中脑GDNF调控DAT在帕金森病中的作用及机制研究

陈静, 高殿帅

徐州医科大学学报 ›› 2022, Vol. 42 ›› Issue (11) : 781-786.

中脑GDNF调控DAT在帕金森病中的作用及机制研究

  • 陈静, 高殿帅
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摘要

目的 探讨中脑胶质细胞系源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor, GDNF)调控多巴胺转运体(dopamine transporter, DAT)在帕金森病(Parkinson disease, PD)中的作用及其机制。方法 利用腺相关病毒分别干扰PD模型小鼠中脑GDNF和DAT的表达,行为学实验评估小鼠的运动功能,Western blot检测GDNF、DAT、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)等表达,免疫荧光观察黑质TH+神经元分布情况,ELISA检测黑质和纹状体的多巴胺(dopamine, DA)水平。结果 下调PD小鼠中脑GDNF的表达,小鼠活动总距离以及在棒持续时间均缩短,黑质TH+神经元分布和DAT表达均减少,黑质及纹状体的DA水平均降低。下调PD小鼠中脑DAT的表达,小鼠活动总距离以及在棒持续时间均缩短,黑质TH+神经元分布减少,纹状体DAT和TH的表达均降低,黑质及纹状体的DA水平均降低。结论 GDNF能够通过DAT调控脑内黑质纹状体通路中DA递质传递;PD中,GDNF含量降低可能通过下调DAT导致DA功能障碍,促进中脑DA能神经元的丢失和运动症状的发展。

关键词

帕金森病 / 胶质细胞系源性神经营养因子 / 多巴胺转运体 / 多巴胺

中图分类号

R742.5

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陈静, 高殿帅. 中脑GDNF调控DAT在帕金森病中的作用及机制研究. 徐州医科大学学报. 2022, 42(11): 781-786

基金

国家自然科学基金(81971006); 徐州市推动科技创新项目(KC19016); 江苏省普通高校研究生创新计划(KYCX20_2444)

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