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2023年, 第43卷, 第04期 
刊出日期:2025-06-30
  

  • 全选
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  • 王亭, 徐爽, 郭燕
    徐州医科大学学报. 2023, 43(04): 235-241.
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    目的 探讨蛋白激酶D(PKD)在急性肾损伤(AKI)小鼠肾脏中的表达和影响。方法 取27只C57/B6J小鼠随机分为3组:对照组、顺铂(Cisplatin)组和Cisplatin+CID755673(CID)组,腹腔注射顺铂诱导AKI模型,造模后72 h处死小鼠收集肾组织及血清。另取23只C57/B6J小鼠随机分为3组:假手术(Sham)组、双侧肾缺血再灌注(BIR)组和BIR+CID组,夹闭双侧肾蒂30 min诱导AKI模型,造模后24 h处死小鼠收集肾组织及血清。免疫组化染色检测肾组织PKD表达。测定小鼠血清肌酐和尿素氮(BUN)浓度,取肾脏组织行PAS染色,评估肾脏功能。实时定量PCR检测PKD、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和肾损伤分子-1(KIM-1)、凋亡相关基因(Bax)、凋亡效应蛋白(caspase-3)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1) mRNA表达水平。免疫印迹法检测PKD、NGAL、KIM-1、Bax及活化的caspase3蛋白表达。结果 顺铂处理及缺血/再灌注诱导后,AKI小鼠肾组织中PKD的表达较对照组显著增加(P<0.05)。抑制PKD显著加重顺铂和缺血/再灌注诱导的AKI小鼠的肾功能障碍和肾小管上皮细胞损伤,加重肾小管上皮细胞凋亡和炎症反应。结论 PKD在AKI小鼠肾脏中显著上调,抑制PKD可显著加重肾损伤,为防治AKI提供了新的治疗靶点。
  • 张波, 宗现龙, 辛连连, 李幸, 卞正瑞, 张蓓蓓, 颜超, 郑葵阳
    徐州医科大学学报. 2023, 43(04): 242-247.
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    目的 分析肝细胞法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR)特异性敲除对日本血吸虫感染小鼠肠道菌群的影响。方法 6~8周龄野生型雄性C57BL/6J和肝细胞FXR特异性敲除小鼠(FXR-HKO)随机分为4组:野生型小鼠正常对照组(WT,n=5)、FXR-HKO小鼠正常对照组(FXR-HKO,n=6)、野生型小鼠日本血吸虫感染组(Sj-WT,n=6)、FXR-HKO小鼠日本血吸虫感染组(Sj-FXR-HKO,n=5)。其中,感染组每只小鼠感染(15±1)条日本血吸虫尾蚴,感染第5周处死小鼠,在无菌条件下收取小鼠结肠内容物,进行16S rDNA测序,比较各组之间的肠道菌群多样性和丰度差异。结果 Beta多样性分析结果显示,Sj-WT组和Sj-FXR-HKO组小鼠的肠道菌群与正常小鼠肠道菌群有明显的分群。在门水平上,与正常对照组相比,Sj-WT组和Sj-FXR-HKO组小鼠肠道中拟杆菌门的丰度升高,厚壁菌门丰度降低,厚壁菌门与拟杆菌门丰度比值明显降低(均P<0.05)。在属水平上,与正常对照组相比,日本血吸虫感染后小鼠肠道中拟杆菌属的丰度明显升高(均P<0.05),Sj-FXR-HKO组拟杆菌属的丰度比Sj-WT组的升高更明显(P<0.05),其中Sj-WT组脱硫弧菌属、杜氏菌属、乳杆菌属的丰度显著降低(均P<0.05),Sj-FXR-HKO组瘤胃球菌科属、毛罗菌科、杜氏菌属、乳杆菌属的丰度明显降低(均P<0.05)。结论 肝细胞FXR特异性敲除影响了日本血吸虫感染小鼠肠道菌群稳态,为后续进一步研究FXR-肠道菌群在血吸虫病中的作用及机制奠定了扎实的实验基础。
  • 吴勇力, 陆冬, 聂耳, 梁君
    徐州医科大学学报. 2023, 43(04): 248-252.
