA水平。将HepG2细胞分为正常组、模型组和洋川芎内酯I组，后者加入100μmol/L洋川芎内酯I处理24 h后进行细胞凋亡实验，检测非受体型酪氨酸蛋白激酶(JAK2)和STAT3等蛋白及mRNA水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠血清AST和ALT水平显著升高(P<0.01);与模型组比较，洋川芎内酯I组AST和ALT水平显著降低(P<0.01)。与正常组比较，模型组小鼠肝SOD和过氧化氢酶(CAT)活性下降，丙二醛(MDA)水平升高(P<0.01);与模型组比较，洋川芎内酯I组SOD和CAT活性升高，MDA水平降低(P<0.01)。与正常组比较，模型组肝组织中STAT3磷酸化水平升高(P<0.05);与模型组比较，洋川芎内酯I组STAT3磷酸化水平降低(P<0.05)。细胞实验显示，与正常组比较，模型组肝细胞凋亡率增加；与模型组比较，洋川芎内酯I组细胞凋亡率降低，SOD和还原型谷胱甘肽(GSH)活性增加，MDA水平降低(P<0.01),Nrf2、HO-1和SOD的mRNA表达上调(P<0.05),抗氧化能力增强，JAK2和STAT3磷酸化水平降低(P<0.05),肝细胞损伤减轻。结论 洋川芎内酯I通过调控STAT3信号通路，减轻胆汁淤积性肝损伤，抑制氧化应激，提高抗氧化酶活性，减少肝细胞凋亡。
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  元认知损害主观认知下降患者灰质体积及神经递质变化特征研究

  陈姗姗, 乔美钊, 池蕾, 杨心怡, 黄安幸, 吴辉敏, 林兴建

  徐州医科大学学报. 2024, 44(12): 882-887.

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  目的 研究伴元认知损害主观认知下降(SCD)患者灰质体积和神经递质缺陷的特征模式及与认知表现的相关性。方法 通过阿尔茨海默病神经影像学计划(ADNI)数据库纳入了SCD患者和健康对照者(HCs)各100例。依据是否伴有元认知损害，将SCD患者分为元认知正常组和元认知损害组。采用VBM和JuSpace工具箱分析各组体素灰质体积和神经递质变化情况。结果 与HCs组相比，元认知损害组额、颞、顶叶灰质萎缩，元认知正常组中央后回灰质萎缩。与元认知正常组相比，元认知损害组颞中回灰质萎缩，中央后回灰质增加。元认知损害SCD患者的颞中回萎缩与5-羟色胺受体1b(5HT1b)、多巴胺D1、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)和代谢型谷氨酸受体第5亚型(mGluR5)分布在空间上密切相关。结论 伴元认知损害的SCD患者存在特定神经递质缺陷相关的颞中回萎缩，并与认知功能密切相关。
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  TIGIT在重症肌无力患者外周血NK细胞上的表达及意义

  李凤展, 李玲玲, 王岩, 王莹莹, 张勇

  徐州医科大学学报. 2024, 44(12): 888-893.

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  目的 探究抑制性受体T细胞免疫球蛋白ITIM结构域（TIGIT）在重症肌无力（MG）患者外周血自然杀伤（NK）细胞中的表达及意义。方法 收集来自徐州医科大学附属医院、徐州市贾汪区人民医院的34例初诊MG患者[其中全身型（GMG）16例，眼肌型（OMG）18例]及20例健康对照者的外周血样。采用定量重症肌无力评分（QMG）对34例MG患者进行评分，流式细胞术检测外周血NK细胞亚群及其表面受体TIGIT、穿孔素、颗粒酶B、滤泡辅助性T细胞（Tfh细胞）及其配体CD155、浆母细胞的表达水平，ELISA法检测乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）滴度，分析各组TIGIT⁺NK细胞比例与Tfh细胞比例、浆母细胞比例、穿孔素、颗粒酶B、QMG评分、AChR-Ab滴度的相关性。结果 与健康对照组比较，CD3^-CD56⁺NK细胞在MG患者外周淋巴细胞中的比例下降（P<0.05）,以CD56^dimCD16⁺NK细胞亚群降低为主（P<0.05）,且GMG组低于OMG组，差异有统计学意义（P<0.05）。CD56^brightCD16^-NK细胞比例在MG组和健康对照组外周血中的差异无统计学意义（P>0.05）。TIGIT在MG患者外周血NK细胞表面的表达水平高于健康对照组（P<0.001）,且GMG组高于OMG组，差异有统计学意义（P<0.01）。MG患者外周Tfh细胞比例高于健康对照组（P<0.001）,且GMG组高于OMG组（P<0.05）,差异有统计学意义；与健康对照组相比，MG患者Tfh细胞表面配体CD155的表达比例升高（P<0.001）,且GMG组高于OMG组，差异有统计学意义（P<0.01）。MG患者NK细胞分泌穿孔素、颗粒酶B能力低于健康对照组（P<0.05）,且GMG组低于OMG组，差异有统计学意义（P<0.05）。与健康对照组相比，MG患者外周血浆母细胞比例升高（P<0.001）,且以GMG组升高更为显著，差异有统计学意义（P<0.001）。TIGIT⁺NK细胞比例与Tfh细胞比例、QMG评分、AChR-Ab滴度、浆母细胞比例呈正相关（P<0.05）,与颗粒酶B、穿孔素含量呈负相关（P<0.05）。结论 MG患者NK细胞上TIGIT表达异常，且与NK细胞分泌穿孔素、颗粒酶B水平及疾病严重程度相关。
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  炎症相关标记物在鉴别重度腹腔感染不同细菌感染中的临床价值

