2024年, 第41卷, 第02期　
刊出日期：2024-02-28

  

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  复发鼻咽癌的治疗：挑战与希望并存

  杨振东, 王仁生

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 161-167. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.001

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  尽管随着以调强放疗为主的综合治疗的广泛开展，鼻咽癌的复发率较传统二维放疗时代已经明显降低，但仍有相当一部分患者会在根治性放疗后出现复发。复发鼻咽癌（rNPC）患者的总体预后欠佳，治疗上依然面临着巨大挑战。近年来，随着新技术、新药物和新理念的发展，rNPC治疗的效果和安全性正在逐步提升，为rNPC患者带来了新的希望。为此，本文将就rNPC的治疗现状和最新进展进行归纳、梳理和分析，以期为rNPC临床治疗决策提供更多参考。
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  小鼠视网膜神经节细胞在视神经损伤后的基因表达谱分析

  彭碧燕, 梁嘉敏, 韩可伊, 王兵玉, 甘子晖, 罗丹妮, 何丽婷, 朱易, 黄诗颖, 郭晓萍, 施维, 张俊, 孙俊铭, 薛康宁, 方茜, 欧阳轶强, 王春苗, 张名媛

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 168-176. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.002

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  目的：揭示小鼠视神经损伤后视网膜神经节细胞（RGCs）凋亡的分子机制和潜在的治疗靶点。方法：构建视神经损伤（ONC）小鼠模型，对视网膜组织进行HE染色观察组织病理学改变，并使用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测RGCs标志物—具有多重剪接的RNA结合蛋白（Rbpms）的mRNA表达水平；透射电镜（TEM）观察RGCs线粒体损伤情况；采用转录组测序分析ONC 7 d组小鼠的视网膜差异表达基因，并对差异表达基因进行Gene Ontology(GO)功能、Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)通路富集和韦恩分析，RT-qPCR检测差异基因mRNA表达水平。结果：与正常组相比，ONC 7 d组RGCs数量显著减少，细胞排列疏松不规则，RGCs标志物Rbpms的mRNA表达水平显著降低（P<0.001）,ONC小鼠模型构建成功。透射电镜结果表明，ONC 7 d组RGCs的线粒体出现肿胀，嵴消失；转录组测序结果表明，ONC 7 d组与正常组比，存在562个差异表达基因，其中152个基因表达下调和410个基因表达上调。GO功能富集分析和KEGG通路富集分析表明ONC后差异表达基因主要富集于神经元损伤修复的多个重要信号通路；RT-qPCR结果显示，与正常组相比，与神经元损伤修复相关的基因Ecel1、Atf3、Sprr1a的表达均在损伤后第4天显著上调（均P<0.05），与测序结果一致。结论：ONC小鼠RGCs凋亡与线粒体损伤有关，而神经元损伤修复相关基因Atf3、Ecel1、Sprr1a在视神经损伤的早期参与了小鼠视神经损伤后RGCs的保护。
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  羧酸酯酶4A在鼻咽癌中的表达及其预后和免疫浸润分析

  陈巧丽, 周晓莹, 张哲, 黄光武, 黄轶, 李萍

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 177-185. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.003

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  目的：探索羧酸酯酶4A(CES4A)在鼻咽癌（NPC）中的异常表达及其与患者预后及其免疫浸润的潜在关联。方法：采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和免疫组织化学染色法检测CES4A在NPC组织中的mRNA和蛋白表达水平，并分析CES4A表达水平与患者临床病理特征、生存时间的关系。利用R语言开展GO、KEGG及免疫相关性分析。结果：与正常鼻咽组织比较，NPC中CES4A mRNA及蛋白表达水平显著降低，但与NPC的临床病理特征参数无显著关联。基于GEO数据集、RT-qPCR、免疫组织化学染色法数据绘制受试者工作特征（ROC）曲线，曲线下面积（AUC）分别为0.850(P<0.05)、0.665 4(P=0.003 7)、0.809 8(P=0.001 9)。低表达CES4A的NPC患者预后较差（P<0.001）,CES4A是NPC患者的独立预后因素（P=0.004 36,HR=0.168,95%CI:0.049 2～0.573 0）。CES4A与B细胞的肿瘤浸润呈正相关关系。结论：CES4A在NPC中的表达下调，可能为NPC诊断及患者不良预后的可靠分子标志物，且其与B细胞的肿瘤浸润减少有关，可能是NPC潜在的治疗靶点。
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  lnc85通过调节CDC42的表达促进肝癌细胞增殖

  宋振宇, 杨丽超, 廖舟翔, 张起, 温莎, 黄雪静, 何敏

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 186-192. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.004

