2022年, 第42卷, 第04期　
刊出日期：2025-06-30

  

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  PD-1抑制剂联合化疗对非小细胞肺癌患者的临床疗效观察

  王玉茹, 姜菁华, 潘彬, 刘桂红

  徐州医科大学学报. 2022, 42(04): 235-240.

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  目的 评估Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者经结合程序性死亡受体（PD-1）抑制剂治疗后的肺功能相关指标及疗效变化。方法 选取2019年7月—2021年3月于我徐州医科大学附属医院治疗的NSCLC患者共80例，收集临床资料进行分析。根据治疗方式不同将上述患者分为2组：对照组（n=41）和观察组（n=39）。对照组采用AP或TP化疗方案，观察组采用化疗联合PD-1抑制剂治疗，2组均为一线治疗。治疗4个周期后，比较2组患者肺功能指标和T淋巴细胞亚群CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺水平，肺癌相关肿瘤标志物水平和治疗效果。记录2组患者毒副反应发生情况。结果 治疗后，观察组客观缓解率（ORR）为38.46%,对照组ORR为9.76%,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC及一氧化碳弥散功能（DLCO）较治疗前显著改善，且优于对照组（P<0.05）;肿瘤标志物血清细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）、鳞状细胞癌抗原（SCCA）、糖链抗原（CA125）水平较治疗前显著下降（P<0.05）; CD3⁺和CD4⁺水平较治疗前显著升高（P<0.05）。结论 Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者经PD-1抑制剂治疗后肺功能和疗效显著，安全性好，可在临床上推广使用。
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  Ki-67表达与肺腺癌病理亚型及预后的关系

  李艳, 闫屹, 张毛为, 嵇桂娟, 张文辉, 张志亮, 赵力, 陈碧

  徐州医科大学学报. 2022, 42(04): 241-247.

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  目的 探讨Ki-67在肺腺癌病理亚型中的表达及其预后意义。方法 回顾性分析2018年1月—2020年12月在徐州医科大学附属医院接受手术治疗的171例肺腺癌患者的癌组织标本及临床资料。应用免疫组织化学法检测肺腺癌组织内Ki-67的表达情况。评估Ki-67表达与肺腺癌病理亚型及其他临床病理特征、预后之间的关系。结果 Ki-67在不同病理亚型中的表达不同，贴壁型Ki-67表达水平为15%（5%～20%）,腺泡型15%（10%～30%）,乳头型10%（7.5%～35%）,微乳头型25%（10%～67.5%）,实体型30%（25%～50%）(P<0.001)。1级、2级、3级肺腺癌中Ki-67表达水平分别为12.5%（5%～20%）、10%（5%～30%）、30%（20%～40%）(P<0.001)。含微乳头或实体成分的患者Ki-67表达更高（P<0.001）,含贴壁成分的患者Ki-67表达更低（P=0.032）。此外，男性、吸烟、肿瘤直径大、淋巴结转移、胸膜脉管转移、TNM分期晚、实性结节与Ki-67表达升高有关。多因素Logistic回归分析显示，病理亚型、肿瘤大小是Ki-67高表达的影响因素。生存分析显示Ki-67高表达者无病生存率显著降低（χ²=7.598,P=0.006）。结论 Ki-67表达与肺腺癌3层分级系统、主要组织学亚型的分级系统显著相关，且其高表达提示预后不良。
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  VEGFR2-V297Ⅰ位点基因多态性与贝伐珠单抗联合全脑放疗对非小细胞肺癌脑转移患者的疗效及相关性研究

  李冬, 岳成山, 胡勇, 董学良, 王利雄

  徐州医科大学学报. 2022, 42(04): 248-254.

