2024年, 第55卷, 第02期　
刊出日期：2024-02-15

  

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  毛蕊花糖苷对冠心病大鼠炎症及脂代谢的影响

  任引刚, 祝松涛

  山西医科大学学报. 2024, 55(02): 131-139. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.02.001

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  目的 探讨毛蕊花糖苷(verbascoside, Verb)对冠心病(CHD)大鼠炎症及脂代谢的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、毛蕊花糖苷低、中、高剂量组，每组12只。对照组大鼠正常饲料喂养，其他组大鼠高脂饮食联合腹腔注射垂体后叶素诱导冠心病模型。建模后，对照组和模型组大鼠均每天灌胃2 mL生理盐水，低、中、高剂量组大鼠分别每日灌胃2 mL剂量为20,40,80 mg/kg的毛蕊花糖苷，共灌胃4周。末次给药后24 h,分别检测各组大鼠的心功能指标[射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)]、血清心肌损伤标志物[肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)]、血清脂代谢指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和游离脂肪酸(FFA)]和血清炎症指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和单核细胞趋化因子-1(MCP-1)]。通过苏木素伊红(HE)染色观察心肌形态。通过qRT-PCR检测心肌组织中AMP激活的蛋白激酶α(AMPKα)、过氧化物酶体增殖物激活受体α和γ(PPAR-α和PPAR-γ)和PPAR-γ激活分子1α(PGC-1α)的mRNA水平。通过Western blot检测心肌组织中核因子-κB(NF-κB) p65和AMPKα的磷酸化水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠的EF和FS降低(P<0.05),血清中CK-MB、LDH、TC、TG、LDL-C、FFA、TNF-α、ICAM-1和MCP-1水平升高(P<0.05),血清HDL-C水平降低(P<0.05),心肌组织中NF-κB p65的磷酸化水平升高(P<0.05),心肌组织中AMPKα、PPAR-α、PPAR-γ和PGC-1α mRNA水平和AMPKα的磷酸化水平降低(P<0.05)。与模型组比较，低、中和高剂量组大鼠的EF和FS升高(P<0.05),血清中CK-MB、LDH、TC、TG、LDL-C、FFA、TNF-α、ICAM-1和MCP-1水平降低(P<0.05),血清HDL-C水平升高(P<0.05),心肌组织中NF-κB p65的磷酸化水平降低(P<0.05),心肌组织中AMPKα、PPAR-α、PPAR-γ和PGC-1α mRNA水平和AMPKα的磷酸化水平升高(P<0.05)。与低剂量组比较，中和高剂量组大鼠的EF和FS升高(P<0.05),血清中CK-MB、LDH、TC、TG、LDL-C、FFA、TNF-α、ICAM-1和MCP-1水平降低(P<0.05),血清HDL-C水平升高(P<0.05),心肌组织中NF-κB p65的磷酸化水平降低(P<0.05),心肌组织中AMPKα、PPAR-α、PPAR-γ和PGC-1α mRNA水平和AMPKα的磷酸化水平升高(P<0.05)。结论 毛蕊花糖苷有效改善了冠心病大鼠的心功能，减轻了心肌损伤，其机制可能与抑制NF-κB介导的炎症反应和激活AMPK介导的脂代谢基因转录和表达有关。
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  沉默lncRNA XIST对阿霉素诱导的扩张型心肌病的影响及其机制

  薛松妍, 薛强, 王方圆, 周倩, 姜铭, 马静

  山西医科大学学报. 2024, 55(02): 140-149. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.02.002

