2024年, 第44卷, 第01期　
刊出日期：2025-06-30

  

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  丹参酮ⅡA抑制内皮细胞焦亡减轻糖尿病大鼠肾损伤

  张珂嘉, 周子铉, 高坤, 孙斯凡, 刘超侠

  徐州医科大学学报. 2024, 44(01): 1-5.

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  目的 探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)对大鼠糖尿病肾脏疾病(DKD)的保护作用及机制。方法 高脂饮食联合链脲佐菌素注射液(STZ)复制大鼠DKD模型。将实验动物分为对照组、模型组、TanⅡA组、缬沙坦组。实验过程中动态检测各组大鼠的体重、血糖变化，收集血、尿标本检测生化指标；收集肾组织进行苏木精-伊红染色(HE)、过碘酸雪夫染色(PAS)、透射电镜以及免疫组化检测。结果 TanⅡA可增加DKD大鼠体重(P<0.01),降低血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白和血清肌酐(Scr)水平(P<0.05),而用药各组空腹血糖(FBG)差异无统计学意义。TanⅡA组肾组织HE染色后肾小管损伤分级、PAS阳性的肾小球系膜区统计均较DKD组减轻(P<0.05)。TanⅡA改善DKD大鼠的氧化应激与细胞焦亡：透射电镜观察到TanⅡA组和缬沙坦组大鼠肾小球微血管内皮细胞(RGMEC)的细胞膜损伤明显减轻；TanⅡA组和缬沙坦组的硫氧还蛋白相互作用蛋白(Txnip)、含NLR家族Pyrin域蛋白3(Nlrp3)表达减少(P<0.01)。结论 丹参酮ⅡA可以通过调节Txnip/Nlrp3炎症小体，抑制大鼠肾小球微血管内皮细胞焦亡，从而延缓DKD的进展。
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  内质网应激在缺氧诱导子痫前期胎盘滋养细胞模型中调控凋亡的作用及机制

  冒丽静, 诸静, 袁园, 刘海云

  徐州医科大学学报. 2024, 44(01): 6-11.

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  目的 研究内质网应激（ERS）在体外缺氧诱导子痫前期（PE）滋养细胞模型中调控凋亡的作用及机制。方法 收集PE胎盘和健康胎盘，检测细胞凋亡率及ERS标志基因：葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、ERS凋亡基因C/EBP同源蛋白（CHOP）、磷酸化JNK（p-JNK）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-12（Cleaved caspase-12）的表达水平。培养胎盘滋养细胞HTR8/SVneo,采用低氧（1%O₂）处理24 h诱导PE细胞模型，采用ERS激动剂处理细胞，在PE细胞模型诱导过程中转染CHOP siRNA或给予JNK拮抗剂、Caspase-12抑制剂，检测细胞增殖水平（D值）、凋亡率及GRP78、CHOP、p-JNK、Cleaved caspase-12的表达水平。结果 PE胎盘细胞凋亡率及GRP78、CHOP、p-JNK、Cleaved caspase-12的表达水平高于健康胎盘（P<0.05）,且细胞凋亡率与GRP78、CHOP、p-JNK、Cleaved caspase-12的表达水平呈正相关；PE组及ERS激动剂组细胞的D值低于对照组，凋亡率及GRP78、CHOP、p-JNK、Cleaved caspase-12的表达水平高于对照组（P<0.05）;缺氧诱导PE模型过程中转染CHOP siRNA降低CHOP表达，给予JNK拮抗剂降低p-JNK表达，给予Caspase-12抑制剂降低Cleaved caspase-12表达后，细胞D值升高，凋亡率及GRP78的表达水平降低（P<0.05）。结论 缺氧诱导PE滋养细胞模型中ERS,通过CHOP、JNK和Caspase-12介导细胞凋亡。
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  抗病毒联合抗结核治疗HBV-DNA阳性初治肺结核的疗效及肝功能、IFN-γ、SSS评分相关性分析

  顾冬梅, 张偲, 田贞

  徐州医科大学学报. 2024, 44(01): 12-17.