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  目的：探讨长链非编码RNA RP11-85G21.1(lnc85)对肝癌细胞增殖的作用及可能机制。方法：RNA全转录组测序结合实时荧光定量PCR(RT-qPCR)筛选验证肝癌中差异高表达的lnc85；利用lnc85过表达/空载慢病毒感染细胞，构建lnc85过表达肝癌细胞株（OE）和对照细胞（control）;RNA下拉实验（RNA pull-down）联合质谱筛选lnc85互作蛋白并进行蛋白免疫印迹（western blotting）验证；MTT实验、细胞克隆形成实验分析lnc85过表达对细胞增殖的影响；生物信息学分析lnc85互作蛋白表达水平及对生存的影响。结果：RNA全转录组测序发现，与对照相比，lnc85在肝癌患者血浆外泌体中明显高表达（P<0.001）,RT-qPCR验证lnc85在3种肝癌细胞中显著升高（P<0.01,P<0.001）;RNA pull-down联合质谱分析发现CDC42为lnc85的互作蛋白，RT-qPCR证实CDC42水平在肝癌细胞显著升高（P<0.001）；且lnc85过表达的肝癌细胞中，CDC42蛋白水平显著上调（P<0.001），细胞增殖能力显著增强（P<0.01）；生物信息学分析发现，肝癌患者CDC42的表达水平显著高于健康对照（P<0.001），并随着肿瘤等级的增高而增高；高表达CDC42的肝癌患者预后不良（P<0.001）。结论：lnc85在肝癌中高表达，可能通过靶向调节CDC42的表达促进肝癌细胞的增殖。
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  SNHG10低表达与卵巢癌预后和耐药的相关性研究

  施丽州, 陈小英, 于玥, 蔡美婷, 刘夏, 尹富强

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 193-203. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.005

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  目的：探讨长链非编码小核仁RNA宿主基因10(SNHG10)与卵巢癌细胞增殖、耐药及预后的关系。方法：通过开放大数据（库）筛选88例正常卵巢组织和426例卵巢癌组织中差异表达SNHGs，分析其与卵巢癌患者预后的相关性，并通过受试者工作特征（ROC）曲线评估SNHGs预警卵巢癌紫杉醇和铂类药物耐药的价值。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测SNHG10在卵巢癌紫杉醇/卡铂耐药细胞（SKOV3-R/SKOV3-CBP）及其亲本细胞（SKOV3）中的相对表达水平。通过慢病毒感染在卵巢癌亲本细胞SKOV3中构建过表达SNHG10的细胞株，分为对照组（S-eGFP组）和过表达组（S-SNHG10组）。采用CCK-8、平板克隆形成实验评估细胞增殖能力；通过Cell Titer-Glo发光活细胞检测法评估细胞对紫杉醇的敏感性。结果：SNHG10在卵巢癌组织显著低表达（P<0.01），其低表达与卵巢癌患者不良预后显著相关（P<0.05），且能潜在预测紫杉醇和铂类化疗耐药（AUC>0.6,P<0.05）。与S-eGFP组相比，S-SNHG10组细胞的增殖能力下降，对紫杉醇的敏感性增强（P<0.001）。结论：过表达SNHG10显著抑制卵巢癌细胞增殖并提高卵巢癌细胞对紫杉醇的敏感性。
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  TREM2缺失加重小鼠肺缺血再灌注损伤的机制研究

  郭有缘, 梁芳特, 刘豪, 林飞

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 204-210. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.006

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  目的：探讨2型髓系细胞触发受体（TREM2）对肺缺血再灌注损伤（LIRI）的影响及其可能的调控机制。方法：将C57BL/6J雄性小鼠（WT）及TREM2敲除鼠（TREM2 KO）各12只，随机分成WT小鼠假手术组（WT组）、TREM2 KO小鼠假手术组（TREM2 KO组）、WT小鼠LIRI组（WT+LIRI组）、TREM2 KO小鼠LIRI组（TREM2 KO+LIRI组），每组6只。WT+LIRI组和TREM2 KO+LIRI组采用夹闭左肺肺门1 h，再灌注24 h的方法制备小鼠LIRI模型，WT组和TREM2 KO组仅开胸不夹闭肺门；通过蛋白免疫印迹（western blotting）、免疫荧光、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、苏木精—伊红（HE）染色、测定肺湿干质量比值（W/D）实验，评价敲除TREM2对小鼠肺缺血再灌注后组织损伤、炎症反应以及肺内巨噬细胞焦亡情况的影响。结果：TREM2敲除明显加重了LIRI后肺组织形态学改变，增加肺损伤评分（P<0.05），升高肺组织湿干质量比值（P<0.05），促进肺组织炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)表达（P<0.05），增加LIRI后肺组织巨噬细胞焦亡标志物天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)和成孔蛋白Gasdermin-D(GSDMD)表达（P<0.05）。结论：TREM2敲除加重LIRI，其机制可能与TREM2缺失引发caspase-1介导的肺内巨噬细胞焦亡有关。
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  α7nAChR抑制MyD88依赖性Zonulin释放改善脑梗死大鼠肠道炎症和肠屏障损伤

