2023年, 第43卷, 第06期　
刊出日期：2025-06-30

  

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  靶向诱导线粒体铁死亡的布奎那脂质体处方工艺优化及其体外肾癌治疗研究

  丁秋播, 张青, 纪长威, 郭宏骞

  徐州医科大学学报. 2023, 43(06): 391-397.

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  目的 制备荷载布奎那(BQR)的线粒体靶向脂质体(BQR@MLipo),并评估其体外诱导人源肾癌细胞(ACHN)发生铁死亡的能力。方法 采用薄膜分散法制备BQR@MLipo,以包封率作为评估指标，对BQR@MLipo处方进行优化，并对优化后的BQR@MLipo进行表征。此外，通过细胞摄取分析和细胞活力测定评估BQR@MLipo的抗肿瘤作用。通过线粒体活性氧(mtROS)含量测定、氧化型谷胱甘肽(GSSG)与还原型谷胱甘肽(GSH)比例测定、细胞脂质过氧化物(LPO)含量测定评估BQR@MLipo体外诱导ACHN细胞发生铁死亡的能力。结果 按最优处方制得的BQR@MLipo平均粒径为(95.03±1.93)nm, Zeta电位为(4.44±0.48)mV,包封率为(65.37±1.88)%;BQR@Lipo平均粒径为(92.45±2.45)nm, Zeta电位为(-20.70±0.92) mV,包封率为(73.05±1.40)%。此外，BQR@MLipo更容易蓄积在ACHN细胞线粒体中，破坏细胞内氧化还原平衡，导致脂质过氧化物堆积，发生铁死亡。与BQR@Lipo或BQR相比，BQR@MLipo表现出更强的杀伤ACHN细胞的能力。结论 成功制备BQR@MLipo,该脂质体可诱导ACHN细胞发生线粒体相关铁死亡。
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  LMO7通过CUL4A促进结直肠癌转移的机制研究

  李帅, 刘博文, 樊瑞智, 许腾, 宋军

  徐州医科大学学报. 2023, 43(06): 398-403.

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  目的 探究LIM结构域蛋白7(LMO7)在结直肠癌中的表达及其调控结直肠癌细胞迁移、侵袭能力的机制。方法 采用qRT-PCR检测正常组织、结直肠癌组织中LMO7的表达情况。采用Transwell实验检测敲低或过表达LMO7对结直肠癌细胞迁移、侵袭能力的影响。采用生物信息学方法预测LMO7的共表达分子。qRT-PCR和Western blot检测过表达或沉默LMO7后CUL4A表达水平的变化。采用染色质免疫沉淀实验(ChIP)探究LMO7结合CUL4A启动子区域促进其表达的机制。结果 与正常组织相比，LMO7在无转移结直肠癌组织、伴转移结直肠癌组织中的表达量依次上调(P<0.05)。与人正常结直肠黏膜细胞株FHC相比，LMO7在5种结直肠癌细胞株中的表达水平明显上调(P<0.05)。敲低LMO7抑制HCT116和SW480细胞的迁移、侵袭能力，过表达LMO7增强HCT116和SW480细胞的迁移、侵袭能力。过表达LMO7会促进CUL4A的表达，而沉默LMO7会抑制CUL4A的表达。LMO7可能通过结合CUL4A启动子P3区域促进其表达。结论 LMO7在结直肠癌组织和细胞中呈高表达，通过结合CUL4A的启动子P3区域增强其表达，促进结直肠癌的迁移和侵袭。
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  载药微球经动脉化疗栓塞术联合阿帕替尼及PD-1单抗治疗中晚期肝癌的疗效及安全性分析

  李晨, 曹爱红

  徐州医科大学学报. 2023, 43(06): 404-409.

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  目的 探讨载药微球经动脉化疗栓塞术(DEB-TACE)联合阿帕替尼及PD-1单抗治疗中晚期肝癌的疗效及安全性。方法 回顾性分析2019年6月—2021年2月在徐州医科大学附属徐州市立医院行DEB-TACE联合阿帕替尼、PD-1单抗治疗的中晚期肝癌患者，比较治疗前后患者肝功能及肿瘤标志物的变化，统计客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)以及治疗相关不良事件。结果 共20例患者纳入该研究，治疗后1个月、3个月、6个月患者的ORR分别为70%、60%、40%,DCR分别为90%、80%、75%。截至随访，患者中位PFS为9.0个月(95%CI 7.1～11.0个月),中位OS为11.0个月(95%CI 8.3～13.7个月)。与术前相比，患者术后3 d转氨酶及胆红素升高，白蛋白及甲胎蛋白降低。治疗过程中最常见的不良反应为手足综合征、高血压。结论 DEB-TACE联合阿帕替尼及PD-1单抗治疗中晚期肝癌患者安全有效。
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  子宫内膜异位症术后GnRH-a联合地诺孕素序贯治疗的近期疗效

  孙娟, 张春花, 刘英, 傅雪淑

  徐州医科大学学报. 2023, 43(06): 410-414.