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  目的 探究长链非编码RNA X-无活性特异性转录物(lncRNA XIST)对阿霉素诱导的扩张型心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化和心肌细胞凋亡的影响及其机制。方法 采用阿霉素诱导法建立DCM大鼠模型，将DCM大鼠分为模型组、sh-NC组和sh-XIST组，每组10只；另取10只健康SD大鼠设为对照组。采用超声影像系统检测各组大鼠心脏功能指数左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)和左室射血分数(LVEF),采用苏木素伊红染色和Masson三色染色检测大鼠心肌组织病理学变化，TUNEL检测大鼠心肌细胞凋亡水平。采用阿霉素诱导H9c2细胞系构建DCM细胞模型，将DCM细胞分为模型组、sh-NC组、sh-XIST组、sh-XIST+miR-NC组和sh-XIST+miR-149-5p inhibitor组，未经阿霉素处理的H9c2细胞作为对照组。采用双荧光素酶报告试验分析XIST、miR-149-5p和血小板源性生长因子C(PDGFC)的靶向关系。采用流式细胞术检测心肌细胞凋亡水平。采用RT-qPCR检测大鼠心肌组织和H9c2细胞中XIST、miR-149-5p和PDGFC表达水平。采用Western blot检测大鼠心肌组织和H9c2细胞中PDGFC、α-SMA、collagenⅠ和TGF-β1表达水平。结果 (1)与sh-NC组比较，sh-XIST组大鼠心肌组织中XIST水平及PDGFC的mRNA和蛋白水平均降低(P<0.01),LVESD、LVEDD、TUNEL阳性细胞率以及α-SMA、collagenⅠ和TGF-β1蛋白水平均降低(P<0.05),miR-149-5p水平和LVEF水平均升高(P<0.01);心肌细胞坏死和组织纤维化均减少。(2)与sh-NC组比较，sh-XIST组H9c2细胞凋亡率、XIST水平、PDGFC mRNA和蛋白水平以及α-SMA、collagenⅠ和TGF-β1蛋白水平均降低(P<0.05),miR-149-5p表达水平升高(P<0.05)。与sh-XIST+miR-NC组比较，sh-XIST+miR-149-5p inhibitor组H9c2细胞凋亡率、PDGFC mRNA和蛋白水平以及α-SMA、collagenⅠ和TGF-β1蛋白水平均升高(P<0.05),miR-149-5p表达水平降低(P<0.05)。结论 沉默lncRNA XIST通过上调miR-149-5p表达和抑制PDGFC表达，进而抑制阿霉素诱导的DCM大鼠心肌纤维化和心肌细胞凋亡水平，从而改善DCM的发展。
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  N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ介导糖尿病小鼠心肌损伤的作用及机制

  赵然, 王婷婷, 王晓宇, 冯艳, 李妍

  山西医科大学学报. 2024, 55(02): 150-156. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.02.003

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  目的 探究N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ(N-acetylglucosamine transferaseⅤ,GnT-Ⅴ)介导糖尿病小鼠心肌损伤的作用及其机制。方法 6～8周龄雄性C57BL/6小鼠30只，随机分为正常对照组(Ctrl组)、糖尿病组(DM组)和糖尿病+干扰GnT-Ⅴ基因的腺相关病毒组(DM+shGnT-Ⅴ组),每组10只。采用超声心动图检测各组小鼠心功能及左室质量，HE染色观察各组小鼠心肌组织病理变化，实时定量PCR检测心肌组织中心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide, ANP)和B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide, BNP)的表达，免疫印迹方法检测心肌组织中GnT-Ⅴ、转化生长因子-β激活激酶1(transforming growth factor-β-activated kinase 1, TAK1)蛋白表达。体外培养原代心肌细胞，分为正常葡萄糖组(NG组)、高糖组(HG组)、高糖+干扰GnT-Ⅴ基因的腺病毒组(HG+Ad-shGnT-Ⅴ组)和高糖+干扰GnT-Ⅴ基因的腺病毒+过表达TAK1基因的腺病毒组(HG+Ad-shGnT-Ⅴ+Ad-TAK1组)。免疫印迹方法检测原代心肌细胞中GnT-Ⅴ、TAK1蛋白表达，免疫荧光检测α-辅肌动蛋白(α-actinin)表达水平。结果 与Ctrl组相比，DM组小鼠心脏收缩功能显著下降(P<0.001),左室质量明显增加(P<0.001),心肌细胞肥大(P<0.001),GnT-Ⅴ和TAK1表达水平明显升高及ANP和BNP在mRNA水平表达显著增加(P<0.01)。与DM组相比，DM+shGnT-Ⅴ组小鼠心脏功能明显改善(P<0.01),左室质量明显降低(P<0.01),心肌肥大症状明显减轻(P<0.001),GnT-Ⅴ、TAK1、ANP及BNP表达明显减少(P<0.05)。与NG组相比，HG组原代心肌细胞α-actinin免疫荧光强度增强，GnT-Ⅴ和TAK1的表达显著增加(P<0.05);与HG组相比，HG+Ad-shGnT-Ⅴ组GnT-Ⅴ、TAK的表达显著减少(P<0.05),α-actinin免疫荧光强度减弱；与HG+Ad-shGnT-Ⅴ组相比，HG+Ad-shGnT-Ⅴ+Ad-TAK1组GnT-Ⅴ表达未见明显变化，TAK1的表达明显增加(P<0.05),心肌细胞α-actinin免疫荧光强度增强。结论 GnT-Ⅴ可能通过激活TAK1调控糖尿病小鼠的心肌损伤。
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  脂氧素A4对Ⅱ型肺泡上皮细胞-间质转化的抑制作用及其机制

  王贵佐, 杨淑梅, 刘璐

  山西医科大学学报. 2024, 55(02): 157-163. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.02.004

