2024年, 第55卷, 第01期　
刊出日期：2024-01-15

  

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  下调DDX39A对食管鳞癌细胞生物学行为的影响及其机制

  胡玮彬, 孙玄子, 张晓智, 惠蓓娜

  山西医科大学学报. 2024, 55(01): 1-12. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.01.002

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  目的 探究DDX解旋酶39A(DEAD-box RNA helicases 39A, DDX39A)对食管鳞癌KYSE-150和TE-1细胞生物学行为的影响及作用机制。方法 利用癌症基因组图谱(the cancer genome atlas, TCGA)和高通量基因表达数据库(gene expression omnibus, GEO)分析DDX39A在食管鳞癌肿瘤组织和正常组织中的表达差异。进一步在TCGA数据库中，采用Spearman相关分析(设置r>0.5,P<0.05)得到与DDX39A表达最相关基因，通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)和基因集富集分析(gene set enrichment analysis, GSEA),注释DDX39A在食管鳞癌中的生物学功能。通过慢病毒介导的短发夹RNA(shRNA)干扰技术下调DDX39A在食管鳞癌KYSE-150和TE-1细胞中的表达，并将细胞分为对照(shCtrl)组和DDX39A敲减(shDDX39A)组。利用qPCR和Western blot法检测敲减效率；利用Celigo法、克隆形成实验和MTT法检测KYSE-150和TE-1细胞的增殖能力和活力；利用流式细胞术检测KYSE-150和TE-1细胞的凋亡水平；利用Transwell实验检测KYSE-150和TE-1细胞的迁移和侵袭能力；利用裸鼠成瘤实验检测敲减DDX39A对体内肿瘤的作用。利用Western blot法筛选敲减DDX39A后KYSE-150细胞内蛋白表达水平显著变化的肿瘤相关经典通路分子。通过慢病毒转染法构建已筛选的分子CDH2(Cadherin 2)过表达的稳转细胞系，并将KYSE-150细胞分为shDDX39A+NC-OE组(转染shDDX39A慢病毒和过表达空载对照病毒)和shDDX39A+CDH2-OE组(转染shDDX39A慢病毒和过表达CDH2病毒)。利用Celigo法、MTT法和Transwell实验分别检测过表达CDH2对DDX39A敲减细胞增殖能力、活力以及转移能力的影响。结果 与正常组织相比，食管鳞癌组织中DDX39A的表达显著上调(P<0.001)。DDX39A及其相关基因主要作用于遗传信息的翻译与加工和细胞凋亡等过程。与shCtrl组相比，shDDX39A组KYSE-150和TE-1细胞中DDX39A的mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01),KYSE-150和TE-1细胞增殖和细胞活力显著下降(P<0.001),KYSE-150和TE-1细胞的克隆形成能力显著降低(P<0.01),KYSE-150和TE-1细胞的凋亡水平显著升高(P<0.01),KYSE-150和TE-1细胞的迁移和侵袭能力显著下降(P<0.001)。裸鼠成瘤实验提示DDX39A敲减后瘤体的体积和质量均明显减少(P<0.001)。与shDDX39A+NC-OE组相比，shDDX39A+CDH2-OE组KYSE-150细胞的增殖、细胞活力以及转移能力均显著提高(P<0.001)。结论 DDX39A可作为食管鳞癌诊治的新靶点，上调其表达可能通过诱导上皮间充质转化促进食管鳞癌细胞生长、迁移与侵袭。
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  TXNDC12在结直肠癌生长转移中的作用

  黑钰, 徐向荣, 田淑月, 陈璇羽, 张静, 王逢会

  山西医科大学学报. 2024, 55(01): 13-23. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.01.003

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  目的 探讨TXNDC12在结直肠癌中的表达及其对结直肠癌细胞增殖、迁移和凋亡的影响。方法 利用GEPIA和UALCAN在线网站预测TXNDC12在结直肠癌中的表达及其在淋巴结转移的结肠癌患者中的表达，并选取延安大学附属医院8例结直肠癌组织和癌旁组织通过Western blot检测TXNDC12蛋白表达水平。采用Sanger Box网站分析TXNDC12与结直肠癌组织免疫浸润的相关性。通过Western blot和RT-qPCR分别检测NCM460、HT-29、RKO和HCT116细胞中TXNDC12的蛋白和mRNA表达水平，利用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)技术在HT-29和RKO细胞中敲低TXNDC12,并将其分为：空白对照组(MOCK组)、对照组(NC组)和敲低组(si-TXNDC12-2组),分别通过CCK-8实验和克隆形成实验、细胞划痕实验、Hochest荧光染色和Western blot检测结直肠癌细胞增殖能力、迁移能力以及细胞凋亡水平。结果 GEPIA分析及临床病理组织标本Western blot结果显示，与正常组织相比，TXNDC12在结直肠癌组织中高表达(P<0.05);UALCAN分析结果显示TXNDC12在淋巴结转移的结肠癌患者中的表达升高；Sanger Box网站分析结果显示TXNDC12与结直肠癌患者免疫浸润丰度呈负相关(P<0.001)。Western blot及RT-qPCR结果显示，TXNDC12在HT-29、RKO和HCT116细胞中高表达(P<0.05);且敲低TXNDC12后，相较于NC组，si-TXNDC12-2组HT-29和RKO细胞增殖率和克隆形成数量显著下降，细胞迁移距离减少(P<0.05),细胞凋亡增加(P<0.05)。结论 TXNDC12在结直肠癌中高表达，且与结直肠癌患者免疫浸润呈负相关，敲低TXNDC12可抑制结直肠癌细胞增殖、迁移并促其凋亡。
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  晚期非小细胞肺癌患者EGFR-TKI治疗效果及预后分析