  朱甜天, 康海全, 薛婷, 丁伟超, 耿润露, 燕宪亮, 李腾腾, 叶英

  徐州医科大学学报. 2024, 44(12): 894-898.

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  目的 探讨白细胞介素（IL）-6、IL-10联合降钙素原（PCT）在重度腹腔感染患者细菌感染诊断中的价值。方法 回顾性收集徐州医科大学附属医院2020年1月—2022年12月住院患者腹水培养阳性结果1 993份。通过病历阅读，筛选出诊断重度腹腔感染患者的临床资料549份，根据病原菌分为革兰阳性（G⁺）菌组（n=304）和革兰阴性（G^-）菌组（n=245）,比较IL-6、IL-10和PCT在不同病原菌感染患者之间是否存在差异，评估其病原学诊断价值。结果 使用IL-6、IL-10、PCT或三者联合预测G^-菌阳性的ROC曲线下面积分别为0.851、0.835、0.769、0.904（P均<0.05）。用于预测G^-菌阳性的IL-6阈值为176.32 ng/L,敏感度为72.2%,特异度87.5%;IL-10相应阈值为4.71 ng/L,敏感度为69.4%,特异度为84.5%;PCT相应阈值为3.03μg/L,敏感度为67.3%,特异度为74.7%;联合预测G^-菌阳性的敏感度为91.4%,特异度为78.9%,小于阈值提示G⁺菌感染可能。结论 IL-6、IL-10、PCT可用于鉴别重度腹腔感染患者早期G^-或G⁺菌感染，联合预测的敏感度更高，有助于指导临床早期选择抗菌药物。
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  血糖间隙预测急性ST段抬高型心肌梗死患者pPCI治疗后住院死亡的价值

  张琦, 彭秀丽, 陈磊, 王瑞利, 陈文苏, 陆远

  徐州医科大学学报. 2024, 44(12): 899-904.

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  目的 探讨血糖间隙对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者接受直接经皮冠状动脉介入治疗(pPCI)后发生住院死亡的预测价值。方法 选取2018年12月10日—2022年11月10日于睢宁县人民医院行pPCI的STEMI患者566例，收集临床资料进行回顾性分析。根据是否发生住院死亡，将上述患者分为死亡组(n=26)和存活组(n=540)。采用Cox风险回归模型分析STEMI患者住院死亡的危险因素。结果 在纳入研究的566例STEMI患者，有26例发生住院死亡(4.59%)。多因素Cox回归分析结果显示，血糖间隙、年龄、Killip分级、入院到导丝通过病变处(D2W)时间及C反应蛋白峰值是STEMI患者住院期间死亡的独立危险因素。受试者操作特征(ROC)曲线显示，血糖间隙预测STEMI患者住院期间发生死亡的曲线下面积(AUC)为0.724(95%CI 0.617～0.832,P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析显示，血糖间隙大的STEMI患者住院死亡风险更高(P<0.05)。结论 血糖间隙是接受pPCI治疗的STEMI患者住院死亡的独立预测因素，可作为一种简便有效的标志物用于该类患者的危险分层。
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  冠状动脉CT血流储备分数对血管内超声指导下冠状动脉临界病变预后的预测价值

  贾成高, 谷凌云, 徐卓文, 李伟章, 张华

  徐州医科大学学报. 2024, 44(12): 905-911.

