1	Feldman EL， Goutman SA， Petri S，et al. Amyotrophic lateral sclerosis[J]. Lancet，2022，400（10360）：1363-1380． 本文引用 [3]

2	Todd TW， Petrucelli L. Amyotrophic lateral sclerosis—insight into susceptibility[J]. Nat Rev Neurol，2022，18：189-190． 本文引用 [1]

3	Bensimon G， Lacomblez L， Meininger V. A controlled trial of riluzole in amyotrophic lateral sclerosis. ALS/Riluzole Study Group[J]. N Engl J Med，1994，330（9）：585-591． 本文引用 [1]

4	Group Writing， ALS Study Group Edaravone. Safety and efficacy of edaravone in well defined patients with amyotrophic lateral sclerosis：a randomised，double-blind，placebo-controlled trial[J]. Lancet Neurol，2017，16（7）：505-512． 本文引用 [1]

5	Khalaf K， Tornese P， Cocco A，et al. Tauroursodeoxycholic acid：a potential therapeutic tool in neurodegenerative diseases[J]. Transl Neurodegener，2022，11（1）：33． 本文引用 [2]

6	Fels JA， Dash J， Leslie K，et al. Effects of PB-TURSO on the transcriptional and metabolic landscape of sporadic ALS fibroblasts[J]. Ann Clin Transl Neurol，2022，9（10）：1551-1564． 本文引用 [1]

7	Elia AE， Lalli S， Monsurrò MR，et al. Tauroursodeoxycholic acid in the treatment of patients with amyotrophic lateral sclerosis[J]. Eur J Neurol，2016，23（1）：45-52．

8	Paganoni S， Macklin EA， Hendrix S，et al. Trial of sodium phenylbutyrate-taurursodiol for amyotrophic lateral sclerosis[J]. N Engl J Med，2020，383（10）：919-930． 本文引用 [2]

9	Zucchi E， Musazzi UM， Fedele G，et al. Effect of tauroursodeoxycholic acid on survival and safety in amyotrophic lateral sclerosis：a retrospective population-based cohort study[J]. EClinicalMedicine，2023，65：102256． 本文引用 [1]

10	Oki R， Izumi Y， Fujita K，et al. Efficacy and safety of ultrahigh-dose methylcobalamin in early-stage amyotrophic lateral sclerosis：a randomized clinical trial[J]. JAMA Neurol，2022，79（6）：575-583． 本文引用 [2]

11	Morimoto S， Takahashi S， Ito D，et al. Phase 1/2a clinical trial in ALS with ropinirole，a drug candidate identified by iPSC drug discovery[J]. Cell Stem Cell，2023，30（6）：766-780. 本文引用 [3]

12	Bernard E， Pegat A， Svahn J，et al. Clinical and molecular landscape of ALS patients with SOD1 mutations：novel pathogenic variants and novel phenotypes. A single ALS center study[J]. Int J Mol Sci，2020，21（18）：6807． 本文引用 [1]

13	Wei QQ， Zhou QQ， Chen YP，et al. Analysis of SOD1 mutations in a Chinese population with amyotrophic lateral sclerosis：a case-control study and literature review[J]. Sci Rep，2017，7：44606．

14	Chen YP， Yu SH， Wei QQ，et al. Role of genetics in amyotrophic lateral sclerosis：a large cohort study in Chinese mainland population[J]. J Med Genet，2022，59（9）：840-849． 本文引用 [3]

15	Yamashita S， Ando Y. Genotype-phenotype relationship in hereditary amyotrophic lateral sclerosis[J]. Transl Neurodegener，2015，4：13． 本文引用 [1]

16	Smith RA， Miller TM， Yamanaka K，et al. Antisense oligonucleotide therapy for neurodegenerative disease[J]. J Clin Invest，2006，116（8）：2290-2296． 本文引用 [1]

17	Miller TM， Pestronk A， David W，et al. An antisense oligonucleotide against SOD1 delivered intrathecally for patients with SOD1 familial amyotrophic lateral sclerosis：a phase 1，randomised，first-in-man study[J]. Lancet Neurol，2013，12（5）：435-442． 本文引用 [1]

18	McCampbell A， Cole T， Wegener AJ，et al. Antisense oligonucleotides extend survival and reverse decrement in muscle response in ALS models[J]. J Clin Invest，2018，128（8）：3558-3567． 本文引用 [1]

19	Miller T， Cudkowicz M， Shaw PJ，et al. Phase 1-2 trial of antisense oligonucleotide tofersen for SOD1 ALS[J]. N Engl J Med，2020，383（2）：109-119． 本文引用 [2]

20	Miller TM， Cudkowicz ME， Genge A，et al. Trial of antisense oligonucleotide tofersen for SOD1 ALS[J]. N Engl J Med，2022，387（12）：1099-1110． 本文引用 [4]