  周淑杰, 肖恒, 王海东, 陈丁莉

  山西医科大学学报. 2024, 55(01): 24-28. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.01.001

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  目的 总结冀南地区晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者驱动基因突变情况，探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变患者采用一代酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)吉非替尼一线治疗的疗效，寻找影响预后的预测因子。方法 收集2021年1月至2021年6月邯郸市中心医院收治的201例晚期NSCLC患者的临床资料，采用二代测序技术(next generation sequencing, NGS)总结驱动基因突变情况；对入组的91例接受吉非替尼靶向治疗的EGFR突变患者进行随访研究，定期收集患者的生存资料，使用Kaplan-Meier方法绘制吉非替尼治疗后不同影响因素下患者的中位无进展生存期(median progression-free survival, mPFS)曲线；Log-rank检验评估生存差异；采用Cox回归建立风险评估模型，分析不同危险因素对吉非替尼靶向治疗疗效及预后的影响。结果 201例晚期NSCLC患者中138例(68.66%)至少发生1种基因突变；EGFR突变频率最高[91例(52.6%)],其中EGFR 21号外显子L858R点突变(42.7%)和EGFR 19号外显子缺失(33.6%)占比排名前两位；40例(43.96%)患者为复杂突变。Kaplan-Meier生存分析及Log-rank检验显示EGFR突变中EX19 del、EX21 L858R、少见突变与复杂突变患者mPFS依次为17.0月、13.0月和8.0月，其中EX19 del组mPFS最优，三组差异有统计学意义(P<0.05);无胸腔积液患者mPFS优于恶性胸腔积液患者(17.0月vs 10.0月，P=0.005);Cox回归分析提示EGFR突变类型是影响NSCLC患者mPFS的独立因素(P<0.05)。结论 EGFR为冀南地区晚期NSCLC患者突变频率较高的基因，驱动基因突变类型可作为独立预测因子判断吉非替尼靶向治疗后患者的生存情况，少见突变和复杂突变患者疗效和预后均较差。
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  LINC00324对黑色素瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及分子机制

  马诗淇, 丁毅, 李敏, 王梦慈, 张思宇, 冯树梅

  山西医科大学学报. 2024, 55(01): 29-35. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.01.004

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  目的 探讨LINC00324对黑色素瘤增殖、迁移和侵袭能力的影响及分子机制。方法 基于基因表达谱交互式分析平台(GEPIA)数据库分析LINC00324在黑色素瘤组织和癌旁组织中的表达水平以及对患者预后的影响。在黑色素瘤细胞株SK-MEL-2中转染LINC00324过表达载体和siRNA,并标记为过表达阴性对照组(NC组)、过表达组(OE组)、沉默阴性对照组(si-NC组)和沉默组(si-LINC00324组);实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测LINC00324转染效率以及Beclin1、LC3A/B、Bcl-2的mRNA表达水平；CCK-8实验检测细胞增殖能力；划痕实验检测细胞迁移能力；Transwell实验检测细胞侵袭能力；Western blot实验检测关键蛋白表达水平。结果 与癌旁组织相比，LINC00324在黑色素瘤组织中低表达(P<0.05),且低表达患者的预后较差。qRT-PCR结果显示，LINC00324的过表达载体和siRNA在黑色素瘤细胞中转染成功(P<0.01)。与NC组相比，OE组SK-MEL-2细胞增殖、迁移以及侵袭能力明显减弱(P<0.01);与si-NC组相比，si-LINC00324组SK-MEL-2细胞增殖、迁移能力提高(P<0.01)。与NC组相比，OE组细胞中Beclin1、LC3A/B、Bcl-2的mRNA水平下调(P<0.01);与si-NC组相比，si-LINC00324组细胞中Beclin1、LC3A/B、Bcl-2的mRNA水平上调(P<0.01)。Western blot结果显示，与NC组相比，OE组细胞中p62和Bcl-2的蛋白水平上调(P<0.05),LC3BⅡ蛋白水平下调(P<0.01);与si-NC组相比，si-LINC00324组细胞中p62和Bcl-2的蛋白水平下调(P<0.05),LC3BⅡ蛋白水平上调(P<0.05)。结论 LINC00324在黑色素瘤组织和细胞系中低表达，可以通过上调Bcl-2抑制自噬影响黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力。
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  逍遥丸对代谢相关脂肪性肝炎大鼠粪便内源性代谢产物的影响

