目的 探讨血清单核细胞核因子E2相关因子（Nrf2）、Kelch样ECH关联蛋白1（Keap1）水平变化与糖尿病视网膜病变（DR）分期间关系。方法 选取2020年4月—2023年2月如皋市中医院DR患者147例作为观察组，并根据DR分期分为非增生型糖尿病视网膜病变（NPDR）、增生型糖尿病视网膜病变（PDR）;另选取同期糖尿病无视网膜病变患者49例作为对照Ⅰ组，健康体检者49例作为对照Ⅱ组。对比3组及观察组不同DR分期患者血清Nrf2、Keap1水平，Spearman秩相关系数分析血清Nrf2、Keap1水平与DR分期间关系；多因素logistic回归分析血清Nrf2、Keap1水平对DR分期的影响；限制性立方样条图分析血清Nrf2、Keap1水平与DR分期的剂量-效应关系。结果 观察组血清Nrf2水平低于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组，Keap1水平高于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组，对照Ⅰ组血清Nrf2水平低于对照Ⅱ组，Keap1水平高于对照Ⅱ组（P<0.05）;随DR分期增加，血清Nrf2水平呈降低趋势，血清Keap1水平呈升高趋势（P<0.05）;血清Nrf2水平与DR分期呈负相关（r=-0.806,P<0.001）,血清Keap1水平与DR分期呈正相关（r=0.854,P<0.001）;经多因素logistic回归分析，高血压、糖尿病发病年龄、总胆固醇对DR分期无显著影响（P>0.05）,血清Nrf2水平是DR分期的独立保护因素，高脂血症、糖尿病病程、空腹血糖、糖化血红蛋白、血清Keap1水平是DR分期的独立危险因素（P<0.05）;限制性立方样条图分析显示，血清Nrf2（χ²=11.800,P<0.001）、Keap1（χ²=8.401,P=0.015）水平与DR分期间存在非线性关系，控制其他病变为固定变量，血清Nrf2水平<1.70μg/L、血清Keap1水平>3.00μg/L时，PDR风险显著增加。结论 血清Nrf2、Keap1水平变化与DR分期关系密切，血清Nrf2水平<1.70μg/L、血清Keap1水平>3.00μg/L时提示DR进展至PDR的风险显著增加。