21	DeJesus-Hernandez M， MacKenzie IR， Boeve BF，et al. Expanded GGGGCC hexanucleotide repeat in noncoding region of C9ORF72 causes chromosome 9p-linked FTD and ALS[J]. Neuron，2011，72（2）：245-256． 本文引用 [2]

22	Majounie E， Renton AE， Mok K，et al. Frequency of the C9orf72 hexanucleotide repeat expansion in patients with amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia：a cross-sectional study[J]. Lancet Neurol，2012，11（4）：323-330． 本文引用 [2]

23	Chen YP， Lin ZQ， Chen XP，et al. Large C9orf72 repeat expansions are seen in Chinese patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis[J]. Neurobiol Aging，2016，38：217. 本文引用 [1]

24	Pang WL， Hu FH. Cellular and physiological functions of C9ORF72 and implications for ALS/FTD[J]. J Neurochem，2021，157（3）：334-350． 本文引用 [1]

25	Sareen D， O'Rourke JG， Meera P，et al. Targeting RNA foci in iPSC-derived motor neurons from ALS patients with a C9ORF72 repeat expansion[J]. Sci Transl Med，2013，5（208）：208ra149． 本文引用 [1]

26	Donnelly CJ， Zhang PW， Pham JT，et al. RNA toxicity from the ALS/FTD C9ORF72 expansion is mitigated by antisense intervention[J]. Neuron，2013，80（2）：415-428．

27	O'Rourke JG， Bogdanik L， Muhammad AKMG，et al. C9orf72 BAC transgenic mice display typical pathologic features of ALS/FTD[J]. Neuron，2015，88（5）：892-901．

28	Lagier-Tourenne C， Baughn M， Rigo F，et al. Targeted degradation of sense and antisense C9orf72 RNA foci as therapy for ALS and frontotemporal degeneration[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2013，110（47）：E4530-E4539． 本文引用 [1]

29	Biogen and Ionis Announce Topline Phase 1 Study Results of Investigational Drug in C9orf 72 Amyotrophic Lateral Sclerosis[EB/OL].（2022-03-28）[2024-01-27]. https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-and-ionis-announce-topline-phase-1-study-results 本文引用 [1]

30

Wave Life Sciences Announces Topline Results from Phase 1b/2 FOCUS-C a 9 Study of WVE-004 for C9orf 72-associated Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Dementia[EB/OL].（2023-05-23）[2024-01-27]. https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-and-ionis-announce-topline-phase-1-study-results https://ir.wavelifesciences.com/news-releases/news-release-details/wave-life-sciences-announces-topline-results-phase-1b2a-focus-c9 本文引用 [1]

31	Vance C， Rogelj B， Hortobágyi T，et al. Mutations in FUS，an RNA processing protein，cause familial amyotrophic lateral sclerosis type 6[J]. Science，2009，323（5918）：1208-1211． 本文引用 [2]

32	Wu Y， Li CY， Yang TM，et al. A case of juvenile-onset amyotrophic lateral sclerosis with a de novo frameshift FUS gene mutation presenting with bilateral abducens palsy[J]. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener，2022，23（3/4）：313-314． 本文引用 [1]

33	Buratti E. Trends in understanding the pathological roles of TDP-43 and FUS proteins[J]. Adv Exp Med Biol，2021，1281：243-267． 本文引用 [1]

34	Tyzack GE， Luisier R， Taha DM，et al. Widespread FUS mislocalization is a molecular hallmark of amyotrophic lateral sclerosis[J]. Brain，2019，142（9）：2572-2580． 本文引用 [1]

35	Notaro A， Messina A， la Bella V. A deletion of the nuclear localization signal domain in the fus protein induces stable post-stress cytoplasmic inclusions in SH-SY5Y cells[J]. Front Neurosci，2021，15：759659． 本文引用 [1]

36	Kino Y， Washizu C， Kurosawa M，et al. FUS/TLS deficiency causes behavioral and pathological abnormalities distinct from amyotrophic lateral sclerosis[J]. Acta Neuropathol Commun，2015，3：24． 本文引用 [1]

37	Sharma A， Lyashchenko AK， Lu L，et al. ALS-associated mutant FUS induces selective motor neuron degeneration through toxic gain of function[J]. Nat Commun，2016，7：10465． 本文引用 [1]

38	Korobeynikov VA， Lyashchenko AK， Blanco-Redondo B，et al. Antisense oligonucleotide silencing of FUS expression as a therapeutic approach in amyotrophic lateral sclerosis[J]. Nat Med，2022，28（1）：104-116． 本文引用 [5]

39	Elden AC， Kim HJ， Hart MP，et al. Ataxin-2 intermediate-length polyglutamine expansions are associated with increased risk for ALS[J]. Nature，2010，466（7310）：1069-1075． 本文引用 [2]

40	Glass JD， Dewan R， Ding JH，et al. ATXN2 intermediate expansions in amyotrophic lateral sclerosis[J]. Brain，2022，145（8）：2671-2676．