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  目的 分析抗病毒联合抗结核治疗乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)阳性初治肺结核的疗效并分析患者干扰素-γ(IFN-γ)、半定量积分系统(SSS)评分与肝功能的相关性。方法 选择2022年3月—2023年3月南通大学附属如皋医院收治的120例HBV-DNA阳性初治肺结核患者作为研究对象，按随机数字表法分为2组，各60例。对照组采取常规抗结核治疗，观察组在对照组基础上联合抗病毒治疗。患者均治疗6个月，比较2组临床疗效(病灶吸收、痰菌转阴、HBV-DNA转阴情况);治疗前、治疗后肝功能、炎症因子水平；比较2组不同时点(治疗前、治疗1、3、6个月)IFN-γ、HBV-DNA、SSS评分水平；采用双变量相关性Pearson分析肝功能、IFN-γ、SSS评分的相关性。结果 观察组病灶吸收、痰菌转阴、HBV-DNA转阴患者占比高于对照组(P<0.05);治疗后，2组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平高于治疗前，白细胞介素-2(IL-2)、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平低于治疗前，观察组低于对照组(P<0.05);治疗1、3、6个月时IFN-γ水平高于治疗前，观察组低于对照组，2组时点、组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗1、3、6个月时观察组HBV-DNA水平相较于治疗前逐步降低，而对照组HBV-DNA水平相较于治疗前升高，观察组低于对照组，2组时点、组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗1、3、6个月时SSS评分高于治疗前，但观察组低于对照组，2组时点、组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);双变量相关性Pearson分析结果显示，IFN-γ水平与HBV-DNA阳性初治肺结核患者ALT、AST、TBiL、SSS评分呈正相关(r>0,P<0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HBV-DNA阳性初治肺结核经抗病毒联合抗结核治疗能够有效提升临床治疗效果，降低机体炎症及HBV-DNA水平，避免肝脏损伤，稳定肝功能，且不会增加患者发生不良反应的风险。
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  24h pH-阻抗监测对胃食管反流病患者治疗反应性的预测价值

  董培雯, 王琼, 孙恺蒂, 刘丽, 龙彦婵, 林琳

  徐州医科大学学报. 2024, 44(01): 18-24.

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  目的 探讨24 h pH-阻抗监测对胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)患者治疗反应性的预测价值。方法 选取2020年12月—2022年11月成都市第三人民医院接受治疗的286例具有典型反流症状的GERD患者作为研究对象，所有患者均接受质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPI)治疗，2个月后根据治疗效果，将患者分为有效组和无效组。对比2组患者的日常生活习惯、高分辨率测压结果、24 h pH-阻抗监测结果、症状及量表评分。采用多因素logistic回归分析筛选治疗反应影响因素，构建预测模型，绘制ROC曲线分析其预测价值。结果 治疗2个月后，有效组纳入184例，无效组纳入102例。有效组治疗前食管下括约肌(low esophageal sphincter, LES)长度以及LES静息压均低于无效组(P<0.10),远端潜伏期(distal latency, DL)及远端收缩积分(distal contractile integral, DCI)均高于无效组(P<0.10),有效组患者治疗前的酸暴露时间(acid exposure time, AET)≥6%、总反流发作次数、DeMeester评分均低于无效组(P<0.10);有效组反流后吞咽诱发的蠕动波(post-reflux swallow-induced peristaltic wave, PSPW)指数≥61%比例、平均夜间基线阻抗(mean nocturnal baseline impedance, MNBI)值≥2 292Ω比例高于无效组(P<0.10)。多因素logistic回归分析显示，LES静息压(OR=0.738)、DL(OR=3.643)、DCI(OR=1.124)及24 h pH-阻抗监测综合预测(OR=1.940)水平均可影响GERD治疗反应性(P<0.10)。ROC曲线分析显示，24 h pH-阻抗监测的综合预测水平(AUC=0.969,特异度=90.2%,敏感度=91.3%)高于其他影响因素。结论 24 h pH-阻抗监测的相关参数可高度预测典型的GERD患者对采用PPI后的治疗反应。
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  术前系统性炎症反应指数-预后营养指数评分对结肠癌根治术后患者预后的影响

