2024年, 第44卷, 第07期　
刊出日期：2024-07-28

  

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  芦可替尼对人红白血病细胞免疫检查点分子表达的影响

  付建珠, 成志勇, 张朝, 张丽军, 刘培, 耿娜

  临床与病理杂志. 2024, 44(07): 927-934.

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  目的：芦可替尼通过抑制酪氨酸蛋白激酶2(tyrosine protein kinase 2,JAK2)通路来抑制人红白血病(human erythroleukemia,HEL)细胞的血管新生及迁移能力，而HEL细胞中程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)、程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达及芦可替尼对其表达的影响尚无相关报道。本研究探讨芦可替尼对JAK2 V617F突变阳性HEL细胞增殖、凋亡以及免疫检查点分子PD-1、PD-L1表达的影响。方法：用不同浓度的芦可替尼处理HEL细胞，细胞增殖检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞活力，流式细胞术检测HEL细胞凋亡率，荧光定量PCR检测JAK2、PD-1及PD-L1 mRNA表达水平，蛋白质印迹法检测p-JAK2、PD-1、PD-L1蛋白质表达水平。流式细胞术分析淋巴细胞与HEL细胞共培养48 h后HEL细胞PD-1、PD-L1的表达和淋巴细胞PD-1的表达及调节性T细胞比例。结果：不同浓度芦可替尼能够抑制HEL细胞增殖，并与时间和剂量呈正相关。芦可替尼能够降低JAK2、PD-1、PD-L1 mRNA及蛋白质表达水平，并与时间和剂量呈正相关。结论：芦可替尼可能通过特异性抑制JAK2信号通路降低HEL细胞PD-1、PD-L1的表达。
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  结直肠癌患者RAS、BRAF基因突变与MSI状态的相关性及其临床病理特征

  王丛阳, 郭文文, 王焱

  临床与病理杂志. 2024, 44(07): 935-944.

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  目的：结直肠癌是人类最常见的恶行肿瘤之一，其发病率和病死率呈逐年上升趋势。本研究旨在分析结直肠癌患者大鼠肉瘤病毒癌基因(rat sarcoma viral oncogene,RAS)、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物(V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B,BRAF)突变与微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)状态相关性及其临床病理特征，为结直肠癌临床治疗及预后评估提供依据。方法：回顾性分析444例结直肠癌患者的临床病理资料，并提取肿瘤组织基因组DNA，采用荧光定量PCR法检测Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rat sarcoma viral oncogenehomolog, KRAS)、 Neuroblastoma大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(neuroblastomaratsarcomaviraloncogene homolog,NRAS)第2、3、4外显子及BRAF V600E突变；运用PCR-毛细血管电泳行MSI状态分析。结果：K(N)RAS基因突变184例(41.44%,184/444)，其中KRAS突变173例(94.02%,173/184),NRAS突变11例(5.98%,11/184),K(N)RAS共突变3例。BRAF V600E突变21例(4.7%,21/444)。微卫星高度不稳定(microsatellite instability high,MSIH)48例(10.81%,48/444)，微卫星低度不稳定(microsatellite instability low,MSI-L)和微卫星稳定(microsatellite stable,MSS)共396例(89.19%,396/444)。K(N)RAS基因突变右半结肠癌多于左半结肠癌，且黏液腺癌突变率高于单纯腺癌(均P<0.05)。K(N)RAS基因突变与患者性别、年龄、肿瘤大小、肉眼分型、组织学分化程度、淋巴结转移、病理分期均无关(均P>0.05)。女性BRAF V600E突变高于男性，低分化高于中分化(均P<0.05),BRAF V600E突变与患者发病年龄、肿瘤位置、大小、肉眼分型、组织学类型、淋巴结转移、病理分期均无关(均P>0.05)。发生MSI-H的患者中，右半结肠癌多于左半结肠癌，肿瘤直径≥4.5 cm病例多于直径更小病例，隆起型多于其他肉眼分型，黏液腺癌多于单纯腺癌，低分化多于高分化(均P<0.05)，而与患者性别和年龄均无关(均P>0.05)。K(N)RAS突变与MSI-H发生无关(P>0.05)，但RAS基因Gly位点突变与MSI-H发生相关(P<0.05)。携带RAS基因Gly位点突变的MSI-H结直肠癌患者男性多于女性，发病年龄无差异，右半结肠多于左半结肠，肉眼分型多为溃疡型，单纯腺癌比例高于黏液腺癌，多为中低分化，较多处于病理分期I～II期，常不伴淋巴结转移和BRAF V600E突变，Gly突变位点多为Gly12Ser/Asp突变。BRAF V600E突变与MSI-H发生有关(P<0.05)。与K(N)RAS突变型MSI-L/MSS结直肠癌比较，K(N)RAS突变型MSI-H结直肠癌较易发生于右半结肠，肿瘤直径≥4.5 cm的病例较多，组织学类型多为黏液腺癌，较少发生淋巴结转移，多处于病理分期I～II(均P<0.05);K(N)RAS突变型MSI-H结直肠癌与性别、年龄、肿瘤肉眼分型、组织学分化均无相关(均P>0.05)。与RAS野生型-MSI-L/MSS结直肠癌比较，RAS野生型-MSI-H结直肠癌多发生于右半结肠，肿瘤直径≥4.5 cm，多为溃疡型和隆起型，较多为黏液腺癌，且多为中低分化(均P<0.05)，而RAS野生型-MSI-H结直肠癌与性别、年龄、淋巴结转移、病理分期均无关(均P>0.05)。结论：结直肠癌KRAS基因Gly位点突变、BRAF V600E突变与MSI-H发生相关；MSI-H-RAS基因Gly点突变结直肠癌患者有其独特的临床病理特征；RAS-MSI基因状态与临床病理特征相关；K(N)RAS、BRAF V600E、MSI检测有利于结直肠癌患者个体化治疗及预后评估。
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  不同能谱CT特征参数评估结直肠癌分化程度的价值

