2024年, 第55卷, 第03期　
刊出日期：2024-03-15

  

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  骨诱导因子通过NF2/Hippo信号通路抑制甲状腺乳头状癌细胞增殖和侵袭

  樊东, 齐玉娟, 赵华栋

  山西医科大学学报. 2024, 55(03): 269-279. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.03.001

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  目的 探究骨诱导因子(osteoglycin, OGN)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的作用和调控机制。方法 利用基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库分析甲状腺肿瘤组织和正常组织中OGN表达的差异及患者无病生存期。采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹分析我院的52例PTC肿瘤组织和相应的癌旁正常组织中OGN表达。实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹分析PTC细胞系(K1,TPC-1,IHH-4,KTC-1和BCPAP)和正常甲状腺细胞系(Nthy-ori3-1)中OGN表达水平。使用对照质粒和pcDNA3.1-OGN质粒分别转染TPC-1和KTC-1细胞，分为：control组、pc-NC组和pc-OGN组；随后，将si-RNA-si-RNA-NF2或si-RNA-LATS1共转染至pcDNA3.1-OGN组TPC-1细胞中，分为：pc-NC组、pc-OGN组、pc-OGN+si-NF2组和pc-OGN+si-LATS1组。采用CCK-8、流式细胞术、Transwell和划痕实验分别检测细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移水平；蛋白免疫印迹法检测上皮间充质转化相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)以及NF2和Hippo信号通路关键蛋白Yes关联蛋白1(YAP1)、哺乳动物STE20样蛋白激酶1(MST1)和大肿瘤抑制因子1(LATS1)的蛋白表达。结果 GEPIA数据库分析结果显示，与正常组织相比，肿瘤组织中OGN表达水平减少(P<0.01),低水平的OGN表达与较短的无病生存期显著正相关。同时，临床患者样本中肿瘤组织OGN表达水平也较正常组织有明显减少(P<0.01)。与Nthy-ori3-1细胞比较，5种PTC细胞系中OGN mRNA和蛋白表达均有不同程度的减少(P<0.01)。与pc-NC组比较，pc-OGN组TPC-1和KTC-1细胞活力、侵袭和迁移能力减弱(P<0.01),上皮间充质转化相关蛋白N-cadherin和Vimentin表达减少(P<0.01),而细胞凋亡率增加(P<0.01),E-cadherin蛋白表达增加(P<0.01)。与pc-NC组比较，pc-OGN组细胞中NF2表达水平升高(P<0.01),Hippo通路YAP1磷酸化水平减少，MST1和LAST1磷酸化水平增加(P<0.01)。与pc-OGN组细胞相比，pc-OGN+si-NF2组和pc-OGN+si-LATS1组细胞凋亡率显著抑制(P<0.01),细胞侵袭和迁移水平显著增加(P<0.01)。结论 OGN通过NF2/Hippo通路抑制细胞增殖、侵袭和迁移，促进细胞凋亡，OGN有望成为PTC的治疗靶点。
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  DARS2调控EGFR促进膀胱癌的EMT、迁移及侵袭

  李华锋, 张鸿毅, 肖克兵, 杨辉, 赵刚刚

  山西医科大学学报. 2024, 55(03): 280-287. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.03.002

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  目的 探讨线粒体天冬氨酰-tRNA合成酶2(DARS2)对膀胱癌细胞上皮间质转化(EMT)、迁移及侵袭的作用及其机制。方法 利用TIMER和GEPIA数据库分析DARS2在膀胱尿路上皮癌(BLCA)中的表达及其与临床病理分期的关系。RT-qPCR检测人正常膀胱上皮细胞SV-HUC-1,膀胱癌细胞5637、T24和TCCSUP中DARS2 mRNA水平。TCCSUP细胞分为：control组(未转染)、si-NC组(转染阴性对照siRNA)、si-DARS2-1组(胞转染DARS2 siRNA-1)、si-DARS2组(转染DARS2 siRNA-2)、si-DARS2+Vector组(转染DARS2 siRNA-2+空载质粒)和si-DARS2+OE-EGFR组(转染DARS2 siRNA-2+EGFR过表达质粒)。Western blot检测DARS2,EMT标志蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin及EGFR的表达水平。Transwell侵袭和细胞划痕实验分别检测细胞侵袭能力和迁移能力。结果 DARS2 mRNA水平在BLCA中显著上调，并与病理分期正相关(F=3.57,P=0.028 9)。与永生化人正常膀胱上皮SV-HUC-1细胞相比，DARS2在5637、T24和TCCSUP膀胱癌细胞中表达水平显著升高(P<0.05)。与si-NC组相比，si-DARS2组中E-cadherin表达水平显著上调(P<0.05),N-cadherin、Vimentin和EGFR蛋白表达水平显著下调(P<0.05);与si-NC组相比，si-DARS2组细胞侵袭数目和细胞迁移率显著降低(P<0.01)。与si-DARS2+Vector组相比，si-DARS2+OE-EGFR组E-cadherin蛋白表达水平显著下降(P<0.05),N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平显著升高(P<0.05),细胞侵袭数目和细胞迁移率显著增加(P<0.01)。结论 敲低DARS2通过下调EGFR表达抑制膀胱癌的EMT、侵袭及迁移。
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  蛇床子素对乳腺癌细胞的放疗增敏作用及其机制

