2022年, 第42卷, 第11期　
刊出日期：2025-06-30

  

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  中脑GDNF调控DAT在帕金森病中的作用及机制研究

  陈静, 高殿帅

  徐州医科大学学报. 2022, 42(11): 781-786.

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  目的 探讨中脑胶质细胞系源性神经营养因子（glial cell line-derived neurotrophic factor, GDNF）调控多巴胺转运体（dopamine transporter, DAT）在帕金森病（Parkinson disease, PD）中的作用及其机制。方法 利用腺相关病毒分别干扰PD模型小鼠中脑GDNF和DAT的表达，行为学实验评估小鼠的运动功能，Western blot检测GDNF、DAT、酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase, TH）等表达，免疫荧光观察黑质TH⁺神经元分布情况，ELISA检测黑质和纹状体的多巴胺（dopamine, DA）水平。结果 下调PD小鼠中脑GDNF的表达，小鼠活动总距离以及在棒持续时间均缩短，黑质TH⁺神经元分布和DAT表达均减少，黑质及纹状体的DA水平均降低。下调PD小鼠中脑DAT的表达，小鼠活动总距离以及在棒持续时间均缩短，黑质TH⁺神经元分布减少，纹状体DAT和TH的表达均降低，黑质及纹状体的DA水平均降低。结论 GDNF能够通过DAT调控脑内黑质纹状体通路中DA递质传递；PD中，GDNF含量降低可能通过下调DAT导致DA功能障碍，促进中脑DA能神经元的丢失和运动症状的发展。
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  Nr-CWS促进间充质干细胞分泌生物活性更高的外泌体

  唐韩韩, 李强, 金培生

  徐州医科大学学报. 2022, 42(11): 787-793.

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  目的 探索红色诺卡式菌细胞壁骨架(Nr-CWS)是否能够提高间充质干细胞外泌体的产量，增强间充质干细胞外泌体促进修复与再生的生物学活性。方法 用红色诺卡式菌细胞壁骨架培养间充质干细胞，提取外泌体后，鉴定外泌体形态和表面标记蛋白，并测量外泌体蛋白含量，比较其产量变化。CCK-8细胞增殖实验和划痕实验检测外泌体促进人皮肤成纤维细胞的增殖和迁移，体外毛细血管生成实验检测外泌体促进人脐静脉血管内皮细胞再生的能力。结果 红色诺卡式菌细胞壁骨架培养间充质干细胞可以极大提高间充质干细胞外泌体的蛋白含量，并且没有改变外泌体的经典形态和表面标记蛋白。此外，外泌体促进人皮肤成纤维细胞增殖和迁移的能力和促进人脐静脉血管内皮细胞血管再生的活性均明显增强。结论 红色诺卡式菌细胞壁骨架极大提高了间充质干细胞外泌体的产量，提升其促进修复和再生的生物活性。
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  富氢液对大鼠心脏停搏心肺复苏后海马NLRP3炎症小体表达的影响

  陈泳伊, 马丽丽, 顾连兵, 卞清明, 惠康丽, 段满林

  徐州医科大学学报. 2022, 42(11): 794-798.

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  目的 评价富氢液对大鼠心搏骤停/心肺复苏大鼠脑损伤海马NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体表达的影响。方法 清洁级雄性SD大鼠80只，体重280～350 g, 8～10周龄，采用随机数字表法分为3组：假手术组(Sham组，n=20)、心脏停搏心肺复苏组(I/R组，n=30)和富氢液组(H组，n=30)。采用经食管电刺激法建立心脏停搏心肺复苏模型；Sham组大鼠只进行气管插管及动静脉穿刺，于自主循环恢复(ROSC)即刻及6 h腹腔内注射富氢液5 ml/kg;其余2组腹腔内注射等容量的生理盐水。于ROSC后48 h行神经功能评分(NDS);H-E染色观察CA1区并计数锥体细胞；采用Western blot法检测海马NLRP3、半胱天冬酶-1前体(pro-caspase-1)和凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)的表达。结果 与Sham组比较，I/R组和H组ROSC 48 h后神经功能评分降低(P<0.05),锥体细胞计数减少(P<0.05),海马NLRP3、pro caspase-1和ASC表达上调(P<0.05);与I/R组比较，H组神经功能评分升高(P<0.05),锥体细胞计数增多(P<0.05),海马NLRP3、pro caspase-1和ASC表达下调(P<0.05)。结论 富氢液减轻心搏骤停/心肺复苏大鼠脑损伤的机制可能与抑制NLRP3炎症小体激活、减轻炎症反应有关。
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  LPS刺激RAW264.7、THP-1细胞HMGB1释放及共刺激分子表达

  苏静, 孔庆玲, 李淼, 祁继金, 仲青, 周竟心, 高玲, 胡娜, 陈伟

  徐州医科大学学报. 2022, 42(11): 799-804.