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  目的 基于冠状动脉CT血流储备分数（CT-FFR）,应用列线图构建用于评估血管内超声（IVUS）指导下冠状动脉临界病变患者预后的模型。方法 纳入2017年12月—2023年1月在江阴市人民医院行冠状动脉CT血管成像检查和IVUS检查（检查相差时间不超过2周）的264例冠状动脉临界病变患者，收集临床资料进行单中心回顾性分析。按照7∶3的比例将患者随机分为训练集和验证集。采用Lasso回归分析及多因素logistic回归分析确定独立危险因素，并以此构建列线图预后模型，通过受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）、校准曲线和Hosmer-Lemeshow拟合优度检验、决策曲线分析（DCA）对列线图预后模型进行综合评估。结果 经皮冠状动脉介入治疗、Gensini评分、CT-FFR、丙氨酸氨基转移酶、载脂蛋白A1是冠状动脉临界病变患者发生主要心血管不良事件（MACE）的独立危险因素（P<0.05）。训练集的AUC值为0.795（95%CI:0.728～0.863）,验证集的AUC值为0.697（95%CI:0.579～0.815）。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示该模型χ²=6.400,P=0.603,提示拟合良好。训练集、验证集的DCA曲线显示该列线图预后模型具有良好的临床实用性。结论 基于CT-FFR的列线图预后模型为临床医生提供了个性化评估IVUS指导下冠状动脉临界病变患者预后的工具。
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  外周血MIP-1α、sCD163在活动性肺结核患者中的表达水平及临床意义

  刘文萍, 王君平, 孙涛涛, 李志明

  徐州医科大学学报. 2024, 44(12): 912-918.

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  目的 探讨外周血巨噬细胞炎症蛋白1-α(MIP-1α)、可溶性分化簇163(sCD163)在活动性肺结核(APTB)患者中的表达水平及临床意义。方法 选取2020年4月—2024年1月中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院感染科收治的APTB患者265例(APTB组)和潜伏性结核感染(LTBI)患者135例(LTBI组),另选取同期来院健康体检志愿者135例(对照组)。APTB患者根据病情程度分为轻度APTB组(94例)、中度APTB组(120例)、重度APTB组(51例),根据预后分为不良预后组(74例)和良好预后组(191例)。收集临床资料，采用酶联免疫吸附法检测外周血MIP-1α和sCD163水平。通过多因素非条件logistic回归分析外周血MIP-1α和sCD163水平与APTB患者预后的关系，采用受试者操作特征(ROC)曲线分析外周血MIP-1α和sCD163水平对APTB的预测效能。结果 APTB组外周血MIP-1α和sCD163水平高于LTBI组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。重度APTB组外周血MIP-1α和sCD163水平高于中度和轻度APTB组，差异有统计学意义(P<0.05)。APTB患者的不良预后发生率为27.92%(74/265),与良好预后组比较，不良预后组外周血MIP-1α和sCD163水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。调整混杂因素后，高MIP-1α、高sCD163为APTB患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。外周血MIP-1α和sCD163联合预测APTB患者不良预后的曲线下面积(AUC)为0.883,大于外周血MIP-1α和sCD163单独预测的AUC(分别为0.790和0.792)(P<0.05)。结论 APTB患者外周血MIP-1α和sCD163水平升高，与病情严重程度和不良预后有关，外周血MIP-1α和sCD163联合预测APTB患者不良预后的效能较高。
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  多层螺旋CT成像在哮喘患者小气道功能评估中的应用

  凌丽芳, 刘兰英, 王兵, 徐静, 龚晓燕, 曾亮

  徐州医科大学学报. 2024, 44(12): 919-924.

