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2024年, 第55卷, 第08期　
刊出日期：2024-08-15
  

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  • 和胃降逆胶囊对胃腺癌细胞凋亡的影响及其机制
    孙钟慧, 窦建卫, 唐锐, 刘子源, 潘振宇
    山西医科大学学报. 2024, 55(08): 953-958. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.08.001
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    目的 以核转录因子-κB/上皮间充质转化(NF-κB/EMT)信号通路为基础，探讨和胃降逆含药血清对胃腺癌AGS细胞增殖和凋亡的影响及作用机制。方法 制备不同药物剂量(3,6,12 g/kg)的和胃降逆含药血清，作为含药血清低、中、高剂量组，不含药物的血清作为空白对照组。采用不同药物剂量的和胃降逆含药血清分别干预AGS细胞24,48,72 h后，用CCK-8法观察细胞增殖；DAPI染色法检测细胞凋亡；划痕试验观察细胞迁移；实时定量聚合酶链反应法(RT-qPCR)检测NF-κB、EMT标志物相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)mRNA水平；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞内NF-κB、E-cadherin、Vimentin相关信号通路蛋白的表达。结果 同一时间点，与空白对照组比较，和胃降逆含药血清组细胞活力降低(P<0.01);同一含药血清剂量组48,72 h与24 h比较细胞活力降低(P<0.05)。干预48 h,与空白对照组比较，不同剂量含药血清组AGS细胞凋亡率剂量依赖性增加(P<0.05)。与空白对照组比较，和胃降逆含药血清组划痕愈合速度均减慢，迁移率降低(P<0.05);干预24 h,与空白对照组比较，高剂量组细胞迁移降低(P<0.01),干预48 h,中、高剂量组细胞迁移率降低(P<0.01)。与空白对照组比较，和胃降逆含药血清组AGS细胞中NF-κB、Vimentin的mRNA水平剂量依赖性下调(P<0.05),E-cadherin的mRNA水平剂量依赖性上调(P<0.01)。与空白对照组比较，和胃降逆含药血清组AGS细胞中NF-κB、Vimentin的蛋白表达剂量依赖性下调，E-cadherin的蛋白表达剂量依赖性上调(P<0.05)。结论 和胃降逆胶囊可能通过抑制NF-κB活化、调控下游EMT相关蛋白的表达介导胃腺癌细胞AGS的迁移和侵袭，进而抑制AGS细胞增殖并促进其凋亡。
  • CXCL1促进乳腺癌干细胞样特性的表达
    王冠英, 张忆雯, 潘书沛, 黄蓝萱, 昝瑛
    山西医科大学学报. 2024, 55(08): 959-969. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.08.002
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    目的 探究内源性和外源性趋化因子CXC基序配体1（CXCL1）对乳腺癌细胞干细胞样特性表达的影响。方法 外源性实验将MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞分为4组：0 nmol/L CXCL1组，1 nmol/L CXCL1组，10 nmol/L CXCL1组，anti-CXCR2组（先用CXCL1的受体CXCR2阻断剂处理后再加入10 nmol/L外源性CXCL1）。内源性实验将MDA-MB-231细胞分为3组：control组（仅加入等量PBS溶液）,siNC组（加入空白转染试剂）,siCXCL1组（转染CXCL1特异性小干扰RNA）。平板克隆形成实验检测乳腺癌细胞增殖能力；微球形成实验通过细胞球的形成能力评价乳腺癌干细胞的自我更新能力；流式细胞术检测干细胞比例(表达CD133+的MDA-MB-231细胞比例和表达CD44+/CD24-/low的MCF-7细胞比例)及表达干细胞标志物乙醛脱氢酶1（ALDH1）阳性的细胞比例；Western blot法检测各组ALDH1和Oct3/4表达的变化。为进一步探索PI3K通路在其中的作用，本实验用PI3K特异性抑制剂Ly294002对MDA-MB-231和MCF-7细胞进行预处理后，再加入10 nmol/L外源性CXCL1,检测ALDH1和Oct3/4的表达。结果 与0 nmol/L组相比，1,10 nmol/L CXCL1组克隆形成数均明显增多（P<0.001）,乳腺癌细胞形成的微球数量更多（P<0.001）、直径更大（P<0.05）,表达CD133+的MDA-MB-231细胞数量增多（P<0.001）,表达CD44+/CD24-/low的MCF-7细胞增多（P<0.05）,表达ALDH1+的MDA-MB-231和MCF-7细胞数均增多（P<0.05,P<0.01）;Western blot结果提示MDA-MB-231和MCF-7两种乳腺癌细胞中干细胞标志物ALDH1和Oct3/4的表达均随CXCL1的浓度增加明显增多。与10 nmol/L CXCL1组相比，anti-CXCR2组克隆形成数、干细胞比例及ALDH1的表达均有所减少（P<0.05）。与control组和siNC组相比，siCXCL1组微球培养后形成的细胞球直径减小（P<0.001）,细胞球数量减少（P<0.01）;表达CD133+的MDA-MB-231乳腺癌细胞比例下降（P<0.001）;ALDH1和Oct3/4蛋白表达量均明显减少（P<0.001）。Ly294002组MDA-MB-231和MCF-7细胞中ALDH1和Oct3/4表达较CXCL1组减少。结论 内、外源性CXCL1均可促进乳腺癌细胞向乳腺癌干细胞的转化，促进其干细胞样特性的表达，其机制可能与调控PI3K/Akt通路有关。