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  目的 比较子宫内膜异位症术后促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合地诺孕素(DNG)序贯治疗与单用地诺孕素、单用GnRH-a治疗的近期疗效。方法 选择2019年10月—2022年4月淮安市妇幼保健院确诊并行腹腔镜手术治疗的171例子宫内膜异位症患者作为研究对象，根据随机数字表分为3组，57例术后单用地诺孕素治疗(DNG组),57例术后单用GnRH-a治疗(GnRH-a组),57例术后采用GnRH-a联合地诺孕素序贯治疗(GnRH-a+DNG组)。比较术后6个月、1年患者治疗效果、不良反应、生活质量的差异。结果 术后6个月、1年，3组患者治疗有效率、视觉模拟评分(VAS)差异均无统计学意义(P均>0.05)。术后1年，GnRH-a+DNG组复发率低于DNG组与GnRH-a组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。术后6个月、1年，GnRH-a+DNG组与DNG组Kupperman评分低于GnRH-a组，差异均有统计学意义(P均<0.05);术后6个月、1年，GnRH-a+DNG组与DNG组腰椎骨密度(L-BMD)水平高于GnRH-a组，差异均有统计学意义(P均<0.05);术后1年，GnRH-a+DNG组与GnRH-a组阴道出血率低于DNG组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。术后6个月、1年，GnRH-a+DNG组子宫内膜异位症健康量表(EHP-30)评分低于DNG组与GnRH-a组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 GnRH-a联合地诺孕素序贯治疗模式可以降低子宫内膜异位症患者术后1年内复发率，改善阴道出血模式，减轻绝经症状与骨质疏松，提高生活质量。
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  ATF5在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

  杨凌辰, 经莉, 孙洁芸

  徐州医科大学学报. 2023, 43(06): 415-419.

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  目的 研究激活转录因子5(ATF5)在子宫内膜癌组织中的表达情况，并探讨其临床意义。方法 利用生物信息学分析ATF5在子宫内膜癌组织中的表达及与预后的关系。应用免疫组化法检测ATF5蛋白在子宫内膜癌组织、子宫内膜非典型增生组织及正常增殖期子宫内膜组织中的表达情况。采用Kaplan-Meier生存分析法比较不同ATF5蛋白表达水平患者的总生存率，并分析其与子宫内膜癌患者相关临床病理特征的关系。结果 ATF5 mRNA在子宫内膜癌组织中的表达显著增加(P<0.05)。免疫组化结果显示ATF5蛋白在子宫内膜癌组织中的表达显著高于子宫内膜非典型增生组织及正常增殖期子宫内膜组织(P<0.05)。不同年龄、组织分化程度和临床分期的子宫内膜癌患者ATF5蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析表明年龄、临床分期和ATF5蛋白表达可作为子宫内膜癌患者总体生存的独立相关危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示ATF5高表达子宫内膜癌患者的5年生存率显著低于低表达患者(P<0.05)。结论 ATF5在子宫内膜癌组织中表达上调，且与年龄、组织分化程度、临床分期及预后关系密切。
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  HPV E6/E7 mRNA和TOP2A对宫颈高级别鳞状上皮内病变锥切术后复发的影响

  吴晨鹏, 刘颖, 李雪梅, 刘宝利, 张志勇, 李小华

  徐州医科大学学报. 2023, 43(06): 420-424.