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  目的 研究基于贝伐珠单抗联合全脑放疗的非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者中VEGFR2-V297I位点基因多态性对其疗效的影响及其相关性分析。方法 收集2015年6月—2017年6月汉中市中心医院接受贝伐珠单抗并联合全脑放疗的晚期NSCLC脑转移患者141例，详细记录患者的性别、年龄、病理分型、ECOG得分、EGFR突变类型及生存资料，比较不同VEGFR2-V297I基因型患者基于贝伐珠单抗联合全脑放疗后进展及生存情况。结果 141例肺癌患者中有83例（58.87%）携带有CC基因型，49例（34.75%）携带有CT基因型，9例（6.38%）携带有TT基因型；符合Hardy-Weinberg平衡定律（χ²=0.21,P=0.90）;近期疗效评价：CC型和CT/TT型患者的客观缓解率分别为48.19%和48.28%,疾病控制率分别为89.16%和91.38%,差异均无统计学意义（P>0.05）;携带有CC基因型患者的中位无进展生存期（PFS）为9.012个月（95%CI:8.260～9.764）,携带有CT/TT型患者中位PFS为6.741（95%CI:5.787～7.695）个月（Log-rank=10.240,P=0.001）;携有CC基因的中位总生存期（OS）为19.236（95%CI:18.176～20.295）个月，携带有CT/TT型患者中位OS为17.285（95%CI:16.175～18.395）个月（Log-rank=5.456,P=0.02）;Cox比例风险回归模型显示年龄、性别、ECOG评分、VEGFR2-V297I位点均是影响患者PFS的独立危险因素。结论 VEGFR2-V297I位点基因多态性影响NSCLC脑转移患者基于贝伐珠单抗联合全脑放疗的疗效，CT/TT基因型是其进展与死亡的独立危险因素。
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  胃癌患者外周血调节性T细胞比例与免疫状态及预后的关系

  高之峰, 李慧, 王庄梅

  徐州医科大学学报. 2022, 42(04): 255-259.

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  目的 研究外周血调节性T细胞(Treg)比例与胃癌患者临床病理特征、PDL1、HER2表达的相关性及与生存预后的关系。方法 回顾性收集徐州市第一人民医院85例胃癌患者和体检中心85例健康对照人群术前或体检时外周血Treg细胞比例数据。分析胃癌患者和健康人群外周血Treg细胞比例以及细胞因子IL-6、IL-17及IL-1β的分泌水平；外周血Treg细胞比例与PDL1、HER2表达的关系；通过生存分析和Cox回归模型研究外周血Treg细胞比例与胃癌患者生存预后的关系。结果 健康体检人群Treg细胞比例为(15.3±3.6)%,胃癌患者术前外周血Treg细胞比例为(43.4±9.3)%,胃癌患者Treg比例更高(P<0.01)。健康体检人群外周血IL-6水平为(3.23±1.06) ng/L,IL-17为(1.45±0.36) ng/L,IL-1β为(4.6±1.2) ng/L;胃癌患者术前外周血IL-6水平为(8.41±2.14) ng/L,IL-17为(4.31±1.12) ng/L,IL-1β为(9.3±3.4) ng/L;与健康体检人群比较，胃癌患者术前外周血Treg相关的细胞因子分泌水平更高，差异有统计学意义(P<0.01)。胃癌患者术前外周血Treg细胞高比例与性别(P=0.939)、年龄(P=0.915)、T分期(P=0.144)、PDL1(P=0.588)以及HER2表达(P=0.381)均无关，与N分期以及临床分期有关(P<0.001)。Cox多因素回归模型分析表明，除N分期外(HR=2.299,P=0.015),外周血Treg细胞比例(HR=4.266,P<0.001)可作为判定胃癌患者预后的独立因素。结论 通过检测术前外周血Treg细胞比例，可初步判断胃癌患者的预后和机体的免疫状态。
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  胆碱酯酶、中性粒细胞与淋巴细胞比值在转移性胃癌全身化疗中的预后价值

  陈挺, 闵琦, 张永杰

  徐州医科大学学报. 2022, 42(04): 260-267.

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  目的 探讨治疗前血清胆碱酯酶(ChE)和中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与转移性胃癌患者预后的相关性，并建立转移性胃癌患者列线图预测模型。方法 回顾性分析行一线化疗的101例转移性胃癌患者的临床及病理资料，利用X-tile程序计算ChE、NLR最佳截断值。分析ChE、NLR与其他临床特征之间的关系，并检测两者之间的相关性。运用Kaplan-Meier法分析ChE、NLR对患者总生存期(OS)的影响。通过COX分析筛选与转移性胃癌独立预后相关的参数，通过R软件绘制列线图并进行内部验证。结果 多因素结果分析显示，ChE、NLR、体力状况评分(ECOG评分)和糖类抗原-199(CA-199)是OS的独立危险因素。采用上述影响转移性胃癌患者OS的独立危险因素构建列线图预测模型，所得列线图具有较好的区分度和校准度，列线图预测模型的一致性指数(C-index)为0.673。包含ChE的预测列线图和受试者工作特征(ROC)曲线优于不包含ChE的预测列线图和ROC曲线。结论 ChE和NLR用于预测转移性胃癌患者预后具有较高的临床价值，包含ChE的列线图模型符合度良好，可较准确地判断转移性胃癌患者的预后。
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  长链非编码RNA AC138128.1靶向调控microRNA-9对胃癌细胞增殖及凋亡的影响

  陈涛, 刘鹏军, 徐敏, 王彦舟, 承优裕

  徐州医科大学学报. 2022, 42(04): 268-272.