  任莹, 蒋文婷, 刘苏雅, 高超

  徐州医科大学学报. 2024, 44(01): 25-31.

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  目的 评价系统性炎症反应指数(SII)-预后营养指数(PNI)评分对结肠癌根治术后患者预后的预测价值。方法 选择2015年1月—2016年12月徐州医科大学附属医院收治的144例结肠癌根治术后患者，收集临床资料，进行回顾性分析。采用受试者工作特征(ROC)曲线确定SII和PNI的最佳截断值，并根据截断值将SII-PIN评分赋值对患者进行分组，分析不同分组与结肠癌根治术后患者临床病理特征及预后的关系。结果 SII与PNI的ROC曲线下面积分别为0.695、0.754,最佳截断值分别为658、48.95。根据最佳截断值，SII-PNI评分分组为：SII<658且PNI>48.95为0分(61例);SII≥658或PNI≤48.95为1分(41例);SII≥658且PNI≤48.95为2分(42例)。COX多因素回归分析显示，肿瘤的分化程度、浸润程度、TNM分期及SII-PNI评分是影响结肠癌患者无病生存期(DFS)的独立危险因素(P<0.05),肿瘤的分化程度、TNM分期及SII-PNI评分2分是影响结肠癌患者总生存期(OS)的独立危险因素(P<0.05)。生存曲线显示，SII-PNI评分0分组的生存率显著高于1分组和2分组(P<0.05)。结论 术前SII-PNI评分是影响结肠癌患者预后的独立危险因素，可用于结肠癌根治术后患者预后评估，评分越高，预后越差。
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  血浆ET-1、D-D、sVCAM-1、ICAM-1水平预测突发性耳聋患者预后的价值

  谢书华, 杨竹梅, 刘慧茹, 董晶, 刘冰, 李华超

  徐州医科大学学报. 2024, 44(01): 32-36.

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  目的 探讨血浆内皮素-1(ET-1)、D-二聚体(D-D)、血浆可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)在预测突发性耳聋患者预后方面的价值。方法 选取2020年6月—2022年6月上海市杨浦区控江医院收治的老年突发性耳聋患者130例，作为观察组。选取同期检查的健康体检者120例，作为对照组。采用酶联免疫法(ELISA)测量2组患者血浆ET-1、D-D、sVCAM-1、ICAM-1水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血浆ET-1、D-D、sVCAM-1、ICAM-1水平预测突发性耳聋患者预后的价值。结果 观察组血浆ET-1、D-D、sVCAM-1、ICAM-1水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。与高频突发性耳聋相比，低频突发性耳聋患者血浆ET-1、D-D、sVCAM-1、ICAM-1水平更高，差异有统计学意义(P<0.05)。随着突发性耳聋患者听力损失的加重，血浆ET-1、D-D、sVCAM-1、ICAM-1水平显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗有效组相比，治疗无效组血浆ET-1、D-D、sVCAM-1、ICAM-1水平显著提升，差异有统计学意义(P<0.05)。血浆ET-1、D-D、sVCAM-1和ICAM-1联合应用时预测治疗有效的灵敏度、特异度高于单一指标预测(P<0.05)。结论 血浆ET-1、D-D、sVCAM-1、ICAM-1水平升高与突发性耳聋的发生及预后有一定的关系。上述治疗联合检测将有助于临床更好地评价突发性耳聋患者的预后。
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  血清Nrf2、Keap1水平变化与糖尿病视网膜病变分期间关系

  范存莉, 徐维诚, 陈玮, 翁月胜

  徐州医科大学学报. 2024, 44(01): 37-42.