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  目的 探讨脂氧素A4(lipoxin A4, LXA4)对Ⅱ型肺泡上皮细胞(alveolar epithelial typeⅡcell, ATⅡ)间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响及可能机制。方法 将A549细胞分为对照组、转化生长因子β1(transforming growth factor, TGF-β1)组、空质粒+TGF-β1组、pcDNA3.1-Nrf2+TGF-β1组及LXA4+TGF-β1组。TGF-β1组以5 ng/mL TGF-β1干预A549细胞48 h;空质粒+TGF-β1组和pcDNA3.1-Nrf2+TGF-β1组A549细胞先分别转染空质粒或Nrf2过表达质粒，再以5 ng/mL TGF-β1干预48 h; LXA4+TGF-β1组A549细胞先用100 nmol/L LXA4预处理6 h再给予5 ng/mL TGF-β1干预48 h。光镜观察细胞形态变化，免疫印迹及免疫荧光法检测上皮标志物E钙黏蛋白(E-cadherin)、间质标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)表达；免疫印迹法检测核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)蛋白水平。结果 与对照组相比，TGF-β1组光镜下可见部分A549细胞形态从鹅卵石状变成细长不规则状，呈间质性改变，E-cadherin表达减少(P<0.05)、α-SMA表达增多(P<0.01),Nrf2蛋白水平下调(P<0.05)。与TGF-β1组相比，pcDNA3.1-Nrf2+TGF-β1组A549细胞E-cadherin表达增多(P<0.05)、α-SMA表达减少(P<0.01);LXA4+TGF-β1组A549细胞E-cadherin上调、α-SMA下调以及Nrf2蛋白水平增多(P<0.05)。结论 LXA4可抑制A549细胞发生EMT,其机制与上调Nrf2表达相关。
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  组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA对慢性间歇性低氧小鼠肝损伤的影响及其机制

  汪金丽, 金宇, 孙敏琼, 余孝海

  山西医科大学学报. 2024, 55(02): 164-169. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.02.005

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  目的 探索组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA对凋亡蛋白Caspase-9/Caspase-3的表达和慢性间歇性低氧小鼠肝损伤的影响及其机制。方法 将雄性C57小鼠随机分为正常组(control组)、慢性间歇性低氧组(CIH组)和SAHA干预组(CIH+SAHA组),将CIH+SAHA组与CIH组小鼠放入低氧仓内进行间歇性低氧处理，每天8 h,持续4周，从第3周起，每日造模前给予实验小鼠腹腔注射SAHA 50 mg/(kg·d),给药持续2周。实验第4周后，测量小鼠体质量，然后处死小鼠，HE染色观察肝组织形态学变化，测定血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平，Western blot检测小鼠肝组织中裂解型胱天蛋白酶3(c-Caspase-3)和Caspase-9的蛋白水平，TUNEL试剂盒检测小鼠肝组织细胞凋亡情况。结果 与control组相比，间歇性低氧4周后，CIH组小鼠肝指数显著升高且肝组织损伤明显，肝组织细胞凋亡相关蛋白Caspase-9和c-Caspase-3的表达水平显著增高，肝组织细胞凋亡比例增加(P<0.05);与CIH组相比，CIH+SAHA组肝指数、ALT、AST水平以及Caspase-9和c-Caspase-3蛋白表达水平、肝组织细胞凋亡指标降低(P<0.05)。结论 SAHA可能通过抑制凋亡相关蛋白Caspase-9/Caspase-3,进而改善慢性间歇性低氧引起的小鼠肝损伤。
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  慢性萎缩性胃炎及癌前病变复合造模法评价

  刘雨溪, 王璐, 龙凯花, 刘洋, 靳景瑞, 张红

  山西医科大学学报. 2024, 55(02): 170-174. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.02.006

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  目的 评价复合造模法构建慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)及胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer, PLGC)大鼠模型的可行性。方法 将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10)及模型组(n=50)。对照组正常饲养，模型组用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)自由饮用+水杨酸钠隔日灌胃+脱氧胆酸钠隔日灌胃+不定期禁食复合造模法构建慢性萎缩性胃炎大鼠模型，造模时间为6个月。于造模第3,4,5,6个月比较模型组与对照组大鼠胃黏膜病理程度，造模后采血，采用ELISA检测血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)及胃泌素17(G-17)。结果 模型组大鼠复合刺激4个月开始出现胃腺体萎缩，5个月出现纤维化，6个月出现胃腺消失及异型增生，1只出现癌变。模型组6只大鼠异常死亡，造模死亡率为12%。与对照组比较，模型组血清PGⅠ升高(P<0.05),PGⅠ与PGⅡ比值(PG R)降低(P<0.05),G-17降低(P<0.05)。结论 采用复合造模法制备大鼠CAG模型成功率高，结果较稳定，但制备时间较长，且由于大鼠个体差异，造模进程难以完全统一，所有大鼠均出现胃黏膜萎缩，部分大鼠出现PLGC特征，个别大鼠出现癌变。
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  Aβ_1-42诱导的阿尔茨海默病细胞模型中神经损伤及凋亡的机制