  郏立志, 章辉庆

  临床与病理杂志. 2024, 44(07): 945-950.

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  目的：结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，结直肠癌患者预后与术前肿瘤病理分期、分化程度有关。本研究旨在探讨不同能谱CT特征参数术前评估结直肠癌分化程度的临床价值。方法：选取2020年5月至2022年6月在亳州市人民医院就诊且经手术病理确诊为结直肠癌的72例患者，根据病理结果分为低分化组(n=18)和中高分化组(n=54)。全部患者均采用宝石能谱CT成像(gemstone spectral imaging,GSI)行全腹能谱动脉期、静脉期双期扫描，使用GSI Viewer软件分析能谱图像和处理数据，分析并比较2组患者在静脉期和动脉期的碘浓度、标准化碘浓度比(nornalized iodine concentration,NIC)、水浓度、能谱曲线斜率k。结果：低分化组动脉期和静脉期的碘浓度、NIC、斜率k均高于中高分化组，差异均有统计学意义(均P<0.05),2组的水浓度对比差异无统计学意义(P>0.05)。受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析示：动脉期碘浓度、NIC、斜率k的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.830、0.994、0.945，静脉期碘浓度、NIC、斜率k的AUC分别为0.902、0.760、0.834。结论：不同能谱CT成像特征参数可以准确反映结直肠癌患者分化程度，能够为临床鉴别结直肠癌的分化程度提供依据。
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  TMSβ10在口腔鳞状细胞癌组织中的表达意义和作用机制

  陈昶, 黄颖欣, 毛荣军, 李建棣, 吴桐, 莫超华

  临床与病理杂志. 2024, 44(07): 951-963.