  靳子言, 闫斯旸, 沈紫红, 陈国蕾, 吴新贵

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 211-217. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.007

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  目的：观察α7型烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）激动剂PNU282987对脑梗死大鼠肠道炎症和肠屏障损伤的影响。方法：将36只雄性SD大鼠随机分为假手术（sham）组、中脑动脉栓塞（MCAO）组和PNU282987组。MCAO组和PNU282987组采用Longa改良线栓法制备MCAO模型，PNU282987组腹腔注射1 mg/kg PNU282987，连续7 d。苏木精—伊红（HE）染色观察肠道黏膜病理改变，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测结肠组织肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL-6）水平及血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（DLA）、内毒素（ET）水平，免疫组化法检测结肠组织Toll样受体2(TLR2)蛋白表达，western blotting法检测结肠组织紧密连接关键蛋白咬合蛋白（Occludin）、闭合蛋白（Claudin-1）、连蛋白（Zonulin）、带状闭合蛋白（ZO-1）、TLR2、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)和磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白表达。结果：与sham组比较，MCAO组大鼠肠上皮脱落、肠绒毛排列紊乱及黏膜下层炎性浸润，血清DAO、DLA、ET水平及结肠组织TNF-α、IL-6含量显著增高，结肠组织Occludin、Claudin-1、ZO-1蛋白表达显著下调，Zonulin、TLR2、MyD88、p-NF-κB蛋白表达显著上调（均P<0.05）。与MCAO组比较，PNU282987组大鼠肠上皮损伤减轻，血清DAO、DLA、ET水平及结肠组织TNF-α、IL-6含量显著降低，结肠组织Occludin、Claudin-1、ZO-1蛋白表达显著上调，Zonulin、TLR2、MyD88、p-NF-κB蛋白表达显著下调（均P<0.05）。结论：PNU282987可以显著改善脑梗死大鼠肠道炎症及肠屏障损伤，其机制可能与抑制TLR2/MyD88/NF-κB信号通路有关。
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  牡荆素对脊髓损伤大鼠运动功能和炎症反应的影响

  谢佩雅, 粟叶萍, 韦入菲, 曾颖虹, 陈欣颖, 宗少晖, 曾高峰

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 218-224. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.008

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  目的：探究牡荆素（VT）对脊髓损伤（SCI）大鼠和脂多糖（LPS）诱导的BV2小胶质细胞的影响。方法：体内实验：将SD大鼠分为假手术组（sham组）、模型SCI组（SCI组）和VT低剂量组、VT中剂量组和VT高剂量组。采用Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分评估大鼠的运动功能；实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和酶联免疫吸附实验（ELISA）检测大鼠炎症因子基因和蛋白表达；苏木精—伊红（HE）染色观察脊髓组织结构。体外实验：将BV2小胶质细胞分为正常对照组（control组）、LPS组、VT低、中、高、剂量组和VT高剂量单独给药组，LPS诱导BV2小胶质细胞活化构建体外神经炎症模型；细胞计数试剂盒（CCK-8）法筛选VT安全浓度范围；RT-qPCR和蛋白质免疫印迹法（western blotting）检测细胞炎症基因和蛋白表达水平。结果：体内实验：与SCI组比较，VT中、高剂量组的BBB评分明显升高，损伤第7天，VT中剂量组评分显著高于VT高剂量组（均P<0.05）;VT中剂量组TNF-α mRNA表达较SCI组降低，VT中、高剂量组IL-10 mRNA表达较SCI组显著升高（均P<0.05）;VT低剂量组、VT中剂量组和VT高剂量组的TNF-α蛋白水平显著降低（均P<0.05）,VT各剂量组的IL-10蛋白水平显著升高（均P<0.05）;HE结果显示，sham组脊髓组织结构完整，神经元数量较多、排列较为规则整齐；SCI组脊髓组织炎症细胞浸润，出现较多空洞，神经元减少萎缩且排列不整齐；与SCI组比较，VT治疗组损伤更小，炎症浸润减轻较为明显。体外实验：与LPS组相比，VT各剂量组的TNF-α m RNA表达显著降低（均P<0.05），且成剂量依赖性降低；VT各剂量组TNF-α蛋白表达量降低（均P<0.001）。结论：VT通过抑制大鼠炎症反应，减轻脊髓组织病理学损伤，改善损伤后脊髓局部微环境，从而保护受损脊髓神经元，达到促进运动功能恢复的作用。
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  广西红树林土壤产淀粉酶菌株的筛选及产酶条件优化

