目的 探讨1,25（OH）₂D₃对Aβ_1-42诱导阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease, AD）细胞模型中细胞焦亡的抑制作用及其机制。方法 将PC12细胞分为对照组、模型组、Caspase-1-siRNA组、NC-siRNA组、1,25（OH）₂D₃组、联合干预组。对照组仅用DMEM高糖培养基培养细胞；模型组用20μmol/L Aβ_1-42处理细胞以造模；Caspase-1-siRNA组先用50 nmol/L Caspase-1-siRNA处理细胞，再加入20μmol/L Aβ_1-42;NC-siRNA组先用50 nmol/L NC-siRNA处理细胞，再加入20μmol/L Aβ_1-42;1,25（OH）₂D₃组用100 nmol/L 1,25（OH）₂D₃干预后加入20μmol/L Aβ_1-42;联合干预组先用50 nmol/L Caspase-1-siRNA处理细胞，然后用100 nmol/L 1,25（OH）₂D₃干预，最后加入20μmol/L Aβ_1-42。细胞免疫荧光检测凋亡相关斑点蛋白（ASC）蛋白的表达；Western blot检测细胞焦亡通路相关蛋白表达，包括：NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、天冬氨酸蛋白水解酶-1前体（pro-Caspase-1）、天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、消皮素D-N端（GSDMD-N）、IL-1β、IL-1β前体（pro-IL-1β）、IL-18和IL-18前体（pro-IL-18）蛋白；吖啶橙/溴乙啶（AO/EB）染色检测细胞膜通透性。结果 与对照组相比，模型组ASC蛋白荧光强度增强（P<0.01）,细胞焦亡通路相关蛋白表达均增加（P<0.05）,细胞膜通透性变大（P<0.01）。与模型组相比，1,25（OH）₂D₃组和Caspase-1-siRNA组ASC蛋白荧光强度减弱（P<0.01）,pro-Caspase-1、Caspase-1、GSDMD-N、pro-IL-1β、IL-1β、pro-IL-18和IL-18蛋白表达均下调（P<0.01）,细胞通透性减小（P<0.01）。与Caspase-1-siRNA组相比，联合干预组GSDMD-N和IL-18蛋白表达降低（P<0.01）,细胞通透性减小（P<0.01）。结论 Aβ_1-42能够诱导PC12细胞发生细胞焦亡现象。1,25（OH）₂D₃可以通过抑制Aβ_1-42诱导的PC12细胞发生焦亡来发挥其抗炎的神经保护作用，其机制与Caspase-1的抑制密切相关。