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  目的 研究长链非编码RNA AC138128.1(lncRNA AC138128.1)对胃癌细胞增殖和凋亡的影响及microRNA-9(miR-9)在其中的作用。方法 采用质粒转染的方式构建过表达lncRNA AC138128.1和(或)过表达miR-9的胃癌细胞系，采用qRT-PCR验证两者表达水平，采用CCK8检测细胞增殖能力，采用TUNEL法检测细胞凋亡水平，通过裸鼠实验评价胃癌细胞的在体成瘤能力。结果 lncRNA AC138128.1在胃癌细胞系中低表达；上调lncRNA AC138128.1可显著抑制胃癌细胞系增殖、促进凋亡。在体实验中，上调lncRNA AC138128.1可有效降低胃癌细胞的成瘤能力。上调miR-9可显著逆转lncRNA AC138128.1对胃癌细胞增殖和凋亡的影响。结论 lncRNA AC138128.1可能通过调控miR-9发挥抑制胃癌细胞增殖及促进凋亡的作用，提示lncRNA AC138128.1可能对胃癌治疗具有正向积极作用。
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  人工智能辅助宫颈细胞学筛查联合HPV分流在宫颈癌人群筛查中的应用分析

  何雪梅, 黄辉, 王婷, 杜慧, 蒋梦雨, 梁慧

  徐州医科大学学报. 2022, 42(04): 273-278.

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  目的 分析人工智能辅助宫颈细胞学筛查联合人乳头瘤病毒(HPV)分流在农村妇女免费宫颈癌筛查中的可行性及应用价值。方法 收集2019年5月—2021年11月徐州市一县区35～64岁女性进行免费宫颈癌筛查的资料，分为人工阅片细胞学筛查组(人工阅片组)、人工智能辅助宫颈细胞学筛查组(AI组)、人工智能辅助宫颈细胞学筛查HPV分流组(AI+HPV组),比较2种细胞学筛查结果的阳性检出率(≥ASCUS),比较3组筛查方法病理阳性检出率，观察细胞学结果与病理诊断符合率。结果 采用人工智能辅助细胞学筛查的异常细胞学结果检出率明显高于人工阅片组(P<0.001);AI组和AI+HPV组的阴道镜活检病理阳性检出率均高于人工阅片组(P<0.001);其中以病理结果≥HSIL为标准计算阳性病变，AI+HPV组的ASCUS病理阳性符合率最高，与其他2组相比差异亦有统计学意义(P<0.001);以病理结果≥LSIL为标准计算阳性病变，AI组和AI+HPV组的ASCUS病理阳性符合率均高于人工阅片组(P<0.001)。结论 人工智能辅助宫颈细胞学筛查技术能够提高细胞学筛查的异常检出率及宫颈癌前病变的检出率，人工智能辅助细胞学联合高危型HPV分流降低了阴道镜转诊率，提高了细胞学与活检病理的诊断符合率。
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  7-氟-6′-羟基-5′-(噻吩-2-羰基)-6′-三氟甲基-5′,6′-二氢-1′H-螺环[吲哚-3,4′-嘧啶]-2,2′(3′H)-二酮的绿色合成与晶体结构解析

  闫宇辰, 张雅姗, 陶香敏, 李文文, 刘轩滔, 朱晓彤

  徐州医科大学学报. 2022, 42(04): 279-283.