  段琼, 韩枫, 崔震庭, 汪鸣霄, 马建新

  山西医科大学学报. 2024, 55(03): 288-292. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.03.003

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  目的 探讨蛇床子素(OST)对4T1细胞放疗增敏的作用及其机制。方法 4T1细胞经不同浓度OST(25,50,75,100,125,150,175,200μmol/L)处理24 h后用CCK-8法检测细胞活力。将4T1细胞分为IR组和OST(50μmol/L)+IR组，采用克隆平板形成实验检测放疗增敏影响。将4T1细胞分为对照组、OST组(50μmol/L)、IR组(2 Gy)、OST(50μmol/L)+IR(2 Gy)组，TUNEL染色检测细胞凋亡，Western blot检测细胞内Nrf2及NQO1蛋白表达水平变化。结果 与0μmol/L OST组相比，不同浓度OST(25,50,75,100,125,150,175,200μmol/L)组4T1细胞的增殖活力明显降低(P<0.05)。与IR组相比，OST+IR组细胞克隆存活分数显著降低(P<0.05);与IR组相比，OST+IR组细胞的增敏比为1.14。与对照组相比，OST组和IR组细胞凋亡率均增加(P<0.05);与IR组相比，OST+IR组细胞凋亡率明显增加(P<0.05)。与对照组相比，OST组Nrf2及NQO1蛋白表达水平明显增加(P<0.05),IR组Nrf2及NQO1蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与IR组相比，OST+IR组Nrf2及NQO1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论 蛇床子素可以增加乳腺癌细胞的放疗敏感性，其可能与Nrf2/NQO1通路机制有关。
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  GNA12通过激活ERK信号通路促进鼻咽癌细胞增殖和侵袭迁移

  张坤, 李敏, 葛思辰, 蒋成义

  山西医科大学学报. 2024, 55(03): 293-302. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.03.004

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  目的 探讨鸟嘌呤核苷酸结合蛋白α亚基12(G protein subunit α 12,GNA12)对鼻咽癌细胞生物学行为的影响。方法 利用GEPIA2、Human Protein Altas数据库预测GNA12在头颈部肿瘤中的表达情况，利用Keplan-Meier plotter数据库分析GNA12表达与头颈部肿瘤预后的关系。采用qRT-PCR实验检测正常鼻咽黏膜上皮细胞系(NP69)和鼻咽癌细胞系(CNE-2、5-8F、HK-1)中GNA12的表达水平。用携带si-GNA12和NC的干扰序列分别转染鼻咽癌细胞CNE-2和5-8F细胞系，构建敲低的细胞株(si-GNA12组)和对照细胞株(NC组)。采用划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移能力，CCK-8和集落克隆实验检测细胞的增殖能力。采用Western blot实验检测上皮-间质转化中N-cadherin、E-cadherin、Snail以及Vimentin蛋白和ERK信号通路中ERK及p-ERK蛋白表达情况。结果 数据库结果显示，头颈部肿瘤组织中GNA12表达高于正常头颈部组织(P<0.05)。GNA12表达越高，预后越差(P<0.05)。与正常鼻咽黏膜上皮细胞相比，鼻咽癌细胞系中GNA12 mRNA表达水平较高(P<0.05)。与NC组相比，si-GNA12组GNA12 mRNA表达水平下降(P<0.05)。与NC组相比，si-GNA12组CNE-2和5-8F细胞的增殖、迁移和侵袭均受到抑制(P<0.05)。Western blot显示，与NC组相比，si-GNA12组N-cadherin、Vimentin、Snail蛋白表达下降(P<0.05),E-cadherin蛋白表达上升(P<0.05),ERK信号通路相关蛋白p-ERK蛋白表达下降(P<0.05)。结论 GNA12可能通过调控ERK信号通路促进鼻咽癌细胞的增殖和侵袭迁移。
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  POSTN对人下咽癌细胞增殖、凋亡和EMT的影响

