目的 探究脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FASN)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)进展中的功能，以期为HCC治疗提供有利的理论依据。方法 生信分析FASN在HCC肿瘤组织中的表达及富集通路；细胞计数盒8(cell counting kit-8,CCK-8)、克隆形成、流式细胞术分别检测细胞活力、增殖和凋亡；实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测FASN的水平；蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测BCL2相关X蛋白(BCL2-associated X,Bax)和B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)的表达；亲脂性荧光染料BODIPY 493/503检测中性脂质的积累情况；试剂盒检测游离脂肪酸和甘油的水平。结果 FASN在HCC肿瘤组织中的表达高于邻近癌旁组织。在体外细胞模型中进行验证，结果显示，与MIHA细胞相比，HCC细胞系(Huh-7、HepG2、Hep3B)中FASN的表达显著上调(P<0.05)。与对照组相比，si-FASN组细胞中FASN的表达降低，而oe-FASN组细胞中FASN的表达提高(P<0.05)。与对照组相比，si-FASN组HepG2细胞活力和克隆数降低，而oe-FASN组Hep3B细胞活力和克隆数提高(P<0.05)。与对照组相比，si-FASN组HepG2细胞凋亡率提高，而oe-FASN组HepG2细胞凋亡率降低(P<0.05)。与对照组相比，si-FASN组细胞中Bax的表达提高，Bcl-2的表达降低；oe-FASN组细胞中Bax的表达降低，Bcl-2的表达提高(P<0.05)。与对照组相比，si-FASN组细胞的中性脂质含量降低，而oe-FASN组细胞中的中性脂质含量升高(P<0.05)。与对照组相比，si-FASN组细胞中游离脂肪酸水平和甘油水平降低，而oe-FASN组细胞中游离脂肪酸水平和甘油水平提高(P<0.05)。与oe-NC+DMSO组相比，oe-NC+Orlistat组细胞中FASN的表达降低，而与oe-NC+Orlistat组相比，oe-FASN+Orlistat组细胞中FASN的表达提高(P<0.05)。与oe-NC+DMSO组相比，oe-NC+Orlistat组细胞的增殖水平降低，并诱导细胞凋亡；而与oe-NC+Orlistat组相比，oe-FASN+Orlistat组细胞的增殖水著提高，并抑制细胞凋亡(P<0.05)。与oe-NC+DMSO组相比，oe-NC+Orlistat组细胞中促凋亡因子Bax的表达提高，降低抗凋亡因子Bcl-2的表达；而与oe-NC+Orlistat组相比，oe-FASN+Orlistat组细胞中促凋亡因子Bax的表达显著降低，提高抗凋亡因子Bcl-2的表达(P<0.05)。与oe-NC+DMSO组相比，oe-NC+Orlistat组细胞中的中性脂质含量、游离脂肪酸含量以及甘油水平降低；与oe-NC+Orlistat组相比，oe-FASN+Orlistat组细胞中的中性脂质含量、游离脂肪酸含量以及甘油水平提高(P<0.05)。结论 本研究强调FASN在HCC进展及脂质代谢中的促进作用。脂肪酸合酶抑制剂奥利司他可以抑制FASN的表达，通过调控脂肪酸代谢重编程抑制HCC的进展。