  梁家毓, 宁雪萍, 何会娇, 王婧童, 黄承德, 凌敏

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 225-232. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.009

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  目的：从广西石角红树林自然保护区红树林土壤中筛选产淀粉酶菌株，通过Plackett-Burman实验和响应面优化其产酶条件，以期建立高产淀粉酶的发酵工艺。方法：通过平板筛选，从红树林土壤中获得产淀粉酶菌株；通过生理生化与16S rDNA测序确定菌株种类；通过单因素优化，Plackett-Burman实验和响应面优化得出最适产酶条件。结果：从红树林土壤中获得产淀粉酶菌株；鉴定为贝莱斯芽孢杆菌（Bacillus velezensis），命名为Bacillus velezensis MG5-8；获得淀粉酶的最适温度为70℃，最适pH为6.0；经优化获得该菌株产淀粉酶最适温度为30℃，最适产酶碳源为玉米浆粉，最适产酶氮源为黄豆饼粉与牛肉膏；最适产酶条件为黄豆饼粉0.51%、牛肉膏0.55%、玉米浆粉0.34%，在此条件下该菌株的理论酶活性最大值为134.03 U/mL，模型经验证测得B. velezensis MG5-8淀粉酶活性为130.28 U/mL，为理论值的97.2%，是优化前酶活的5.63倍。结论：成功分离出一株产淀粉酶的菌株（B. velezensis MG5-8），在优化的条件下酶活最高为130.28 U/mL。
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  PPARγ激动剂Pioglitazone对神经病理性疼痛大鼠小胶质细胞线粒体氧化应激的影响

  凌国栩, 黄彤虹, 许庆龄, 赵雪媚, 朱秋霖, 钟妤, 谢玉波

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 233-240. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.010

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  目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)激动剂吡格列酮（Pioglitazone）对神经病理性疼痛大鼠痛行为学及对脊髓背角小胶质细胞线粒体氧化应激的影响。方法：将40只SD雄性大鼠按随机数字表法分为4组：假手术（sham）+溶剂二甲基亚砜组（DMSO,S+D组）、sham+Pioglitazone组（S+P组）、坐骨神经结扎（CCI）+溶剂DMSO组（I+D组）和CCI+Pioglitazone组（I+P组）。采用CCI术建立神经病理性疼痛模型，CCI术后第7～14天鞘内注射相应的药物。于术前（T0）及术后第3天（T1）、第7天（T2）、第14天（T3）检测各组大鼠机械缩足阈值（PWMT）和热缩足反射潜伏期（PWTL），并取术后第14天大鼠脊髓腰膨大部标本，通过免疫荧光技术观察小胶质细胞活化情况；透射电镜观察小胶质细胞线粒体超微结构的损伤；蛋白免疫印迹（western blotting）检测线粒体生物发生关键调控因子NRF1表达；实时荧光定量PCR技术（RT-qPCR）检测线粒体DNA(mt DNA)含量；氧化物阴离子探针检测活性氧（ROS）水平；检测各组超氧化物歧化酶（SOD）活性以及丙二醛（MDA）水平；酶联免疫吸附法（ELISA）检测炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达。结果：与I+D组相比，I+P组给药后T2～T3时PWMT、PWTL均明显升高（P <0.05），脊髓背角小胶质细胞活化减少（P<0.05），透射电镜显示线粒体结构改善，活性氧ROS和MDA含量降低（P<0.05）,SOD酶活性增加（P<0.05），线粒体NRF1和mt DNA的表达增加（P<0.05），同时炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平降低（均P<0.05）。结论：鞘内注射Pioglitazone可缓解大鼠神经病理性疼痛，其机制可能与抑制小胶质细胞异常活化，保护小胶质细胞线粒体功能，降低氧化应激从而减轻炎症反应有关。
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  成年斑马鱼脊髓损伤模型的制备和评估

  邓豪, 滕益霖, 刘槃, 席德双, 宗少晖

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 241-246. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.0011

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  目的：建立一种成年斑马鱼脊髓损伤（SCI）模型。方法：将成年斑马鱼随机分为正常组、假手术组和SCI组。SCI组进行脊髓完全横断手术，假手术组对斑马鱼的脊髓只暴露而不切断，正常组不做特殊处理。通过测试处理后斑马鱼的自由游泳能力和顺行轴突追踪来评估神经再生的情况。结果：假手术组与正常组斑马鱼5 min游泳路径的平均距离比较，差异无统计学意义（P>0.05），与第1周相比，SCI组斑马鱼第6周的5 min游泳路径的平均距离显著增加（P<0.05）。顺行神经示踪显示SCI组斑马鱼在损伤后2周出现可观察的轴突恢复。结论：成年斑马鱼具有显著的SCI恢复能力，本实验建立的成年斑马鱼SCI模型技术成熟、容易复制，可应用于SCI的相关研究。
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  PD-L1介导淋巴细胞YAP磷酸化在病毒性急性肺损伤中的作用

