目的：研究甲基转移酶样蛋白3(METTL3)调控miR-126-5p对人肾小球系膜细胞（HRMC）焦亡的影响并探讨潜在机制。方法：将HRMC分为7组，即对照组、高糖处理组、pcD-null组、pcD-METTL3组、pcD-METTL3+miR-126-5p抑制剂（inhibitor）组、pcD-METTL3+inhibitor-NC组、pcD-METTL3+inhibitor+AKT抑制剂（AZD5363）组。用流式细胞仪检测细胞焦亡，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-126-5p表达，western blotting检测METTL3、Gasdermin D、NLRP3、磷酸化（p-）AKT、p-NF-κB表达。用RNA甲基化免疫沉淀技术（Me-RIP）测定miR-126-5p前体的m6A修饰水平。结果：与对照组比较较，高糖处理组细胞焦亡增多，miR-126-5p前体N6-甲基腺苷（m6A）修饰增加，p-AKT和p-NF-κB表达水平升高，METTL3和miR-126-5p表达水平降低（均P<0.05）。转染METTL3过表达载体后，高糖处理的细胞上述指标发生了显著逆转（均P<0.05）。而在过表达METTL3的基础上加入miR-126-5p inhibitor后，miR-126-5p表达下调，细胞焦亡增多，p-AKT、p-NF-κB表达上调（均P<0.05），但METTL3表达水平和miR-126-5p前体m6A修饰无显著变化（P>0.05）。在过表达METTL3的基础上加入AZD5363后，细胞焦亡减少（P<0.05）,p-AKT、p-NF-κB表达下调，METTL3和miR-126-5p表达及miR-126-5p前体m6A修饰无显著改变（P>0.05）。结论：METTL3促进miR-126-5p的m6A甲基化，并通过抑制AKT/NF-κB信号通路减少高糖诱导的肾小球系膜细胞焦亡。