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  目的 探讨哮喘慢性持续期患者多层螺旋CT(MSCT)成像在小气道功能评估中的价值。方法 收集2021年10月—2023年10月在江苏省中医院呼吸科及针灸康复科门诊诊断为哮喘慢性持续期的患者102例，均完成胸部MSCT检查与肺功能检查(PFT)、呼出气一氧化氮(FENO)检查，分析检查指标间的相关性并比较小气道功能障碍(SAD)组和非SAD组间差异，分析MSCT小气道成像对SAD的诊断效能。结果 小气道管壁厚度(WT)、管壁厚度与截面直径比值(TDR)及管壁面积与截面总截面积比(WA%)与患者性别、年龄、体重指数(BMI)、病程、FENO均无相关性(P>0.05)。TDR、WA%与肺功能指标第1秒用力呼气量实测值与预测值百分比(FEV1%)、用力肺活量实测值与预测值百分比(FVC%)、1秒率(FEV1/FVC)、呼气峰值流量实测值与预测值百分比(PEF%)、用力呼气25%肺活量的瞬时流量实测值与预测值百分比(PEF25%)、用力呼气50%肺活量的瞬时流量实测值与预测值百分比(PEF50%)、用力呼气75%肺活量的瞬时流量实测值与预测值百分比(PEF75%)、最大呼气中段流量实测值与预测值百分比(MMEF%)均呈显著负相关(P<0.001);WT与PEF25%、PEF50%、PEF75%、MMEF%均呈负相关(P<0.05);WT与FVC%、FEV1%、FEV1/FVC、PEF%无相关性(P>0.05)。吸气末相细支气管炎征象与FENO呈弱正相关(P<0.05)。与非SAD组相比，SAD组哮喘患者年龄、BMI、病程均增长(P<0.05),肺通气功能指标均明显降低(P<0.001)。SAD组MSCT小气道定性指标(吸气末相细支气管炎、呼气末相空气潴留)及定量指标(WT、TDR、WA%)均高于非SAD组(P<0.05);2组间性别及FENO值差异无统计学意义(P>0.05)。小气道WT、TDR、WA%及吸气末相细支气管炎、呼气末相空气潴留征象诊断SAD的ROC曲线显示曲线下面积分别为0.676、0.738、0.748、0.683、0.640,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MSCT小气道成像可以较准确评估哮喘患者的小气道功能。
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  甲基转移酶16、造血评分系统与多发性骨髓瘤化疗患者疗效及预后的关系

  李娟娟, 郝菲, 邰贵刚

  徐州医科大学学报. 2024, 44(12): 925-930.

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  目的 探讨甲基转移酶16(METTL16)、造血评分系统与多发性骨髓瘤(MM)化疗患者疗效及预后的关系。方法 选取2018年3月—2020年6月于青岛市胶州中心医院接受化疗的MM患者126例，随访观察患者的临床疗效及生存情况，根据疗效及生存情况将患者分为有效组(n=81)与无效组(n=45)、生存组(n=96)与死亡组(n=30)。分别比较2组患者的临床资料、METTL16、造血评分系统情况，分析METTL16、造血评分系统对MM患者临床疗效的预测价值，以及影响患者预后的危险因素。结果 无效组的国际分期系统(ISS)Ⅲ期、乳酸脱氢酶(LDH)≥220 U/L、METTL16高表达、造血评分系统高分占比显著高于有效组(P<0.05),METTL16、造血评分系统及联合检测预测MM患者化疗效果的ROC曲线下面积分别为0.685、0.638、0.844。生存组与死亡组的年龄、ISS分期、LDH、METTL16表达、造血评分系统比较差异有统计学意义(P<0.05),年龄≥60岁、ISS分期为Ⅲ期、LDH≥220 U/L、METTL16高表达、造血评分系统高分是MM患者预后不良的独立影响因素(P<0.05)。结论 METTL16、造血评分系统对MM化疗患者疗效具有一定的预测价值，METTL16高表达、造血评分系统高分是MM患者预后不良的独立危险因素。
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  老年综合评估下非小细胞肺癌发病危险因素分析及术后管理效果研究

  陆红艳, 顾一航, 沈卫东, 张丽萍, 糜烨东

  徐州医科大学学报. 2024, 44(12): 931-936.

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  目的 探讨老年综合评估(CGA)在老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的应用效果，识别老年NSCLC患者发病危险因素，并评估基于CGA的个体化术后管理对患者康复的影响。方法 采用回顾性和前瞻性相结合的研究方法。回顾性研究部分纳入江阴市人民医院收治的300例老年患者，分为肺癌组(n=150)和对照组(n=150),通过单因素和多因素分析识别与NSCLC相关的独立危险因素。前瞻性研究部分纳入80例老年NSCLC患者，随机分为研究组和对照组，每组各40例。研究组接受基于CGA的个体化术后管理，对照组接受常规术后管理。通过随访评估2组患者的术后恢复情况，包括生活质量、功能状态及并发症发生率等。结果 吸烟史、饮酒史、衰弱、营养不良、焦虑和抑郁是老年NSCLC患者的独立危险因素，而高密度脂蛋白是保护因素。基于CGA的个体化管理显著改善了老年NSCLC患者的术后恢复，包括提高生活质量、降低并发症发生率和缩短住院时间(P<0.05)。结论 CGA在老年NSCLC患者管理中能够识别更多相关的危险因素并优化个体化治疗，建议在临床实践中广泛应用以改善患者预后。