  汪子意, 莫健兰, 陈凤鸣, 罗碧君, 冯继峰

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 247-254. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.012

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  目的：探讨程序性死亡受体配体1(PD-L1)介导淋巴细胞yes相关蛋白（YAP）磷酸化在病毒性急性肺损伤中的作用。方法：将SPF级C57BL/6J小鼠随机分为对照组、根据小鼠气管内滴注聚肌苷—聚胞苷酸（即Poly I:C）的时间分为4 h、8 h、1 d、3 d、7 d组，在这五组中选取炎症损伤最严重的组作为Poly I:C组；利用PD-1/PD-L1抑制剂BMS-1 10mg/kg腹腔注射预处理后气管内滴注Poly I:C，作为Poly I:C+BMS-1组。野生型小鼠Poly I:C组和PD-L1敲基因小鼠Poly I:C组处理同Poly I:C组；野生型小鼠对照组和PD-L1敲基因小鼠对照组腹腔注射麻醉后气管内给予等量生理盐水。相应时间点将小鼠安乐死收集标本。采用苏木精—伊红（HE）染色法评估小鼠肺组织损伤程度；通过检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白浓度、总细胞数以及酶联免疫吸附法（ELISA）检测BALF中肿瘤坏死因子（TNF）-α水平评估炎症情况；蛋白免疫印迹（western blotting, WB）检测程序性死亡受体1(PD-1)、PD-L1、YAP、p-YAP蛋白表达。结果：与对照组比较，8 h、1 d、3 d、7 d组肺组织病理学损伤评分及BALF总蛋白浓度显著升高，8 h、1 d、3 d组BALF中总细胞数明显增多，4 h、8 h、1 d、3 d组BALF中TNF-α水平显著上调，差异均有统计学意义（P<0.05）；其中1 d组小鼠肺组织病理学损伤评分、BALF中总蛋白浓度、BALF总细胞数以及BALF中TNF-α水平均高于4 h、8 h、3 d、7 d组。与对照组比较，1 d、3 d、7 d组小鼠肺组织中PD-1和PD-L1蛋白水平均明显升高（P<0.05）。Poly I:C组小鼠肺组织病理损伤评分和BALF中TNF-α水平明显高于对照组，与Poly I:C组相比，Poly I:C+BMS-1组小鼠肺组织病理损伤评分和BALF中TNF-α水平显著降低（P<0.05）。与对照组相比，Poly I:C组和Poly I:C+BMS-1组小鼠淋巴细胞中YAP蛋白表达明显下调，p-YAP蛋白表达显著上调（P<0.05）；与Poly I:C组相比，Poly I:C+BMS-1组小鼠淋巴细胞中YAP蛋白表达上升，p-YAP蛋白表达下降（P<0.05）。与对照组相比，Poly I:C组小鼠淋巴细胞中YAP蛋白表达明显下调而p-YAP蛋白表达显著上调，PD-L1基因敲除后Poly I:C组小鼠淋巴细胞中YAP蛋白表达有所上升而p-YAP蛋白表达明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：病毒性急性肺损伤小鼠肺组织中高表达PD-L1蛋白，PD-L1可能通过激活淋巴细胞的YAP磷酸化加重病毒性急性肺损伤。
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  口服尖吻蝮蛇毒降纤酶对大鼠纤维蛋白原的影响

  陶秀珍, 张学荣, 廖明, 李牡艳, 孔露平, 张昊, 罗小玲

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 255-259. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.013

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  目的：探讨尖吻蝮蛇毒降纤酶（DF）灌胃给药后在SD大鼠胃肠道内的分布情况及对血浆纤维蛋白原浓度的变化情况。方法：SD大鼠灌胃尖吻蝮蛇毒DF后观察大鼠体征，检测DF对大鼠的急性毒性作用；采用免疫组织化学法和酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测尖吻蝮蛇毒DF在大鼠胃肠道组织中的分布情况及其与大鼠纤维蛋白原的量效关系和时效关系。结果：灌胃尖吻蝮蛇毒DF(1 000 U/kg)后大鼠未出现明显的中毒反应，DF口服毒性很低；大鼠灌胃DF 3 h后，DF主要存在于十二指肠、胃和空肠组织内；在量效关系实验中，大鼠灌胃DF(200 U/kg)后纤维蛋白原水平显著低于对照组（P<0.05）；在时效关系实验中，灌胃第5、第6、第7天的纤维蛋白原水平显著低于对照组（P<0.05），并呈时间和剂量依赖关系。结论：口服尖吻蝮蛇毒DF可以通过胃肠道黏膜吸收进入胃、十二指肠、空肠组织内；口服适量DF可以有效降低大鼠体内的纤维蛋白原水平，连续给药效果更为显著。
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  基于动态尿液代谢组学探讨当归——桂枝干预寒凝血瘀证的作用机制