  张馨月, 张玉伟, 李梦琪, 孟雅楠, 李若瑜, 苗宇船

  山西医科大学学报. 2024, 55(01): 36-43. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.01.005

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  目的 运用代谢组学技术研究逍遥丸对代谢相关脂肪性肝炎大鼠的疗效及其机制。方法 24只SD雄性大鼠随机分为3组：对照组、模型组和逍遥丸组(XYW组)。模型组和XYW组给予高脂饮食、背部皮下注射四氯化碳、饥饱失常和夹尾联合刺激4周建立代谢相关脂肪性肝炎模型，造模成功后，XYW组给予逍遥丸水溶液0.334 8 g/(kg·d),给药4周。造模和给药期间，观察大鼠一般情况。给药结束后检测不同组别大鼠的血清生化指标总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。运用苏木素-伊红(HE)染色法对大鼠肝组织进行病理切片观察。运用核磁共振氢谱技术测定大鼠粪便代谢产物。结果 模型组大鼠毛发晦暗、易惹怒，情绪低落、无精打采、动作迟缓、胃口不佳、排便稀溏；与模型组相比，XYW组大鼠的一般情况有显著改善。与对照组相比，模型组大鼠血清中T-CHO、TG、ALT、AST、LDL-C、MCP-1、TNF-α、IL-6水平显著升高(均P<0.05),IL-10水平显著降低(P<0.05);与模型组相比，XYW组大鼠T-CHO、TG、ALT、AST、LDL-C、MCP-1、TNF-α、IL-6水平显著降低(均P<0.05),IL-10水平显著上升(P<0.05)。与对照组相比，模型组大鼠MDA水平显著升高(P<0.01),SOD水平显著降低(P<0.01);与模型组相比，XYW组大鼠MDA水平显著降低(P<0.01),SOD水平显著上升(P<0.01)。HE染色结果显示，与对照组相比，模型组肝脏脂肪空泡及炎性细胞浸润增多；与模型组相比，XYW组肝脏脂肪空泡及炎性细胞浸润减少。代谢组学结果显示，与对照组相比，模型组粪便中次黄嘌呤、D-葡萄糖、N-乙酰糖蛋白、丙酸、亮氨酸、酪氨酸、胆碱、甲酸、D-木糖、苏氨酸代谢物水平发生显著变化(均P<0.05),包括苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成，酪氨酸代谢等多种代谢途径；与模型组相比，XYW组粪便中次黄嘌呤、D-葡萄糖、N-乙酰糖蛋白、丙酸、亮氨酸、酪氨酸、胆碱、甲酸、D-木糖、苏氨酸代谢物水平出现显著回调(均P<0.05)。结论 逍遥丸能够通过改善氨基酸代谢、脂质代谢、糖代谢紊乱，减轻氧化应激和炎症损伤保护肝细胞，改善代谢相关脂肪性肝炎。
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  枸杞多糖促进HL-60细胞的吞噬功能

  庞洪源, 李帆, 华梦晴, 宋传旺

  山西医科大学学报. 2024, 55(01): 44-49. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.01.006

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  目的 探究枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharide, LBP)对人中性粒细胞株HL-60细胞吞噬功能的影响及其相关机制。方法 采用不同浓度(0,1,10,100,200,500μg/mL)LBP刺激HL-60细胞24 h后，通过CCK-8和流式细胞术检测HL-60细胞的存活率和吞噬功能变化情况，通过免疫印迹法(Western blot)检测HL-60细胞磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号通路Akt磷酸化情况。阻断实验分为对照组、LBP组、LBP+PI3K抑制剂(Wortmannin)组。LBP组以200μg/mL LBP单独刺激HL-60细胞24 h; LBP+Wortmannin组先以1μmol/L Wortmannin预刺激HL-60细胞2 h,再加入200μg/mL LBP继续作用24 h后检测HL-60细胞吞噬功能情况。为了检测HL-60细胞表面受体的表达情况，实验分为对照组和LBP组(200μg/mL),采用流式细胞术检测CD36、CD204、CD209、胶原样结构巨噬细胞受体(macrophage receptor with collagenous structure, MARCO)和Dectin吞噬相关受体表达情况。结果 不同剂量LBP处理后，HL-60细胞的存活率未发生明显变化(P>0.05);与0μg/mL LBP比较，1～200μg/mL LBP刺激HL-60细胞吞噬百分率明显增加(P<0.01);与对照组比较，200μg/mL LBP组磷酸化Akt表达增加(P<0.05)。PI3K阻断实验表明，与LBP组比较，LBP+Wortmannin组LBP促进HL-60吞噬E.coli的效应部分抑制(P<0.05)。与对照组比较，LBP组HL-60细胞MARCO受体表达水平明显增加(P<0.05),而CD36、CD204、CD209和Dectin无明显变化(P>0.05)。结论 LBP通过PI3K-Akt信号通路促进HL-60细胞吞噬E.coli,这种吞噬功能的提高可能与MARCO受体表达上调有关。
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  石榴皮提取物通过抑制炎症和氧化应激改善小鼠结肠炎

