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2024年, 第41卷, 第04期　
刊出日期：2024-04-28
  

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  • 基于CRISPR Cas12a的等温核酸检测技术用于新型隐球菌高敏诊断的临床研究
    叶辛, 刘伊诺, 张蕾, 罗明明, 李俊玉, 张黎明, 方文捷, 刘馨遥, 冉玉平, 潘炜华, 许斌, 廖万清
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 483-488. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.001
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    目的：构建基于CRISPR Cas12a的高敏等温核酸检测方法，并评估其在支气管肺泡灌洗液及脑脊液中对于新型隐球菌的诊断能力。方法：利用NCBI Blast确定新型隐球菌保守序列，针对保守序列，设计等温重组酶聚合酶扩增引物及crRNA序列。利用新型隐球菌标准菌株及其他菌株（白念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、金黄色葡萄球菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌），提取其核酸，以评估方法的特异性及最低检测限。进一步收集临床确诊的10例肺部及10例中枢神经系统新型隐球菌感染患者的支气管肺泡灌洗液及脑脊液，以评估本研究构建的核酸诊断方法的临床检测性能。结果：共设计6组引物及crRNA组合，经筛选得到1组最佳组合。本研究构建的检测方法特异性高（与7种其他类型菌株无交叉反应），最低检测限达到5 copies/μL，整个检测流程速度快（在1 h内完成）。针对10例支气管肺泡灌洗液及10例脑脊液临床标本的阳性检出率均为100%。结论：本研究构建的新型核酸检测方法，具有高度的特异性和良好的检测限，在临床标本检测中同样具有优良检测性能，具备了较强的临床新型隐球菌核酸检测的应用潜力。
  • 华南地区马拉色菌毛囊炎的流行病学研究：一项多中心研究
    何小娟, 郑冬燕, 吴维轩, 廖万清, 左玉辉, 李秋云, 周怡彤, 汤露露, 黄国梅, 梁丽山, 刘千龙, 吴玲艳, 韦丽娟, 韦珠荣, 张建玲, 彭智鹏, 钟春明, 谭元清, 吴国琼, 李鑫垒, 何绍, 梁少光, 梁明寰, 陆兴山, 谢治, 曹存巍, 刘慧
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 489-494. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.002
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    目的：为了明确广西马拉色菌毛囊炎（MF）的流行病学特征及心理社会影响。方法：收集2022年9月至2023年8月广西14家医院诊治的MF患者，进行真菌学检查和菌种鉴定，同时采用问卷调查表进行易感因素和心理社会影响调查。结果：共收集219例患者，男女比例1.01∶1，主要发生在18～25岁，春、夏季节高发。面部是常见的受累部位。油性皮肤、多汗、痤疮和偏好辛辣食物患者所占比例均超过50%。80.4%患者认为学习、工作受到影响。半数以上的患者自觉焦虑、没有自信，并且女性显著多于男性（P<0.05）。最常见的病原体是合轴马拉色菌（35.4%），菌种分布在性别、身体部位和季节之间存在明显差异（P<0.05）。结论：MF的面部经常受到影响，油性皮肤、多汗、痤疮和饮食习惯是主要诱发因素，患者的生活质量、心理情绪不容忽视，合轴马拉色菌是本地区MF的优势菌种，菌种分布在性别、身体部位和季节之间存在较大差异。
  • 外阴阴道念珠菌病分离光滑念珠菌分子流行特征分析
    许雪, 张璐, 孙艳霞, 胡丹阳, 邓淑文, 赵蓉芬
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 495-499. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.003
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    目的：调查苏州地区外阴阴道念珠菌病（VVC）分离光滑念珠菌种群分子流行特征，为VVC的防治提供流行病学依据。方法：收集2021年1—12月在苏州高新区人民医院就诊的VVC患者分离的132株光滑念珠菌，6个管家基因联合的MLST方法进行序列分型（STs），遗传分化指数（Fst）、Tajima’s D和Fu’s&Li’s Fs中性检验用于种群遗传多样性分析。结果：132株光滑念珠菌经MLST鉴定37种STs,ST7为主，占47.0%(62/132株)，而56.8%菌株拥有单一序列型（21/37 STs）；经NCBI光滑念珠菌序列型数据库比对，67.6%(25/37 STs)序列型为首次出现，即新定义序列型，其中76%(19/25 STs)为单一序列型；ST7在不同临床类型VVC分离光滑念珠菌中均为主要序列型，VVC、复发性VVC(RVVC)和定植分离光滑念珠菌3个种群间遗传多样性分析显示：STs分析遗传差异小，但管家基因UGP1在致病种群（VVC/RVVC）与定植种群间遗传差异为中度（Fst:0.054 83～0.113 14）。结论：苏州地区VVC患者分离光滑念珠菌种群呈高度遗传多样性和明显的地域特征，提示苏州地区特殊环境的压力选择，并为临床VVC精准防治提供流行病学依据。