  • 成纤维细胞生长因子2对胎鼠肾小体发育的影响
    薄双玲, 孙亚洁, 赵欣晨, 丁柏伊, 乔海兵
    山西医科大学学报. 2024, 55(08): 970-975. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.08.003
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    目的 观察成纤维细胞生长因子2(FGF2)对体外培养胚龄12.5 d(E12.5 d)胎鼠肾组织发育的影响，从而探求它与肾小体发育的关系。方法 E12.5 d的胎鼠肾组织分别用0,25,100,200,400 ng/mL FGF2体外培养，培养2,4,6 d后HE染色观察肾组织中肾小体的发育情况；免疫组织化学染色结合体视学对不同浓度FGF2体外培养肾组织中各期肾小体成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)的表达进行半定量分析。结果 E12.5 d胎鼠肾组织在体外培养过程中有类似在体的发育过程，经FGF2培养后，可见发育不同阶段的肾小体增多。免疫组织化学染色和体视学结果显示经与0 ng/mL FGF2比较，25,100,200,400 ng/mL FGF2体外培养后，肾组织中FGFR1的表达显著升高(P<0.05),但4个浓度间差异无统计学意义。结论 推测在肾脏的发育过程中，FGF2主要通过与FGFR1结合从而促进间充质细胞的聚集和肾小体的发育。
  • 对香豆酸通过抑制RhoA/ROCK信号通路减轻糖尿病肾病病变
    王晶, 朱燕亭, 吴冰, 金刚, 王琼
    山西医科大学学报. 2024, 55(08): 976-984. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.08.004
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    目的 探讨对香豆酸(p-CA)对糖尿病肾病(DN)大鼠的治疗作用及对Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)信号通路的影响。方法 将大鼠分为6组：对照组(n=10)、DN组(n=10)、低剂量对香豆酸组(L-p-CA)(n=10)、中剂量对香豆酸组(M-p-CA)(n=10)、高剂量对香豆酸组(H-p-CA)(n=10)和RhoA激动剂U-46619组(U-46619)(n=12)。对照组大鼠为健康SD大鼠，其他组大鼠均为高脂饮食联合链脲佐菌素诱导的DN模型大鼠。造模后，对照组和DN组大鼠灌胃2 mL 0.5%羧甲基纤维素溶液，L-p-CA组、M-p-CA组和H-p-CA组大鼠分别灌胃2 mL剂量为50,100,200 mg/(kg·d)的对香豆酸溶液，U-46619组大鼠同时灌胃1 mL对香豆酸溶液(剂量为200 mg/(kg·d))以及1 mL剂量为30μg/(kg·d)的RhoA激动剂U-46619。各组大鼠均干预12周。治疗后检测各组大鼠生化指标水平：空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)和24 h尿蛋白；以及血清氧化应激指标水平：超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)。通过苏木精-伊红(HE)和Masson三色染色评价大鼠肾脏损伤和纤维化。通过qRT-PCR检测肾脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)转录活性。通过Western blot检测肾脏TNF-α、IL-1β、MCP-1、RhoA和ROCK1蛋白表达水平。结果 与对照组比较，DN组大鼠的FPG、FINS、24 h尿蛋白、HbA1c、BUN和Cr水平升高(P<0.05);肾组织发生明显病变，肾组织纤维化面积升高(P<0.05);血清SOD、CAT和GSH-PX水平均降低(P<0.05),MDA水平升高(P<0.05);肾组织TNF-α、IL-1β和MCP-1的mRNA和蛋白水平均升高(P<0.05);肾组织RhoA和ROCK1蛋白表达水平升高(P<0.05)。与DN组比较，L-p-CA组、M-p-CA组和H-p-CA组大鼠的FPG、FINS、24 h尿蛋白、HbA1c、BUN和Cr水平降低(P<0.05);肾组织病变减轻，肾组织纤维化面积降低(P<0.05);血清SOD、CAT和GSH-PX水平均升高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05);肾组织TNF-α、IL-1β和MCP-1的mRNA和蛋白水平均降低(P<0.05);肾组织RhoA和ROCK1蛋白表达水平降低(P<0.05)。与L-p-CA组和M-p-CA组比较，H-p-CA组大鼠的FPG、FINS、24 h尿蛋白、HbA1c、BUN和Cr水平降低(P<0.05);肾组织病变减轻，肾组织纤维化面积降低(P<0.05);血清SOD、CAT和GSH-PX水平均升高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05);肾组织TNF-α、IL-1β和MCP-1的mRNA和蛋白水平均降低(P<0.05);肾组织RhoA和ROCK1蛋白表达水平降低(P<0.05)。与H-p-CA组比较，U-46619组大鼠的FPG、FINS、24 h尿蛋白、HbA1c、BUN和Cr水平均升高(P<0.05);肾组织病变加重，肾组织纤维化面积升高(P<0.05);血清SOD、CAT和GSH-PX水平均降低(P<0.05),MDA水平升高(P<0.05);肾组织TNF-α、IL-1β和MCP-1的mRNA和蛋白水平均升高(P<0.05);肾组织RhoA和ROCK1蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 对香豆酸通过抑制RhoA/ROCK信号通路减轻糖尿病肾病病变。