  马赛菲, 邵渝欢, 王文忠

  山西医科大学学报. 2024, 55(03): 303-311. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.03.005

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  目的 研究骨膜蛋白(Periostin, POSTN)对人下咽癌细胞增殖、凋亡和上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响和机制。方法 通过TIMER2数据库分析POSTN基因在头颈部肿瘤中的表达情况。培养人下咽癌FaDu细胞，构建转染si-POSTN的实验组(si-POSTN1组、si-POSTN2组、si-POSTN3组)和转染阴性对照序列si-NC的对照组(NC组),然后通过PCR实验筛选出POSTN基因敲低效率较高的两组，用于后续的实验。CCK-8和细胞集落形成实验检测增殖情况；划痕和Transwell实验检测迁移和侵袭能力；Western blot实验检测凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2)和EMT相关蛋白(N-cadherin、E-cadherin、Vimentin、Snail)的表达情况；PCR实验检测TGF-β/Smad通路相关基因(TGF-β1、SMAD2、SMAD3)mRNA的表达情况。结果 PCR实验发现si-POSTN1组和si-POSTN2组POSTN mRNA表达量比si-POSTN3组低(P<0.05),故选择si-POSTN1和si-POSTN2序列进行后续实验。与NC组相比，si-POSTN1组和si-POSTN2组POSTN的蛋白表达量下降(P<0.001)。与NC组相比，si-POSTN1组和si-POSTN2组细胞增殖、迁移和侵袭能力均明显降低(P<0.05)。与NC组相比，si-POSTN1组和si-POSTN2组凋亡相关蛋白Bax的表达量上升而Bcl-2的表达量减少(P<0.01),EMT相关蛋白E-cadherin的表达量增加而N-cadherin、Vimentin和Snail的表达量均减少(P<0.05)。与NC组相比，si-POSTN1组和si-POSTN2组TGF-β1、SMAD2、SMAD3的mRNA表达量均降低(P<0.01)。结论 POSTN会增强下咽癌细胞迁移、侵袭、增殖的能力，促进EMT的进程，抑制细胞凋亡，其机制可能是通过TGF-β/Smad通路来调控。
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  藏红花素通过激活Nrf2/HO-1信号减轻压力负荷引起的心肌肥厚

  袁晓玲, 黄毅, 陈丽, 黄明月, 曹旭东, 陈军, 陈小林

  山西医科大学学报. 2024, 55(03): 312-318. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.03.006

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  目的 观察藏红花素（crocin, Cro）对压力负荷诱导心肌肥厚的影响并探讨其可能机制。方法 将C57BL/6J小鼠随机分为4组：假手术组（sham）、主动脉缩窄（TAC）组、Cro+TAC组和Cro+Nrf2抑制剂ML385+TAC组。采用主动脉缩窄术建立心肌肥厚模型，sham组和TAC组术后用生理盐水灌胃，Cro+TAC组术后用Cro（40 mg/kg）灌胃，Cro+ML385+TAC组术后用Cro（40 mg/kg）灌胃，同时腹腔注射ML385（30 mg/kg）,持续4周。检测心脏功能包括左心室射血分数（LVEF）,左心室短轴缩短率（LVFS）和心脏舒张末期室间隔厚度（IVST）,计算心脏/体质量比值（HW/BW）,逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测心房钠尿肽（ANP）和脑钠肽（BNP）的mRNA水平，麦胚凝集素（WGA）染色观察心肌横截面积，Masson染色观察心肌纤维化，ELISA检测心肌组织MDA含量和SOD活性，Western blot检测SOD2、gp91^phox、Nrf2和HO-1表达。结果 与sham组相比，TAC组LVEF和LVFS降低（P<0.05）,IVST增加（P<0.05）,HW/BW值、ANP和BNP mRNA水平以及心肌细胞横截面积增大（P<0.05）,纤维化程度和MDA含量增加（P<0.05）,SOD活性降低（P<0.05）,SOD2、Nrf2和HO-1表达降低（P<0.01）,gp91^phox表达增加（P<0.01）。与TAC组相比，Cro+TAC组LVEF和LVFS增加（P<0.05）,IVST降低（P<0.05）,HW/BW值、ANP和BNP mRNA水平以及心肌细胞横截面积减小（P<0.05）,纤维化程度和MDA含量降低（P<0.05）,SOD活性增加（P<0.05）,SOD2、Nrf2和HO-1表达升高（P<0.01）,gp91^phox表达降低（P<0.01）。与Cro+TAC组相比，Cro+ML385+TAC组LVEF和LVFS降低（P<0.05）,IVST增加（P<0.05）,HW/BW值、ANP和BNP mRNA水平以及心肌细胞横截面积增大（P<0.05）,纤维化程度和MDA含量增加（P<0.05）,SOD活性降低（P<0.05）,SOD2、Nrf2和HO-1表达降低（P<0.01）,gp91^phox表达增加（P<0.01）。结论 Cro通过上调Nrf2/HO-1信号抑制心肌纤维化和氧化应激改善压力负荷诱导的心肌肥厚。
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  紫菀酮通过抑制肠上皮细胞凋亡改善TNBS诱导的克罗恩病样结肠炎