  鹿欣雨, 高敏, 李海燕, 李丹凤, 黄凤霞, 王琳

  山西医科大学学报. 2024, 55(01): 50-56. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.01.007

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  目的 探讨石榴皮提取物(pomegranate peel extract, PPE)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的治疗作用及机制。方法 采用分光光度法测定PPE中总酚含量，高效液相色谱法分析PPE中主要成分。将24只雌性C57BL/6小鼠随机分为4组：正常组、模型组、PPE低剂量组和PPE高剂量组，每组6只。除正常组外，其他3组小鼠连续7 d给予含3%的葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)饮用水诱导UC模型。从DSS造模给药第1天起，正常组和模型组每日以蒸馏水灌胃，PPE各组分别给予200 mg/kg和400 mg/kg的PPE灌胃，1次/d,连续10 d。通过记录体质量、疾病活动指数(DAI)、结肠长度和结肠组织病理学变化评估UC的严重程度。采用实时定量PCR(real-time quantitative, RT-qPCR)检测小鼠结肠组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素17A(IL-17A)、干扰素γ(IFN-γ)的mRNA相对表达水平，试剂盒法检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性。结果 PPE中总酚含量为(295.76±3.15)mg/g,主要成分为没食子酸、安石榴苷及鞣花酸。与正常组比较，模型组小鼠的体质量降低、结肠缩短、DAI指数和组织病理评分增加(P<0.01),TNF-α、IL-17A、IFN-γ和MDA的表达水平增加(P<0.05),SOD和GPX活性降低(P<0.01)。与模型组比较，PPE低剂量组和高剂量组小鼠的体质量和结肠长度增加、DAI指数和组织病理评分降低(P<0.05),小鼠结肠组织中TNF-α、IL-17A、IFN-γ和MDA的表达水平降低(P<0.05),GPX活性增加(P<0.05),SOD差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PPE可以通过抗炎和抗氧化活性改善DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎。
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  益肾泄浊方对肾纤维化大鼠的治疗作用及机制

  胡超娜, 高继宁

  山西医科大学学报. 2024, 55(01): 57-64. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.01.008

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  目的 探讨益肾泄浊方对腺嘌呤所致的肾纤维化大鼠的作用及其机制。方法 66只大鼠随机分为空白组、模型组、尿毒清组(1.6 g/kg)、益肾泻浊方低剂量组(0.65 g/kg)、益肾泻浊方中剂量组(1.3 g/kg)、益肾泻浊方高剂量组(2.6 g/kg),每组各11只。除空白组外，其余各组采用腺嘌呤(200 mg/kg)灌胃28 d诱导肾纤维化大鼠模型，造模后，尿毒清组和益肾泄浊方组给药治疗8周。测定SCr和BUN含量、24 h UTP和24 h mAlb水平；HE和Masson染色镜下观察肾脏组织病理变化；免疫组化测大鼠肾脏组织分泌型糖蛋白(Wnt1)、β-连环蛋白(β-catenin)的蛋白表达情况。结果 与空白组比较，模型组、尿毒清组、低剂量组、中剂量组和高剂量组24 h UTP和24 h mAlb、SCr和BUN含量、Wnt1和β-catenin蛋白表达均升高(P<0.05);与模型组比较，尿毒清组、低剂量组、中剂量组和高剂量组24 h UTP和24 h mAlb、SCr和BUN水平、Wnt1和β-catenin蛋白表达均降低(P<0.05);与尿毒清组比较，低剂量组24 h UTP和24 h mAlb、SCr和BUN水平差异无统计学意义(P>0.05),Wnt1和β-catenin蛋白表达均降低(P<0.05),中剂量组和高剂量组24 h UTP和24 h mAlb、SCr和BUN水平、Wnt1和β-catenin蛋白表达均降低(P<0.05);与低剂量组比较，中剂量组和高剂量组24 h UTP和24 h mAlb、SCr和BUN水平、Wnt1和β-catenin蛋白表达均降低(P<0.05);与中剂量组比较，高剂量组24 h UTP和24 h mAlb、SCr和BUN水平、Wnt1和β-catenin蛋白表达均降低(P<0.05)。结论 益肾泄浊方能够通过调控Wnt/β-catenin信号通路来阻抑肾纤维化的发展，从而起到保护肾脏的作用。
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  致谢

  本刊编辑部

  山西医科大学学报. 2024, 55(01): 64-64.