  • 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱自建库鉴定临床常见致病丝状真菌的研究
    张璐, 赵蓉芬, 孙艳霞, S.de Hoog, Jos Houbraken, 邓淑文, 张虹
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 500-507. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.004
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    目的：评估基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）技术鉴定临床常见致病丝状真菌的准确性。方法：采用AUTOF MS1000质谱系统，在原有商业参考库的基础上，增补构建自建数据库，采用125株临床分离菌株对自建库进行验证。结果：自建库新增菌株包括：皮肤癣菌3个属15种菌种，共76株；曲霉属30个菌种，共75株。以已有商业数据库加自建数据库为比对标准，125株临床分离菌株属水平鉴定率100%，种水平鉴定率达80.8%；以分子鉴定结果为金标准，正确鉴定率94.1%。其中，69株皮肤癣菌的种水平鉴定率为79.7%，正确鉴定率92.7%;56株曲霉菌种水平鉴定率为82.1%，正确鉴定率95.6%；错误鉴定6株，集中在须癣毛癣菌复合体（T. mentagrophytes series）菌种趾间毛癣菌/须癣毛癣菌/昆可努发癣菌（T. interdigitale/T. mentagrophytes/T. quinckeanum）交叉识别及Sect. Nigri中黑曲霉（A. niger）与塔宾曲霉（A. tubingensis）交叉识别。结论：通过补充完善自建库可提高MALDI-TOF MS鉴定丝状真菌的准确率；同时，参考数据库及时扩展和更新，以确保MALDI-TOF MS准确鉴定真菌菌种的能力。
  • 地塞米松磷酸钠纳米制剂对IL-1β诱导大鼠原代软骨细胞炎症的影响
    何浩强, 黄婵婷, 黄权新, 覃再嫩, 刘刚
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 508-515. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.005
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    目的：探讨地塞米松（Dex）磷酸钠纳米制剂（Nano-Dex）对白细胞介素（IL）-1β诱导的大鼠原代软骨细胞炎症的影响。方法：利用透射电镜观察Nano-Dex纳米粒的形态，马尔文粒径仪检测Nano-Dex的粒径和电位。培养SD大鼠软骨细胞，将细胞分为空白组、IL-1β组、IL-1β+Dex组和IL-1β+Nano-Dex组。用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测软骨细胞基质金属蛋白酶（MMP）13、MMP3、IL-1β、IL-6、Ⅱ型胶原α1(Col2a1)和蛋白聚糖（ACAN）基因表达水平，免疫荧光染色观察MMP13的表达，western blotting法检测软骨细胞MMP13、Col2a1、IL-6、IL-1β、P65和Caspase 3蛋白表达水平。结果：Nano-Dex形状圆润，大小均一，直径约在90 nm，带正电荷。与空白组比较，IL-1β组软骨修复基因Col2a1、ACAN表达下调，而炎症基因IL-1β、IL-6、MMP3、MMP13表达上调（均P<0.05）；与IL-1β组比较，Nano-Dex+IL-1β组Col2a1基因及蛋白表达上调，ACAN基因表达上调，IL-1β、IL-6、MMP3、MMP13基因表达下调，MMP13、P65、IL-6、IL-1β和Caspase 3蛋白表达均下调（均P<0.05）。免疫荧光结果显示，IL-1β+Nano-Dex组MMP13的荧光强度明显低于IL-1β组（P<0.05）。结论：Nano-Dex能有效抑制IL-1β诱导的软骨细胞炎症。
  • CT23通过调节H6PD表达影响磷酸戊糖途径调控肝细胞癌细胞凋亡
    杨哲, 廖晓璐, 张若皓, 卢玉飞, 党德静, 宁敬予, 陈俊霏, 肖贝贝, 黄秒, 胡启平
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 516-523. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.006