  徐梦宇, 杨子, 张文静, 张小凤

  山西医科大学学报. 2024, 55(03): 319-325. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.03.007

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  目的 研究紫菀酮(SHI)对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的小鼠克罗恩病(CD)样结肠炎的作用及潜在机制。方法 18只野生型小鼠随机分为3组：对照组(WT组)、模型组(TNBS组)和SHI干预组(SHI组),每组6只。TNBS组小鼠肛门推注5%TNBS诱导CD样结肠炎；SHI组在TNBS造模的同时给予SHI灌胃干预[40 mg/(kg·d)],WT组和TNBS组每日给予等量的生理盐水灌胃。1周后处死小鼠，采用疾病活动度(DAI)评分、体质量改变、结肠长度、组织学炎症评分和小鼠结肠黏膜肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平评估肠炎程度。采用荧光素异硫氰酸酯-右旋糖酐(FITC)渗透性测定、肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)测定、细菌移位率评估肠屏障功能。通过TUNEL染色检测小鼠肠上皮细胞凋亡情况；通过Western blot检测小鼠凋亡相关蛋白(Bcl-2和Bax)的表达量。采用网络药理学以及生信富集分析预测SHI干预对小鼠CD样结肠炎保护作用的可能途径。结果 与WT组比较，TNBS组DAI评分、体质量降低幅度、组织学炎症评分和结肠黏膜TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著升高(P<0.05);与TNBS组比较，SHI组DAI评分、体质量降低幅度、组织学炎症评分和结肠黏膜TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低(P<0.05)。与WT组比较，TNBS组小鼠结肠长度缩短(P<0.05);与TNBS组比较，SHI组小鼠结肠长度增加(P<0.05)。网络药理学以及生信富集分析发现SHI可能通过拮抗肠上皮细胞凋亡治疗CD。与TNBS组比较，SHI组小鼠外周血FITC-dextran、I-FABP水平和肝脏、肠系膜淋巴结的细菌移位率较低(P<0.05)。TUNEL染色结果显示，与TNBS组比较，SHI组小鼠结肠组织中肠上皮细胞凋亡数量显著减少(P<0.05),Bax的表达下调，Bcl-2的表达上调(均P<0.05)。结论 SHI可能通过抑制肠上皮细胞凋亡进而缓解TNBS诱导的小鼠CD样结肠炎。
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  HMGB1对炎症性肠病中氧化应激损伤的调控作用及其机制

  陈小红, 田霞

  山西医科大学学报. 2024, 55(03): 326-331. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.03.008

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  目的 探究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)小鼠模型中氧化应激的影响及其机制。方法 将小鼠分为对照组、DSS组、HMGB1重组蛋白(rhHMGB1)组和甘草酸组，每组6只。对照组小鼠正常饲养，DSS组小鼠自由饮用5%的DSS溶液6 d诱导IBD模型，rhHMGB1组和甘草酸组小鼠在IBD模型构建前，分别腹腔注射50μg/kg rhHMGB1和50μg/kg甘草酸。HE染色观察小鼠结肠病理形态，qRT-PCR和Western blot检测小鼠结肠组织HMGB1的表达，试剂盒检测小鼠结肠组织中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量，Western blot检测小鼠结肠组织核因子红细胞相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白表达。结果 与对照组比较，DSS组小鼠结肠出现病理损伤，HMGB1 mRNA和蛋白表达均上调(P<0.01),MDA水平增加(P<0.01),GSH水平下降，Nrf2、HO-1和GPX4表达下调(P<0.01)。与DSS组比较，rhHMGB1组小鼠结肠病理损伤加重，HMGB1 mRNA和蛋白表达上调(P<0.01),MDA水平增加(P<0.01),GSH水平下降，Nrf2、HO-1和GPX4表达下调(P<0.01)。与DSS组和rhHMGB1组比较，甘草酸组小鼠结肠病理损伤减轻，HMGB1 mRNA和蛋白表达下调(P<0.01),MDA水平下降(P<0.01),GSH水平增加，Nrf2、HO-1和GPX4表达上调(P<0.01)。结论 HMGB1的表达被抑制后，NRF2/HO-1/GPX4轴激活，进而影响IBD小鼠体内过度的氧化应激反应，减轻结肠病理损伤。
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  人参皂苷CK对佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞凋亡/自噬的调控作用

