目的 探究人乳寡糖对放射性肠损伤保护作用机制。方法 构建小鼠放射性肠损伤模型，使用人乳寡糖灌胃对小鼠进行治疗。HE染色检测小鼠肠道绒毛长度和隐窝深度，分光光度法检测小鼠血清D-乳酸及D-木糖的变化以判断肠道通透性。髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)活性试剂盒检测肠道组织中性粒细胞浸润，酶联免疫吸附测定试剂盒检测小鼠肠道组织炎症因子的变化，实时荧光定量聚合酶链式反应技术(real-time quantitative polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测肠道组织Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4) mRNA表达水平。结果 与IR组相比，IR+HMOs组促使上皮厚度[(413.21±37.04)μm]及隐窝数量[(65.11±8.23)个]显著增加(P<0.05),血清D-乳酸水平[(1.80±0.16)μg/L]显著下降，D-木糖水平[(76.82±12.21) mg/L]显著升高(P<0.05)。并且，IR+HMOs组小鼠肠组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)[(42.00±5.86) ng/L]和白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)[(38.84±4.02) ng/L]的水平、中性粒细胞的浸润[(4.02±0.42) U/L]显著降低，抗炎症因子白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)水平[(24.39±2.99) ng/L]显著上升。另外，与Sham组(1.00±0.09)相比，IR组小鼠肠道组织TLR4表达(3.22±0.53)上升，而IR+HMOs组TLR4 mRNA的表达水平显著高于IR组。结论 人乳寡糖介导TLR4对放射性肠损伤发挥保护作用。