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    目的：探讨癌-睾丸抗原23(CT23)参与磷酸戊糖途径（PPP）调控，促进肝细胞癌（HCC）细胞凋亡的分子机制。方法：通过全转录组测序、葡萄糖消耗检测、乳酸生成分析、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）生成检测、活性氧（ROS）生成分析和线粒体示踪等方法探讨CT23与PPP的关系；蛋白质印记法（western blotting）及实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测敲低CT23的HCC细胞中已糖-6-磷酸脱氢酶（H6PD）表达量变化，TUNEL法分析细胞凋亡。结果：CT23与PPP有关；与control组相比，shCT23组HCC细胞葡萄糖消耗减少，乳酸生成水平降低，NADPH生成水平降低，ROS水平升高，细胞凋亡增加，H6PD mRNA水平降低，H6PD蛋白水平降低（均P<0.05）；电镜下细胞形态发生变化并伴随线粒体损伤；与shCT23组相比，shCT23+H6PDOE组HCC细胞H6PD蛋白水平升高，葡萄糖消耗增多，乳酸生成水平升高，NADPH生成水平升高，细胞凋亡减少（均P<0.05）。结论：CT23通过H6PD增强PPP促进HCC细胞凋亡。
  • 高纯度RBP4抗体的制备及在水动力转染小鼠肝癌模型中的应用
    张起, 李泳锋, 成晓静, 欧美珍, 廖舟翔, 温莎, 宋振宇, 黄雪静, 杨丽超, 何敏
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 524-531. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.007
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    目的：制备高纯度视黄醇结合蛋白4(RBP4)单克隆抗体并应用其检测高压水动力转染小鼠肝癌模型中RBP4的表达水平。方法：将RBP4重组蛋白表达菌株培养并诱导表达，使用AKTA系统纯化蛋白，通过杂交瘤的方式制备高纯度RBP4单克隆抗体；将7周龄SPF级C57BL/6J小鼠随机分为实验组和对照组，每组6只，雌雄各半，利用高压水动力转染法联合SB11转座子系统与CRISPR/Cas9系统构建实验组小鼠肝癌模型；将RBP4单克隆抗体应用于免疫组化法检测小鼠肝癌组织中RBP4的表达水平。结果：成功获得纯度95%以上的重组RBP4蛋白，制备RBP4单克隆抗体过程中杂交瘤细胞融合率60%，最终获得3株阳性单克隆细胞株，经纯化获得高效价（1∶243 000）、高纯度（96.77%）单克隆抗体。成功建立高压水动力转染小鼠肝癌模型，实验组肝癌发生率100%，肝脏呈现典型肝癌病理特征，对照未出现肝癌。利用制备的RBP4单克隆抗体进行免疫组化检测，发现实验组肝癌组织中RBP4表达水平显著低于对照组（P<0.001）。结论：本研究制备的RBP4单克隆抗体具有高效价和高纯度特点，RBP4蛋白表达水平在高压水动力转染小鼠肝癌组织中明显降低，RBP4与肝癌发生和发展的关系值得进一步研究。
  • CRISPR/Cas9系统介导的p53基因突变促进树鼩骨骼肌卫星细胞的增殖活性
    罗秋妮, 杨丽超, 冯梅, 郑思聪, 肖林林, 杨逸萱, 孙俊铭, 欧阳轶强
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 532-539. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.008
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    目的：利用CRISPR/Cas9系统在树鼩骨骼肌卫星细胞中敲除p53基因并检测其增殖活性。方法：通过生物信息学方法对树鼩和15种哺乳动物的p53蛋白氨基酸序列进行同源性分析，根据树鼩基因组信息设计可编辑树鼩p53突变位点sgRNA，构建lenti CRISPR v2-sgp53基因编辑重组质粒，用293T细胞进行慢病毒包装，感染树鼩骨骼肌卫星细胞，嘌呤霉素筛选多克隆细胞并扩增；通过测序确定基因编辑效果。采用CCK8法检测细胞增殖活性，采用western blotting验证p53蛋白表达水平。结果：与人p53和小鼠p53氨基酸序列同源性（96.92%）相比，人p53和树鼩p53的氨基酸序列同源性（98.21%）更高。进化树分析显示，与小鼠相比，人与树鼩的亲缘关系更近。成功构建了3个靶向树鼩p53编辑的重组载体：lenti CRISPR v2-sgp53-g1、lenti CRISPR v2-sgp53-g2、lenti CRISPR v2-sgp53-g3，均成功在树鼩骨骼肌卫星细胞上实现p53基因编辑产生突变，导致p53功能丧失，p53的突变提高了树鼩骨骼肌卫星细胞的增殖能力。经药筛后的树鼩骨骼肌卫星细胞p53基因敲除成功，p53蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。结论：本研究利用CRISPR/Cas9系统成功使树鼩骨骼肌卫星细胞p53基因突变、功能丧失，为后续树鼩p53基因敲除模型的建立提供了重要的分子生物学基础。