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    目的 探讨Rathke囊肿术后并发尿崩症的相关因素。方法 选取自2011年1月—2022年1月徐州医科大学附属医院收治的Rathke囊肿患者77例作为研究对象。根据术后是否发生中枢性尿崩症,将患者分为2组:尿崩组(n=35)和非尿崩组(n=42)。比较2组患者主要临床症状、手术方式、手术时间、术中脑脊液漏、囊肿大小分级、囊内容物性状及是否伴囊内出血、囊壁强化情况、囊肿生长类型、囊壁切除程度、复发后二次手术。采用多因素logistic回归分析术后并发中枢性尿崩症的危险因素。结果 77例患者术后并发尿崩者35例(45.45%)。单因素分析显示手术方式、囊肿生长类型、囊壁切除程度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic分析显示囊壁切除程度、囊肿生长类型是Rathke囊肿术后并发尿崩的独立危险因素。结论 囊壁切除程度、囊肿生长类型与Rathke囊肿术后并发尿崩症密切相关。囊壁近全切、鞍内鞍上型及鞍上型术后并发尿崩风险高。
  • 徐鑫, 许阳, 陈仁富
    徐州医科大学学报. 2023, 43(04): 253-257.
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    目的 比较体外冲击波碎石术(ESWL)治疗直径1~2 cm肾上盏结石无效后行输尿管软镜碎石术(FURL)或经皮肾镜碎石术(PCNL)的临床治疗效果以及住院周期和住院费用的差异性。方法 回顾性分析2017年1月—2021年11月就诊于徐州医科大学附属医院的101例ESWL治疗无效的肾上盏结石患者,结石直径大小为1~2 cm。根据手术方式的不同将患者分为FURL组(n=48)和PCNL组(n=53),对比2组患者术中出血量、手术时间、术后住院时间、住院费用,术前和术后1 d的炎症指标,术后6 h、24 h的疼痛视觉模拟评分(VAS),术后并发症情况以及术后1个月、术后3个月的结石清除率。结果 与PCNL组相比,FURL组术中出血量更少,术后住院时间更短,术后6 h、24 h的VAS评分以及术后并发症发生率更低(P<0.05);与FURL组相比,PCNL组手术时间更短,住院费用更低(P<0.05);2组术后1 d外周血白细胞计数(WBC)、中性粒细胞和淋巴细胞比值(NLR)、C-反应蛋白(CRP)水平均升高(P<0.01),但FURL组术后WBC、NLR和CRP水平显著低于PCNL组(P<0.01);2组术后1个月、术后3个月结石清除率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 直径1~2 cm肾上盏结石患者ESWL治疗失败后,选择FURL或PCNL均能有效清除结石。但FURL出血量少、住院周期短、疼痛轻微、术后并发症少,且能减轻患者术后炎症反应;而PCNL手术时间短,总体住院费用低,临床中患者可根据自身情况合理选择手术方案。
  • 吴让, 朱苏月, 乔继冰, 蒋亚洲, 朱娟, 沈男, 王军
    徐州医科大学学报. 2023, 43(04): 258-262.
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    目的 测定婴幼儿手足口病(HFMD)的肠道菌群结构及变化特征。方法 纳入2021年1月—2022年6月经徐州医科大学附属宿迁医院确诊的HFMD婴幼儿48例为HFMD组,健康婴幼儿20例为对照组。提取所有婴幼儿粪便标本DNA并质检,合格后行16S rDNA扩增子测序。对测序后的生物学信息进行丰度、多样性及结构分析。结果 α多样性分析和β多样性分析显示2组间的肠道菌群丰度和多样性未见明显差异。HFMD组肠道菌群结构发生改变,主要表现为毛螺菌属、韦荣球菌属丰度降低,而巨单胞菌属、埃希菌属丰度升高。结论 HFMD婴幼儿存在肠道菌群结构改变,产乙酸盐和丙酸盐的菌属减少。该结果可能为HFMD发病机制及其微生态干预研究提供部分理论依据。
  • 朱敏, 张平洋
    徐州医科大学学报. 2023, 43(04): 263-267.