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  <正>在2023年，《山西医科大学学报》在上级领导和全体审稿专家以及广大作者、读者的支持下，整体出版质量得到了进一步的提高。本刊在2023年继续被评定为中国科技论文与引文数据库(CSTPCD)源期刊、中国科技核心期刊、RCCSE中国核心学术期刊。
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  川崎病内皮细胞高表达IL-1β促进中性粒细胞活化和分泌Sema4D

  黄君华, 谢小娟, 赵传梅, 张书婉

  山西医科大学学报. 2024, 55(01): 65-70. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.01.009

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  目的 探讨川崎病（KD）冠状动脉内皮细胞（HCAECs）条件培养基对中性粒细胞生物学功能的影响及机制。方法 2022年12月在西安市儿童医院收集KD患儿和健康儿童混合血清，分别刺激HCAECs作为KD组和HC组，RT-PCR检测两组细胞IL-1β表达。HCAECs分为si-IL-1β组和si-NC组，分别转染IL-1β siRNA和无效siRNA,然后加入KD血清刺激，RT-PCR检测HCAECs中IL-1β mRNA表达。收集si-IL-1β组和si-NC组细胞的培养上清液，经离心和滤菌后分别得到两组细胞的条件培养基，ELISA检测两组条件培养基中IL-1β浓度，Transwell实验检测条件培养基对中性粒细胞迁移能力的影响，流式细胞术检测条件培养基对中性粒细胞凋亡和Sema4D表达的影响。中性粒细胞分为TAPI-1预处理+si-NC条件培养基组、DMSO预处理+si-NC条件培养基组、TAPI-1预处理+si-IL-1β条件培养基组和DMSO预处理+si-IL-1β条件培养基组，用si-IL-1β组或si-NC组条件培养基分别刺激已用金属蛋白酶ADAM17的抑制剂TAPI-1或DMSO预处理的中性粒细胞，流式细胞术检测中性粒细胞Sema4D表达。结果 RT-PCR显示，KD组较HC组HCAECs中IL-1β明显高表达（P<0.01）;si-IL-1β组IL-1β mRNA表达较si-NC组明显降低（P<0.01）。与si-NC组比较，si-IL-1β组条件培养基IL-1β含量明显降低（P<0.01）,条件培养基处理的中性粒细胞迁移能力明显下降（P<0.01）,而中性粒细胞凋亡和Sema4D表达均增加（P<0.01）。与DMSO预处理+si-NC条件培养基组比较，TAPI-1预处理+si-NC条件培养基组Sema4D⁺中性粒细胞百分比明显升高（P<0.05）,而TAPI-1预处理+si-IL-1β条件培养基组和DMSO预处理+si-IL-1β条件培养基组中性粒细胞Sema4D无明显差异（P>0.05）。结论 川崎病内皮细胞高表达IL-1β促进中性粒细胞迁移并抑制中性粒细胞凋亡，而且可能通过激活ADAM17促进中性粒细胞分泌Sema4D。
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  川崎病小鼠模型的超声心动图评估

  张雪梅, 郝睿, 焦富勇, 娄萍, 张丹, 赵欣, 曹玲, 赵颖, 王俊香

  山西医科大学学报. 2024, 55(01): 71-75. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.01.010

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  目的 建立干酪乳杆菌细胞壁成分(LCWE)诱导的川崎病(KD)小鼠模型，利用连续高分辨率小动物心脏超声观察该模型冠状动脉成像及心功能变化，为KD小鼠动物模型的制备及其功能评价提供依据。方法 将50只小鼠随机分为两组：模型组(使用LCWE诱导KD小鼠模型，n=30)及对照组(无任何干预，n=20)。两组分别于造模后第15,21,30天使用小动物超声诊断仪测量冠状动脉内径，M型超声记录左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)及左心室短轴缩短率(LVFS)。对照组及造模后第15,21,30天模型组分别处死1只小鼠并取出心脏标本进行病理检查。结果 造模后第15,21天模型组超声心动图显示冠状动脉管壁与其周围出现高回声；造模后第30天模型组冠状动脉管壁弥漫性增厚。造模后第21天模型组左右冠状动脉内径均大于对照组(P<0.05);造模后第15和30天模型组左右冠状动脉内径与对照组比较无统计学差异(P<0.05)。造模后第15天模型组LVEDD、LVESD、LVEF及LVFS均低于对照组(P<0.05);造模后第21天模型组LVEF及LVFS低于对照组(P<0.05);造模后第30天模型组LVEDD、LVEF、LVFS低于对照组(P<0.05)。病理结果显示，造模后第15天小鼠心外膜间质水肿，少量淋巴细胞浸润及纤维结缔组织弥漫轻度增生，局部心肌纤维结缔组织增生并伴有固体钙盐沉着；造模后第21天小鼠心外膜局部可见多量淋巴细胞、嗜酸粒细胞、单核细胞浸润；造模后第30天小鼠冠状动脉管壁增厚，弹力纤维不连续，内膜轻度增厚，局部玻璃样变性。结论 LCWE诱导KD冠脉损伤与自然病程状态的患儿损伤情况相似，可以用来模拟KD冠状动脉损伤及心功能的变化过程。
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  甘草酸苷联合艾司氯胺酮对小鼠围手术期神经认知障碍的影响及其机制

  王彬, 杨建新, 李月, 吉郝斌, 孟治寿

  山西医科大学学报. 2024, 55(01): 76-84. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.01.011