  覃银艳, 农运园, 冯琳琳, 何颖, 苏志恒

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 260-269. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.014

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  目的：基于1H NMR动态尿液代谢组学技术研究当归—桂枝干预寒凝血瘀证（CCBSS）的动态调控机制。方法：将15只SD雌性大鼠随机分成正常组、模型组及当桂3∶1组。通过体重变化、血液流变学和纤维蛋白原（FIB）指标评价模型构建成功与否，同时收集各组大鼠不同时间点（第0、第5、第10、第14天）的尿液样本进行1H NMR代谢组学分析，从代谢层面上阐明CCBSS的发病机制和当归—桂枝干预CCBSS的动态调控机制。结果：与模型组相比，当桂3∶1组大鼠在给予药物干预后其体重降低减缓，FIB指标回调（均P>0.05），同时血液流变学显著回调（P<0.01）；动态尿液代谢组学结果显示，模型组的代谢轮廓在第5、第10、第14天与正常组明显区分，而当桂3∶1组的代谢轮廓也随着时间的推移逐渐与模型组区分并趋于正常组，基于多元统计分析共筛选出了18种与CCBSS相关的生物标志物，扰动了牛磺酸和低牛磺酸代谢等代谢通路，而当桂3∶1可显著回调这9种生物标志物（乳酸、吡哆醇、琥珀酸、牛磺酸、磷酸肌酸、马尿酸、4-羟基苯乙酸、2-氧戊二酸、柠檬酸）（均P<0.05），主要干预牛磺酸和低牛磺酸代谢、TCA循环等途径的紊乱。结论：CCBSS的发生发展是一个动态而缓慢的过程，当桂3∶1可通过回调不同时间点的不同代谢物而改善CCBSS。
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  Autof ms 1000与MALDI Biotyper对临床常见丝状病原真菌鉴定的比较分析

  张华, 蔡克亚, 张宏兵, 石媛漾, 杜明威, 封松利, 刘美丽, 廖万清, 赵高岭, 潘炜华

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 270-275. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.015

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  目的：研究比较两种基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪（Autof ms 1000与MALDI Biotyper）对临床常见丝状病原真菌鉴定的准确性和效率。方法：共纳入32株丝状病原真菌标准菌株和120株临床分离菌株，按照标准操作方法分别用Autof ms 1000与MALDI Biotyper对相关菌株进行鉴定，对相关结果及测序分子鉴定结果进行对比分析。结果：在种水平上，Autof ms 1000质谱仪共检出140株丝状病原真菌，检出正确率为92.1%(140/152)，其中126株分值在9.0以上，2株出现错误鉴定，误鉴定比例为1.3%(2/152);MALDI Biotyper质谱仪共正确检出98株，检出正确率为64.4%,2.0分以上的菌株47株，仅3株鉴定分值大于2.3分，7株出现误鉴定。结论：Autof ms 1000与MALDI Biotyper这两种质谱鉴定系统均能用于临床常见丝状病原真菌的快速鉴定，而Autof ms 1000质谱仪更具优势。
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  前交叉韧带重建术后患者慢性疼痛的影响因素分析

  农钰红, 刘桂瑛, 程建文, 王琦, 何晓红, 陈媚

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 276-282. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.016

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  目的：探讨前交叉韧带（ACL）重建术后慢性疼痛的影响因素。方法：回顾性分析在广西医科大学第一附属医院行ACL重建术的1 109例患者的临床资料和术后3个月的随访资料，采用二元logistic回归模型分析慢性疼痛的影响因素。结果：ACL重建术患者术后3个月慢性疼痛患病发生率为21.46%(238/1 109)。不同性别、年龄、婚姻状况、体质量指数、手术模式、术前膝关节滑膜炎、入院血栓风险评分、发生中重度疼痛次数（术后3 d）、关节腔积液情况、止血带使用时长、术后3个月膝关节活动情况及有无伤口引流管、有无慢性病、是否遵循康复锻炼计划、术后3个月患肢有无肿胀比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。logistic回归分析显示，40岁及以上年龄段、体质量指数≥24 kg/m2、住院手术、频繁的中重度疼痛、有伤口引流管、止血带使用时长≥100 min、未遵循康复锻炼计划和术后3个月膝关节肿胀是ACL重建术后慢性疼痛的独立危险因素（均P<0.05）。结论：频繁的中重度疼痛、术后有伤口引流管、止血带使用≥100 min、未遵循康复锻炼计划以及术后3个月膝关节肿胀等为ACL重建术后慢性疼痛的独立危险因素，慢性疼痛的发生率较高。
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  高压氧治疗创伤性颅脑损伤患者预后不良的危险因素及预测模型构建