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  目的 探讨细菌脂多糖(LPS)对巨噬细胞高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及共刺激分子表达的影响。方法 培养THP-1、RAW264.7细胞，予100、200、1 000μg/L LPS刺激24 h, CCK8法检测细胞增殖的变化；流式细胞术检测细胞凋亡情况；免疫印迹法检测培养上清以及细胞内HMGB1的水平；定量聚合酶链反应(Q-PCR)检测细胞内HMGB1转录水平；流式细胞术检测细胞表面CD80、CD83及CD86的表达变化。结果 LPS促进RAW264.7增殖，低浓度LPS抑制THP-1细胞增殖，高浓度LPS促进THP-1细胞增殖；LPS促进THP-1、RAW264.7细胞的凋亡；THP-1及RAW264.7细胞培养上清中的HMGB1均增加(P<0.05),细胞内HMGB1水平下降(P<0.05)。THP-1、RAW264.7细胞内HMGB1的mRNA转录水平升高(P<0.05);流式细胞术检测THP-1、RAW264.7细胞表面CD80、CD83、CD86的表达示LPS促进细胞表面CD80、CD83和CD86的表达(P<0.05)。结论 LPS影响巨噬细胞增殖和凋亡，引起细胞内HMGB1分泌至胞外，促进细胞表面共刺激分子表达增加。
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  高级别脑胶质瘤影像特征及血红蛋白水平对复发模式及复发时间的影响

  王婷婷, 万俊呈, 黄佳妮, 刘婉明, 张涅, 陈雪婷, 章龙珍, 陈洁

  徐州医科大学学报. 2022, 42(11): 805-811.

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  目的 分析高级别脑胶质瘤患者血红蛋白水平，MRI下肿瘤大小、部位、瘤周水肿范围、瘤周水肿方向等对肿瘤复发模式及复发时间的影响。方法 选择2013年2月—2018年3月收治的经病理证实的77例高级别脑胶质瘤患者。分析血红蛋白水平和MRI下肿瘤大小、部位、瘤周水肿范围、瘤周水肿方向等对复发模式的影响。评估无进展生存期预后的影响因素。结果 瘤周水肿范围、肿瘤部位与脑胶质瘤患者复发模式相关(P=0.003,P=0.046)。瘤周水肿范围较轻的患者具有较好的无进展生存期(P=0.005),但不是预后的独立影响因素。治疗前、放疗中血红蛋白水平越高，病理级别越低，异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变的患者具有较好的无进展生存期(P均<0.001),而治疗前血红蛋白水平、IDH1突变状态是无进展生存期的独立预后因素(P=0.047,P<0.000 1)。结论 对于高级别脑胶质瘤患者，应充分结合血红蛋白水平，MRI下的肿瘤大小、部位、瘤周水肿范围、瘤周水肿方向等因素，指导放疗靶区勾画及采取个体化治疗策略，改善患者生存质量，提高生存期。
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  血红蛋白水平、NLR比值与创伤性颅脑损伤早期病情判断和预后的相关性研究

  嵇雪莱, 李爱民, 周辉, 颜士卫, 梁径山, 刘长涛, 陈震, 耿德勤, 陈军

  徐州医科大学学报. 2022, 42(11): 812-816.

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  目的 探讨血红蛋白（Hb）水平和中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）与创伤性颅脑损伤（TBI）早期病情判断和预后的关系。方法 选取2018年5月—2021年5月徐州医科大学附属连云港医院神经外科收治的353例TBI患者作为研究对象。收集患者临床资料，计算Hb水平以及NLR,分析两者与TBI患者出现进展性出血性损伤（PHI）及神经功能预后的相关性。结果 GCS分数越低、PaO₂越低、AIS评分越高、NLR比值越高是TBI患者出现PHI的独立危险因素（P<0.05）。当NLR比值的截断值为4.6时，诊断效能最佳，此时敏感度为86.5%,特异度为62.1%。Hb水平对TBI后发生PHI有一定影响，但不具备稳定可靠的预测效果。此外，Hb水平、NLR比值与神经功能预后显著相关（P<0.05）。结论 TBI患者若NLR比值高，PHI风险明显增高；早期NLR比值高、Hb水平低的重型颅脑损伤患者神经功能预后较差。
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  不同危险分层量表在肺动脉高压患者中的临床应用对比

  孙楠楠, 刘鑫, 程守全, 何娟, 谢冰, 张诗文, 李志强, 黄玮, 王诚

  徐州医科大学学报. 2022, 42(11): 817-822.