  王昱驰, 马宏玉, 王振宇, 张少轩, 张育泰, 高宇航, 孙嘉伟

  山西医科大学学报. 2024, 55(02): 175-183. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.02.007

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  目的 使用Aβ_1-42诱导HT22细胞建立阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease, AD）细胞模型，并探讨该模型中Aβ导致的神经损伤及细胞凋亡的靶向信号通路。方法 分别使用不同浓度的Aβ_1-42（0,0.625,1.25,2.5,5,10,20,40μmol/L）干预HT22细胞，确定建立AD细胞模型的最适浓度；随后在最适浓度干预后6,12,24,48 h观察细胞形态，检测细胞存活率，确定建立AD细胞模型的最适时间。将细胞分为AD组(20μmol/L Aβ_1-42+PBS)和NC组（PBS）,生长对数期的HT22细胞分别干预24 h,进行后续实验。Western blot检测细胞凋亡指标（cleaved-Caspase-3）、神经营养因子（NRN1）、神经突触指标（SYP、MAP-2）的表达情况；免疫荧光检测MAP-2的表达及分布情况。生物信息学的方法预测AD相关信号通路，并通过Western blot验证ERK信号通路的磷酸化水平。结果 Aβ_1-42诱导HT22细胞建立AD细胞模型的最适浓度为20μmol/L,最适时间为24 h。与NC组相比，AD组cleaved-Caspase-3表达升高（P<0.01）,NRN1表达降低（P<0.000 1）,SYP、MAP-2表达降低（P<0.01）。生物信息学的分析显示，ERK1（MAPK3）与APP和CASP9基因表达呈正相关（r=0.634,P<0.01;r=0.513,P<0.05）。Western blot显示，与NC组相比，AD组ERK磷酸化水平较高（P<0.01）。结论 Aβ_1-42诱导HT22细胞建立的AD细胞模型中，引起神经损伤及细胞凋亡的机制可能通过激活ERK信号通路来实现。
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  L-3-正丁苯酞对实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用及其机制

  韩红霞, 张晋欣

  山西医科大学学报. 2024, 55(02): 184-191. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.02.008

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  目的 基于RhoA/ROCK信号通路探讨L-3-正丁苯酞（L-3-n-butylphthalide, NBP）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）小鼠的疗效及潜在机制。方法 32只雌性C57BL/6小鼠随机分为4组：对照组、EAE组、NBP低剂量组（L-NBP）和NBP高剂量组（H-NBP）,每组8只。使用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55, MOG_35-55)作为抗原乳剂免疫诱导C57BL/6小鼠建立EAE模型。EAE模型制作成功后，L-NBP组和H-NBP组分别以3.25,6.5 mg/（kg·d）NBP腹腔注射，连续28 d。免疫当日起，每7 d记录各组小鼠的体质量，每天进行神经功能障碍评分；对脊髓组织进行HE染色和劳克坚牢蓝（Luxol fast blue, LFB）染色，观察病理改变；使用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测外周血白细胞介素-10（IL-10）、IL-1β、IL-6和IL-18含量；real time-PCR检测脊髓组织炎症相关因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、TNF受体1（TNFR1）、IL-1β的表达；Western blot检测RhoA、ROCKⅠ及ROCKⅡ蛋白表达情况。结果 与对照组相比，EAE组小鼠体质量下降，神经功能障碍评分、组织病理学评分升高，IL-10含量降低，IL-18、IL-6和IL-1β含量增加，TNF-α、TNFR1及IL-1β mRNA表达升高，RhoA、ROCKⅠ及ROCKⅡ蛋白表达增高，差异均有统计学意义（P<0.05）。与EAE组相比，L-NBP和H-NBP组小鼠体质量增加，发病潜伏期延长，高峰期延迟，神经功能障碍评分、组织病理学评分降低，IL-10含量增高，IL-1β、IL-6和IL-18含量降低，TNF-α、TNFR1及IL-1β mRNA表达降低，RhoA、ROCKⅠ和ROCKⅡ蛋白表达降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。与L-NBP组相比，H-NBP组小鼠体质量增加，发病潜伏期延长，高峰期延迟，神经功能障碍评分、组织病理学评分降低，IL-10含量增高，IL-1β、IL-6和IL-18含量降低，TNF-α、TNFR1和IL-1β mRNA表达降低，RhoA和ROCKⅡ蛋白表达降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 NBP能够减轻EAE小鼠外周及中枢炎症反应，进而改善EAE的神经障碍症状，其作用机制可能是通过抑制RhoA/ROCK信号通路来实现的。
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  CeO₂纳米酶对环磷酰胺所致斑秃小鼠毛发生长的影响