  • RASA4表达失活促进鼻咽癌增殖的机制研究
    汤诗玥, 赵军, 张海山, 李丽媚, 周晓莹, 黄议莹, 温文胜
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 540-547. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.009
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    目的：探究RASA4基因在鼻咽癌（NPC）中的表达情况，研究RASA4基因对影响NPC增殖和转移的影响及分子机制。方法：利用GEO数据库进行NPC中RASA4转录水平的Meta分析。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和western blotting法检测NPC细胞中RASA4 mRNA及蛋白表达水平，免疫组织化学染色法检测RASA4在NPC组织中的蛋白表达及定位情况，CCK-8及平板克隆实验评估RASA4对NPC细胞增殖能力的影响。结果：基于GEO数据的生物信息学分析显示，RASA4在NPC中的m RNA表达显著下调。RT-qPCR和western blotting显示NPC细胞中RASA4 mRNA及蛋白表达下调。外源性过表达RASA4基因可抑制NPC细胞增殖。结论：RASA4可能是NPC潜在的抑制基因，研究其失活机制及其功能对于NPC的发生机制和治疗具有重要意义。
  • 白藜芦醇通过活化Sirt1/Nrf2通路抑制LPS诱导的HT-29细胞铁死亡
    宁佳佳, 赵培庄, 覃景茜, 黄雪
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 548-557. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.010
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    目的：探讨白藜芦醇(RSV)对溃疡性结肠炎(UC)铁死亡的调控作用及潜在机制。方法：本研究分为两部分，第一部分为RSV的网络药理学分析，通过采用蛋白质相互作用(PPI)分析以及GO、KEGG以及GVAS富集分析等方法，探究RSV、UC和铁死亡之间的内在联系，并用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术对筛选出来的共靶点基因在细胞层面进行验证。第二部分为细胞实验，采用10μg/mL的脂多糖(LPS)干预HT-29细胞24 h，建立UC的体外模型。在此基础上使用RSV(25μmol/L或50μmol/L)预处理6 h,并在RSV(50μmol/L)干预的基础上加用SIRT1抑制剂EX527(10μmol/L)预处理细胞4 h，将HT-29细胞分为对照组、LPS组、RSV低剂量组、RSV高剂量组以及EX527组。首先使用丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、总铁离子试剂盒、RT-qPCR、酶联免疫吸附实验(ELISA)以及蛋白质免疫印迹(western blotting)等检测技术检测RSV对氧化应激(MDA、GSH)、炎症因子(TNF-α、IL-6)、铁死亡相关指标(细胞总铁离子、GPX4、ACSL4)及通路因子(SIRT1、NRF2)表达的影响；然后使用western blotting技术检测EX527对细胞GPX4、ACSL4、Sirt1、Nrf2蛋白表达的影响。结果：网络药理学结果显示，RSV、铁死亡及UC在多个生物学水平上相互作用，且RSV促进SIRT1 mRNA的表达。细胞实验结果显示：与LPS组相比，RSV下调促氧化指标(MDA)、炎症因子(TNF-α、IL-6)、细胞总铁离子及铁死亡正调控因子(ACSL4)的 表达，而上调抗氧化指标(GSH)、铁死亡负调控因子(GPX4)和通路指标(SIRT1、NRF2)的表达；而与RSV高浓度组相比，EX527下调了通路(Sirt1、Nrf2)和铁死亡负调控因子(GPX4)的蛋白表达，而上调了铁死亡正调控因子(ACSL4)的蛋白表达。结论：RSV可以抑制HT-29细胞铁死亡和炎症反应，其机制可能与Sirt1/Nrf2通路的活化有关。
  • 钯锌合金纳米酶对炎症软骨细胞模型的影响
    向剑辉, 苏永峰, 唐斌, 蒙国色, 程建文
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 558-563. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.011