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  目的 用一种绿色、简便和高效的方法构建嘧啶-2-酮类骨架分子，为此类分子的抗肿瘤活性研究提供物质基础。方法 以7-氟吲哚啉-2,3-二酮、尿素、4,4,4-三氟-1-（噻吩-2-基）丁烷-1,3-二酮为原料，对甲基苯磺酸为催化剂，无溶剂条件下经Biginelli反应多组分一锅法合成目标化合物。核磁共振谱、红外光谱、高分辨质谱和X射线单晶衍射确证目标分子的结构。结果 在无溶剂条件下，通过Biginelli反应，以92%分离收率制备得到7-氟-6′-羟基-5′-（噻吩-2-羰基）-6′-（三氟甲基）-5′,6′-二氢-1′H-螺环[吲哚-3,4′-嘧啶]-2,2′（3′H）-二酮杂环化合物，产物结构经核磁共振谱、红外光谱和高分辨质谱表征，并通过X射线衍射分析进一步确证产物结构。该产物的晶体结构属正交晶系，P2₁/n空间群，晶胞参数：a=18.691?,b=6.052?,c=20.084?,α=90.00°,β=108.8570（10）°,γ=90.00°。全矩阵最小二乘法修正的原子参数显示，最终的偏离因子R=0.3967,wR₂=0.8133。结论 通过无溶剂Biginelli反应一锅法成功构建嘧啶-2-酮骨架分子，方法绿色环保，后处理仅需重结晶即可获得纯品。
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  髋关节囊周神经阻滞联合腹股沟韧带上髂筋膜间隙阻滞对老年全髋关节置换术后疼痛的影响

  佟飞, 周雷, 倪华, 郭慧, 张鑫磊, 刘金东, 孔明健

  徐州医科大学学报. 2022, 42(04): 284-288.

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  目的 比较超声引导下髋关节囊周神经（PENG）阻滞联合腹股沟韧带上髂筋膜间隙（SIFI）阻滞与传统髂筋膜间隙（FIC）阻滞对老年全髋关节置换（THA）术后疼痛的影响。方法 择期行THA的老年患者50例，随机分为2组，每组25例。PS组行超声引导下PENG阻滞联合SIFI阻滞，F组行超声引导下传统FIC阻滞。记录神经阻滞前（T₀）、神经阻滞后30 min（T₁）及术后6 h（T₂）、24 h（T₃）、48 h（T₄）静息和运动VAS评分，T₁时间点大腿感觉阻滞率，T₂时间点股四头肌运动阻滞率，术后24 h内和24—48 h芬太尼累计消耗量，术后镇痛满意度评分及相关并发症。结果 PS组T₁—T₄静息和运动VAS评分均低于F组（P<0.05）,PS组术后24 h和24—48 h累计芬太尼消耗量均低于F组（P<0.001）。T₁时间点PS组大腿中段外侧和内侧感觉阻滞率高于F组（P<0.01）,T₂时间点股四头肌运动阻滞率低于F组（P<0.001）。PS组术后镇痛满意度评分高于F组（P<0.05）。2组并发症比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 PENG联合SIFI阻滞优于传统FIC阻滞，能为老年THA患者提供良好的术后镇痛，减少术后阿片类药物消耗，同时降低股四头肌运动阻滞发生率，是临床可选择的髋部手术后镇痛方案。
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  NCPAP和NIV-NAVA在新生儿RDS有创机械通气拔管后无创呼吸支持中的应用比较

  戴瑞芝, 霍美池, 李峥

  徐州医科大学学报. 2022, 42(04): 289-293.

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  目的 比较经鼻持续气道正压通气（nasal continuous positive airway pressure, NCPAP）和无创神经调节通气辅助（noninvasive neurally adjusted ventilatory assistance, NIV-NAVA）对早产儿拔管后稳定性的影响。方法 选取2019年1月—2020年6月在沧州市妇幼保健院治疗的新生儿呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome, RDS）患儿72例为研究对象。按照随机数字表法将患儿分为2组（NCPAP组和NIV-NAVA组）各36例。分别记录患儿撤机失败率、人机不同步发生情况、人机不同步指数、总用氧时间、无创时间以及无创后吸氧时间，并检测治疗前后相关血气分析指标，如pH值、二氧化碳分压（PaCO₂）、氧分压（PaO₂）,氧合指数（oxygenation index, OI）以及不同分组的并发症发生情况。结果 NCPAP组和NIV-NAVA组在撤机失败率、人机不同步发生情况、人机不同步指数、总用氧时长相对比，差异无统计学意义（P>0.05）;NIV-NAVA组患者的无创呼吸支持时间是2（1,3）d,显著短于NCPAP组的5（3,6）d,差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗前后，2组的pH值、PaCO₂、PaO₂水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;NIV-NAVA组患儿在接受治疗后12 h、24 h的OI分别为238.52±32.94和258.18±40.75,明显高于NCPAP组（P<0.05）;NIV-NAVA组和NCPAP组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 与NCPAP相比，早产儿在气管插管拔管后应用NIV-NAVA可缩短无创呼吸支持时间，且应用NIV-NAVA能减少人机不同步的发生，值得临床使用。
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  双源CT半自动模式联合高级模型迭代重建在低剂量胸部CT中的应用

  高川, 王兴顺, 梅嘉, 魏恒乐, 东强

  徐州医科大学学报. 2022, 42(04): 294-299.