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  目的：胸腺肽β10(thymosin β10,TMSβ10)在部分恶性肿瘤中呈过表达状态，但其在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达尚无报道。本研究旨在探讨TMSβ10在OSCC组织中的表达和潜在的作用机制。方法：收集OSCC样本基因芯片和RNA测序表达矩阵，提取TMSβ10 mRNA表达值；采用标准化均值差(standardizedmeandifference, SMD)总受试者工作特征(summaryreceiveroperatingcharacteristic, SROC)曲线评估TMSβ10表达的临床价值，并进行TMSβ10相关基因的功能富集分析，再以免疫组织化学实验进行验证。结果：与252份非癌口腔组织相比，TMSβ10在677例OSCC组织中显著升高[SMD=1.68(0.95～2.42)]，且对于OSCC具有高区分能力[SROC曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.95,95%CI为0.92～0.96]。TMSβ10相关基因生物学功能主要富集于伤口愈合、蛋白酶体蛋白等方面。此外，多个数据集的分析显示纤维连接蛋白1(fibronectin 1,FN1)与TMSβ10基因之间存在显著的正相关性(r为0.34～0.83，均P<0.05)，被鉴定为TMSβ10伤口愈合通路中的枢纽基因。结论：TMSβ10表达上调可能具有促进OSCC发生的作用。
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  17例子宫颈原发性淋巴上皮瘤样癌的临床病理特征

  张碧静, 吴建锋

  临床与病理杂志. 2024, 44(07): 964-968.

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  目的：子宫颈原发性淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)在组织学上与鼻咽部LELC相似，是宫颈鳞状细胞癌的一种罕见变异型，占宫颈原发性恶性肿瘤的0.7%。本研究探讨子宫颈原发性LELC的临床病理特征、鉴别诊断及细胞程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达情况。方法：收集2009年4月至2023年12月17例宫颈原发性LELC患者发病年龄为34～71岁。均行外科广泛全子宫、双侧附件、盆腔淋巴结清扫手术，其中9例患者国际妇产科联合会(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期为Ⅰb1期，7例为Ⅰb2期，1例为Ⅱa1期。随访时间为8～157个月。回顾性分析17例患者的临床病理特征、免疫表型及预后。结果：光镜下肿瘤排列呈巢团状，间质可见大量淋巴细胞、浆细胞弥漫浸润；高倍镜下可见瘤细胞体积大，呈多边形或短梭形，细胞质丰富、嗜酸，边界不清呈合胞体样，细胞核圆形或卵圆形，呈空泡状，可见核仁，核分裂象易见。免疫表型检查示：17例宫颈原发性LELC患者细胞角蛋白7(cell keratin 7,CK7)、p16及p40呈不同程度的阳性表达；2例有脉管侵犯者平足蛋白(podoplanin,D2-40)、细胞分化簇34(cluster of differentiation 34,CD34)呈阳性表达；细胞增殖指数Ki-67为40%～95%;PD-L1免疫组织化学评分(tumor proportion score,TPS)为20%～100%，联合阳性评分(combined positive score,CPS)为30～100;EB病毒编码区(Epstein-Barr encoding region,EBER)原位杂交阳性率为17.6%。结论：子宫颈原发性LELC预后较好，发病时临床分期均在Ⅰ～Ⅱ期，外科手术后复发及转移罕见。镜下特征为瘤细胞体积大，呈合胞体样，间质可见大量淋巴细胞、浆细胞弥漫浸润。免疫组织化学结果显示子宫颈原发性LELC可高表达PD-L1，提示此类患者或许能从免疫检查点抑制剂的治疗中获益，从而延长生存期。
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  35例甲状腺髓样癌的临床病理特征

  王佩, 刘喜全, 付欣, 刘家艳, 张兰兰, 杨巧

  临床与病理杂志. 2024, 44(07): 969-977.