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    目的 探讨孕早期胎儿心轴角度及静脉导管频谱对先天性心脏病的诊断价值。方法 回顾性分析2019年6月—2022年6月616例孕早期孕妇资料,其中确诊为孕早期胎儿先天性心脏病孕妇19例(观察组),孕检胎儿健康的孕早期孕妇597例(对照组),对比2组胎儿心轴角度、静脉导管频谱参数[心室收缩期峰值流速(PSV)、心室舒张期峰值流速(PDV)、心房PSV],分析各指标单独及联合诊断先天性心脏病的临床价值。结果 观察组心室PSV、心室PDV、心房PSV、心轴角度均高于对照组(P<0.05)。临床结果:616例患者中,阳性19例,阴性597例。静脉导管频谱异常31例,最终诊断为先天性心脏病14例,包括房室间隔缺损2例,单纯室间隔缺损5例,单纯房间隔缺损2例,法洛四联症1例,大动脉转位1例,右位主动脉弓2例,右室双出口1例。心轴左偏7例,右偏3例,最终诊断为先天性心脏病7例,包括室间隔缺损3例,二尖瓣狭窄1例,动脉导管未闭2例,房间隔缺损1例。联合测量均异常23例,最终诊断为先天性心脏病18例。与单独检测相比,联合检测的准确度、特异度更高(P<0.05);联合检测敏感度与静脉导管频谱检测比较,差异无统计学意义(P>0.05),但高于心轴角度检测敏感度(P<0.05)。结论 相比单独检测胎儿心轴角度、静脉导管频谱,联合检测对先天性心脏病的诊断效能更高。
  • 石悰悰, 马啸, 费素娟
    徐州医科大学学报. 2023, 43(04): 268-273.
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    目的 探讨急性胰腺炎的预后因素,建立列线图模型预测急性胰腺炎患者的生存率。方法 选取2021年2月—2022年5月在徐州医科大学附属医院诊断为急性胰腺炎的398例患者为内部验证组并进行回顾性分析,另外选取150例患者进行外部验证。将内部验证组患者分为死亡组和生存组。采用多因素Logistic回归分析进行预后营养指数(PNI)、全身免疫炎症指数(SII)、改良客观性急性胰腺炎严重程度床边指数评分(MBISAP评分)的列线图构建和校准曲线绘制并进行验证,计算净重新分类指数(NRI)、综合判别改善指数(IDI)评价预测效能。绘制Kaplan-Meier曲线。结果 与生存组相比,死亡组血尿素、中性粒细胞计数、SII评分、MBISAP评分及合并胸腔积液、全身炎症反应综合征(SIRS)的比例均升高(P<0.05),白蛋白、PNI评分降低(P<0.05)。多因素预后分析提示MBISAP、PNI、SII是急性胰腺炎的独立预后因素。列线图模型评分的危险分层提示高危组(总分>67分)患者的28 d病死率更高(P<0.05)。结论 基于MBISAP评分、PNI、SII构建了一个可靠的列线图模型,对急性胰腺炎患者具有较好的预后预测和危险分层价值。
  • 曹岩, 韩冰, 张娜, 娄明, 朱可, 倪慧, 杨柳, 王涵, 陈梓威, 王培安
    徐州医科大学学报. 2023, 43(04): 274-279.