41	Chen YP， Huang R， Yang Y，et al. Ataxin-2 intermediate-length polyglutamine：a possible risk factor for Chinese patients with amyotrophic lateral sclerosis[J]. Neurobiol Aging，2011，32（10）：1925.e1-1925.e5． 本文引用 [1]

42	Becker LA， Huang B， Bieri G，et al. Therapeutic reduction of ataxin-2 extends lifespan and reduces pathology in TDP-43 mice[J]. Nature，2017，544（7650）：367-371． 本文引用 [2]

43	Iannitti T， Scarrott JM， Likhite S，et al. Translating SOD1 gene silencing toward the clinic：a highly efficacious，off-target-free，and biomarker-supported strategy for fALS[J]. Mol Ther Nucleic Acids，2018，12：75-88． 本文引用 [1]

44	Bravo-Hernandez M， Tadokoro T， Navarro MR，et al. Spinal subpial delivery of AAV9 enables widespread gene silencing and blocks motoneuron degeneration in ALS[J]. Nat Med，2020，26（1）：118-130． 本文引用 [1]

45	Mueller C， Berry JD， McKenna-Yasek DM，et al. SOD1 suppression with adeno-associated virus and microRNA in familial ALS[J]. N Engl J Med，2020，383（2）：151-158. 本文引用 [2]

46

神济昌华成功完成国内首例渐冻症患者AAV基因治疗及 3个月随访[EB/OL].（2023-09-11）[2024-01-27]. https://www.sineugene.com/cn/ndetail/35.html Shenji Changhua successfully completed AAV gene therapy for the first patient with ALS in China and followed up for 3 months[EB/OL].（2023-09-11）[2024-01-27]. https://www.sineugene.com/cn/ndetail/35.html 本文引用 [1]

47

神济昌华SNUG 01临床研究在北医三院正式启动[EB/OL]. （2023-09-22）[2024-01-27]. https://www.sineugene.com/cn/ndetail/37.html The clinical study of Shenji Changhua SNUG 01 has been officially launched at Peking University Third Hospital[EB/OL]. （2023-09-22）[2024-01-27]. https://www.sineugene.com/cn/ndetail/37.html 本文引用 [1]

48	Pozzi S， Thammisetty SS， Codron P，et al. Virus-mediated delivery of antibody targeting TAR DNA-binding protein-43 mitigates associated neuropathology[J]. J Clin Invest，2019，129（4）：1581-1595． 本文引用 [1]

49	Martier R， Liefhebber JM， Miniarikova J，et al. Artificial microRNAs targeting C9orf72 can reduce accumulation of intra-nuclear transcripts in ALS and FTD patients[J]. Mol Ther Nucleic Acids，2019，14：593-608．

50	Martier R， Liefhebber JM， García-Osta A，et al. Targeting RNA-mediated toxicity in C9orf72 ALS and/or FTD by RNAi-based gene therapy[J]. Mol Ther Nucleic Acids，2019，16：26-37． 本文引用 [1]

51	Lin HQ， Hu HJ， Duan WS，et al. Intramuscular delivery of scAAV9-hIGF1 prolongs survival in the hSOD1G93A ALS mouse model via upregulation of D-amino acid oxidase[J]. Mol Neurobiol，2018，55（1）：682-695． 本文引用 [1]

52	Thomsen GM， Alkaslasi M， Vit JP，et al. Systemic injection of AAV9-GDNF provides modest functional improvements in the SOD1G93A ALS rat but has adverse side effects[J]. Gene Ther，2017，24（4）：245-252．

53	Mòdol-Caballero G， García-Lareu B， Herrando-Grabulosa M，et al. Specific expression of glial-derived neurotrophic factor in muscles as gene therapy strategy for amyotrophic lateral sclerosis[J]. Neurotherapeutics，2021，18（2）：1113-1126． 本文引用 [1]

54	Berry JD， Cudkowicz ME， Windebank AJ，et al. NurOwn，phase 2，randomized，clinical trial in patients with ALS：safety，clinical，and biomarker results[J]. Neurology，2019，93（24）：e2294-e2305． 本文引用 [1]

55	Gotkine M， Caraco Y， Lerner Y，et al. Safety and efficacy of first-in-man intrathecal injection of human astrocytes（AstroRx®） in ALS patients：phase Ⅰ/Ⅱa clinical trial results[J]. J Transl Med，2023，21（1）：122． 本文引用 [1]

56	Nam JY， Lee TY， Kim K，et al. Efficacy and safety of Lenzumestrocel（Neuronata-R® inj. ） in patients with amyotrophic lateral sclerosis（ALSUMMIT study）：study protocol for a multicentre，randomized，double-blind，parallel-group，sham procedure-controlled，phase Ⅲ trial[J]. Trials，2022，23（1）：415． 本文引用 [1]

57	Nam JY， Chun S， Lee TY，et al. Long-term survival benefits of intrathecal autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells （Neuronata-R®：lenzumestrocel） treatment in ALS：propensity-score-matched control，surveillance study[J]. Front Aging Neurosci，2023，15：1148444． 本文引用 [1]