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  目的：甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)发病率低，细针抽吸术(fine-needle aspiration,FNA)对其的诊断准确性不高。本研究探讨经超声引导下FNA诊断为MTC的细胞学病理特征、鉴别诊断、治疗、预后和分子特征。方法：从细胞病例库中筛选出MTC 35例，每例FNA样本行传统涂片和液基制片，分别行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和巴氏染色。由2位高年资细胞病理学专科医师重新评估其细胞病理学特征，并结合相关文献进行回顾性分析、总结。结果：光镜下MTC细胞表现多样，排列方式以黏附性差的单个细胞散在分布为主，或以黏附性好、合胞体样细胞团为主；细胞形态呈多角形、浆细胞样和圆形，常常以2种或3种形态混杂出现，双核及巨核细胞多见，多核细胞少见；细胞核染色质呈细颗粒状、胡椒盐样，还可见一些少见特征，如偶见核内假包涵体及小核仁。免疫细胞化学染色结果示：降钙素(calcitonin,CT)、突触素(synaptophysin,Syn)、嗜铬素A(chromograninA, CgA)、白细胞分化抗原56(clusterofdifferentiation56, CD56)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor 1,TTF-1)均阳性，甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG)阴性。结论：本文回顾性分析并总结了MTC的临床特征、细胞病理特点、鉴别诊断、治疗、预后及分子特征，有助于细胞病理医师作出更客观准确的判读，并帮助临床选择最佳的手术方案。
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  江苏农村地区老年人群超重和肥胖的患病率及危险因素

  张丽娜, 密玮诺, 朱登月, 刘超, 徐书杭

  临床与病理杂志. 2024, 44(07): 978-983.

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  目的：超重和肥胖会导致多种慢性疾病的发生风险增加，目前国内外关于老年超重和肥胖患病的横断面研究较少。本研究旨在调查江苏农村地区老年人群超重及肥胖的患病率，并分析其危险因素。方法：2021年5至8月采用整群抽样的方法对江苏两个农村地区进行横断面调查研究，选取2 282例65岁及以上的常驻居民进行体检与生物化学检查，采用单因素方差分析比较超重组、肥胖组与正常组之间的指标差异，并采用二元Logistic回归分析超重和肥胖的危险因素。结果：2 282例受试者中超重患病率为39.00%，肥胖患病率为18.71%。与正常组相比，超重组除身高、促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)外，其余血糖、血脂指标的差异均具有统计学意义(均P<0.05)。女性超重和肥胖患病率均高于男性，但差异均无统计学意义(均P>0.05)，男性和女性在不同年龄组间的超重患病率差异均具有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示：糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)、甘油三酯(triglyceride,TG)与超重和肥胖患病率均呈正相关，年龄、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-c)与超重和肥胖患病率均呈负相关(均P<0.05)。结论：江苏农村地区65岁及以上老年人超重和肥胖的患病率很高，男性和女性的超重患病率与年龄有关，糖脂代谢异常与超重和肥胖的发病关系密切。
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  基于“素质-应激理论”的线索调查和因素分析对新兵心理复检和管理工作的意义

  孙沛琳, 李敏, 陈格璐, 马山山, 陈群

  临床与病理杂志. 2024, 44(07): 984-990.

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  目的：新兵是军队战斗力的源头和基础，其入伍后的心理筛查和科学管理至关重要，本研究探讨基于“素质-应激理论”的线索调查和因素分析对新兵心理复检和管理工作的意义。方法：以武警某部2019至2023年入伍新兵为研究对象，在采用全军《新兵心理健康信息采集系统》软件进行心理检测的基础上，开展基于“素质-应激理论”的线索调查和因素分析，筛查精神心理问题的阳性人员，分析精神心理问题产生的主要因素。结果：47.66%的初筛阳性人员、20.24%的确诊阳性人员、23.64%的退兵人员由线索调查补充筛查出来。对确诊阳性人员精神心理问题产生的因素进行主成分分析和相关性分析，结果显示性格、慢性压力、精神情绪、创伤、慢性疾病、急性应激是主要因素，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论：基于“素质-应激理论”的线索调查和因素分析能显著提高精神心理问题的初筛敏感性、阳性检出率和退兵率，从源头上确保了新兵的优质心理素质，同时揭示了高风险人员精神心理问题产生的主要因素，对这类人员的分类处置和科学管理具有指导意义。
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  肿瘤免疫微环境在免疫治疗中的作用

  向铃燕, 饶洁, 袁静萍, 阎红琳

  临床与病理杂志. 2024, 44(07): 991-1000.