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  目的 分析宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)冷刀锥切术后复发的影响因素。方法 收集唐山市工人医院和唐山市妇幼保健院2015年1月—2020年6月368例宫颈HSIL患者的临床病理及随访资料，所有患者均行冷刀锥切术，术前均行人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA检测并定期复查，应用免疫组织化学方法检测宫颈组织ⅡA型拓扑异构酶(TOP2A)和p16表达情况，分析术后复发的影响因素。结果 HPV E6/E7 mRNA持续感染组复发率(25.4%)显著高于未持续感染组(6.3%),TOP2A高表达组复发率(12.5%)显著高于TOP2A低表达组(2.9%),差异均有统计学意义(P<0.05)。年龄、象限受累范围、腺体受累、组织学分级、p16表达与复发无关(P>0.05)。Logistic回归分析显示HPV E6/E7 mRNA持续感染和TOP2A高表达是术后复发的独立危险因素(OR=4.989,OR=3.883;均P<0.05)。不同型别HPV持续感染复发率的差异无统计学意义(P>0.05)。HPV E6/E7 mRNA持续感染与TOP2A的高表达呈正相关(P<0.05)。结论 HPV E6/E7 mRNA持续感染与TOP2A高表达是宫颈HSIL冷刀锥切术后复发的高危因素，二者可能在复发机制上存在内在联系，检测HPV E6/E7 mRNA持续感染情况及TOP2A表达对宫颈HSIL的术后临床管理具有指导意义。
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  右美托咪定在急性缺血性脑卒中患者机械性取栓术中的应用：一项前瞻性随机对照研究

  张浩, 李明, 刘福民, 刘长君, 张思彦

  徐州医科大学学报. 2023, 43(06): 425-432.

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  目的 评估对接受机械性取栓术（MT）的急性缺血性脑卒中（AIS）患者围术期输注不同剂量右美托咪定的安全性和有效性。方法 选取2020年2月—2021年8月于山东省潍坊市益都中心医院行MT治疗的AIS患者。采用随机数字表将入组患者分为3组：RD1组(右美托咪定初始剂量为0.5μg/kg, 10 min泵注完毕，术中维持速度为0.2μg·kg^-1·h^-1)、RD2组(右美托咪定初始剂量为0.5μg/kg, 10 min泵注完毕，术中维持速度为0.4μg·kg^-1·h^-1)和R组（以相同速度泵注生理盐水）。观察指标如下：患者术前基线特征，术中血流动力学[入导管室（T0）、气管插管前（T1）、气管插管后即刻（T2）、3 min（T3）、6 min（T4）、9 min（T5）、12 min（T6）、15 min（T7）、30 min（T8）、45 min（T9）],成功再通率（mTICI≥2b）,时间指标，麻醉药物和血管活性药物的需求量，术后4、12、24、48 h舒芬太尼消耗量和疼痛强度，镇静水平（LOS）和Bruggrmann舒适度评分（BCS）,外科医生满意度评分，症状性脑出血例数，术后30 d脑梗死发生率，出院时和脑卒中后90 d mRS,出院时和脑卒中后90 d死亡率。结果 与R组相比，RD1组和RD2组患者的心率在T1-T7时间点均显著降低，平均动脉压在T1-T4时间点显著升高，术中七氟醚、瑞芬太尼消耗量显著增加，麻醉恢复室停留时间显著缩短，阿托品消耗量显著增加，但是乌拉地尔和尼莫地平的消耗量显著降低，同时外科医生满意度评分较高（P<0.05）。3组患者成功再通率（mTICI≥2b）、术后各时间点舒芬太尼消耗量和疼痛强度、LOS和BCS评分、术后30 d脑梗死发生率、出院时和卒中后90 d的mRS评分和死亡率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 围术期联合应用右美托咪定可以降低AIS患者MT治疗中麻醉药物的消耗量，改善外科医生满意度，同时血流动力学更加平稳，但是患者出院时和卒中后90 d的死亡率和功能预后无明显改善。
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  达芬奇机器人直肠癌根治术学习曲线研究

  夏天, 王友朋, 孙旭, 李腾腾, 王凯, 付海啸, 符炜

  徐州医科大学学报. 2023, 43(06): 433-438.

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  目的 探讨分析腹腔镜经验丰富的医师达芬奇机器人直肠癌根治术的学习曲线，为达芬奇机器人直肠手术的推广提供参考。方法 回顾性分析2020年8月—2022年3月徐州医科大学附属医院行达芬奇机器人直肠癌根治术病例的临床资料。采用累积和分析法（CUSUM）分析达芬奇机器人直肠癌根治术手术时间并拟合学习曲线，根据学习曲线临界值将达芬奇机器人的学习曲线分为不同阶段。对比不同学习阶段患者的相关资料，并对学习曲线进行分析。结果 最佳拟合曲线方程为：y=0.015 8 x³-2.138 5 x²+69.145 x+161.39,R²=0.968 7,P<0.05,跨越学习曲线所需最少手术例数为20例。根据结果将达芬奇手术学习曲线分为3个阶段，其中肿瘤下缘距肛缘距离以及手术时间差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 具备丰富腹腔镜手术经验的医师跨越达芬奇机器人直肠手术学习曲线的手术例数为20例，其学习曲线可以分为3个阶段。
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  中性粒细胞淋巴细胞比值、血小板淋巴细胞比值与血液透析患者血管内皮功能及左室肥厚的相关性研究

  陈蕴, 汤静, 陈安珉, 黄建槐, 夏文亚, 冯锦红

  徐州医科大学学报. 2023, 43(06): 439-446.