  彭欣欣, 张莹, 潘昱帆, 刘慧慧, 王思宇, 韩齐心, 牛旭平

  山西医科大学学报. 2024, 55(02): 192-196. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.02.009

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  目的 探讨氧化铈（CeO₂）纳米酶对环磷酰胺所致斑秃小鼠模型毛发生长的影响。方法 将雌性C57BL/6J小鼠30只随机分为空白组、模型组和CeO₂纳米酶组（300μg/mL）,每组10只。模型组和CeO₂纳米酶组小鼠采用单次腹腔内注射环磷酰胺注射液，构建斑秃小鼠模型。CeO₂纳米酶组小鼠给予300μg/mL CeO₂纳米酶外涂于小鼠背部剃毛区，空白组和模型组小鼠均予以等体积的PBS溶液外涂，1次/d,连续27 d。实验结束后（第28天）肉眼观察小鼠背部秃发区毛发生长情况并进行评分；HE染色小鼠背部经处理的皮肤组织计算单位视野内毛囊数量；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测小鼠血清细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及内皮细胞白细胞黏附分子-1（ELAM-1）水平；水溶性四唑盐-1法（WST-1）检测皮肤组织丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）含量。结果 与空白组相比，模型组小鼠毛发生长及毛发评分显著下降（P<0.05）,毛囊数量明显减少（P<0.05）,血清ICAM-1及ELAM-1水平升高（P<0.05）,皮肤组织MDA含量升高而SOD含量降低（P<0.05）;与模型组相比，CeO₂纳米酶组毛发生长及毛发评分显著增加（P<0.05）,毛囊数量明显增多（P<0.05）,血清ICAM-1及ELAM-1水平降低（P<0.05）,皮肤组织MDA含量降低而SOD含量升高（P<0.05）。结论 外用CeO₂纳米酶对环磷酰胺所致斑秃小鼠模型具有促进毛发再生的作用，为CeO₂纳米酶外用治疗斑秃提供了实验依据。
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  迷迭香酸对子痫前期大鼠炎症和内皮功能障碍的影响

  张媛, 鲁杨, 彭迎春, 刘颖燕, 章乐霞, 杨洋

  山西医科大学学报. 2024, 55(02): 197-204. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.02.010

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  目的 探究迷迭香酸(RA)对子痫前期(PE)大鼠的治疗作用及机制。方法 从孕第11天开始，对孕鼠连续4 d每天皮下注射左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,200 mg/kg)建立PE大鼠模型，将30只成功建模的大鼠随机分为3组：模型组、50RA组(50 mg/kg RA)和100RA组(100 mg/kg RA),每组10只。另选10只同期孕鼠作为对照组。孕第15天时，50RA组和100RA组大鼠灌胃不同浓度RA,对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水，连续灌胃7 d。孕第21天时，检测各组大鼠的收缩压(SBP)、24 h尿蛋白、胎鼠体质量和死亡率，并对胎盘组织进行苏木精-伊红(HE)染色，对肾脏组织进行过碘酸-雪夫(PAS)染色。按照试剂盒说明检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。使用ELISA试剂盒检测大鼠血清中细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)和单核细胞趋化蛋白(MCP)-1的水平。通过Western blot检测胎盘组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞功能相关抗原(LFA-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、Toll样受体4(TLR4)和髓样分化因子88(MyD88)的蛋白表达水平。结果 与对照组相比，模型组大鼠的SBP和24 h尿蛋白水平升高(P<0.05),胎鼠体质量降低(P<0.05),胎鼠死亡率升高(P<0.05),胎盘和肾脏组织出现明显损伤，血清SOD水平降低(P<0.05),MDA水平升高(P<0.05),血清IL-1β、IL-6、IFN-γ和MCP-1水平升高(P<0.05),胎盘组织中ICAM-1、LFA-1、VCAM-1、TLR4和MyD88的蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组相比，50RA组和100RA组大鼠的SBP和24 h尿蛋白水平均降低(P<0.05),胎鼠体质量均升高(P<0.05),胎鼠死亡率均降低(P<0.05),胎盘和肾脏组织形态明显改善，血清SOD水平均升高(P<0.05),MDA水平均降低(P<0.05),血清IL-1β、IL-6、IFN-γ和MCP-1水平均降低(P<0.05),胎盘组织中ICAM-1、LFA-1、VCAM-1、TLR4和MyD88的蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与50RA组相比，100RA组大鼠的SBP和24 h尿蛋白水平降低(P<0.05),胎鼠体质量升高(P<0.05),胎盘和肾脏组织形态明显改善，血清SOD水平升高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05),血清IL-1β、IL-6、IFN-γ和MCP-1水平降低(P<0.05),胎盘组织中ICAM-1、LFA-1、VCAM-1、TLR4和MyD88的蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 RA有效减轻了PE大鼠的病理改变，RA可能通过减轻TLR4信号通路介导的炎症、氧化应激和内皮功能障碍来发挥其对PE的治疗作用。
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  Treg细胞抑制慢性中耳炎模型小鼠中耳炎症的进展