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  目的 探讨双源CT半自动模式联合高级模型迭代重建(ADMIRE)在低剂量胸部CT中的应用。方法 选取拟行胸部CT的500例体检者为研究对象。将患者随机分成5组，每组各100例。F组为常规剂量组(管电压120 kV),使用滤波反投影法(FBP)进行重建；A1、A2、B1、B2组为低剂量组(A1、A2组管电压80 kV,B1、B2组管电压70 kV),A1、B1组开启半自动模式(semi),使用ADMIRE 3级进行重建；A2、B2组关闭半自动模式，其余条件同A1、B1组。用主观和客观指标评价常规组与各低剂量组的图像质量。结果 A1、B1与F组的信噪比(SNR)优于A2、B2组(P<0.05)。F组与低剂量组在剂量指数(CTDI)、剂量长度乘积(DLP)、有效剂量(ED)上的差异均有统计学意义(P<0.05)。图像质量主观评价F、A1、A2、B1组的差异无统计学意义(P>0.05),B2组最差(P<0.05)。B1、B2组线束硬化伪影较F、A1、A2组严重，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 低剂量胸部CT扫描中，半自动模式联合ADMIRE算法可在降低辐射剂量的同时保证图像质量；且相同条件下，80 kV图像较70 kV更具优势。
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  一株携带三型分泌系统vcsN2基因的非O1/O139群霍乱弧菌的鉴定、药敏及致病性分析

  范俊杰, 李彩云, 陈伟, 韩飞

  徐州医科大学学报. 2022, 42(04): 300-305.

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  目的 了解携带三型分泌系统vcsN2基因的非O1/O139群霍乱弧菌的耐药及致病性特征。方法 对疑似霍乱弧菌感染的腹泻患者粪便进行培养，采用VITEK 2 Compact自动化鉴定药敏仪进行生化鉴定，最后通过提取细菌的16s rDNA,经测序后进行同源性比对。采用K-B法检测霍乱弧菌的耐药性，PCR法对霍乱弧菌的毒力相关基因进行检测。结果 分离菌在弧菌显色培养基中呈现蓝绿色菌落特征，在血琼脂平板中为伴有溶血的乳白色菌落，氧化酶阳性，镜下见两端钝圆、弯曲的革兰阴性杆菌，生化鉴定为霍乱弧菌。经16s rDNA测序后进行同源性比对，相似性为99.79%。经血清凝集试验显示为非O1/O139群霍乱弧菌。药敏结果显示，该菌株对大部分抗生素敏感，其中包括复方新诺明、阿米卡星、左氧氟沙星、环丙沙星、氨苄西林、头孢吡肟、头孢曲松、四环素、庆大霉素，对头孢唑林、克林霉素、亚胺培南表现为耐药。毒力检测结果显示除携带有三型分泌系统vcsN2基因外、还携带rtxC、hlyA、toxR、ompW,而检测的O1/O139的rfb、tcpA、ctxA、chx均为阴性。结论 这株临床分离的非O1/O139群霍乱弧菌携带的毒力基因较多，需加强肠道门诊腹泻患者非O1/O139群霍乱弧菌毒力及耐药基因的检测，为霍乱弧菌的防控救治提供一定的参考依据。
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  神经胶质瘤发病机制及免疫治疗研究新进展

  刘萱, 王森

  徐州医科大学学报. 2022, 42(04): 306-312.

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  神经胶质瘤是中枢神经系统最常见的一种原发性恶性肿瘤，对人们的生活质量和健康造成了严重危害。近年来，关于神经胶质瘤发病机制的研究已取得很大进步；随着免疫学研究的不断深入，免疫治疗也已成为神经胶质瘤研究的又一新的热点。本文对胶质瘤发病机制进行阐述，并按照原理的不同将免疫治疗分为3种类型，即阻断免疫抑制性因素疗法、增强免疫激活性因素疗法和利用免疫手段调节肿瘤发生过程疗法，并展开阐述各类疗法的具体应用与研究进展。最后，列举目前有关神经胶质瘤免疫治疗的各类研究中存在的问题，提出部分可行的解决方案，为相关研究提供更多思路。