目的 基于RhoA/ROCK信号通路探讨L-3-正丁苯酞（L-3-n-butylphthalide, NBP）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）小鼠的疗效及潜在机制。方法 32只雌性C57BL/6小鼠随机分为4组：对照组、EAE组、NBP低剂量组（L-NBP）和NBP高剂量组（H-NBP）,每组8只。使用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55, MOG_35-55)作为抗原乳剂免疫诱导C57BL/6小鼠建立EAE模型。EAE模型制作成功后，L-NBP组和H-NBP组分别以3.25,6.5 mg/（kg·d）NBP腹腔注射，连续28 d。免疫当日起，每7 d记录各组小鼠的体质量，每天进行神经功能障碍评分；对脊髓组织进行HE染色和劳克坚牢蓝（Luxol fast blue, LFB）染色，观察病理改变；使用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测外周血白细胞介素-10（IL-10）、IL-1β、IL-6和IL-18含量；real time-PCR检测脊髓组织炎症相关因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、TNF受体1（TNFR1）、IL-1β的表达；Western blot检测RhoA、ROCKⅠ及ROCKⅡ蛋白表达情况。结果 与对照组相比，EAE组小鼠体质量下降，神经功能障碍评分、组织病理学评分升高，IL-10含量降低，IL-18、IL-6和IL-1β含量增加，TNF-α、TNFR1及IL-1β mRNA表达升高，RhoA、ROCKⅠ及ROCKⅡ蛋白表达增高，差异均有统计学意义（P<0.05）。与EAE组相比，L-NBP和H-NBP组小鼠体质量增加，发病潜伏期延长，高峰期延迟，神经功能障碍评分、组织病理学评分降低，IL-10含量增高，IL-1β、IL-6和IL-18含量降低，TNF-α、TNFR1及IL-1β mRNA表达降低，RhoA、ROCKⅠ和ROCKⅡ蛋白表达降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。与L-NBP组相比，H-NBP组小鼠体质量增加，发病潜伏期延长，高峰期延迟，神经功能障碍评分、组织病理学评分降低，IL-10含量增高，IL-1β、IL-6和IL-18含量降低，TNF-α、TNFR1和IL-1β mRNA表达降低，RhoA和ROCKⅡ蛋白表达降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 NBP能够减轻EAE小鼠外周及中枢炎症反应，进而改善EAE的神经障碍症状，其作用机制可能是通过抑制RhoA/ROCK信号通路来实现的。