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  恶性肿瘤严重威胁人类生命健康，是导致死亡的主要原因之一。目前，恶性肿瘤的治疗仍存在化学治疗耐药和免疫逃逸等问题。在肿瘤的发生和发展过程中，肿瘤微环境成为了研究的热点。其中，肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)尤为重要。TIME中的各种细胞类型和信号通路可以显著影响肿瘤细胞的生长、扩散和转移，并决定肿瘤对治疗的敏感性。免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，已经成为肿瘤治疗的重要研究方向。基于对TIME的深入研究，免疫治疗开辟了新的治疗途径，具有改变传统治疗方式的潜力。目前主流的免疫治疗方法主要是靶标T细胞，而靶标其他免疫细胞的治疗方法仍在探索中。鉴于TIME的复杂性，研究者将TIME分为不同类型，而不同类型的TIME对不同免疫治疗的反应或存在差异，因此分析TIME与免疫治疗的相关性具有重要意义。
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  乙醛脱氢酶1在结直肠癌中的研究进展

  程昊, 费伯健, 黄朝晖

  临床与病理杂志. 2024, 44(07): 1001-1009.

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  结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率位居中国恶性肿瘤第2位。肿瘤干细胞是肿瘤中具有自我更新和多向分化能力的细胞，是导致肿瘤异质性、治疗耐受、复发和转移的主要原因。乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)是一种负责催化乙醛氧化为乙酸的解毒酶，可合成视黄酸而介导多种生物学功能，可保护干细胞免受毒性醛的侵害，并与干细胞的分化和干性维持密切相关。ALDH1在CRC中表达增加与CRC临床病理特征和患者预后相关。此外，ALDH1可调控CRC转移、化学治疗的耐药及CRC干细胞自我更新等，被证实是CRC干细胞的重要标志物。鉴于其在CRC发生、发展中具有关键性的调控作用，ALDH1已被认为是CRC潜在的治疗靶点。
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  BRD4在胰腺癌发生和发展中的作用

  张圆, 谢丽, 李珏笛, 罗雯, 刘正华

  临床与病理杂志. 2024, 44(07): 1010-1017.

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  胰腺癌是一种高侵袭性消化系统恶性肿瘤，严重威胁人类健康。含溴结构域的蛋白质4(bromodomaincontaining protein 4,BRD4)是溴域和外域(bromodomain and extraterminal domain,BET)蛋白家族的成员之一，胰腺癌细胞中过表达的BRD4可诱导核受体亚家族5中的A组成员2(nuclear receptor subfamily 5 group A member 2,NR5A2)表达上调，并进一步增强生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)在胰腺癌中的转录水平，促进胰腺癌细胞增殖、转移和侵袭。微RNA(miRNA)-608可以通过结合BRD4 mRNA的3'-非翻译区直接抑制BRD4的表达，从而显著增加胰腺癌的细胞凋亡；使用吉西他滨和BRD4沉默处理胰腺癌细胞时，能减少吉西他滨的耐药性，显著促进胰腺导管腺癌细胞凋亡。了解BRD4的结构构成，探究BRD4在胰腺癌细胞增殖、侵袭、转移以及癌细胞凋亡和癌细胞耐药等过程中的作用通路及临床应用，可为防治胰腺癌的发生、发展提供新思路。
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  口腔潜在恶性疾患癌变风险的早期筛查

  程喆, 金建秋, 王倩

  临床与病理杂志. 2024, 44(07): 1018-1026.

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  口腔潜在恶性疾患(oral potential malignant disorders,OPMDs)是发生在口腔黏膜且具有癌变潜能的一类疾病的总称。OPMDs癌变风险的早期筛查有助于医生掌握患者情况，采取相应措施阻断癌变进程来提高患者生存质量。最初医生通过常规口腔检查和组织病理学检查来进行早期筛查；随着科技进步，甲苯胺蓝染色、荧光检测、DNA定量分析技术、细胞刷活检技术等无创/微创技术被广泛应用于临床，近几年更是利用皮肤镜和反射共聚焦显微镜检测唇部病损如光化性唇炎、唇癌等。对各种用于早期筛查OPMDs癌变风险的技术手段进行综述，分析其优缺点和适应证，可以帮助医生针对不同情况选择合适的方法以筛查OPMDs的癌变风险。
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  人工智能在淋巴瘤诊断、基因预测和预后评估中的应用

  罗丹, 曲桂梅

  临床与病理杂志. 2024, 44(07): 1027-1032.