  • miR-92b-5p对高糖诱导的足细胞凋亡的影响及其机制
    闪玥, 李文贤, 陈彦霞, 王婷, 贺银习
    山西医科大学学报. 2024, 55(08): 985-993. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.08.005
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    目的 探讨miR-92b-5p在高糖诱导的足细胞损伤或凋亡过程中可能发挥的作用，并揭示其对线粒体功能的作用机制。方法 (1)体外培养足细胞，分为对照组(NG组)和高糖组(HG组),通过高通量测序技术筛选差异表达的miRNA。(2)为了观察miR-92b-5p对足细胞线粒体功能和足细胞凋亡的影响，将正常血糖条件下培养的足细胞分为NC mimics、miR-92b-5p mimics、NC inhibitor、miR-92b-5p inhibitor组。为了观察抑制miR-92b-5p表达能否通过改善线粒体功能减轻高糖诱导的足细胞凋亡，将足细胞分为NG组、HG组、HG+NC inhibitor组、HG+miR-92b-5p inhibitor组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)测定miR-92b-5p的表达，流式细胞术测定足细胞凋亡率，CCK-8法测定足细胞活力，Western blot测定凋亡相关蛋白和线粒体相关蛋白的表达。结果 (1)通过高通量测序技术，筛选出16个差异表达的miRNA,其中，HG组miR-92b-5p的表达明显升高(P<0.05)。(2)与NC mimics组相比，miR-92b-5p mimics组miR-92b-5p表达升高(P<0.05),足细胞活力降低(P<0.05),足细胞凋亡率增加(P<0.05),Bcl-2、Mfn1表达降低(P<0.05),Bax、Fis1表达增加(P<0.05)。与NC inhibitor组相比，miR-92b-5p inhibitor组miR-92b-5p表达降低(P<0.05),足细胞活力升高(P<0.05),足细胞凋亡率降低(P<0.05),Bcl-2、Mfn1表达升高(P<0.05),Bax、Fis1表达降低(P<0.05)。(3)与NG组相比，HG组miR-92b-5p表达升高(P<0.05),足细胞活力降低(P<0.05),足细胞凋亡率增加(P<0.05),Bcl-2、Mfn1表达降低(P<0.05),Bax、Fis1表达增加(P<0.05)。与HG+NC inhibitor相比，HG+miR-92b-5p inhibitor组miR-92b-5p表达降低(P<0.05),足细胞活力升高(P<0.05),足细胞凋亡率减少(P<0.05),Bcl-2、Mfn1表达升高(P<0.05),Bax、Fis1表达降低(P<0.05)。结论 在高糖条件下，miR-92b-5p的表达水平增加，而抑制miR-92b-5p的表达能够通过改善线粒体功能减轻高糖诱导的足细胞凋亡，从而延缓糖尿病肾病的进展。
  • 1,25（OH）2D3对Aβ1-42诱导阿尔茨海默病细胞模型中细胞焦亡的抑制作用
    李学敏, 成乐, 吕晨慧, 王希, 陈爽直, 张骋, 赵海峰
    山西医科大学学报. 2024, 55(08): 994-1000. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.08.006
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    目的 探讨1,25（OH）2D3对Aβ1-42诱导阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease, AD）细胞模型中细胞焦亡的抑制作用及其机制。方法 将PC12细胞分为对照组、模型组、Caspase-1-siRNA组、NC-siRNA组、1,25（OH）2D3组、联合干预组。对照组仅用DMEM高糖培养基培养细胞；模型组用20μmol/L Aβ1-42处理细胞以造模；Caspase-1-siRNA组先用50 nmol/L Caspase-1-siRNA处理细胞，再加入20μmol/L Aβ1-42;NC-siRNA组先用50 nmol/L NC-siRNA处理细胞，再加入20μmol/L Aβ1-42;1,25（OH）2D3组用100 nmol/L 1,25（OH）2D3干预后加入20μmol/L Aβ1-42;联合干预组先用50 nmol/L Caspase-1-siRNA处理细胞，然后用100 nmol/L 1,25（OH）2D3干预，最后加入20μmol/L Aβ1-42。细胞免疫荧光检测凋亡相关斑点蛋白（ASC）蛋白的表达；Western blot检测细胞焦亡通路相关蛋白表达，包括：NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、天冬氨酸蛋白水解酶-1前体（pro-Caspase-1）、天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、消皮素D-N端（GSDMD-N）、IL-1β、IL-1β前体（pro-IL-1β）、IL-18和IL-18前体（pro-IL-18）蛋白；吖啶橙/溴乙啶（AO/EB）染色检测细胞膜通透性。