  王丹, 杨启梅, 刘晓娜, 陈菁华

  山西医科大学学报. 2024, 55(02): 205-213. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.02.011

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  目的 探究慢性中耳炎（chronic otitis media, COM）小鼠中Treg细胞与炎症发展之间的关系。方法 采用不可分型流感嗜血杆菌（NTHi）腹腔注射和中耳咽鼓管（ET）阻断的方式诱导构建慢性中耳炎小鼠模型（模型组）,选择健康BALB/c小鼠作为对照组。分别在建模后第3,14,28,56天分离收集小鼠中耳积液和中耳黏膜组织，通过苏木精-伊红（HE）染色检测MEM病理变化，采用免疫组织化学染色评估CD4⁺和Foxp3⁺ T细胞水平，ELISA和Western blot分别检测小鼠中耳积液和中耳黏膜组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-10和转化生长因子（TGF-β）水平，流式细胞术分析CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺细胞比例。另取COM模型小鼠分为PBS组和抗-CD25组。抗-CD25组小鼠腹腔注射抗CD25 mAb模拟体内Treg耗竭，PBS组小鼠腹腔注射等量PBS溶液，第56天收集小鼠中耳积液、中耳黏膜组织、脾脏和颈部淋巴结组织，检测分析脾脏、颈部淋巴结和中耳黏膜组织中CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺细胞比例，中耳黏膜组织中炎性因子水平，以及中耳积液中细菌水平。结果 HE结果显示，对照组小鼠中耳黏膜组织正常，模型组小鼠中耳黏膜组织出现炎性细胞浸润，细菌数量、炎性细胞数量和黏膜厚度均增加（P<0.05）。与对照组比较，模型组小鼠中耳黏膜组织中CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺细胞比例升高（P<0.05）,中耳积液和中耳黏膜组织中炎性因子IL-1β、TNF-α、IL-10和TGF-β的水平均升高（P<0.01）。与PBS组比较，抗-CD25组小鼠中耳黏膜组织、脾脏和颈部淋巴结组织中CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺细胞比例均降低（P<0.05）,中耳积液中细菌数和中耳黏膜组织中炎性因子IL-1β、TNF-α、IL-10和TGF-β的水平均降低（P<0.01）。结论 Treg细胞在慢性中耳炎的炎症平衡维持中具有重要作用，抑制炎症的进展，但过度的Treg细胞抑制了宿主对细菌的清除作用。
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  阿达木单抗还原肽指纹图谱鉴别方法的建立与验证

  武刚, 刘冰, 陈全姚, 倪永波, 郭璐韵, 梅玉婷, 于传飞, 王兰

  山西医科大学学报. 2024, 55(02): 214-227. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.02.012

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  目的 建立阿达木单抗基于高分辨质谱的肽指纹图谱表征分析方法及用于质控放行的肽指纹图谱液相鉴别方法。方法 阿达木单抗经变性、还原、烷基化和酶解后，应用高分辨质谱测定阿达木单抗氨基酸序列覆盖率，并确证互补决定区(complementarity determining region, CDR)特征肽段。建立能够有效鉴别阿达木单抗肽指纹图谱的液相色谱分析方法，并进行方法学验证和应用评价。结果 阿达木单抗经胰蛋白酶(Trypsin)和胞内蛋白酶(Lys-C)酶解后，CDR肽段均由高分辨质谱完成确证。贝伐珠单抗和利妥昔单抗用于评估方法专属性，结果表明该方法专属性强。选择Fc段保守氨基酸序列作为参比峰，以CDR特征肽段的相对保留时间(RRT)和相对峰面积(RPA)考察方法的变异程度。Trypsin酶解的样品连续5次进样各特征肽段RRT的RSD在0.008%～1.097%之间，RPA的RSD在1.212%～7.951%之间；中间精密度考察各特征肽段RRT的RSD在0.010%～0.985%之间，RPA的RSD在2.306%～10.939%之间；酶切比例为1∶35～1∶45,酶切时间为3.5～4.5 h时，RRT和RPA的RSD均符合方法耐用性要求。Lys-C酶解的样品方法学验证结果也表明其精密度、耐用性均表现良好。不同色谱柱对肽段的选择性、保留强弱、分离效果以及峰强度等具有一定差异。结论 建立的基于Trypsin/Lys-C酶切、鉴定CDR特征肽段的高效液相肽指纹图谱鉴别方法可用于阿达木单抗的质量控制及批检验放行，同时可为企业建立单抗肽指纹图谱鉴别方法提供参考。
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  HPLC法同时测定羌活药材中甲基托布津和辛硫磷农药的残留