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  淋巴瘤是起源于淋巴造血组织的恶性肿瘤，在临床表现、细胞形态、治疗反应及预后等方面均表现出高度异质性。人工智能(artificial intelligence,AI)是对智能的模拟，其使用数据、规则和编程信息来进行预测。近年来，AI技术越来越多地应用于诊断病理学，建立在AI基础上的深度学习在淋巴瘤研究中也得到了广泛应用。AI与数字病理学的结合将淋巴瘤预测准确性提升到新的高度，包括诊断、基因预测和预后评估等方面，这将有助于辅助病理医师进行淋巴瘤病理诊断，从而为淋巴瘤精准治疗提供更快速、更客观的依据。
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  苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗边缘区B细胞淋巴瘤继发结节性红斑1例并文献复习

  李玲丽, 李佳惠, 周城, 邹彬镔, 刘广花, 黄康乐, 雷平, 周明, 刘灿

  临床与病理杂志. 2024, 44(07): 1033-1038.

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  回顾分析1例边缘区B细胞淋巴瘤(marginal zone B-cell lymphoma,MZBL)患者接受苯达莫司汀联合利妥昔单抗(bendamustine and rituximab,BR)治疗后继发结节性红斑(erythema nodosum,EN)的临床资料，并结合文献总结EN的临床表现、病理特点、可能的病因和治疗方法。该患者61岁，女，经骨髓活检、淋巴结活检等诊断为MZBL，予BR方案治疗后出现皮肤改变，且伴有发热、咽痛、关节肌肉疼痛等症状，白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)明显增高，经皮肤活检确诊为EN，未发现感染证据，原发病部分缓解，EN与化学治疗药物相关，经甲泼尼龙等抗炎治疗后迅速控制，后未再出现此类不良反应。淋巴瘤患者治疗后出现皮肤红斑表现，需结合临床表现、皮肤活检，尽早识别病因进行治疗，并对患者进行长期随访。
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  肺原发实体型血管瘤样纤维组织细胞瘤合并肺腺癌1例并文献复习

  赵为璘, 罗森源, 郝颖华, 周美霖, 汤显斌

  临床与病理杂志. 2024, 44(07): 1039-1046.

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  肺原发血管瘤样纤维组织细胞瘤(angiomatoid fibrous histiocytoma,AFH)是一种少见的软组织肿瘤，同时合并肺腺癌的病例更为罕见。2023年4月十堰市太和医院诊断1例肺原发实体型AFH同时合并肺腺癌的病例。该患者为48岁男性，因复查胸部CT显示右肺多发结节状高密度影入院，临床考虑“肺恶性肿瘤”，行右肺部分切除。肉眼观右肺上叶见一实性结节，结节切面灰白实性质中，与周围界清；右肺下叶见一肿块，肿块切面灰白灰黑、实性、质中，边界欠清。镜下右肺上叶肿瘤细胞界线清楚，可见纤维性假包膜，间质见淋巴细胞、浆细胞和组织细胞浸润，并形成淋巴套样结构；右肺下叶肿瘤细胞呈浸润性生长，排列呈实性、腺管样和片状，以腺泡型和实性型为主，局灶区见不规则形腺体和复杂筛状结构。右肺上叶肿瘤细胞波形蛋白(Vimentin)、CD99、CD68和CD163阳性表达，平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin,SMA)、上皮膜抗原(epithelial membrane antigen,EMA)、CD31和S100部分表达，细胞角蛋白(cytokeratin,CK)-Pan (CK-P)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、CD34、CD21、CD23、CD35和结蛋白(Desmin)阴性表达，分子检测出尤文肉瘤断裂区域1基因(EWS RNA binding protein 1,EWSR1)-环腺苷酸反应元件结合蛋白1(cAMP responsive element binding protein 1,CREB1)融合基因；右肺下叶肿瘤细胞CK7、甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)和napsin A阳性表达，CK5/6、P40和P63阴性表达，增殖指数Ki-67为70%。肺原发实体型AFH合并肺腺癌的确诊需结合临床资料并依赖于免疫组织化学和分子检测结果。
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  食管黏膜下腺导管腺瘤1例