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    目的：探讨钯锌合金（PdZn/C）纳米酶对过氧化氢（H2O2）诱导的炎症软骨细胞模型的抗炎作用。方法：合成PdZn/C纳米酶并对其进行表征。检测PdZn/C纳米酶模拟超氧化物岐化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性的能力。体外通过CCK-8法检测PdZn/C纳米酶与软骨细胞的生物相容性。将过氧化氢（H2O2）诱导的炎症软骨细胞与PdZn/C纳米酶共培养，通过活性氧（ROS）荧光探针评估炎症软骨细胞的ROS水平，免疫荧光实验检测炎症软骨细胞中白细胞介素（IL）-1β与肿瘤坏死因子（TNF）-α蛋白水平表达。结果：透射电子显微镜（TEM）、X射线衍射（XRD）、Zeta电位证实PdZn/C纳米酶合成成功。CCK-8实验结果证实PdZn/C纳米酶有着良好的生物相容性。PdZn/C纳米酶可较好地模拟SOD和CAT活性。PdZn/C纳米酶能够降低H2O2诱导的炎症软骨细胞模型中的ROS水平及IL-1β和TNF-α蛋白表达水平。结论：PdZn/C纳米酶有着良好的生物相容性，可减轻软骨细胞的炎症反应，是一种有着良好前景的抗炎纳米材料。
  • METTL3调控miR-126-5p对人肾小球系膜细胞焦亡的影响及机制研究
    冯琦, 徐超, 布合力其·麦麦提
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 564-571. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.012
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    目的：研究甲基转移酶样蛋白3(METTL3)调控miR-126-5p对人肾小球系膜细胞（HRMC）焦亡的影响并探讨潜在机制。方法：将HRMC分为7组，即对照组、高糖处理组、pcD-null组、pcD-METTL3组、pcD-METTL3+miR-126-5p抑制剂（inhibitor）组、pcD-METTL3+inhibitor-NC组、pcD-METTL3+inhibitor+AKT抑制剂（AZD5363）组。用流式细胞仪检测细胞焦亡，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-126-5p表达，western blotting检测METTL3、Gasdermin D、NLRP3、磷酸化（p-）AKT、p-NF-κB表达。用RNA甲基化免疫沉淀技术（Me-RIP）测定miR-126-5p前体的m6A修饰水平。结果：与对照组比较较，高糖处理组细胞焦亡增多，miR-126-5p前体N6-甲基腺苷（m6A）修饰增加，p-AKT和p-NF-κB表达水平升高，METTL3和miR-126-5p表达水平降低（均P<0.05）。转染METTL3过表达载体后，高糖处理的细胞上述指标发生了显著逆转（均P<0.05）。而在过表达METTL3的基础上加入miR-126-5p inhibitor后，miR-126-5p表达下调，细胞焦亡增多，p-AKT、p-NF-κB表达上调（均P<0.05），但METTL3表达水平和miR-126-5p前体m6A修饰无显著变化（P>0.05）。在过表达METTL3的基础上加入AZD5363后，细胞焦亡减少（P<0.05）,p-AKT、p-NF-κB表达下调，METTL3和miR-126-5p表达及miR-126-5p前体m6A修饰无显著改变（P>0.05）。结论：METTL3促进miR-126-5p的m6A甲基化，并通过抑制AKT/NF-κB信号通路减少高糖诱导的肾小球系膜细胞焦亡。
  • 环状RNA hsa＿circ＿0006156在系统性红斑狼疮患者外周血中的表达及其对Raji细胞增殖、凋亡的影响
    马庆, 李黎, 李文宇, 侯伟, 林有坤
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 572-578. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.013
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    目的：研究hsa＿circ＿0006156对Raji细胞增殖、凋亡的影响及其在系统性红斑狼疮（SLE）发生、发展中的作用。方法：收集广西医科大学第一附属医院皮肤性病科2021年9月至2023年9月收治的55例SLE患者（SLE组），并以40例健康对照者作为对照组（HC组），分离出外周血单个核细胞（PBMC）及CD20+B淋巴细胞，使用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测hsa＿circ＿0006156表达水平；采用受试者工作特征曲线（ROC）分析hsa＿circ＿0006156的诊断效能。以Raji细胞为研究对象，使用慢病毒构建hsa＿circ＿0006156过表达模型，将细胞分为hsa＿circ＿0006156过表达组（OE组）、转染空病毒载体的阴性对照组（NC组）以及空白对照组（control组）。