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  目的 探讨甘草酸苷联合艾司氯胺酮通过调节海马区高迁移率族蛋白B1(HMGB1)信号通路对小鼠围手术期神经认知障碍(PND)的影响及相关机制。方法 将小鼠分为空白组、PND组、甘草酸苷组、艾司氯胺酮组、甘草酸苷+艾司氯胺酮组，每组24只。本实验通过Morris水迷宫评估小鼠空间学习记忆能力，各组小鼠分别于术前1 d,术后1,3,7 d行定位航行实验记录逃避潜伏期，术后第7天行空间探索实验记录目标象限穿梭次数。ELISA法检测术前1 d,术后1,3,7 d各组小鼠海马区白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、HMGB1、Toll样受体4(TLR-4)、核因子κB(NF-κB)表达含量。免疫荧光实验检测空白组、PND组、甘草酸苷+艾司氯胺酮组术后第1天小鼠海马区HMGB1表达情况。结果 各组术前1 d各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。Morris水迷宫结果显示：与空白组相比，其他组术后同时点逃避潜伏期均延长(P<0.05),术后第7天穿越平台次数均减少(P<0.05);与PND组相比，甘草酸苷组、艾司氯胺酮组和甘草酸苷+艾司氯胺酮组术后同时点逃避潜伏期缩短(P<0.05),术后第7天穿越平台次数增多(P<0.05);与甘草酸苷组和艾司氯胺酮组相比，甘草酸苷+艾司氯胺酮组术后同时点逃避潜伏期缩短(P<0.05),术后第7天穿越平台次数增多(P<0.05)。ELISA结果显示：与空白组相比，其余组术后同时点海马区IL-1β、TNF-α、HMGB1、TLR-4、NF-κB表达含量均明显升高(P<0.05);与PND组相比，甘草酸苷组、艾司氯胺酮组和甘草酸苷+艾司氯胺酮组术后同时点海马区IL-1β、TNF-α、HMGB1、TLR-4、NF-κB表达含量明显降低(P<0.05);与甘草酸苷组和艾司氯胺酮组相比，甘草酸苷+艾司氯胺酮组术后同时点海马区IL-1β、TNF-α、HMGB1、TLR-4、NF-κB表达含量明显降低(P<0.05)。免疫荧光结果显示：与空白组相比，PND组小鼠术后第1天海马CA1区及DG区HMGB1表达明显增多，且在海马CA1区及DG区均检测到HMGB1在细胞质中表达；与PND组相比，甘草酸苷+艾司氯胺酮组术后第1天小鼠海马CA1区及DG区HMGB1表达明显减少。结论 甘草酸苷联合亚麻醉剂量艾司氯胺酮可改善小鼠围手术期神经认知功能及海马神经炎症，其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路相关。
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  艾司氯胺酮通过NMDA受体促进小鼠成骨细胞增殖分化

  郑马强, 马智聪

  山西医科大学学报. 2024, 55(01): 85-90. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.01.012

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  目的 探讨艾司氯胺酮对成骨细胞增殖分化的作用及其机制。方法 将从C57BL/6雄性小鼠中提取并诱导转化而成的成骨细胞置于不同浓度(0,6.25,12.5,25,50,100,200μmol/L)的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)中，采用CCK-8细胞毒性实验检测不同时间点(24,48,72,96 h)成骨细胞的活性，确定对增殖分化无毒性的NMDA浓度区间。将诱导分化的成骨细胞分为3组：对照组、艾司氯胺酮(Ket)组以及Ket+NMDA组，干预24,48,72 h采用荧光定量PCR(qPCR)法分别检测各组成骨细胞Runt相关转录因子2(Runx2)、成骨细胞特异性转录因子Osterix mRNA的表达情况；采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组成骨细胞B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关联的X基因(Bax)和脑源性神经营养因子(BDNF)相关蛋白的表达情况。结果 CCK-8细胞毒性实验结果显示，在同一时间点，0～200μmol/L的NMDA对成骨细胞活性的影响差异无统计学意义(P>0.05);在一定浓度下，NMDA干预不同时间对成骨细胞活性的影响差异无统计学意义(P>0.05)。qPCR实验结果显示，与对照组相比，Ket组和Ket+NMDA组Runx2和Osterix表达均升高(P<0.01);与Ket组相比，Ket+NMDA组Runx2和Osterix表达下降(P<0.01)。ELISA结果显示，与对照组相比，Ket组Bcl-2蛋白及BDNF蛋白的表达量升高(P<0.05),Bax蛋白的表达量下降(P<0.05);与Ket组相比，Ket+NMDA组Bcl-2蛋白及BDNF蛋白的表达量下降(P<0.05),Bax蛋白的表达量升高(P<0.05)。结论 艾司氯胺酮可能通过阻断N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)引起BDNF表达增加，进而促进抗凋亡蛋白的表达同时抑制凋亡蛋白的表达，最终对成骨细胞的增殖分化起到促进作用。
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  人参皂苷Rb1通过激活AMPK减轻大鼠创伤性骨关节炎

  康飞科, 孙强, 陈永锋, 漆伟, 王远瑞

  山西医科大学学报. 2024, 55(01): 91-98. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.01.013