  李月, 吴成芳, 任俊伟, 张冲, 卫惠杰

  临床与病理杂志. 2024, 44(07): 1047-1052.

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  食管黏膜下腺导管腺瘤(esophageal submucosal gland duct adenoma,ESGDA)是一种罕见的良性肿瘤，起源于食管腺，多见于老年人。重庆大学附属涪陵医院消化内科于2023年6月收治1例68岁的女性ESGDA患者，该患者因“反复腹痛8年余，吞咽困难2年余”就诊，胃镜检查见食管距门齿约18 cm处有一表面光滑的隆起性病变；超声胃镜提示食管隆起位于黏膜肌层，呈低回声改变；组织学上肿瘤呈多个扩张的腺性囊腔，间质见大量淋巴细胞聚集及淋巴滤泡形成，囊腔内衬两层细胞，内侧为腺上皮细胞，外侧为肌上皮细胞，细胞温和，无明显异型。免疫组织化学染色示：腺上皮表达细胞角蛋白(cytokeratin,CK)19、CK5/6、CK7，肌上皮细胞表达CK5/6、P63、S-100，细胞增殖指数Ki-67约3%(+)。阿利新蓝-过碘酸希夫染色(Alcian blue periodic acid Schiff stain,AB-PAS)：腺泡(+)，瘤性导管(-)。病理诊断为ESGDA。患者行内镜下黏膜剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)，术后给予“雷贝拉唑钠肠溶片+康复新液”治疗，随访至2024年3月，无复发。ESGDA临床和内镜表现与平滑肌瘤、食管囊肿等类似，临床医生需提升对ESGDA的诊断能力，以减少误诊、漏诊。
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  鳞状细胞癌并腺样囊性癌和腺样基底细胞癌的子宫颈碰撞癌1例及文献复习

  陈俊明, 吴文婷, 解娜, 黄幼生

  临床与病理杂志. 2024, 44(07): 1053-1058.

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  报告1例由鳞状细胞癌、腺样囊性癌和腺样基底细胞癌共同构成的子宫颈碰撞癌病例。患者，女性，66岁，核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)显示子宫颈异常信号影，病灶边界清晰，向下浸润至阴道。患者接受全子宫联合双附件切除手术。光镜下肿瘤细胞呈现3种不同区域的排列特征：1)局部区域癌细胞呈巢团状排列，细胞核大，胞质丰富，可见胞质内角化，形态似鳞状细胞癌；2)局部区域癌巢伴有圆形、卵圆形腔隙，呈腺样或筛孔状，瘤细胞呈基底样，多边形，大小一致，胞质少，嗜碱性，形态考虑腺样囊性癌；3)局部区域癌细胞呈巢团状排列，偶伴腺样结构，细胞呈立方形、卵圆形或梭形，体积小，形态较一致，类似于基底细胞，形态倾向腺样基底细胞癌。免疫组织化学提示鳞状细胞癌中细胞角蛋白5/6(cytokeratin 5/6,CK5/6)、肿瘤蛋白63(protein 63,P63)呈阳性；腺样囊性癌中细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)、原癌基因蛋白c-kit(proto-oncogene c-kit,CD117)呈阳性；腺样基底细胞癌中CK5/6呈阳性，P63部分呈阳性，禽成髓细胞瘤病毒携带的v-Myb癌基因的细胞同源类似基因(v-Myb avian myeloblastosis viral oncogene homolog,MYB)基因断裂阴性。术后随访1年未见复发，而对于潜在的长期复发或远处转移，仍需继续随访观察。