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  目的 探讨血清单核细胞核因子E2相关因子（Nrf2）、Kelch样ECH关联蛋白1（Keap1）水平变化与糖尿病视网膜病变（DR）分期间关系。方法 选取2020年4月—2023年2月如皋市中医院DR患者147例作为观察组，并根据DR分期分为非增生型糖尿病视网膜病变（NPDR）、增生型糖尿病视网膜病变（PDR）;另选取同期糖尿病无视网膜病变患者49例作为对照Ⅰ组，健康体检者49例作为对照Ⅱ组。对比3组及观察组不同DR分期患者血清Nrf2、Keap1水平，Spearman秩相关系数分析血清Nrf2、Keap1水平与DR分期间关系；多因素logistic回归分析血清Nrf2、Keap1水平对DR分期的影响；限制性立方样条图分析血清Nrf2、Keap1水平与DR分期的剂量-效应关系。结果 观察组血清Nrf2水平低于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组，Keap1水平高于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组，对照Ⅰ组血清Nrf2水平低于对照Ⅱ组，Keap1水平高于对照Ⅱ组（P<0.05）;随DR分期增加，血清Nrf2水平呈降低趋势，血清Keap1水平呈升高趋势（P<0.05）;血清Nrf2水平与DR分期呈负相关（r=-0.806,P<0.001）,血清Keap1水平与DR分期呈正相关（r=0.854,P<0.001）;经多因素logistic回归分析，高血压、糖尿病发病年龄、总胆固醇对DR分期无显著影响（P>0.05）,血清Nrf2水平是DR分期的独立保护因素，高脂血症、糖尿病病程、空腹血糖、糖化血红蛋白、血清Keap1水平是DR分期的独立危险因素（P<0.05）;限制性立方样条图分析显示，血清Nrf2（χ²=11.800,P<0.001）、Keap1（χ²=8.401,P=0.015）水平与DR分期间存在非线性关系，控制其他病变为固定变量，血清Nrf2水平<1.70μg/L、血清Keap1水平>3.00μg/L时，PDR风险显著增加。结论 血清Nrf2、Keap1水平变化与DR分期关系密切，血清Nrf2水平<1.70μg/L、血清Keap1水平>3.00μg/L时提示DR进展至PDR的风险显著增加。
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  新生儿序贯器官衰竭评分对极低出生体重儿晚发败血症死亡的预测价值

  崔铭玲, 冯宗太, 杨祖铭, 张霞

  徐州医科大学学报. 2024, 44(01): 43-46.

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  目的 评价新生儿序贯器官衰竭评分(nSOFA)对极低出生体重儿晚发败血症死亡风险的预测价值。方法 采用单中心、回顾性病例对照性研究。收集2018—2021年于南京医科大学附属苏州医院(苏州市立医院)新生儿科重症监护室住院的首次患有晚发败血症的95例极低出生体重儿确诊感染时及感染6 h后的nSOFA评分，上述患者以持续使用抗生素后发生的临床结局分为死亡组和存活组。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估nSOFA评分对极低出生体重儿晚发败血症死亡风险的预测价值。结果 感染后6 h晚发败血症死亡组nSOFA与存活组相比，差异有统计学意义(P<0.01),而在确诊感染时差异无统计学意义(P>0.05)。感染后6 h nSOFA评分预测模型ROC的AUC=0.873(95%CI 0.729～1.00,P=0.000),而确诊感染时AUC=0.541(95%CI 0.32～0.77,P=0.69)。感染后6 h nSOFA评分约登指数最大值为0.687,最佳截断值为6.5分。结论 确诊败血症后6 h nSOFA能较好地预测极低出生体重儿的死亡风险。监测nSOFA对改善新生儿脓毒症预后有一定的临床价值。
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  EASIX在弥漫大B细胞淋巴瘤中的预后价值评估:一项淮海淋巴瘤协作组的多中心回顾性研究

  李大珊, 邓玲, 葛洪峰, 朱俊峰, 王玲, 史玉叶, 张颢, 沈子园, 桑威, 淮海淋巴瘤协作组

  徐州医科大学学报. 2024, 44(01): 47-54.