结果 与对照组相比，模型组ASC蛋白荧光强度增强（P<0.01）,细胞焦亡通路相关蛋白表达均增加（P<0.05）,细胞膜通透性变大（P<0.01）。与模型组相比，1,25（OH）2D3组和Caspase-1-siRNA组ASC蛋白荧光强度减弱（P<0.01）,pro-Caspase-1、Caspase-1、GSDMD-N、pro-IL-1β、IL-1β、pro-IL-18和IL-18蛋白表达均下调（P<0.01）,细胞通透性减小（P<0.01）。与Caspase-1-siRNA组相比，联合干预组GSDMD-N和IL-18蛋白表达降低（P<0.01）,细胞通透性减小（P<0.01）。结论 Aβ1-42能够诱导PC12细胞发生细胞焦亡现象。1,25（OH）2D3可以通过抑制Aβ1-42诱导的PC12细胞发生焦亡来发挥其抗炎的神经保护作用，其机制与Caspase-1的抑制密切相关。
  • 莲心碱通过抑制细胞自噬减轻体外胰腺腺泡细胞急性炎症反应
    惠博, 张健, 李韧, 周蕊, 杨正安
    山西医科大学学报. 2024, 55(08): 1001-1007. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.08.007
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    目的 探讨莲心碱(liensinine, LSN)对雨蛙素诱导的急性胰腺炎细胞模型的保护作用及其分子机制。方法 胰腺腺泡细胞AR42J分为对照组、模型组、20μmol/L LSN组和40μmol/L LSN组。模型组加入雨蛙素刺激造模；20μmol/L LSN组和40μmol/L LSN组加入LSN预处理12 h,再加入雨蛙素刺激造模。采用Western blot检测LC3、Beclin-1和p62蛋白表达水平，采用ELISA法检测炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)分泌水平，采用淀粉酶活性检测试剂盒检测淀粉酶含量，采用Calcein AM细胞活性检测试剂盒检测细胞存活率，采用乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase, LDH)细胞毒性检测试剂盒检测细胞损伤，采用TUNEL法检测细胞凋亡。结果 与对照组比较，模型组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比率和Beclin-1蛋白水平显著升高(P<0.01),而p62蛋白水平显著降低(P<0.01);与模型组比较，20μmol/L LSN组和40μmol/L LSN组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比率和Beclin-1蛋白水平显著降低(P<0.05),而p62蛋白水平显著升高(P<0.05);与20μmol/L LSN组比较，40μmol/L LSN组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比率和Beclin-1蛋白水平显著减少(P<0.05),而p62蛋白水平显著增加(P<0.05)。与对照组比较，模型组IL-1β、IL-6和TNF-α分泌水平显著增加(P<0.01),淀粉酶活性显著升高(P<0.01),细胞存活率显著降低(P<0.01),LDH活性显著升高(P<0.01),细胞凋亡率显著增加(P<0.01);与模型组比较，20μmol/L LSN组和40μmol/L LSN组IL-1β、IL-6和TNF-α分泌水平显著降低(P<0.05),淀粉酶活性显著下降(P<0.05),细胞存活率显著升高(P<0.05),LDH活性显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著下降(P<0.05);与20μmol/L LSN组比较，40μmol/L LSN组IL-1β、IL-6和TNF-α分泌水平显著减少(P<0.05),淀粉酶活性显著降低(P<0.05),细胞存活率显著提高(P<0.05),LDH活性显著下降(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。结论 莲心碱可有效保护雨蛙素诱导的胰腺腺泡细胞损伤，其作用机制可能与抑制细胞自噬相关。
  • miR-148a-3p对软骨细胞炎性和凋亡的影响及其机制
    吴枭, 胡静, 李章华
    山西医科大学学报. 2024, 55(08): 1008-1016. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.08.008
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    目的 研究miR-148a-3p对软骨细胞炎症因子、细胞凋亡和软骨细胞表型的影响。方法 2周龄大耳兔处死后提取原代软骨细胞。为了探究炎症对软骨细胞相关标志物及其胞内miR-148a-3p表达水平的影响，建立IL-1β-诱导的OA细胞模型，软骨细胞分为control组和IL-1β组。为了探究miR-148a-3p对软骨细胞相关标志物及细胞凋亡相关因子表达水平的影响，软骨细胞分为blank组、IL-1β组、IL-1β+NC组、IL-1β+mimics组、IL-1β+inhibitor组。qRT-PCR检测IL-1β、SOX9、COL-Ⅱ、ACAN、MMP-13 mRNA水平；采用免疫蛋白印迹法检测软骨相关标志物MMP-13、COL-Ⅱ、ACAN、SOX9以及细胞凋亡相关因子Bax、Caspase-3、Bcl-2蛋白的表达水平。采用ELISA法检测细胞上清中IL-6和IL-10的含量。