  冯艳兰, 杨静静

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 283-288. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.017

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  目的：探讨高压氧治疗创伤性颅脑损伤患者预后不良的危险因素，并构建预测模型，以期为进一步改善患者预后提供参考。方法：采用队列研究方法，选择2021年1月至2023年1月在空军军医大学第二附属医院接受高压氧治疗的182例创伤性颅脑损伤患者，根据治疗1个月后的格拉斯哥预后评分（GOS）分为预后不良组（n=119）与预后良好组（n=63）。对比两组临床资料。构建logistic回归预测模型，分析高压氧治疗创伤性颅脑损伤预后的影响因素；受试者工作特征曲线（ROC）分析各因素预测高压氧治疗创伤性颅脑损伤预后的价值。结果：预后不良组蛛网膜下腔出血、环池消失发生率高于预后良好组，血小板计数、血浆纤维蛋白原水平低于预后良好组（均P<0.05）。多因素logistic回归模型显示，蛛网膜下腔出血、环池消失为高压氧治疗创伤性颅脑损伤患者预后的危险因素，血小板计数增加、血浆纤维蛋白原水平升高为保护因素（均P<0.05）。蛛网膜下腔出血、环池消失、血小板计数、血浆纤维蛋白原预测高压氧治疗创伤性颅脑损伤患者预后的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.649、0.610、0.794、0.779（均P<0.05），且模型可靠、稳定（AUC=0.894,P<0.05）。结论：蛛网膜下腔出血、环池消失、血小板计数减少、血浆纤维蛋白原水平降低为高压氧治疗创伤性颅脑损伤患者预后不良的影响因素，基于上述危险因素构建的预测模型对患者预后不良的预测价值较高。
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  前列腺癌组织细胞周期蛋白依赖性激酶2、7、9表达与临床病理特征及预后的关系研究

  张赞, 杨巍

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 289-293. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.018

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  目的：研究前列腺癌（PC）组织细胞周期蛋白依赖性激酶CDK2、CDK7、CDK9表达与患者临床病理特征及预后的关系。方法：选取2016年3月至2018年3月哈尔滨二四二医院收治的167例PC患者，术中收集癌组织及癌旁正常前列腺组织。应用免疫组织化学染色法检测CDK2、CDK7、CDK9蛋白表达情况，分析CDK2、CDK7、CDK9与PC临床病理特征的关系。随访5年，收集患者的生存情况资料，采用Kaplan-Meier分析CDK2、CDK7、CDK9阴性和阳性表达患者生存率情况，采用单因素和多因素Cox回归分析PC患者预后的影响因素。结果：与癌旁正常前列腺组织比较，PC组织CDK2、CDK7、CDK9阳性表达率升高（P<0.05）。有淋巴结转移、术前游离PSA含量越高、Gleaso评分越高、TNM分期越高，CDK2、CDK7、CDK9阳性表达率越高（P<0.05）。Kplan-Meier分析结果显示，CDK2、CDK7、CDK9阳性表达组生存率低于阴性表达组（P<0.05）。单因素Cox回归分析显示，术前游离PSA、Gleaso评分、淋巴结转移、TNM分期及CDK2、CDK7、CDK9表达情况与PC患者预后有关（P<0.05）。多因素Cox分析结果显示，术前游离PSA≥1.9 ng/mL、Gleaso评分≥7分、有淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期、CDK2阳性表达、CDK7阳性表达、CDK9阳性表达均为PC预后不良的危险因素（P<0.05）。结论：CDK2、CDK7、CDK9在PC组织中呈高表达，其表达水平与PC患者术前游离PSA、Gleaso评分、淋巴结转移、TNM分期及预后相关。
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  母亲童年期不良经历与儿童神经心理发育的关联研究

  李秋容, 李金秀, 吕小平, 莫彩梅, 雷立地, 许雪梅, 刘顺

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 294-301. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.019