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    目的 回顾性分析影响区域诊疗中心急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者院前就诊时间的影响因素。方法 选择2019年6月—2020年3月在徐州市中心医院胸痛中心就诊的STEMI患者为研究对象,统计患者的决策时间(患者自发病到决定就诊时间)和求诊时间(自决定就诊至抵达徐州市中心医院急诊室就诊时间),对决策时间>6 h组和≤6 h组患者人口学信息、发病经过、既往病史等数据进行组间比较;对求诊时间>3 h组和≤3 h组患者就诊信息和医疗机构信息等资料进行组间比较。分别进行多因素Logistic回归分析。结果 共纳入421例患者,其中决策时间>6 h的患者271例(64.4%),≤6 h的患者150例(35.6%),文化程度、月收入、工作状态、夜间发病、发病地点、是否对疾病知晓、就诊距离以及有无咨询全科医师的差异有统计学意义(P<0.05),夜间发病和就诊距离远是影响患者决策时间的独立相关因素(P<0.05)。求诊时间>3 h的患者261例(62.0%),≤3 h的患者160例(38.0%);来院途径、夜间发病、就诊距离、首诊医疗机构是否为区域诊疗单位成员的差异有统计学意义(P<0.05),经基层医院转诊和自行来院、夜间发病、就诊距离远和首诊医疗机构非区域诊疗单位成员是影响患者求诊时间的独立相关因素(P<0.05)。结论 夜间发病和就诊距离远会延长STEMI患者决策时间,经基层医院转诊和自行来院、夜间发病、就诊距离远和首诊医疗机构非区域诊疗单位成员会延长STEMI患者求诊时间。提高患者及家属对STEMI的认识,充分发挥区域诊疗中心协同救治的作用,可提高STEMI患者救治效率,改善预后。
  • 周佳韫, 印泽远, 王晴, 刘利, 李妍雨, 鲁慧, 周雪妍, 张蓓
    徐州医科大学学报. 2023, 43(04): 280-286.
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    目的 基于网络药理学、分子对接及动物实验验证,探讨白藜芦醇防治子宫内膜癌的作用及分子机制。方法 通过HERB、ECTM数据库获得白藜芦醇作用靶点,从Genecards数据库获得子宫内膜癌相关靶点,获取白藜芦醇治疗子宫内膜癌交集靶点,导入STRING数据库,使用Cytoscape软件构建药物-疾病-靶点网络。通过OmicShare云平台对交集靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。将白藜芦醇与核心靶点进行分子对接分析。采用1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)诱导EC小鼠模型,将小鼠随机分为Control组、Res组、MNNG组、MNNG+Res组、MNNG+Res+丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶抑制剂(MAPK/ERKi)组。Western blot检测小鼠子宫内膜组织中细胞外信号调节激酶(ERK)及磷酸化ERK (p-ERK)蛋白表达水平;LC-MS/MS检测小鼠血清及子宫内膜组织中15种雌激素活性物质组的含量。结果 共获得白藜芦醇治疗子宫内膜癌潜在靶点174个。KEGG富集信号通路包括PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等。筛选前10核心靶点并与白藜芦醇进行分子对接显示,白藜芦醇与MAPK3结合活性较为稳定。Western blot结果显示,与Control组相比,Res组、MNNG+Res组、MNNG+Res+MAPK/ERKi组中子宫内膜组织中ERK磷酸化水平增加。LC-MS/MS检测结果显示,在MNNG组小鼠血清和子宫内膜组织中,具有保护作用的雌激素代谢物2-甲氧基雌酮(2-MeOE1)、2-甲氧基雌二醇(2-MeOE2)和4-甲氧基雌酮(4-MeOE1)含量明显下降,毒性代谢产物4-羟基雌二醇(4-OHE2)的含量明显增加(P<0.05)。与MNNG组相比,MNNG+Res组中小鼠血清中4-MeOE1含量明显升高,子宫内膜组织中2-MeOE1和2-MeOE2含量明显增加,而4-OHE2的含量在小鼠血清和子宫内膜组织中明显下降(P<0.05)。MNNG+Res+MAPK/ERKi组中,白藜芦醇逆转雌激素稳态失衡作用效果均被显著减弱。结论 白藜芦醇防治子宫内膜癌具有多靶点、多途径的特点。白藜芦醇通过激活MAPK通路调控雌激素代谢,减少羟基化雌激素在子宫内膜组织的蓄积,恢复子宫内膜雌激素稳态平衡,进而防治子宫内膜癌的发生。
  • 陈梦蝶, 陈铃, 李静, 朱霞, 陈芳红, 何学明
    徐州医科大学学报. 2023, 43(04): 287-293.