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  目的 探讨内皮活化和应激指数(EASIX)对初诊弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后的价值。方法 选取2008年8月—2022年3月在淮海淋巴瘤协作组中6家医疗中心诊断为DLBCL的580例患者，收集临床资料进行回顾性分析。基于MaxStat统计量确定EASIX的最佳截断值。使用Cox比例风险模型进行单因素和多因素分析，确定影响DLBCL患者生存结局的变量。使用Kaplan-Meier生存曲线进行预后分析。结果 580例患者中男性294例(50.7%),中位年龄(60.32±13.36)岁，总体5年OS率为56.4%。基于MaxStat统计量计算出EASIX的最佳截断值为1.17。多因素分析显示EASIX、年龄、血红蛋白、中枢累及、Ann Arbor分期是DLBCL患者的独立危险因素(P<0.05)。亚组分析结果表明，EASIX可以对BCL-2-和BCL-2+组、BCL-6-和BCL-6+组、GCB和非GCB组、ECOG PS评分<2分和≥2分组、Ann ArborⅠ/Ⅱ期和Ⅲ/Ⅳ期、IPI评分LR/LIR和HIR/HR组以及NCCN-IPI评分LR/LIR和HIR/HR组的患者进行预后再分层。结论 高EASIX(>1.17)与初诊DLBCL患者的不良预后有关，且EASIX能对不同亚组的患者进行准确的预后分层。
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  血红蛋白水平在弥漫大B细胞淋巴瘤中的预后评估价值

  陈玺丞, 葛洪峰, 王玲, 史玉叶, 张颢, 朱俊峰, 单慧蓉, 沈子园, 桑威

  徐州医科大学学报. 2024, 44(01): 55-61.

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  目的 探讨血红蛋白(HGB)水平对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的预后判断价值。方法 回顾性收集2013年3月—2022年7月淮海淋巴瘤协作组中6家医疗中心总计848例DLBCL患者的临床资料。基于最大选择秩统计量(Maxstat)确定血红蛋白的最佳截断值，根据截断值将患者分为2组；采用倾向性评分匹配(PSM)将2组患者进行1∶1最邻近匹配；使用Cox比例风险模型进行单因素和多因素分析；Kaplan-Meier用于绘制生存曲线，组间比较采用Log-rank检验。结果 患者的中位年龄为61岁(15～91岁),男性患者占比50.8%,5年生存率为64.8%。血红蛋白的最佳截断值为110 g/L,据此截断值将患者分为2组(HGB<110 g/L组和HGB≥110 g/L组)。经PSM分析后，2组间除了白蛋白水平的差异有统计学意义(P<0.05),其余各变量差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素分析表明，血红蛋白水平、年龄、中枢受累和B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)表达是影响DLBCL患者预后的独立因素。此外，在BCL-2+组、 BCL-6-组、CD5+组、非生发中心B细胞起源(Non-GCB)组、美国东部肿瘤协作组体力状况(ECOG PS)评分<2组和国际综合癌症网络国际预后指数(NCCN-IPI)中高危组中，低血红蛋白水平的患者预后较差。结论 低血红蛋白水平是DLBCL患者预后不良的影响因素。
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  达沙替尼体外抑制慢性淋巴细胞白血病增殖及BTKC481S功能

  邓媛, 史玉叶, 李蕴劼, 纪婷婷, 王春玲

  徐州医科大学学报. 2024, 44(01): 62-65.