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  目的：分析母亲童年期不良经历（ACE）的流行特点及其对儿童神经心理发育的代际影响，为促进儿童身心健康发展提供科学依据。方法：采用现况研究的方式，以北海市4所幼儿园和2所卫生院门诊作为研究现场，利用简体中文版童年期不良经历国际量表（SC-ACE-IQ）和年龄与发育进程问卷（第3版）（ASQ-3）父母版分别调查学龄前儿童母亲ACEs暴露和儿童神经心理发育水平；通过多因素logistic回归模型，分析母亲ACEs与儿童神经心理发育的关联。结果：母亲报告率最高的前3个ACEs为社区暴力（36.9%）、家庭暴力（32.3%）和身体忽视（22.5%），至少经历过1个ACE者占65.6%；多因素logistic回归分析结果显示：母亲童年期情感忽视经历增加子代解决问题能力（OR=3.8,95%CI:1.2～12.0,P=0.023）、沟通能力（OR=6.9,95%CI:2.3～20.3,P<0.001）和粗大动作（OR=3.8,95%CI:1.5～9.7,P=0.005）发育落后的风险。结论：北海学龄前儿童母亲ACEs暴露具有一定的地方特点，母亲情感忽视可能影响儿童解决问题能力、沟通能力和粗大动作等多个神经心理能力的发育。
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  基于便携式近红外光谱仪建立生姜配方颗粒的一致性评价及定量分析方法

  覃月莲, 彭诗雅, 韦红言, 黄艳, 韦敏灵, 韦锦斌, 潘诗翰, 苏志恒, 梁永红

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 302-309. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.020

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  目的：建立生姜配方颗粒的近红外光谱（NIRS）一致性评价及定量分析方法。方法：利用便携式近红外光谱仪采集生姜配方颗粒样品的近红外光谱信息，通过对61批生姜配方颗粒样品的指纹图谱与对照指纹图谱进行一致性检验，采用相关系数进行分析评价。采用高效液相色谱法（HPLC）测定生姜配方颗粒样品中6-姜辣素的含量。考察不同预处理方法对定量模型参数的影响，建立偏最小二乘法（PLS）和支持向量回归（SVR）定量模型。结果：在一致性评价中61批生姜配方颗粒的指纹图谱与对照指纹图谱的相关系数均大于0.97，不同样品批次间一致性良好。在所建立的定量模型中，最优PLS模型的校正均方根误差（RMSEC）为0.071 1、校正相关系数（RC）为0.624 0、预测均方根误差（RMSEP）为0.065 4、预测相关系数（RP）为0.700 9，最优SVR模型的RMSEC为0.044 8、RC为0.919 8、RMSEP为0.066 3、RP为0.776 5。结论：所建立的SVR定量模型较PLS定量模型具有更好的预测性能，能够对6-姜辣素含量进行快速预测。本研究基于便携式近红外光谱仪对生姜配方颗粒进行了有效、快速、无损的质量分析，为生姜配方颗粒的质量控制提供新的方法参考。
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  HPLC法同时测定满山红疏肝颗粒中5种有效成分含量的研究

  池锐, 罗宇东, 阎莉, 余鹏, 孔文, 谭安蔷, 陈晓艺

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 310-315. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.021

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  目的：建立同时测定满山红疏肝颗粒中夏佛塔苷、田基黄苷、异槲皮苷、槲皮苷和原儿茶酸5种成分的含量的方法。方法：研究采用Agilent Zorbax SB-Aq-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm），流动相为乙腈-0.1%磷酸，梯度洗脱，体积流量0.8 mL/min，柱温30℃，检测波长为255 nm。结果：夏佛塔苷、田基黄苷、异槲皮苷、槲皮苷和原儿茶酸分别在浓度为0.097 6～1.171 2μg/mL、0.083 3～0.999 6μg/mL、0.046 9～0.562 8μg/mL、0.037 4～0.448 8μg/mL、0.011 0～0.132 0μg/mL范围内线性关系良好，有效成分在24 h内稳定性良好，重现性好，平均加样回收率分别为100.8%、100.8%,101.7%、101.3%、101.1%,RSD分别为1.1%、1.0%、0.7%、1.1%、1.3%。6批满山红疏肝颗粒中夏佛塔苷的含量在0.886 9～0.903 1 mg/g之间，田基黄苷的含量在0.191 7～0.203 4 mg/g之间，异槲皮苷的含量在0.082 7～0.105 2 mg/g之间，槲皮苷的含量在0.009 8～0.014 0 mg/g之间，原儿茶酸的含量在0.065 5～0.069 4 mg/g之间。结论：所建立的方法简便准确、专属性强、重现性好，为满山红疏肝颗粒建立了有效可行的质量控制体系。
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  宫腔积液的可能来源与潜在机制研究

  曾中虹, 李蓉, 杨一华

  广西医科大学学报. 2024, 41(02): 316-320. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.02.022

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  宫腔积液（endometrial cavity fluid, ECF）是指子宫腔内有液体积聚。由于其症状不典型且需要借助超声进行诊断，在临床上容易被忽视。但ECF的出现往往与女性生殖系统疾病相关，严重损害育龄期妇女的身心健康。目前对ECF的了解仍较少，如何明确其来源及相关机制仍是个难题。本文就ECF的可能来源与潜在机制进行系统且全面的综述，旨在为临床诊治和科学研究提供参考。