结果 (1)与control组比较，IL-1β组细胞MMP-13蛋白表达升高(P<0.05),COL-Ⅱ和ACAN蛋白表达降低(P<0.05);miR-148a-3p表达水平升高(P<0.000 1);(2)与blank组比较，IL-1β组细胞上清液IL-6水平升高，IL-10水平降低(P<0.05);MMP-13 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),COL-Ⅱ和ACAN mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与IL-1β组比较，IL-1β+mimics组细胞上清液IL-6水平、MMP-13 mRNA和蛋白、Bax、Caspase-3蛋白表达升高(P<0.05);上清液IL-10水平、SOX9、COL-Ⅱ、ACAN mRNA和蛋白，以及Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。IL-1β+inhibitor组和IL-1β组间上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-1β诱导体外软骨细胞中miR-148a-3p表达上调，可导致软骨细胞炎症性改变、细胞凋亡、软骨细胞表型改变和细胞外基质(ECM)降解。
  • 黄芪甲苷对多囊卵巢综合征小鼠性激素水平及卵巢衰老的影响
    李雅清, 王兴旺, 刘英, 姚显盈, 杨勇, 王海龙, 高艳萍
    山西医科大学学报. 2024, 55(08): 1017-1023. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.08.009
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    目的 探讨黄芪甲苷(astragaloside, AST)对多囊卵巢综合征(PCOS)小鼠性激素水平及卵巢衰老的影响。方法 30只雌性C57BL/6小鼠随机分为：正常对照组、模型组、AST组，每组10只。小鼠连续21 d颈背部皮下注射脱氢表雄酮(70 mg/kg)联合腹腔注射D-半乳糖(200 mg/kg)制备PCOS模型；黄芪甲苷干预组在造模成功后每天1次黄芪甲苷(50 mg/kg)灌胃给药，连续4周。给药最后10 d通过阴道涂片观察各组小鼠动情周期；给药结束后计算卵巢指数，HE染色观察卵巢组织病理学变化，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)、雌二醇(estradiol, E2)、睾酮(testosterone, T)和促黄体生成素(luteinizing hormone, LH)水平。免疫组织化学法检测各组小鼠卵巢组织衰老标志物β半乳糖苷酶1(GLB1)、P16、磷酸化P65(p-P65)表达水平，免疫印迹法检测各组小鼠卵巢组织GLB1、P16、p-P65及P65蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组小鼠动情周期紊乱，卵巢指数增加(P<0.05),卵巢呈多囊样改变，血清中T和LH含量显著增加(P<0.05),E2和FSH含量显著降低(P<0.05),卵巢组织GLB1、P16、p-P65蛋白水平显著上调(P<0.05)。与模型组比较，AST组小鼠动情周期恢复，卵巢指数降低(P<0.05),卵巢多囊样明显减少，血清中T和LH含量显著减少(P<0.05),E2和FSH含量显著增加(P<0.05),卵巢组织中GLB1、P16和p-P65蛋白水平显著降低(P<0.05),P65表达水平未见明显变化。结论 黄芪甲苷能有效平衡PCOS小鼠的性激素水平，缓解卵巢组织衰老，其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。
  • 麦冬多糖对烟曲霉菌性角膜炎小鼠炎症反应的影响
    朱江, 陶语漳, 白淑玮, 许治国
    山西医科大学学报. 2024, 55(08): 1024-1031. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.08.010
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    目的 探讨麦冬多糖(OJP)对烟曲霉菌性角膜炎(AFK)小鼠的治疗作用及机制。方法 通过对小鼠角膜注射烟曲霉菌(AF)悬浮液建立AFK模型，将54只建模成功的AFK小鼠随机分为5组：模型组(n=11)、低剂量组(n=11)、中剂量组(n=11)、高剂量组(n=11)和激动剂组(n=10);取未建模的小鼠作为对照组(n=10)。低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠分别用50μL浓度为5,10,20 g/L的OJP溶液滴眼。激动剂组小鼠用50μL浓度为20 g/L的OJP溶液滴眼，同时用0.25 mg/kg的Toll样受体4(TLR4)激动剂CRX-527溶液灌胃。对照组和模型组小鼠分别用50μL生理盐水滴眼。各组小鼠均给药1周。治疗结束24 h后，在裂隙灯显微镜下进行角膜炎症评分。采用苏木素伊红(HE)染色观察角膜形态；采用ELISA法检测角膜组织上清液中促炎因子白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6水平；采用qRT-PCR分析角膜IL-1β、TNF-α、IL-6、TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)p65的mRNA水平；采用Western blot分析角膜TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白相对表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠的角膜炎症评分升高(P<0.05),角膜出现明显病变，角膜IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白表达和mRNA水平均升高(P<0.05),角膜TLR4、MyD88和NF-κB p65的mRNA水平和蛋白表达均升高(P<0.05)。