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  目的 对《中国肺高血压诊断和治疗指南2018》和《中国肺动脉高压诊断和治疗指南(2021版)》推荐的两个成人肺动脉高压危险分层量表在真实世界中的临床应用进行比较。方法 收集2016年1月—2021年2月于徐州医科大学附属医院和重庆医科大学附属第一医院就诊的127例肺动脉高压患者的临床资料，利用上述两个指南推荐的危险分层量表分别对患者进行危险分层和预后比较。结果 127例患者中男性21例(16.5%),女性106例(83.5%),中位年龄38.0(27.5,51.0)岁。将不同危险分层量表评估的低、中、高危患者进行同一分层级别的两两对比，WHO心功能分级、超声心动图指标、脑钠肽、血流动力学指标等的差异均无统计学意义(P>0.05)。依据不同危险分层量表分组后病例数分布的差异无统计学意义(P>0.05)。随访截至2022年3月30日，中位随访时间为30.6个月。生存曲线显示，2018版低、中、高危组和2021版低、中、高危组1年生存率均与预测的死亡风险一致。依据2018版危险分层量表，低、中、高危组5年生存率的差异无统计学意义(P>0.05);依据2021版危险分层量表，低、中、高危组5年生存率的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 2018版和2021版危险分层量表对肺动脉高压患者1年死亡率的预测价值具有一致性；依据2021版危险分层量表得出的低、中、高危患者5年生存曲线与危险分层的预测结果一致。
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  PR、DPT和TGF-β1在子宫内膜癌组织中的表达及相关性

  孙敏, 张海报, 张蓓

  徐州医科大学学报. 2022, 42(11): 823-827.

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  目的 研究孕激素受体(progesterone receptor, PR)、皮肤桥蛋白(dermatopontin, DPT)和转化生长因子-β1(transformation growth factorβ1,TGF-β1)在子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜癌临床病理特征的相关性。方法 搜集纳入2013年9月—2016年4月徐州医科大学附属邳州医院及徐州市中心医院确诊的子宫内膜癌患者80例、不典型增生子宫内膜患者30例及正常增生期患者30例作为研究对象，免疫组化(SP法)检测癌组织、不典型增生子宫内膜组织及正常增生期内膜组织中PR、DPT及TGF-β1的定位及表达水平，分析PR、DPT及TGF-β1的表达水平与子宫内膜癌患者临床病理特征之间的关系，进一步分析PR与DPT、TGF-β1之间的表达相关性。结果 PR、DPT及TGF-β1阳性率在子宫内膜癌、不典型增生内膜与正常子宫内膜组织中存在显著性差异(P<0.05),且PR和DPT阳性表达率在子宫内膜癌中表达最低，TGF-β1在子宫内膜癌中表达最高。PR表达定位于细胞核及细胞质，DPT和TGF-β1表达定位于细胞质。子宫内膜癌中PR表达水平在组织细胞学分级、肌层浸润深度及淋巴结转移上差异有统计学意义(P<0.05);DPT表达水平在组织细胞学分级及淋巴结转移上差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β1表达水平在组织细胞学分级、病理分期及肌层浸润深度上差异存在统计学意义(P<0.05);等级相关性分析发现PR与DPT的表达呈正相关(r=0.28,P<0.05),而PR与TGF-β1的表达呈负相关(r=-0.224,P<0.05)。结论 子宫内膜癌组织中PR、DPT阳性表达率最低，而TGF-β1阳性表达率最高，PR表达与DPT呈正相关，而与TGF-β1呈负相关，三者表达与子宫内膜病变的发生、发展密切相关。
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  利格列汀治疗2型糖尿病效果及其预测因素分析

  闫秀君, 尹冬, 晏曼

  徐州医科大学学报. 2022, 42(11): 828-832.