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  目的 探讨达沙替尼(BMS-354825)体外对慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia, CLL)细胞系增殖及野生型/耐药突变型布鲁顿激酶(BTK)活化及功能的影响。方法 观察不同浓度的达沙替尼对CLL细胞系的增殖抑制作用。采用不同浓度的达沙替尼及伊布替尼处理外源性表达野生型BTK及常见突变子BTKC481S、BTKT474F及BTKT474I/C481S的细胞系，Western blot检测BTK及其下游靶点PLCγ2的磷酸化水平。结果 达沙替尼能显著抑制CLL细胞系MEC-1及JVM3细胞的增殖，且呈剂量依赖性，IC50分别为3.54μmol/L及0.65μmol/L;0.5μmol/L的伊布替尼及0.2μmol/L的达沙替尼可抑制野生型BTK及PLCγ2的磷酸化活化。当BCR信号激活后，BTKC481S、BTKT474F及BTKT474I/C481S均可功能性激活并磷酸化活化下游PLCγ2,这些突变子均对生理浓度的伊布替尼耐药。0.5μmol/L的达沙替尼体外可抑制BTKC481S活化并进而抑制PLCγ2活化，但不能抑制BTKT474F及BTKT474I/C481S的活化，提示沙替尼体可克服BTKC481S导致的耐药而对“守门员”位点突变无效。结论 达沙替尼可抑制野生型BTK及BTKC481S激酶活化及功能并抑制CLL细胞增殖，有望解决BTKC481S引发的伊布替尼耐药。
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  CD70在初诊弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

  王蒙, 朱俊锋, 伍燕平, 朱清, 张平平, 朱太岗, 葛洪峰, 周黎黎, 李佳佳, 桑威, 淮海淋巴瘤协作组

  徐州医科大学学报. 2024, 44(01): 66-71.

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  目的 分析CD70在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达情况，并探讨其与临床预后的相关性。方法 选取2017年1月—2021年12月蚌埠医学院第一附属医院收治的初诊DLBCL患者116例，收集临床资料进行回顾性分析。检测肿瘤组织中CD70的表达情况，分析CD70表达在DLBCL患者中的临床意义。结果 116例DLBCL患者中CD70阳性表达率为80.17%,其表达与中期评估疗效、有无B症状、骨髓是否受累、Ann Arbor分期相关(P<0.05),而与性别、年龄、乳酸脱氢酶(LDH)、β2-微球蛋白(β2-MG)、B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)、BCL-6、Ki-67、Hans分型、原发部位、国际预后指数(IPI)评分无显著相关性(P>0.05)。生存分析显示，CD70阳性组与CD70阴性组无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)比较，差异有统计学意义(P<0.05),CD70阳性组患者预后更差。单因素分析显示，中期评估疗效、LDH、β2-MG、Ki-67、Hans分型、Ann Arbor分期、IPI评分及CD70表达影响患者预后。多因素分析显示，中期评估疗效、Ki-67、Hans分型、CD70是患者PFS的独立预后因素，中期评估疗效、β2-MG、Ki-67、Hans分型和CD70是患者OS的独立预后因素。结论 CD70在DLBCL中呈高表达，且与不良预后密切相关。
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  肿瘤相关巨噬细胞在弥漫大B细胞淋巴瘤免疫微环境中的研究进展

  武文可, 贾韬

  徐州医科大学学报. 2024, 44(01): 72-78.

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  弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是发病率最高的淋巴瘤亚型。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境(TME)中的重要组成部分，具有促进DLBCL的生长增殖、逃脱机体免疫、降低生存期等一系列作用。鉴于TAMs对DLBCL具有重要的意义，本文就目前有关TAMs对DLBCL免疫微环境中的作用进行简要综述，对TAMs的形成、分类、逆转M2型为M1型以及相关因子的作用机制，预后影响等方面进行了简略总结，并对TAMs相关的分子靶向治疗及新药物等进行简要阐述。