与模型组比较，低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠的角膜炎症评分降低(P<0.05),角膜病变减轻，角膜IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白表达和mRNA水平均降低(P<0.05),角膜TLR4、MyD88和NF-κB p65的mRNA水平和蛋白表达均降低(P<0.05)。与低剂量组比较，中剂量组和高剂量组大鼠的角膜炎症评分降低(P<0.05),角膜病变减轻，角膜IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白表达和mRNA水平均降低(P<0.05),角膜TLR4、MyD88和NF-κB p65的mRNA水平和蛋白表达均降低(P<0.05)。与高剂量组比较，激动剂组大鼠的角膜炎症评分升高(P<0.05),角膜病变加重，角膜IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白表达和mRNA水平均升高(P<0.05),角膜TLR4、MyD88和NF-κB p65的mRNA水平和蛋白表达均升高(P<0.05)。结论 OJP可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路减轻AFK小鼠角膜炎症损伤。
  • 阿尔茨海默病双硫死亡诊断模型的构建与评估
    侯传东, 贺培凤, 耿杰, 陈浩然, 何田田, 张辉, 李泓毅, 张昊军, 张力中, 赵鹏, 张虹, 高楚萌, 卢学春
    山西医科大学学报. 2024, 55(08): 1032-1041. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.08.011
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    目的 通过机器学习建立并验证阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease, AD）发病机制中双硫死亡相关基因的表达模式和诊断性生物标志物。方法 从GEO数据库下载GSE33000作为训练数据集，提取双硫死亡相关基因进行分析。通过免疫浸润和GSVA富集分析，比较AD患者和健康对照之间的差异表达基因在不同免疫细胞中的表达情况及其生物学功能。利用共识聚类方法将AD患者分为两个亚组，并对AD组与健康对照组及AD分型亚组进行加权基因共表达网络分析（WGCNA）,将两个结果的交集基因作为AD特征基因。通过随机森林模型（RF）和支持向量机模型（SVM）、极限梯度提升算法（XGB）模型和广义线性模型（GLM）构建训练模型，筛选出最相关的5个基因作为诊断性标志物，并在GSE122063数据集中进行验证。结果 在文献中已证实的24个双硫死亡相关基因中，有22个基因在AD发病过程中显著差异表达。免疫浸润分析发现浆细胞、CD8+T细胞、单核细胞可能在双硫死亡调控AD中发挥重要作用。GSVA富集分析结果表明：对比于C1亚组，C2亚组中双硫死亡相关差异表达基因在亨廷顿病、帕金森病和阿尔茨海默病中上调。通过共识聚类方法将AD基因分为两个亚组（C1和C2）,通过WGCNA识别显著模块并将结果取交集后获得63个AD特征性基因。训练模型结果显示，SVM模型的残差分布最低，ROC曲线下面积（AUC）值最高（0.946）。SVM模型筛选的前5个AD特征基因为PARP10、MAP2K1、PTBP1、PAK1和NMS,并基于此建立AD诊断风险评估列线图。决策曲线和校正曲线分析结果显示该模型预测准确度良好。在GSE122063外部数据集中验证模型准确性，ROC结果显示AUC值为0.788,模型构建成功。结论 双硫死亡在AD的发生和诊断中起重要作用，未来可根据双硫死亡相关基因预测并筛选具有潜在治疗AD作用的药物。
  • 阿尔茨海默病患者肠道菌群改变与认知功能损伤的相关性
    杨庚林, 白布加甫·高娃, 居西昆·阿合买提, 哈米萨木·艾合买提江
    山西医科大学学报. 2024, 55(08): 1042-1049. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.08.012
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    目的 探讨阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)患者肠道菌群改变及其与认知功能损伤相关性。方法 根据临床痴呆评定量表(CDR),将35例AD患者分为轻中度组(n=15)和重度组(n=20),收集两组患者的粪便样本，对粪便标本进行16S rRNA高通量测序分析粪便中微生物群的组成和肠道菌群β多样性。采用调查问卷及量表调查AD患者的一般情况、抑郁状态及认知损伤程度。通过血液检测AD患者白细胞、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白E(ApoE)、脂蛋白a(Lpa)、血糖(Glu)、糖化血红蛋白(HbA1c),采用R软件进行粪便菌群与上述指标的相关性分析。结果 AD重度组简易精神状态检查量表(MMSE)、重复性成套神经心理状态测验(RBANS)分值均低于AD轻中度组(P<0.01)。肠道菌群β多样性分析结果提示两组间菌群多样性差异有统计学意义(P<0.05)。重度组和轻中度组肠道菌门相对丰度及属相对丰度差异都有统计学意义(P<0.05)。AD患者大肠杆菌、志贺菌与Lpa呈正相关(P<0.01),与LDL呈负相关(P<0.05);双歧杆菌与RBANS、高脂血症呈正相关(P<0.05),与Lpa呈负相关(P<0.01);克雷伯杆菌与病程、CDR呈正相关(P<0.01);阿克曼菌与HLP呈负相关(P<0.05);肠球菌与CDR呈正相关(P<0.05);乳酸杆菌与年龄呈正相关(P<0.05);粪杆菌与CDR、病程、年龄和MMSE负相关(P<0.05)。结论 AD患者伴随肠道菌群的改变，AD患者认知功能的损伤及其严重程度与肠道菌群多样性和相对丰度有关。