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  目的 探讨利格列汀治疗2型糖尿病的效果及疗效的预测因素。方法 选取2018年9月—2020年6月收治的142例2型糖尿病患者为研究对象，所有受试者均接受利格列汀治疗，治疗后根据疗效将患者分为显效组和无效组，并采用多因素Logistic回归分析利格列汀治疗2型糖尿病效果的预测因素，另纳入同期接受利格列汀治疗的84例2型糖尿病患者验证该模型的预测效能。结果 利格列汀治疗2型糖尿病的总有效率为51.41%(73/142)。多因素Logistic回归分析显示，基线糖化血红蛋白较低(OR=10.568)、空腹血糖较低(OR=1.453)、体质量指数(BMI)较低(OR=1.307)、2型糖尿病病程较短(OR=2.536)是利格列汀疗效的预测因素，列线图显示基于这些预测因素建立的预测模型的C-index为0.852,校正曲线显示列线图模型预测可能性绝对误差为0.011,验证模型的ROC曲线显示AUC为0.843。结论 基线糖化血红蛋白较低、空腹血糖较低、BMI较低、2型糖尿病病程较短是影响利格列汀治疗2型糖尿病效果的预测因素。
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  PGT-A技术在反复妊娠丢失和高龄人群辅助生殖治疗中的应用

  袁牧, 张荣荣, 宋雪梅, 袁振亚, 朱彤, 李玉雯, 蔡迁, 黄晓洁, 柏明珠, 张箴波, 丰有吉

  徐州医科大学学报. 2022, 42(11): 833-838.

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  目的 探讨胚胎植入前遗传学非整倍体检测(PGT-A)技术是否能改善反复妊娠丢失(RPL)或高龄患者体外受精(IVF)的妊娠结局。方法 选取2019年1月—2021年1月于徐州妇幼保健院辅助生殖中心行PGT-A检测的RPL和高龄(≥35岁)患者，收集临床资料进行回顾性分析。通过PGT-A技术检测RPL和高龄患者囊胚染色体非整倍体情况，选择单个整倍体囊胚进行解冻移植后比较各组人群的妊娠结局。结果 本研究共纳入RPL PGT-A单囊胚移植周期52个，RPL对照组23个；高龄PGT-A单囊胚移植周期50个及高龄对照组381个。RPL患者PGT-A组与对照组的胚胎种植率、生化妊娠率、临床妊娠率、持续妊娠率及临床流产率比较，差异均无统计学意义(P>0.05),但PGT-A组的持续妊娠率有降低趋势。以35岁为分界行年龄分层后，2组妊娠结局比较差异仍无统计学意义(P>0.05)。高龄患者PGT-A组与对照组相比，胚胎种植率、生化妊娠率、临床妊娠率、持续妊娠率均明显降低(P<0.05)。以40岁为分界进行年龄分层后发现随着年龄增加，PGT-A技术对IVF妊娠率的改善作用更为明显，且PGT-A技术在一定程度上能降低高龄患者的流产率。结论 PGT-A技术可避免染色体非整倍体的囊胚植入，改善高龄患者IVF妊娠结局，但对RPL患者IVF妊娠结局无改善。
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  酸碱失衡对足月新生儿高胆红素血症心肌酶的影响

  袁雅, 张秀丽, 吴伟玲, 郑大同

  徐州医科大学学报. 2022, 42(11): 839-843.

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  目的 分析酸碱失衡对足月新生儿高胆红素血症心肌酶的影响。方法 选取2018年10月—2021年6月南京医科大学第二附属医院新生儿科的足月新生儿高胆红素血症患儿100例，设为无病因黄疸组。另选取足月ABO溶血性黄疸100例、窒息100例及肺炎100例患儿为溶血性黄疸组或其他疾病对照组。根据无病因黄疸组和溶血性黄疸组患儿病情的危险程度，将其分无病因高危黄疸组61例和中危组39例，以及溶血性高危黄疸组50例和中危组50例。分析各组血清总胆红素、心肌酶谱、血电解质、血常规、血气值。分析各组心肌酶与酸碱平衡的关系。结果 各组之间心肌酶谱比较差异有统计学意义(P<0.05),与窒息组比较，无病因黄疸组肌红蛋白(Myo)、心肌肌酸激酶同工酶(CK-MB)差异有统计学意义(P<0.05),但心肌肌钙蛋白T(cTnT)差异无统计学意义(P>0.05);溶血性黄疸组和肺炎组Myo、CK-MB、cTnT差异有统计学意义(P<0.05)。不同程度的无病因黄疸组之间、溶血性黄疸组之间心肌酶水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。不同程度的酸碱失衡组之间CK-MB比较，差异无统计学意义(P>0.05),但Myo与cTnT差异有统计学意义(P<0.05),且与失衡类型有关。结论 足月新生儿高胆红素血症存在与新生儿窒息同等的心肌酶变化程度，心肌酶变化与黄疸程度无关，与酸碱失衡有关。通过血气三重酸碱失衡分析，有助于发现新生儿高胆红素血症伴发心肌损伤病因，为临床诊疗提供依据。
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  小儿危重病例评分联合尿酸、同型半胱氨酸对儿童脓毒症相关性脑病的诊断意义

  汪浩森, 胡丹, 辛鑫, 王祥雷, 姜朕

  徐州医科大学学报. 2022, 42(11): 844-848.