  王颖, 张韩梦, 鲍秀蓉, 王亚婷, 江婷婷, 温婧依, 刘勤伟, 宋宜宁, 魏芳

  山西医科大学学报. 2024, 55(03): 332-339. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.03.009

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  目的 基于PKM2/mTOR信号通路探讨人参皂苷CK(ginsenoside compound K,CK)对大鼠成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes, FLS)凋亡/自噬的调控作用和机制。方法 将SD大鼠分为正常组(n=10)、模型组(n=10),CK组(n=10)和甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)组(n=10)。大鼠右后足跖皮内注射10 mg/mL弗氏完全佐剂(complete Freund adjuvant, CFA)0.1 mL,制备大鼠AA模型。注射免疫后第15天开始，CK组每天灌胃给药80 mg/kg CK,连续18 d; MTX组每天灌胃给药0.5 mg/kg MTX,每3 d给药一次。每3 d记录大鼠体质量，全身关节炎评分，关节炎指数和足爪肿胀度；计算脾脏和胸腺指数；Western blot检测FLS凋亡和自噬相关蛋白及PKM2和mTOR通路相关蛋白的表达；过表达质粒试剂盒检测FLS自噬流；流式细胞术检测FLS凋亡。结果 与AA组比较，CK组和MTX组全身炎症评分、关节炎指数、足爪肿胀度和脾脏指数明显降低(P<0.05),Bax、p62和p-mTOR/mTOR的蛋白水平显著上调(P<0.05),Beclin1、Bcl-2和PKM2的蛋白水平显著下调(P<0.05),FLS凋亡率升高(P<0.05),自噬小体减少。MTX组和CK组全身炎症评分、关节炎指数、足爪肿胀度和脾脏指数的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CK可能通过PKM2/mTOR信号通路调节大鼠FLS凋亡/自噬缓解AA大鼠关节炎症。
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  脂多糖和肿瘤坏死因子α对人牙髓干细胞增殖和成骨分化的影响

  刘岩, 刘昕昕, 石刘, 李婉怡, 费立崑

  山西医科大学学报. 2024, 55(03): 340-346. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.03.010

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  目的 探讨脂多糖（LPS）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）对人牙髓干细胞（hDPSCs）增殖和分化的影响。方法 体外分离培养hDPSCs,分别用不同浓度LPS（0,0.1,1,10μg/mL）和TNF-α（0,1,10,100 ng/mL）培养细胞。培养24,48,72 h,应用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）检测hDPSCs增殖活性变化；培养7,14,21 d应用茜素红（AR）染色试剂盒和5-溴-4-氯-3-吲哚-磷酸盐（BCIP）/氯化硝基四氮唑蓝（NBT）碱性磷酸酯酶（ALP）显色试剂盒检测hDPSCs肉眼观AR染色变化、钙结节定量、ALP染色和ALP活性等成骨分化指标。结果 （1）CCK-8实验显示1,10,100 ng/mL TNF-α作用于hDPSCs 24,48,72 h后细胞增殖活力降低（P<0.05）。AR成骨诱导染色结果显示培养7,14 d, TNF-α各浓度组肉眼观AR染色无明显差异；培养21 d, 10 ng/mL和100 ng/mL TNF-α组矿化程度相比0 ng/mL组低（P<0.05）。ALP染色和ALP活性试剂盒分析显示诱导培养7,14,21 d后，相比0 ng/mL组，1 ng/mL,10 ng/mL和100 ng/mL TNF-α组ALP染色变浅，且ALP活性降低（P<0.05）。（2）CCK-8实验显示不同浓度LPS作用hDPSCs 24 h和48 h后细胞增殖活性没有明显差异，而1μg/mL和10μg/mL组LPS作用hDPSCs 72 h后OD₄₅₀值大于0μg/mL组（P<0.05）。ALP成骨诱导染色显示培养7,14,21 d,不同浓度LPS作用后ALP染色和ALP活性变化不明显。AR成骨诱导染色显示培养7 d, LPS各浓度组的矿化程度不明显；10μg/mL LPS培养14,21 d矿化程度较0μg/mL低（P<0.05）。结论 LPS对hDPSCs成骨分化的影响取决于LPS浓度和作用时间，高浓度LPS促进hDPSCs增殖。TNF-α抑制hDPSCs的增殖和成骨分化。
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  山西省438名孕妇对未来子女非免疫规划疫苗的接种意愿及其影响因素