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  目的 探讨人参皂苷Rb1(G-Rb1)治疗大鼠创伤性骨关节炎(PTOA)的分子机制。方法 将大鼠分为假手术组、模型组、低、中、高剂量组和抑制剂组，每组12只。假手术组大鼠切开髌骨外侧皮肤后立即缝合伤口，其他组大鼠采用前十字韧带切断加半月板部分切除法建立PTOA动物模型。建模2 h后，假手术组和模型组大鼠灌胃2 mL生理盐水。低、中和高剂量组大鼠分别灌胃2 mL浓度为10,20,40 mg/(kg·d)的G-Rb1溶液。抑制剂组大鼠灌胃2 mL浓度为40 mg/(kg·d)的G-Rb1溶液，同时腹腔注射20 mg/(kg·d)AMPK抑制剂Compound C。各组大鼠均处理4周。采用苏木素伊红(HE)染色评价大鼠关节软骨形态。采用番红O/固绿染色法评价大鼠关节软骨退变，然后进行国际骨关节炎研究学会(OARSI)评分。采用TUNEL染色检测软骨细胞凋亡情况。通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。通过RT-qPCR测定大鼠软骨中B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、CollagenⅡ、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、Runt相关转录因子2(Runx2)和骨形态发生蛋白-2(BMP-2)的mRNA水平。通过Western blot测定大鼠软骨中AMP活化蛋白激酶α(AMPKα)的磷酸化水平。结果 与模型组比较，低、中和高剂量组大鼠的软骨损伤和退变明显减轻，OARSI评分和软骨细胞TUNEL阳性率均剂量依赖性降低(P<0.05),血清中IL-1β、IL-6和TNF-α水平剂量依赖性降低(P<0.05),Bax和MMP-13的mRNA相对表达量均剂量依赖性降低(P<0.05),Bcl-2、CollagenⅡ、Runx2和BMP-2的mRNA相对表达量均剂量依赖性升高(P<0.05),AMPKα相对磷酸化水平剂量依赖性升高(P<0.05)。Compound C减弱了高剂量G-Rb1对PTOA大鼠的治疗效果(P<0.05)。结论 G-Rb1通过激活AMPK减轻大鼠PTOA进程。
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  副溶血性弧菌引起食源性疾病暴发事件调查与病原特征分析

  李荣, 陈家良, 王洋, 杨红霞, 商永超, 孙珊珊, 张文军

  山西医科大学学报. 2024, 55(01): 99-103. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.01.014

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  目的 调查和分析山西省阳泉市一起食源性疾病暴发事件中副溶血性弧菌的病原特征，提高对食物中毒应急事件的处理能力。方法 使用脉冲场凝胶电泳(PFGE)、血清学分型、毒力基因检测、药物敏感实验和全基因组测序的方法分析25例有腹泻、腹痛、恶心、呕吐等消化道症状的患者分离出的11株分离菌株。结果 11株分离菌株均为副溶血性弧菌，其中8株副溶血性弧菌分离株携带毒力基因tdh,1株同时携带毒力基因trh和tdh,1株只携带毒力基因trh,1株只有毒力基因tlh。血清型分为3种型别，分别是O10:K4、O4:K63以及O5:unknown。根据11株副溶血性弧菌的PFGE图谱将菌株分为5种不同的群，基于全基因组序列的分析显示8株来自患者的副溶血性弧菌具有相同的ST型，属于同一克隆群。副溶血性弧菌病原体毒力、耐药基因和药敏表型相同，符合暴发流行病学特征，判断其为该起食物中毒事件的病原体。11株菌均只含有blaCARB耐药基因，且未检测到耐药质粒，对氯霉素、萘啶酸、四环素、美罗培南、阿米卡星、氨苄西林、厄他培南、替加环素、头孢噻肟、头孢他啶和环丙沙星均敏感，对多黏菌素E中度敏感，均无耐药表型。结论 这是一起由多种血清型副溶血性弧菌污染了食品而导致的食源性疾病暴发事件。该食堂储存食物时生熟不分，副溶血性弧菌机会性繁殖在合适的含盐食物中也可以增殖，进而引起该起事件发生。
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  川楝子中三萜类化学成分的研究

  武倩茹

  山西医科大学学报. 2024, 55(01): 104-107. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.01.015

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  目的 研究川楝果实的三萜类化学成分。方法 运用硅胶柱色谱和十八烷基硅烷键合硅胶(ODS)反相柱色谱对川楝子的乙酸乙酯萃取部位进行分离纯化，通过理化方法和波谱数据分析鉴定化合物结构。结果 从川楝子中分离并鉴定了5种化学成分，分别为(21S,23R,24R)-21,23-epoxy-21,24-dihydroxy-25-methoxytirucall-7-en-3-one(化合物1),Cinamodiol, Meliasenin G,21R,23R-epoxy-21α-ethoxy-24S,25-dihydroxy-apotirucall-7-en-3-one, Toosendine E。结论 得到的化合物均为甘遂烷型的三萜类化合物，其中化合物1为首次从川楝果实中分离得到。
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  HPLC法同时测定杠板归不同部位中5种成分的含量