利用CCK8法检测0 h、6 h、12 h、18 h、24 h、30 h、36 h细胞450 nm吸光度，计算OE组和NC组增殖率。Western blotting实验检测各组Bcl-2、cleaved caspase-3凋亡蛋白表达水平。结果：与HC组比较，SLE组PBMC和CD20+B淋巴细胞中hsa＿circ＿0006156表达量均明显降低（P<0.001）。ROC曲线分析显示，hsa＿circ＿0006156区分SLE和HC的ROC曲线下面积（AUC）为0.787 3(95%CI:0.697 5～0.877;P<0.001)，敏感度为97.5%，特异度为50.9%，对SLE诊断Cut-off值为<0.652。hsa＿circ＿0006156表达量在无活动或轻度活动与中重度活动患者之间存在显著差异（P=0.0148）。CCK8实验结果显示，在36 h时，OE组Raji细胞增殖较NC组受到明显抑制（P<0.001）。Western blotting检测结果表明，与NC组和control组比较，OE组Bcl-2蛋白表达水平降低，而cleaved caspase-3蛋白表达水平升高（均P<0.05）。结论：hsa＿circ＿0006156对SLE具有一定的诊断效能。hsa＿circ＿0006156可能是通过调节B细胞的增殖、凋亡影响SLE的发生、发展。
  • NT-proBNP对有创机械通气小儿急性呼吸衰竭28 d内死亡的预测价值研究
    陈秀萍, 李斯婕, 梁秀安, 赵云柳, 伍冬梅, 林源
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 579-584. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.014
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    目的：研究氧合指数（OI）和N末端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）在儿童重症监护病房（PICU）需要有创机械通气的急性呼吸衰竭（ARF）患儿28 d内死亡的预测价值。方法：选取2017—2019年入住本院PICU的需要有创机械通气的111例ARF患儿，收集并分析患儿临床资料，包括儿童机械通气死亡风险评分Ⅲ（PRISMⅢ）、OI、NT-proBNP、机械通气后28 d内生存情况等。采用单因素和多因素logistic回归分析评估ARF患儿28 d内死亡的危险因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估NT-proBNP、OI和年龄预测28 d生存情况的效果。结果：患儿中位年龄12个月（4.5～66个月），28 d内79例存活（71.17%）,32例死亡（28.83%）。与存活组相比，死亡组OI显著升高，NT-proBNP水平显著降低（均P<0.05），两组24 h内PRISMⅢ评分无显著差异（P>0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，年龄、OI、NT-proBNP均为ARF患儿28 d内死亡的独立危险因素（P<0.05）。年龄、OI、NT-proBNP及三者联合的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.625 0、0.603 6、0.602 8和0.657 2，年龄+OI+NT-proBNP联合具有更好的预测效果。结论：在ARF需机械通气患儿中，最初24 h的年龄、OI和NT-proBNP水平与28 d死亡风险相关；年龄、OI和NT-proBNP三者联合有助于早期识别ARF插管患儿死亡风险。
  • 罕见β-珠蛋白基因Codon 24(GGT>GGA)突变导致β-地中海贫血1例及文献分析
    梁文雪, 陈成, 李琦, 陈萍, 张学
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 585-589. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.015
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    目的：分析罕见β-珠蛋白基因突变类型、血液学及临床特征。方法：收集疑为β-地中海贫血的病例120例。对病例进行全血细胞分类及计数、血红蛋白（Hb）电泳分析检测。用跨越断裂点PCR方法、荧光PCR熔解曲线方法、DNA测序等分析α-和β-珠蛋白基因突变类型。结果：120例β-地中海贫血病例中,检出1例为罕见β-珠蛋白基因突变，基因分析为Codon 24（GGT>GGA,HBB:c.75T>A）杂合子。该病例为男性，39岁，血常规检测显示：Hb 127.3 g/L，血红细胞（RBC）5.81×1012/L，红细胞平均体积（MCV）70.29 fL，红细胞平均血红蛋白量（MCH）21.94 pg，红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）312.10 g/L。Hb分析显示Hb A24.5%,Hb F 0.4%。a-地中海贫血基因分析未发现常见的基因突变类型。结论：首次在国内发现罕见β-珠蛋白基因Codon 24（GGT>GGA,HBB:c.75T>A）突变导致β-地中海贫血。该病例在临床上易漏诊，应引起重视。