  周瑞雪, 连云岚, 郝云芳, 冯贞, 李民生, 张远芳, 李倩, 崔广青

  山西医科大学学报. 2024, 55(02): 228-232. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.02.013

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  目的 建立同时测定羌活中甲基托布津和辛硫磷2种农药残留的HPLC法。方法 羌活药材样品加NaCl粉末，以0.1%甲酸乙腈为提取溶剂，通过无水硫酸钠粉末净化，所得净化液以反相C₁₈色谱柱为分离柱，以乙腈∶0.1%甲酸（含10 mmol/L甲酸铵）(70∶30)为流动相，流速0.8 mL/min,在检测波长280 nm处测定2种农药残留的量。结果 甲基托布津和辛硫磷配制浓度与峰面积在0.02～0.2μg/mL范围内有良好的线性关系，相关系数为0.998 6和0.999 3,该方法的检测限分别为4 ng/mL和3 ng/mL。甲基托布津的加标回收率为92.14%～112.56%,辛硫磷的加标回收率为87.85%～103.45%。结论 该HPLC检测方法的操作简单、准确而快速，重复性和稳定性均良好，可满足羌活药材中甲基托布津和辛硫磷农药残留检测的要求。
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  膳食叶黄素和玉米黄质与老年人低认知功能的剂量-反应关系

  高蓉, 栗卓倩, 王敏, 高变芳, 徐玥, 韩彦青, 余红梅

  山西医科大学学报. 2024, 55(02): 233-238. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.02.014

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  目的 使用限制性立方样条回归模型探讨膳食叶黄素和玉米黄质摄入量与老年人低认知功能的剂量-反应关系。方法 基于美国国家健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES）数据库，选取年龄≥60岁且具有完整认知功能测试的老年人群。应用Logistic回归模型和限制性立方样条回归模型评估膳食叶黄素和玉米黄质摄入量与老年人低认知功能的关联和剂量-反应关系。结果 共纳入2 695名研究对象，其中认知功能正常组1 629例，低认知功能组1 066例。与认知功能正常组比较，低认知功能组年龄在70～<80岁和≥80岁的人群所占比例明显较高，糖尿病及中风发生比例也明显增高，此外，膳食叶黄素和玉米黄质摄入量以及叶黄素和玉米黄质总摄入量明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。限制性立方样条回归分析显示，以性别分层，随着叶黄素和玉米黄质总摄入量的持续增加，男性和女性认知功能下降风险均呈近似“L”形的非线性变化(P_非线性<0.01),但是在同样“L”形趋势的情况下，叶黄素和玉米黄质总摄入量是男性认知功能下降的易感因素。结论 叶黄素和玉米黄质总摄入量与老年人认知功能下降风险呈近似“L”形的非线性剂量-反应关系。
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  青年首发抑郁症患者继发精神病性症状的危险因素

  毛俊雄, 马琦, 彭朕磊, 贾麒钰, 徐秋爽, 罗晓, 张丽丽, 伊琦忠

  山西医科大学学报. 2024, 55(02): 239-245. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.02.015

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  目的 探讨青年首发重度抑郁症(major depression disorder, MDD)患者继发精神病性症状的相关危险因素。方法 收集232例首发抑郁症患者首诊时的一般人口学资料、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale, HAMA)得分，于次日采集肘静脉血并检测患者血糖、血脂、甲状腺功能、泌乳素和25-羟基维生素D[25(OH)D]水平，经过1年随访，根据患者是否继发精神病性症状，分为伴有精神病性症状的重度抑郁症组(PMD组，n=46)和不伴有精神病性症状的重度抑郁症组(MDD组，n=186),比较组间差异并分析各指标与精神病性症状的相关性，并探讨与青年首发PMD发生相关的危险因素。结果 PMD组未婚人数占比高于MDD组(P<0.05);PMD组HAMD-17量表得分高于MDD组(P<0.05);PMD组血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及促甲状腺激素(TSH)水平高于MDD组，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及25(OH)D水平低于MDD组(P<0.05)。相关性分析显示HAMD-17评分(r=0.345)、TC(r=0.148)、LDL-C(r=0.162)及TSH水平(r=0.134)与精神病性症状呈正相关(P<0.05),已婚(r=-0.208)、HDL-C(r=-0.258)及25(OH)D水平(r=-0.276)与精神病性症状呈负相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，未婚、HAMD-17量表得分、高TC、低HDL-C及低25(OH)D水平为MDD患者精神病性症状的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线提示由婚姻状况、HAMD-17得分、血清TC、HDL-C及25(OH)D水平组成的联合指标能够较好地预测MDD患者精神病性症状的发生(AUC=0.887)。结论 血清脂代谢及25(OH)D水平可能是预测青年MDD患者继发精神病性症状的的生物标志物。
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  不同级别宫颈病变女性阴道微生物分布特征和群落结构变化