  • MALDI-TOF-MS在耐碳青霉烯肠杆菌多黏菌素B快速药敏试验中的应用
    王林, 刘赛, 王维
    山西医科大学学报. 2024, 55(08): 1050-1054. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.08.013
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    目的 构建一种耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)多黏菌素B的快速药敏试验方法，为临床抗生素的选择和精准调整提供依据。方法 采用WHONET 5.6软件对分离自西安市第一医院2023年3月至2024年3月的108株CRE菌株信息进行筛选，以肉汤稀释法为参比方法，采用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱仪(MALDI-TOF-MS)进行多黏菌素B快速药敏测定。结果 108株CRE分离株以肺炎克雷伯菌为主(48.14%),其次是产气肠杆菌和奇异变形杆菌(各占13.89%)。标本来源以痰液为主(65.74%),其次尿液(18.52%)和血液(8.33%)。临床科室分布以神经外科为主(48.15%),其次为重症医学科(18.52%)和呼吸内科(14.81%)。CRE分离株对大部分药物呈现高度耐药，对常见β内酰胺类、喹诺酮类、氨基糖苷类、β内酰胺复合药物耐药率分别超过70%,80%,50%和75%。与肉汤稀释法相比，MALDI-TOF-MS法测定CRE对多黏菌素B药敏结果的分类一致率(CA)为98.1%,重大误差(ME)为1.85%,未出现非常重大误差(VME),均在可允许范围之内。结论 本院分离的CRE对多种抗菌药物广泛耐药，基于MALDI-TOF-MS的快速药敏试验方法准确可靠，可用来评价CRE对多黏菌素B的敏感性，便于临床及时调整泛耐药细菌治疗方案。
  • 人体成分与跟骨骨密度因果关联：一项孟德尔随机化研究
    宋继东, 刘暾, 张心毅, 赵家鑫, 王伟
    山西医科大学学报. 2024, 55(08): 1055-1061. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.08.014
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    目的 采用孟德尔随机化方法研究人体成分与跟骨骨密度的因果关系。方法 利用全基因关联分析数据，暴露因素为全身脂肪量、全身水分量和去脂体质量，结局变量为跟骨骨密度。采用IVW法、MR-Egger法、加权中位数法、简单模式法、加权模式法进行孟德尔随机化分析，并行异质性、敏感性、多效性分析以检验结果可靠性。结果 IVW法显示全身脂肪量与跟骨骨密度存在正向因果关系(β=1.10,95%CI 1.05～1.15,P<0.001),MR-Egger法、加权中位数法、加权模式法与IVW法结果一致，敏感性分析显示单核苷酸多态性无异质性和水平多效性；IVW法显示全身水分量与跟骨骨密度因果关系无统计学意义(β=0.96,95%CI 0.91～1.02,P>0.05);IVW法显示去脂体质量与跟骨骨密度之间因果关系无统计学意义(β=0.97,95%CI 0.91～1.03,P>0.05)。结论 人体全身脂肪量与跟骨骨密度存在正向因果关系。
  • 先天性肌张力低下新生儿32例的遗传学分析
    邓璐瑶, 叶超群, 代青梅, 王昶, 胡晓峰, 王燕, 张健, 黄会芝
    山西医科大学学报. 2024, 55(08): 1062-1066. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.08.015
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    目的 探讨先天性肌张力低下新生儿的致病性基因突变特点、临床特征以及预后情况，为临床医生早期识别疾病及选择合理的干预措施提供参考。方法 回顾性分析安徽省儿童医院新生儿重症监护病房2019年6月至2022年6月收治的以肌张力低下为主要临床表现的新生儿的临床特征及基因检测结果。结果 研究共纳入32例患儿，均有肌张力低下表现，其中中枢性肌张力低下20例(62.5%),周围性肌张力低下12例(37.5%)。经基因测序后共发现21种疾病，26种基因型，其中新发突变来源的基因型有14种(RIT1、KRAS、BRAF、PHOX2B、HNRNPK、RAI1、KMT2D、OTC、AHDC1、DMD、COL12A1、MT-ATP6、FLNC、RYR1)。对所有患儿进行随访，死亡20例。结论 先天性肌张力低下病因复杂，基因测序可以提高早期诊断率，扩宽先天性肌张力低下的表型—基因型谱，替代部分侵入性检查，同时指导临床管理以及家庭的遗传咨询。
  • 基于潜在类别分析的差异化临床路径管理对策研究
    张瑛, 张岩波, 罗雨婷, 朱骄锋