  • 基于便携式近红外光谱仪的土茯苓配方颗粒一致性评价及定量分析方法
    钟欣瑜, 秦鑫, 韦锦斌, 韦红言, 叶善洋, 苏志恒, 梁永红
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 590-597. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.016
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    目的：建立土茯苓配方颗粒一致性评价及指标成分落新妇苷含量的快速测定方法。方法：基于便携式近红外光谱仪，使用软件OMNIC建立一致性评价模型；结合偏最小二乘法（PLS）、支持向量回归（SVR）建立落新妇苷定量模型。结果：55批土茯苓配方颗粒指纹图谱特征相似，相似度为0.992 8～0.999 6；落新妇苷PLS和SVR定量模型预测集相关系数（RP）分别为0.848 3、0.899 0，预测均方根误差（RMSEP）分别为1.809、1.481。结论：本研究基于便携式近红外光谱仪建立了土茯苓配方颗粒的快速评价方法，所建模型可无损、快速地预测指标成分含量，为土茯苓配方颗粒的质量控制提供一定的参考依据。
  • 甘草酸、姜黄素和羟基喜树碱自组装纳米粒递药系统的工艺优化研究
    冯丽珍, 黄锦平, 刘胜君, 王瑶, 黄冬怡, 黄婷婷, 廖伟菊, 邓润芳, 黄兴振, 靳荣华
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 598-607. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.017
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    目的：以两亲性药物分子甘草酸（GA）、疏水性药物姜黄素（CUR）和羟基喜树碱（HCPT）为材料，通过自组装形式构建GA、CUR和HCPT纳米粒递药系统（GA/CUR/HCPT-NPs），考察其制备工艺并进行质量评价。方法：采用反溶剂沉淀法和透析法相结合制备GA/CUR/HCPT-NPs，利用响应面Box-Behnken法对制备工艺进行优化，最终获得尺寸合适，稳定电荷，高载药量的GA/CUR/HCPT-NPs；并对优化出来的GA/CUR/HCPT-NPs进行核磁共振氢谱（1HNMR）、差示扫描量热法（DSC）、高分辨X射线衍射法（XRD）、傅里叶红外分光光度法（FTIR）、紫外分光光度法（UV）等表征和微观形态观察，并测定GA/CUR/HCPT-NPs中GA、CUR和HCPT含量大小。结果：得到的最优处方为去离子水体积30 mL，二甲基亚砜（DMSO）1 min内滴入去离子水，制备温度为40℃，确定GA、CUR、HCPT投药量分别为6.00 mg、10.03 mg、5.01 mg；测量GA/CUR/HCPT-NPs粒径为（146.37±0.15）nm，且带较高的稳定电荷-（34.43±0.77）mV,PDI为0.157±0.01，透射电子显微镜（TEM）和扫描电子显微镜（SEM）可观察到GA/CUR/HCPT-NPs是类球形或球形，并且均匀分布；1HNMR、DSC、XRD等证明了成功自组装成稳定的GA/CUR/HCPT-NPs，并且在7 d内4℃保存条件下稳定性良好；高效液相色谱（HPLC）测定GA/CUR/HCPT-NPs中GA、CUR、HCPT的载药量分别为57.19%、39.17%和3.07%。结论：本研究通过优化的反溶剂沉淀法结合透析法成功制备尺寸合适、均匀分布的GA/CUR/HCPT-NPs，为进一步实验奠定了基础。
  • 定量蛋白质组学技术在口腔鳞细胞癌中的应用进展
    麦晓群, 王涛, 温琦涛, 冼海瑜
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 608-612. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.018
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    口腔鳞状细胞癌（OSCC）是最常见的头颈部恶性肿瘤之一，已经逐渐成为全球性的公共卫生问题，预防及早期诊断是减轻其负担的主要目标。定量蛋白质组学技术可用于定量细胞、组织或生物体的总体蛋白质含量，近年来被用于探索OSCC特异性的生物学标志物，研究其发病机制，寻找特异性治疗靶点等，为OSCC的早期诊断及治疗提供新思路。
  • FKBPs家族调控的细胞自噬与肿瘤关系的研究进展
    汪珊, 周宇
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 613-620. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.019