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  目的 探讨小儿危重病例评分(PCIS)、尿酸(UA)和同型半胱氨酸(Hcy)诊断儿童脓毒症相关性脑病(SAE)的意义。方法 回顾性纳入2019年2月—2022年2月徐州市儿童医院重症医学科(PICU)收治的脓毒症患儿267例，分为SAE组(n=90例)和非SAE组(n=177例)。比较2组研究对象的一般资料及相关指标，分析SAE发生的危险因素。受试者工作特征曲线(ROC)评估PCIS、UA和Hcy诊断儿童SAE的敏感度、特异度及最佳临界值。结果 PCIS联合UA、Hcy诊断SAE的AUC值为0.981,敏感度为96.67%,特异度为89.27%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PCIS、UA和Hcy对儿童SAE有一定的诊断价值。
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  早期液体负荷与极低/超低出生体重早产儿严重并发症的相关性

  潘婷, 叶黎离, 徐艳, 王军

  徐州医科大学学报. 2022, 42(11): 849-853.

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  目的 探讨极低和超低出生体重早产儿生后早期液体负荷与支气管肺发育不良(BPD)、新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)、早产儿脑损伤(BIPI)、有血流动力学意义的动脉导管未闭(hsPDA)等严重并发症的关系。方法 选取2018年8月—2021年8月于徐州医科大学附属医院新生儿重症监护室住院治疗的出生体重小于1 500 g、胎龄小于32周的147例早产儿作为研究对象，按不同疾病发生情况分为试验组(包括BPD组、NEC组、BIPI组、hsPDA组)和相应的对照组，采用病例对照研究回顾性分析并比较试验组与相应对照组患儿生后第1、2、3、4天液体入量及前4 d总液体入量的差异；通过受试者工作特征曲线(ROC)推测极低和超低出生体重早产儿生后前4 d最佳单日液体入量及总入量。结果 BPD组、NEC组、BIPI组及hsPDA组患儿出生后第1、2、3、4天及前4 d总液体入量均高于相应的对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。NEC组患儿第1、2、3、4天及前4 d液体入量截断值分别为98.9、123.5、131.3、147.8、492.1 ml/kg, BPD组分别为95.3、112.1、123.4、141.4、476.2 ml/kg, BIPI组分别为88.6、95.4、120.0、128.6、430.9 ml/kg, hsPDA组分别为98.7、102.7、124.0、140.8、496.5 ml/kg。ROC曲线显示BPD组第2、4天液体入量曲线下面积分别为0.87、0.86,截断值参考意义最佳。结论 极低和超低出生体重早产儿早期液体负荷高可增加BPD、NEC、BIPI及hsPDA等疾病发生的风险。
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  Nrf2、NQO1与新生儿支气管肺发育不良的相关性研究

  姜露, 王军, 杨倩倩

  徐州医科大学学报. 2022, 42(11): 854-858.

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  目的 分析血清核因子NF-E2相关因子(Nrf2)、血清醌氧化还原酶1(NQO1)的水平与新生儿支气管肺发育不良(BPD)的相关性。方法 选取2020年6月—2021年6月在徐州医科大学附属医院产科出生并且生后24 h内转入新生儿重症监护室(NICU)的52例早产儿作为研究对象。参照美国国家儿童健康与人类发育研究机构(NICHD)制定的BPD诊断标准进行诊断及分类，将其分为BPD组(20例)和非BPD组(32例);Logistic回归分析BPD的危险因素，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测2组患儿出生后第1、7、14天血清Nrf2及NQO1的水平，并比较两指标在BPD组与非BPD组之间表达的差异，探讨Nrf2及NQO1在新生儿BPD疾病中的临床意义。结果 符合纳入标准的患儿共60例，依照排除标准排除8例，共52例早产儿(BPD组20例，非BPD组32例)纳入研究，Logistic回归分析结果显示胎龄、出生体重、吸氧时间均为BPD发病的危险因素。BPD组患儿各时间点血清Nrf2、NQO1水平均明显高于非BPD组，差异均有统计学意义(P<0.05),且2组患儿Nrf2、NQO1水平均随着出生后日龄增加呈递增趋势。结论 早产儿生后早期血清Nrf2、NQO1水平升高可能预测BPD的发生，为临床早期诊断BPD提供参考依据。