    山西医科大学学报. 2024, 55(08): 1067-1071. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.08.016
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    目的 通过对某医院临床路径病种进行类别划分，制定差异性临床路径管理对策，使得临床路径管理更精细，改善临床路径实施效果。方法 以某医院2021年1月1日至2023年8月30日306个临床路径病种入径率、完成率、死亡率、治愈率、好转率、再入院率、变异率、平均住院日、平均住院费用为资料，采用潜在类别分析(LCA)进行临床路径病种分类，根据分类结果制定管理对策。结果 306个临床路径病种最终划分为3个潜在类别，分别命名为“慢性疾病-待改善病组”(152种)、“可治愈疾病-运行良好病组”(108种)和“可治愈疾病-管理不良病组”(46种)。对待改善病组优化路径阶段项目，管理不良病组给予“临床路径+疾病诊断相关分组(DRG)”联合管理模式，从而改善某医院临床路径实施效果。结论 潜在类别分析能够综合分析多个评价指标将临床路径科学分类，按照类别精准施策，提升临床路径的管理效率。
  • 长链非编码RNA在炎症性肠病中的作用机制和临床应用研究进展
    李雨, 王颖逸, 张怡, 苏婷, 李萍, 赵薇, 杨旭丽
    山西医科大学学报. 2024, 55(08): 1072-1081. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.08.017
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    <正>炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）是一组病因尚不明确的肠道疾病，临床表现主要为腹痛、腹泻、黏液脓血便、腹部包块等，主要包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）和克罗恩病（Crohn disease, CD）两种类型，其发病机制与环境因素、遗传因素、肠道微生态失衡、免疫失衡等因素有关[1]。中国疾病预防控制中心的数据显示，从2005-2014年间，我国的IBD患者总数约为35万，到2025年预计达到150万，其发病率呈逐年上升的趋势[2]。
  • 特应性皮炎瘙痒的神经免疫机制及治疗研究进展
    杨晓宇, 姜姗姗, 孙丹, 赵一丁
    山西医科大学学报. 2024, 55(08): 1082-1088. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.08.018
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    <正>特应性皮炎（atopic dermatitis, AD）是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，多始于婴幼儿阶段，部分患者可迁延终生[1,2]。慢性瘙痒是本病突出症状之一，根据2007年国际瘙痒研究论坛（IFSI）提出的分类方法，AD的慢性瘙痒属于典型的“原发性皮肤炎性疾病瘙痒”[3]，其具体机制尚不明确，导致抗瘙痒治疗效果有限。当前，国内外对瘙痒的研究仍处于起步阶段，虽然已经确定了一些相关受体和信号通路，但对瘙痒信号的产生、传导及调控机制仍不完全清楚。
  • GRIN1基因突变导致发育全面落后1例报告并文献复习
    孔凡超, 袁博, 杨眷娣, 曹宁, 张惠荣
    山西医科大学学报. 2024, 55(08): 1089-1092. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.08.019
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    <正>谷氨酸（glutamic acid, Glu）为哺乳动物体内一种重要的兴奋性神经递质，其受体分为离子型和代谢型，广泛分布于神经元和非神经元细胞上，调节大脑、脊髓、视网膜和周围神经系统[1]。其中，离子型Glu受体分为N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate, NMDA）受体和非NMDA受体。NMDA受体由至少一个GluN1亚基与GluN2和/或GluN3亚基装配形成，在大脑发育、回路形成等方面发挥重要作用[2]。
  • 经皮肤活检及基因检测确诊的神经元核内包涵体病1例并文献复习
    张义兰, 林翔, 朱英武, 吴珊
    山西医科大学学报. 2024, 55(08): 1093-1096. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.08.020
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    <正>神经元核内包涵体病（neuronal intranuclear inclusion disease,NIID）是一种主要累及神经系统的罕见遗传性疾病，其病理特征为在多种系统的组织细胞中出现嗜酸性的核内包涵体[1]。因该病累及不同的部位而造成不同的临床表现，使其临床表现错综复杂，且受到检查手段的限制，临床工作中易造成误诊或漏诊。现报道1例以头晕、肢体无力伴反复发作的短暂性意识障碍、记忆力下降、反应迟钝为主要表现，最后经皮肤活检及基因检测确诊的NIID患者，总结该病的临床表现、影像学特点、病理特征及基因特点，以提高临床医生对NIID的认识，减少误诊误治。
2025年, 第0卷, 第07期
刊出日期：2025-07-25
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