  刘婷, 王竞, 赵津宁, 焦郭晋, 郑佳明, 李建涛, 程景民

  山西医科大学学报. 2024, 55(03): 347-353. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.03.011

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  目的 了解孕妇对未来子女非免疫规划疫苗(expanded program on immunization, EPI)的接种意愿及其影响因素，为提高儿童非EPI接种率提供参考。方法 采用便利抽样的方法，选取山西省妇幼保健院438名产检孕妇为研究对象进行问卷调查。利用独立样本t检验、方差分析和多重线性回归模型分析个人社会经济因素、疫苗倾向和疫苗信息获取渠道对孕妇为未来子女接种非EPI意愿的影响，并基于计划行为理论构建结构方程模型分析孕妇对子女非EPI接种的态度、主观规范、知觉行为控制对接种意愿的影响。结果 98.4%调查对象愿意为子女接种非EPI。与倾向于接种进口疫苗的群体相比，有接种国产疫苗倾向的群体(β=0.119)为子女接种非EPI的意愿更强，有接触媒体宣传较没有接触的群体子女非EPI接种意愿更强(β=0.099),有接触社区医院和疾病预防控制中心的宣传册和活动讲座的群体较没有接触的群体子女非EPI接种意愿更强(β=0.119)。结构方程模型结果显示影响接种意愿强度的因素从大到小依次为知觉行为控制、行为态度、主观规范(路径系数分别为0.73,0.13,0.12)。结论 孕妇对未来子女非EPI的接种意愿水平较高。加强非EPI接种宣传教育，改变孕妇对非EPI的知觉行为控制和态度，能够帮助提高儿童非EPI接种率。
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  基于响应面法和UPLC-MS/MS优化舒心安神膏的提取工艺

  代婷媛, 徐福平, 王剑波, 赵军宁, 杨志敏, 尤晓舟, 彭一淼, 郭延垒, 王云红

  山西医科大学学报. 2024, 55(03): 354-361. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.03.012

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  目的 利用响应面法优化舒心安神膏的提取工艺。方法 以超高效液相色谱法同时测定的莫诺苷、马钱苷、芍药苷、斯皮诺素、6-姜辣素含量，出膏率及总多糖含量为综合评分指标，分别考察加水倍数、提取时间、提取次数对舒心安神膏提取工艺的影响。在单因素试验基础上，采用响应面法优化舒心安神膏的提取工艺。结果 经过单因素试验及响应面法优化后的最佳工艺条件为：加10倍水，煎煮2次，每次提取90 min。此条件下综合评分预测值与实测值相比，RSD值为0.82%。结论 通过响应面法优化得到的舒心安神膏提取工艺合理、可行，可为其后续的开发研究提供实验参考。
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  基于两样本孟德尔随机化方法分析低密度脂蛋白胆固醇与哮喘的因果关系

  阿衣古丽·阿布来提, 辛莹, 黄小荣

  山西医科大学学报. 2024, 55(03): 362-366. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.03.013

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  目的 以单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）为工具变量，基于孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）法探究低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与哮喘的因果关系。方法 根据全基因组关联研究（GWAS）的基因数据，借助MR-base平台，获得2020年3月10日至2023年3月10日样本量最大的LDL-C及哮喘的GWAS数据，筛选出与LDL-C相关的SNP(筛选条件设定为P<5×10^-8),通过逆方差加权分析法（IVW）、加权中位数法（WME）、加权模型、简单模型和MR-Egger法分析LDL-C与哮喘风险的关系，同时绘制SNP相关的LDL-C与哮喘风险的森林图及散点图。结果 筛选出的301个SNP均与哮喘不存在基因多效性（MR-Egger回归截距0.007）。所有的回归结果均显示，LDL-C为哮喘的危险因素，MR-Egger回归OR=1.609（95%CI 1.228～2.107）、WME OR=1.448（95%CI 1.266～1.656）、IVW OR=1.499（95%CI 1.348～1.667）、加权模型OR=1.462（95%CI 1.212～1.763）、简单模型OR=1.374（95%CI 1.024～1.846）。MR-Egger回归结果显示统计量Q=1 095.819（P<0.001）,提示SNP间存在异质性，故选择随机效应IVW模型。结论 LDL-C与哮喘之间存在因果关系，LDL-C水平越高，哮喘发病风险越大。
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  基于多群组分析的心理弹性在未来期望与青少年抑郁症状间的中介作用