  田丽君, 石继海, 余艳琴, 姚茹楠, 米淑宏, 贾喜梅

  山西医科大学学报. 2024, 55(02): 246-250. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.02.016

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  目的 分析不同级别宫颈病变女性阴道微生物分布特征和群落结构变化。方法 选择2021年1月至2023年6月于内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院收治的宫颈病变患者70例为观察对象，分为宫颈上皮内瘤样变(CIN)Ⅰ组(n=20)、CINⅡ组(n=20)、CINⅢ组(n=20)和宫颈癌(CC)组(n=10),同期选择健康妇女20例为健康组，比较各组受检者治疗前阴道微生物分布特征和群落结构，以及CC组治疗前后阴道微生物分布特征和群落结构。结果 健康组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组和CC组菌门分布及菌属分布两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。CINⅡ组和CINⅢ组患者菌落密集度正常和菌群多样性正常占比明显低于健康组(P<0.05),CC组患者菌落密集度正常占比明显低于CINⅠ组和健康组(P<0.05);CC组患者菌群多样性正常占比明显低于健康组和CINⅠ组(P<0.05)。相较于治疗前，治疗后CC组患者厚壁菌门占比及乳酸杆菌属占比明显降低(P<0.05)。结论 在不同阶段宫颈病变中，阴道微生物分布特征、群落结构出现明显改变，CC治疗可能对阴道微生物分布特征和群落结构造成不良影响，因此治疗期间需关注阴道微生态失衡情况。
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  阿尔茨海默症谱系患者自我参照网络的神经影像学研究进展

  史宪, 柏峰

  山西医科大学学报. 2024, 55(02): 251-254. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.02.017

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  <正>阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经系统变性疾病，起病隐匿，病程慢性迁延并进行性发展，是痴呆最常见的一种类型。随着我国老龄人口的增长，AD已成为严重影响我国人民健康的重大疾病，给家庭和社会都带来了沉重的负担。遗忘型轻度认知障碍(amnestic mild cognitive impairment,a MCI)是正常年龄相关认知功能减退与痴呆之间的中间阶段。主观认知衰退(subjective cognitive decline,SCD)是a MCI的一个临床前阶段，其特征是有记忆衰退主诉，
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  阿尔茨海默病唾液诊断生物标志物的研究进展

  贾云琪, 韩景献, 张雪竹

  山西医科大学学报. 2024, 55(02): 255-260. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.02.018

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  <正>阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）是一种常见的痴呆类型，属于不可逆的中枢神经系统退行性疾病类别，是老年人中常见的神经变性疾病，该疾病以认知障碍为主要临床表现。目前全球超过5 500万人患有痴呆，预测到2030年这一数字将达到8 200万^[1]，其中AD患者人数约占所有痴呆病例的70%^[2]，在中国AD的年龄标化发病率为（56.47～207.08）/10万^[3]。此外，据世界阿尔茨海默病报告估计全球75%的痴呆症患者没有得到诊断，作为痴呆主要原因的AD，也因此在医学界备受关注。
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  吡仑帕奈治疗伴中央颞区棘波的自限性癫痫合并海马硬化2例

  吴玉蕾, 刘维亮, 艾戎

  山西医科大学学报. 2024, 55(02): 261-264. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.02.019

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  <正>伴中央颞区棘波的自限性癫痫（self-limited epilepsy with centrotemporal spikes,Se LECTS）又称良性Rolandic癫痫，既往也称儿童良性癫痫伴中央颞区棘波，于2022年国际抗癫痫联盟（International League Against Epilepsy,ILAE）重新分类和定义为伴中央颞区棘波的自限性癫痫，并归为自限性局灶性癫痫这一分类^[1]。Se LECTS是儿童期最常见的局灶性癫痫，约占3～15岁儿童癫痫的8%～25%，发病高峰在7～10岁，好发于男孩，男女比例约3∶2^[2]。
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  婴儿β-酮硫解酶缺乏症1例

  蔺艳婷, 李坤霞, 陈坤琦, 张爱梅

  山西医科大学学报. 2024, 55(02): 265-268. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.02.020

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  <正>β-酮硫解酶缺乏症（β-ketothiolase deficiency,BKD），又称线粒体乙酰乙酰基辅酶A硫解酶（T2）缺乏症，是一种罕见的由乙酰辅酶A酰基转移酶-1（acetyl coenzyme A acetyltransferase-1,ACAT1）基因变异引起的常染色体隐性遗传代谢性疾病。ACAT1基因编码在人类染色体11q22.3-23.1上，横跨基因组约27 kb的区域，包含12个外显子和11个内含子^[1]。T2缺乏的临床特征是不同程度的间歇性酮症酸中毒发作，