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    FK506结合蛋白（FKBPs）家族是一类具有肽基脯氨酰顺式/反式异构酶活性的高度保守的蛋白质家族，与肿瘤发生、转归密切相关。近年来许多研究发现，FKBPs家族成员如FKBP12、FKBP38和FKBP51等与细胞自噬紧密联系，且通过调控细胞自噬参与肿瘤的发生与发展。为了更好地了解FKBPs家族与细胞自噬的关系，进而为开发以细胞自噬为基础的肿瘤诊治方案提供理论依据，本文拟对FKBPs家族调控细胞自噬与肿瘤关系的研究进展进行综述。
  • 非肿瘤疾病中SERPINA3/Serpina3c介导的细胞信号轴的研究进展
    覃梦岚, 朱素梅, 黎芳, 梁健钦, 丘琴
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 621-628. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.020
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    SERPINA3/Serpina3c是一种丝氨酸（或半胱氨酸）肽酶抑制剂，可抑制组织蛋白酶G活性，发挥抗炎作用。目前对SERPINA3/Serpina3c功能的了解大多数来自于癌变背景下的研究，认为它参与基因表达、细胞周期、凋亡、信号转导和癌变等多种细胞生物学过程。近年来，SERPINA3/Serpina3c在非肿瘤疾病中的研究也越来越多。本文系统分析了SERPINA3/Serpina3c的研究热点和趋势，综述了SERPINA3/Serpina3c在非肿瘤疾病对细胞信号轴的调控机制，为SERPINA3/Serpina3c在非肿瘤疾病中的分子机制研究提供思路。
  • GLP-1RA治疗儿童和青少年2型糖尿病及肥胖症的研究进展
    叶芳杏, 伍黎芳, 黎涛
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 629-635. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.021
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    近年来，我国儿童和青少年2型糖尿病（T2DM）及肥胖发病率逐年升高。然而，目前国内批准用于治疗儿童和青少年T2DM及肥胖的药物有限，且失败率较高。近年来的研究表明，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）对儿童和青少年T2DM及肥胖患者降糖和减重是有效且短期应用安全性较好，但处于生长发育期的儿童和青少年对GLP-1RA的反应和耐受程度不同于成人，胃肠道不良反应及低血糖发生率明显增高，故需要重视其长期使用的安全性问题，进一步开展更加系统的研究及长期随访评估。
  • 肝细胞癌患者免疫治疗相关大疱性类天疱疮1例并文献复习
    张萌, 雷学芬, 袁李梅, 陈纤, 陈海霞, 陈怡璇
    广西医科大学学报. 2024, 41(04): 636-638. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.04.022
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    <正>1 病历摘要患者，男，47岁。于2022年7月被诊断为肝细胞癌，于2022年7月20日行肝叶部分切除术+胆囊切除术+门静脉切开取栓术，术后病理结果诊断：肝细胞癌、粗梁型、组织学分级Ⅲ级、伴有MVI评级M1、肿瘤属于微卫星稳定性（MSS）、门静脉癌栓为肝细胞癌成分。免疫组化：Her-2（-）、MLH1（+）、MSH2（+）、PMS-2（+）、MSH6（+）、Ki-67(80%)、Glypican-3（+）、CD34（毛细血管化）、CEA（-）、CD10（部分+）。本案CNLC分期（2022版）：Ⅲa期；TNM分期（AJCC第8版）：p T4N0M0ⅢB期。术后恢复良好。免疫治疗是一种新型的抗肿瘤治疗手段，其不仅通过增强抗肿瘤免疫应答，阻断肿瘤细胞的信号通路，而且利用被激活的免疫系统精准高效地抗击癌细胞，从而达到最佳的治疗效果。目前免疫药物在治疗肝细胞癌患者中发挥着广泛的作用。例如，2020年3月PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗被正式获批可用于接受过索拉菲尼和（或）含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗，这是肝细胞癌免疫治疗领域向前跨出的一大步。继卡瑞利珠单抗之后，PD-1抑制剂替雷利珠单抗于2021年也被获批可用于治疗既往接受过至少1种全身治疗的肝细胞癌患者。
2025年, 第42卷, 第03期
刊出日期：2025-03-25
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