  江李梅, 孙俊伟

  山西医科大学学报. 2024, 55(03): 373-377. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.03.015

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  目的 探讨心理弹性在未来期望与青少年抑郁症状间的中介作用，为青少年抑郁症患者抑郁症状的预防及干预提供思路。方法 采用便利抽样法，将2022年10月至2023年6月在山西省精神卫生中心住院及门诊的151名青少年抑郁患者纳入抑郁症组，与抑郁症组年龄匹配的172名健康青少年纳入对照组。应用青少年未来期望量表、简版心理弹性量表及抑郁自评量表分别评定未来期望、心理弹性及抑郁症状。采用Pearson相关分析对未来期望、心理弹性及抑郁症状间的相关关系进行检验，采用Bootstrap抽样法检验心理弹性的中介作用，分别以是否抑郁症患者为分组变量进行多群组分析检验调节效应。结果 相关分析结果显示，未来期望及心理弹性均与抑郁症状呈显著负相关(P<0.01);中介作用分析结果显示，青少年未来期望对抑郁症状有直接负向预测作用(β=-0.271,Boot SE=0.067,95%CI:-0.403～-0.141);心理弹性在青少年未来期望与抑郁症状之间起部分中介作用(β=-0.336,Boot SE=0.051,95%CI:-0.442～-0.239),占总效应的55.35%;多群组分析结果显示，未来期望对青少年抑郁症患者心理弹性的影响大于健康青少年(P<0.05)。结论 在青少年抑郁症患者中，心理弹性在未来期望与抑郁症状间起部分中介作用，缓解抑郁症状及预防慢性抑郁症的发生可从促进积极未来期望与提升心理弹性着手进行干预。
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  类风湿关节炎细胞疗法的文献计量学分析

  何潇瑶, 米良煜, 季雨立, 赵苗苗, 胡雨婷, 高亚楠, 仇丽霞, 许珂

  山西医科大学学报. 2024, 55(03): 378-388. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.03.016

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  目的 通过文献计量学分析细胞疗法与类风湿关节炎(RA)相关文献的知识结构、研究现状及热点趋势。方法 使用科学网络核心合集(WoSCC)数据库检索2003—2022年间细胞疗法与RA相关的文献。VOSviewer、CiteSpace和R包“bi-bliometrix”(版本3.2.1)(https://www.bibliometrix.org)用于文献计量学分析。结果 共纳入8 822篇文献，来自107个国家或地区，7 556个机构的41 982位作者。细胞疗法与RA相关研究逐步发展，Arthritis Res Ther是该领域最受欢迎的期刊。阿姆斯特丹大学、哈佛大学、卡罗林斯卡学院和斯坦福大学为主要研究机构，美国和中国是高产国家，多个国家已经形成国际合作网络；发文量最多的作者是Tak PP,被引次数最多的是Emery P。细胞疗法在RA相关文献主要聚焦于RA、免疫、肿瘤坏死因子α拮抗剂、疗法、单克隆抗体5个主要方向。结论 细胞疗法应用于RA治疗已成为多学科关注的重要研究领域，中美两国是开展细胞疗法与RA相关的主要国家，相关研究处于基础逐步向临床发展阶段。
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  颈项透明层增厚胎儿中拷贝数变异的分析

  侯东霞, 马科, 侯丽青, 周燕, 王鑫, 冀云鹏, 黄艳, 冀小平, 王晓华

  山西医科大学学报. 2024, 55(03): 389-395. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.03.017

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  目的 分析颈项透明层(nuchal translucency, NT)增厚胎儿中拷贝数变异(copy number variations, CNV)的检出率和特点，以及NT增厚与CNV的关系。方法 选取2017年1月至2021年12月在内蒙古自治区妇幼保健院经孕早期超声检查NT≥2.5 mm,且后续接受介入性产前诊断的334例单胎孕妇及其胎儿为研究对象，收集其产检信息、遗传学检测结果及妊娠结局。遗传学检测方法包括G显带核型分析和染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis, CMA)。按NT厚度、NT合并其他染色体异常高危因素分别分组分析不同临床特征下NT增厚与CNV发生率的关系。结果 (1)共发现26例CNV,检出率为7.78%。其中，13例为致病性CNV,2例为可能致病性CNV,11例为临床意义未明的(variant of uncertain significance, VOUS)CNV。15例中13例致病性及可能致病性CNV终止妊娠，11例中9例VOUS CNV病例活产并正常发育。(2)不同NT厚度组间CNV的检出率，以及单纯NT增厚与NT增厚合并其他高风险因素间CNV检出率均差异无统计学意义。(3)26例中有9例(34.6%)为复发性微缺失微重复区域的CNV,其中5例在15q11.2区域和3例在16p12.2-13.1区域。结论 CNV是NT增厚胎儿常见的遗传变异，且多数为致病性和可能致病性CNV。但NT增厚程度及是否合并其他产前筛查高危因素与CNV的发生率无明显相关性。复发性微缺失微重复区域的CNV出现频率较高值得引起关注。
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  贵州苗族非梗阻性无精男性3例的Y染色体微缺失及致病候选基因