  胡冬青, 阎兆君

  山西医科大学学报. 2024, 55(01): 108-112. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.01.016

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  目的 建立高效液相色谱法同时测定杠板归不同部位（茎、叶、根）中5种成分的含量。方法 采用Luna^?-C₁₈（4.6 mm×250 mm, 5μm）色谱柱，以乙腈-0.1%磷酸水为流动相梯度洗脱，流速为1.0 mL/min,检测波长为320 nm,柱温为30℃,测定杠板归不同部位中绿原酸、咖啡酸、芦丁、阿魏酸、槲皮素的含量。结果 绿原酸、咖啡酸、芦丁、阿魏酸、槲皮素分别在0.046～4.6μg/mL,0.212～21.2μg/mL,0.055～5.5μg/mL,0.084～8.4μg/mL,0.114～11.4μg/mL范围内质量浓度与峰面积呈线性关系良好（r>0.999 0）,平均加样回收率为97.65%～102.09%,RSD为1.76%～2.44%。不同部位中5种成分含量差异较大，绿原酸和咖啡酸2个成分在叶中含量高，且远远高于根和茎中的含量；芦丁和阿魏酸主要存在于茎和根中，叶中未检测到；槲皮素在茎中含量最高，叶中次之，根中最低。结论 建立的HPLC方法准确可靠、重复性好、专属性强，可用于杠板归不同部位中5个成分含量的同时测定。
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  麸炒六神曲炮制工艺及质量标准研究

  赵志君, 杨莹莹, 张璐, 李晓燕, 张娇, 赵静宇, 吕鼎豪, 闫舒雅

  山西医科大学学报. 2024, 55(01): 113-117. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.01.017

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  目的 优选麸炒六神曲的炮制工艺并制定其质量标准。方法 以颜色、气味为评价指标，浸出物为参考，通过炒制温度、炒制时间、麸皮加入量为考察因素，通过单因素试验优选麸炒六神曲炮制方法。通过对山西省内3家企业生产的15批生六神曲进行炮制，对15批麸炒六神曲的性状、显微鉴别、水分、灰分、酸不溶灰分、浸出物进行检测，通过对测定结果进行研究，制定相应的质量标准。结果 麸炒六神曲的最佳炮制工艺为麸炒温度为130℃、炒制时间为12 min、麸皮用量为10%,经过上述炮制工艺得到的麸炒六神曲性状表面浅棕色至黄棕色、质坚脆、有麸香气，浸出物为22.26%。建立了麸炒六神曲的质量标准，性状表面棕黄色，质坚脆，有麦麸香气；易断，断面不平整，可见褐色残渣及发酵后的空隙。显微鉴别为麦麸的果皮表皮细胞紧密排列呈不规则片状；淀粉粒呈球形，层纹明显；苦杏仁和赤小豆的石细胞黄色或白色，胞腔黑色；赤小豆的种皮栅状细胞胞腔含淡红棕色物，光辉带明显。水分不得过10.0%;灰分不得过5.0%;酸不溶灰分不得过2.0%;浸出物不得少于17%。结论 成功建立了麸炒六神曲的炮制工艺及质量标准，可为麸炒六神曲饮片生产及质量控制提供参考。
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  肾素-血管紧张素-醛固酮系统在肝硬化心肌病心肌损伤中的作用

  赵海涛, 林强, 李嘉辉, 王景杰

  山西医科大学学报. 2024, 55(01): 118-122. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.01.018

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  <正>肝硬化心肌病(cirrhotic cardiomyopathy, CCM)作为肝硬化的常见并发症之一，自1953年Kowalski等[1]首次确定了肝硬化与循环系统之间的相关性以来，其病理生理机制逐渐被揭示。早期的研究发现，肝硬化可以导致人体血流动力学参数的改变，使心输出量(cardiac output, CO)和每搏输出量(stroke volume, SV)增加，
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  氟伐他汀诱导甲状腺功能减退症患者出现横纹肌溶解1例及文献复习

  徐致远, 杨月华, 郝娜, 王耀光

  山西医科大学学报. 2024, 55(01): 123-127. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.01.019

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  <正>横纹肌溶解(rhabdomyolysis, RM)是由于各种原因包括剧烈运动、炎症性肌病(多发性肌炎)、先天性肌酶缺乏、创伤、感染、电解质紊乱(低钠血症、低钾血症、低钙血症)、高渗状态、药物(包括他汀类药物)和毒素(包括酒精)等引起的横纹肌细胞损伤、坏死，
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  儿童系统性红斑狼疮合并噬血细胞综合征1例

  邢莉娜, 张文娟, 唐星磊, 丁进

  山西医科大学学报. 2024, 55(01): 128-130. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.01.020

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  <正>噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome, HPS)又称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH),是一类由原发或继发性免疫异常导致的过度炎症反应综合征，临床以持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少以及骨髓、肝、脾、