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  目的 探讨血液透析(hemodialysis, HD)患者中性粒细胞淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)、血小板淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio, PLR)与血管内皮功能、左室肥厚(left ventricular hypertrophy, LVH)的关系。方法 入组维持性HD患者107例，根据左室质量指数(left ventricular mass index, LVMI)结果分为LVH组和非LVH组。彩超测定肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(flow-mediated dilation, FMD),根据FMD值分为3组：血管内皮功能良好组、血管内皮功能一般组、血管内皮功能障碍组。收集所有患者的临床数据、生化指标，对影响FMD的因素进行分析。并将HD患者是否发生LVH作为因变量进行二元logistic回归分析。结果 HD患者中LVH组FMD显著低于非LVH组，收缩压、舒张压、NLR显著高于非LVH组(P<0.05)。血管内皮功能3组间NLR、PLR差异具有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示FMD与LVMI、糖化血红蛋白、NLR、PLR呈负相关(P<0.05)。以是否血管内皮功能障碍作为因变量，采用二元logistic回归分析显示，年龄、糖化血红蛋白、NLR是其独立危险因素；ROC曲线分析显示，年龄、糖化血红蛋白、NLR预测HD患者发生血管内皮功能障碍的ROC曲线AUC值依次为0.605(95%CI:0.488～0.722)、0.619(95%CI:0.504～0.734)、0.794(95%CI:0.706～0.883),最佳截断值分别为64.00岁、5.85%、3.42,灵敏度分别为38.2%、58.8%、94.1%,特异度分别为17.8%、63.0%、69.9%。以是否发生LVH为因变量，二元logistic回归分析发现NLR是其独立危险因素；ROC曲线分析显示，NLR预测HD患者发生LVH的ROC曲线AUC值为0.671(95%CI:0.567～0.774),最佳截断值为3.49,灵敏度为61.7%,特异度为72.3%。结论 FMD与HD患者LVMI显著相关，年龄、糖化血红蛋白、NLR是血管内皮功能障碍的独立危险因素，NLR是LVH的独立危险因素。
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  不同糖化血红蛋白控制水平糖尿病合并肺炎克雷伯菌血流感染患者的临床特征及耐药性分析

  王延君, 徐佳, 杨鑫, 赵思琪, 丁芹

  徐州医科大学学报. 2023, 43(06): 447-452.

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  目的 比较不同糖化血红蛋白(HbA1c)控制水平下的糖尿病(DM)合并肺炎克雷伯菌血流感染(KPBSI)患者的临床特征及耐药性。方法 回顾性分析2017年1月—2021年12月于徐州医科大学附属医院接受治疗的DM合并KPBSI患者，根据HbA1c控制水平分为3组(A组，HbA1c<7%;B组，7%≤HbA1c<9%;C组，HbA1c≥9%)。比较3组患者的一般情况、基础疾病、菌血症初期实验室指标、并发症、30 d死亡率及抗菌药物的耐药性。结果 与A、B组相比，C组体温≥38.5℃(21例，95.5%)及合并肝脓肿(9例，40.9%)的患者更多(P<0.05);C组菌血症初期的白细胞计数水平[12.2(9.1,14.7)×10～9/L]、中性粒细胞计数水平[10.7(8.0,13.9)×10～9/L]、血红蛋白水平[(127±23)g/L]高于A组患者；C组患者对美罗培南耐药的比例低于A组和B组患者，对氨曲南和左氧氟沙星耐药的比例均低于A组患者(P<0.05)。结论 在KPBSI患者中，HbA1c控制水平与菌血症初期白细胞计数、中性粒细胞计数、并发症出现肝脓肿相关。HbA1c控制水平较高的患者对美罗培南、左氧氟沙星、氨曲南表现出较低的抗菌药物耐药性。
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  长链非编码RNA Neat1通过RD3导致氧诱导视网膜病感光细胞变性

  孙晓凤, 王婕, 刘今, 洪泽, 刘娟, 周文娣

  徐州医科大学学报. 2023, 43(06): 453-458.