  张程, 李鸿婧, 谭宗建

  山西医科大学学报. 2024, 55(03): 396-398. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.03.018

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  目的 研究贵州苗族无精症男性的Y染色体微缺失和致病候选基因突变。方法 本研究招募苗族非梗阻性无精症男性3人，使用目标区域捕获测序及全外显子测序，分析注释到相关基因区域，解析苗族无精症男性的Y染色体微缺失及致病候选位点。结果 3例苗族非梗阻性无精症患者中未发现Y染色体微缺失位点。全外显子测序结果发现USP9Y、CFTR、ZMYND15、DNAH1的突变位点，可能是苗族非梗阻性无精症的候选致病突变。结论 贵州苗族男性Y染色体微缺失阴性的非梗阻性无精症可能具有特异的基因致病突变位点，在男性不育研究及临床中应引起关注。
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  肠道微生物代谢产物苯乙酰谷氨酰胺在心血管疾病中的研究进展

  关帅埔, 姜文华, 穆楠

  山西医科大学学报. 2024, 55(03): 399-404. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.03.019

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  <正>心血管疾病又称为循环系统疾病，循环系统是指人体内运送血液的器官和组织，主要包括心脏和血管，血管包括动脉、静脉和微血管。常见的心血管疾病有心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常、心肌梗死等。心脏血管的病变容易导致心肌组织的缺血、缺氧，甚至坏死，会严重影响心脏功能，使患者丧失劳动能力。随着社会经济的发展，国民生活方式的变化，尤其是人口老龄化加速，经济水平的提高，居民不健康生活方式日益突出，心血管疾病危险因素对居民健康的影响越加显著，
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  急性肺栓塞患者血清GDF-15、CXCL9、AFR水平的临床意义

  庞宏刚, 孟燕, 程媛媛

  山西医科大学学报. 2024, 55(03): 367-372. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.03.014

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  目的 探讨急性肺栓塞(acute pulmonary embolism,APE)患者血清生长分化因子-15 (growth differentiation factor 15,GDF-15)、CXC趋化因子配体9(CXC chemokine ligand 9,CXCL9)、白蛋白/纤维蛋白原比值(albumin/fibrinogen ratio,AFR)水平变化及其与患者疾病严重程度及预后的关系。方法 选取2021年1月至2023年1月收治的APE患者165例,并根据疾病严重程度分为低危组(90例)、中危组(45例)、高危组(30例)。另选取同期50例健康体检者作为对照组。比较各组血清GDF-15、CXCL9、AFR水平,并分析血清GDF-15、CXCL9、AFR水平与APE患者疾病严重程度的相关性。随访至2023年7月31日,根据随访结果分为生存组(145例)、死亡组(20例)。采用多元Cox回归分析APE患者预后不良的危险因素,绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估血清GDF-15、CXCL9、AFR预测APE患者预后不良的价值。结果 高危组、中危组、低危组和对照组血清GDF-15和CXCL9水平逐渐升高(F分别是389.000,90.969,P<0.05);高危组、中危组、低危组和对照组血清AFR水平逐渐降低(F=66.706,P<0.05)。APE患者血清GDF-15、CXCL9水平与疾病严重程度均呈正相关(r分别为0.548,0.559,P<0.05),AFR水平与病情严重程度呈负相关(r=-0.480,P<0.05)。死亡组年龄≥60岁、中高危APE比例及血清D-二聚体(D dimer,D-D)、GDF-15、CXCL9水平均高于生存组(P<0.05),AFR水平低于生存组(P<0.05)。年龄≥60岁,中高危APE比例、血清D-D、GDF-15、CXCL9水平升高,AFR水平降低是APE患者预后不良的危险因素(P<0.05)。血清GDF-15、CXCL9、AFR预测APE患者预后不良的AUC分别为0.880,0.900,0.883;3项指标联合预测APE患者预后不良的AUC为0.931。结论 APE患者血清GDF-15、CXCL9水平升高,AFR水平降低,其水平变化与患者疾病严重程度及预后均有关,GDF-15、CXCL9、AFR或可作为评估APE病情及预后的生物标志物。