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    目的 研究分层蛋白Stratifin(SFN)对非小细胞肺癌A549细胞上皮间质转化(EMT)和迁移、侵袭的调控作用,以及阿瑞匹坦对SFN功能的影响。方法 通过瞬时转染技术将siSFN-1、siSFN-2、SFN、NC基因转入A549细胞中,Western blot实验检测SFN、E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白以及波形蛋白表达水平,细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移、侵袭作用;通过CCK8实验检测阿瑞匹坦对过表达SFN的A549细胞在24、48、72 h增殖的调控能力;根据CCK8测得的药物IC50值进一步探索阿瑞匹坦不同浓度(16、8、4μmol/L)作用于过表达SFN的A549细胞48 h后的SFN、E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、波形蛋白的表达以及细胞迁移、侵袭的变化。结果 24、48、72 h的细胞增殖-毒性实验中,随着阿瑞匹坦作用于细胞的时间不断延长,细胞增殖能力也随之出现逐渐下降趋势,药物抑制作用显著(P<0.05)。划痕实验结果表明转染SFN基因的A549细胞迁移距离明显高于NC、siSFN-1、siSFN-2组(P<0.05)。安慰剂组的迁移距离较16、8、4μmol/L阿瑞匹坦组迁移距离长;并且在16、8、4μmol/L瑞匹坦组中,细胞迁移距离随浓度降低逐渐加长(P<0.05)。Transwell迁移和侵袭实验中转染SFN的A549细胞迁移和侵袭的细胞数量多于NC、siSFN-1、siSFN-2组(P<0.05)。安慰剂处理组的细胞迁移和侵袭数量较16、8、4μmol/L阿瑞匹坦组多;并且在16、8、4μmol/L瑞匹坦组中,细胞迁移和侵袭的数量随着阿瑞匹坦浓度降低逐渐增多(P<0.05)。Western blot分析显示过表达SFN促使上皮标志物E-钙黏蛋白减少,间质标志物N-钙黏蛋白和波形蛋白增加(P<0.05)。安慰剂组E-钙黏蛋白较不同浓度阿瑞匹坦组减少,N-钙黏蛋白和波形蛋白较不同浓度阿瑞匹坦组明显增多;阿瑞匹坦组中随浓度增高E-钙黏蛋白增多,N-钙黏蛋白减少(P<0.05)。结论 过表达SFN能够促进非小细胞肺癌的上皮间质转化和迁移、侵袭,而阿瑞匹坦可以通过抑制SFN表达进而抑制其介导的上皮间质转化和迁移、侵袭。
  • 刘婷隽
    徐州医科大学学报. 2023, 43(04): 294-297.
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    目的 探究雷夫尼特诱导非小细胞肺癌(NSCLC)铁死亡的机制。方法 将A549细胞分为4组:对照组及7.5、15、30μmol/L雷夫尼特组。雷夫尼特处理组采用相应浓度的雷夫尼特处理24 h,对照组采用DMSO处理。采用RNA测序法分析雷夫尼特处理后A549细胞基因变化,KEGG途径富集分析筛选雷夫尼特抑制NSCLC的可能通路。采用实时定量PCR和Western blot在mRNA和蛋白质水平验证雷夫尼特处理后铁死亡途径相关蛋白的变化。采用试剂盒检测雷夫尼特处理后细胞氧化应激水平的变化。结果 KEGG途径富集分析表明,失调基因主要参与补体和凝血级联、抗坏血酸和醛糖代谢、铁死亡等途径,其中铁死亡途径相关基因有23个。雷夫尼特处理后,GPX4、SLC7A11、SLC40A1基因mRNA表达较对照组显著下调(P<0.05),ACSL4、HOMX1基因mRNA表达显著上调(P<0.05)。此外,GPX4、SLC40A1、FTH1蛋白表达量显著降低(P<0.05),ACSL4蛋白表达量显著上升(P<0.05)。氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)活性和还原型谷胱甘肽(GSH)含量较对照组显著下降(P<0.05),丙二醛(MDA)含量显著增高(P<0.05)。结论 雷夫尼特可能通过铁死亡途径参与调节NSCLC。
  • 顾隆源, 李峰达, 肖耀东, 黎传清, 张慧, 范月超
    徐州医科大学学报. 2023, 43(04): 298-303.