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  目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA) Neat1导致氧诱导视网膜病(OIR)感光细胞变性的机制，以期为早产儿视网膜病(ROP)的防治提供新的思路。方法 高氧环境下制造ROP模型OIR小鼠，以同日龄正常SPF新生小鼠作为对照。应用二代测序技术(NGS)及分析软件，筛选与OIR小鼠视网膜发育异常相关的差异lncRNA。对芯片检测到的差异表达基因及同时又被预测为可能是调控靶标的编码基因，取交集进行GO分析、Pathway分析。采用qPCR法对差异表达的靶基因进行验证。通过UCSC基因组浏览工具分析Neat1基因。采用qPCR法检测ROP患儿血液、OIR小鼠视网膜组织中Neat1、视网膜变性蛋白3(RD3)的表达水平。采用放射免疫法测定ROP患儿血液、OIR小鼠视网膜组织中环磷酸鸟苷(cGMP)含量。结果 NGS结果显示，OIR小鼠视网膜中Neat1呈差异性表达。qPCR验证结果与NGS结果一致。生物信息学预测RD3可能为Neat1调控靶标，在小鼠Neat1序列下游发现RD3基因。与对照组相比，ROP患儿血液和OIR小鼠视网膜组织中Neat1的mRNA水平升高，RD3低表达，cGMP高表达。结论 lncRNA Neat1可能在RD3介导下通过Neat1/RD3/cGMP通路导致视网膜感光细胞发生变性。
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  孤独症谱系障碍患儿维生素D及叶酸水平与病情程度的相关性研究

  夏建锋, 纪建兵, 吴霞, 缪伶伶, 陈晚琴

  徐州医科大学学报. 2023, 43(06): 459-462.

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  目的 分析维生素D（VitD）及叶酸水平与孤独症谱系障碍（ASD）患儿病情程度的相关性。方法 选择2017年3月—2022年3月如皋市人民医院确诊为ASD的55例患儿作为ASD组，同时选择于我院同期体检的55例健康儿童作为对照组。清晨空腹采集受试者外周静脉血检测血清25-羟基维生素D₃[25（OH） D₃]及叶酸水平。采用儿童孤独症评定量表（CARS）评估ASD患儿病情程度，采用Pearson相关分析ASD患儿血清25（OH） D₃及叶酸与CARS评分的关系，并通过受试者工作特征曲线（ROC）分析血清25（OH）D₃与ASD患儿病情危重程度的关系。结果 ASD组患儿血清中25（OH） D₃及叶酸水平明显低于对照组（P<0.05）,2组VitD不足率及叶酸缺乏率比较差异均有统计学意义（P<0.05）。55例ASD患儿经CARS量表评估确定重度19例，轻中度36例，重度患儿VitD缺乏率明显高于轻中度患儿（P<0.05）。Pearson相关分析显示ASD患儿25（OH） D₃与CARS评分呈负相关（r=-0.606,P=0.000）。ROC曲线分析显示当25（OH）D₃取15.8μg/L（最佳截点值）时，重度ASD患儿的敏感度、特异度分别为73.80%、91.4%,曲线下面积为0.85。结论 ASD患儿体内血清25（OH） D₃及叶酸水平均明显降低，且ASD与VitD存在相关性。25（OH） D₃可作为预测重度ASD患儿病情程度的辅助指标。
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  帕金森病患者视网膜浅层血管密度及内层结构的定量分析及临床意义

  张玲, 王仡宁, 庄楚楚, 郭建新

  徐州医科大学学报. 2023, 43(06): 463-468.

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  目的 评估光学相干断层扫描血管成像(OCTA)及光学相干断层扫描(OCT)下帕金森病(PD)患者视网膜黄斑区浅层血管密度、视网膜内层厚度的变化特点，探讨其对PD的诊断价值。方法 选取2022年1月—2022年12月于徐州医科大学附属医院神经内科确诊的原发性PD患者50例作为PD组，并收集同期来院体检的健康中老年人56例作为对照组。比较2组间视网膜黄斑区浅层血管密度及视网膜内层厚度的变化特点，比较PD患者运动症状较重侧眼和较轻侧眼的差异。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析视网膜参数对PD的诊断价值。结果 PD组黄斑区各象限的浅层血管密度和视网膜内层厚度均小于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。运动症状较重侧眼和较轻侧眼的视网膜浅层血管密度和视网膜内层厚度差异无统计学意义(均P>0.05)。ROC分析结果显示旁中心凹颞侧象限的视网膜内层厚度曲线下面积最大，截断值为129.5μm,敏感度为96.0%,特异度为82.1%。结论 PD患者视网膜黄斑区浅层血管密度降低，视网膜内层厚度萎缩变薄，在视网膜中对称发生。PD患者的视网膜改变可为PD的诊断提供一定的参考价值。