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    目的 构建脑胶质母细胞瘤(GBM)的预测模型来预测个体化生存概率,并对该模型进行验证。方法 从美国国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果数据库(SEER)中收集2011—2015年5 417例脑胶质母细胞瘤患者的临床及肿瘤特征信息数据。采用最小绝对值收缩和选择算子(LASSO)与多因素COX回归分析筛选出与预后相关的独立风险因素,然后将这些因素纳入并构建列线图生存预后预测模型。通过受试者工作特征曲线(ROC)和校正曲线确定列线图的预测精度和判别能力。结果 建立了基于年龄、手术、化疗和放疗为预后因素的预测模型。建模组ROC曲线下面积(AUC)值为0.757,验证组的AUC值为0.754,确定生存概率的校准曲线提示,该模型预测结果与实际结果吻合度较高。LASSO-COX风险回归的结果表明年龄、手术、化疗、放疗是独立危险因素,而性别、婚姻状态、种族、侧别、原发部位、肿瘤大小及肿瘤数量等因素与患者生存状态相关性较差。结论 成功建立了列线图生存预测模型,为脑胶质母细胞瘤患者提供了一个简洁可靠的生存预测工具。
  • 许艳茹, 宣春, 林景涛, 周正维, 刘伟强, 黄俊威
    徐州医科大学学报. 2023, 43(04): 304-309.
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    目的 通过对人乳头瘤病毒(HPV)和女性生殖道病原微生物检测,观察HPV分型和病原微生物在宫颈鳞状细胞癌和尖锐湿疣患者中的分布,并探讨其相关性。方法 选取2020年1月—2022年8月于东莞市大朗医院接受治疗的80例宫颈鳞状细胞癌患者(宫颈癌组),另选取同期入本院妇科和皮肤科门诊临床诊断为尖锐湿疣的80例女性患者(尖锐湿疣组)。检测HPV分型和生殖道病原微生物,观察HPV分型和生殖道病原微生物在宫颈鳞状细胞癌和尖锐湿疣患者中的分布情况,并分析其相关性。结果 80例宫颈鳞状细胞癌患者中,HPV16感染占比为62.12%,HPV18感染占比为21.21%,单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSVⅡ)感染占比为28.75%,解脲支原体(UU)感染占比为13.75%,主要以HPV16、HPV18和HSVⅡ、UU感染为主;80例尖锐湿疣女性患者中,HPV6感染占比为44.90%,HPV11感染占比为38.78%,UU感染占比为38.75%,沙眼衣原体(CT)感染占比为17.50%,主要以HPV6、HPV11和UU、CT感染为主,且宫颈癌组中HPV阳性率(82.50%)明显高于尖锐湿疣组(61.25%)(P<0.05);宫颈癌组中病原微生物阳性率(53.75%)明显低于尖锐湿疣组(71.25%)(P<0.05);宫颈癌组HPV阳性的患者中CT和UU阳性占比明显低于尖锐湿疣组HPV阳性患者(P<0.05),宫颈癌组HPV阳性的患者中HSVⅡ阳性占比明显高于尖锐湿疣组HPV阳性患者(P<0.05);宫颈癌组HPV阴性的患者中UU和HSVⅡ的感染率明显高于尖锐湿疣组HPV阳性患者(P<0.05)。HPV16、HPV18、HPV52、HPV58、HPV33、HPV11、HPV45、HPV6、HPV59与CT、UU、HSVⅡ之间均呈正相关(P<0.05)。结论 宫颈鳞状细胞癌患者HPV感染以HPV16、HPV18亚型和病原微生物HSVⅡ和UU为主,而尖锐湿疣患者以HPV6、HPV11亚型和病原微生物UU和CT为主,且HPV亚型与CT、UU、HSVⅡ呈正相关。
  • 袁惠君, 王玲
    徐州医科大学学报. 2023, 43(04): 310-312.
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    48岁女性患者,因“乏力、纳差1周,少尿2 d”入院,饮酒后出现血尿、蛋白尿、白细胞尿、少尿、肾功能不全,行肾活检病理示急性肾小管-间质损伤、草酸盐肾病,经糖皮质激素免疫抑制、临时血液透析、补液水化及对症治疗后,尿量恢复,血尿、蛋白尿转阴,肾功能恢复正常。