Notch1通路调控CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在肾血管性高血压中的作用

余德宪, 郑娜, 尹丽娟, 陈旸, 彭琳, 何发静, 陈文娟

中华高血压杂志(中英文) ›› 2024, Vol. 32 ›› Issue (04) : 363-370. DOI: 10.16439/j.issn.1673-7245.2024.04.011

Notch1通路调控CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在肾血管性高血压中的作用

  • 余德宪, 郑娜, 尹丽娟, 陈旸, 彭琳, 何发静, 陈文娟
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摘要

目的 探索Notch1通路调控CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)在肾血管性高血压(RVH)中的作用与机制。方法 选择2019年1月至2022年1月在四川省人民医院肾内科诊治为RVH的患者220例(RVH组),以及同期普通非RVH原发性高血压患者220例(原发性高血压组),另选择健康体检者220人为对照组,经倾向性评分匹配后,每组纳入10例。采用流式细胞术测定外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+CD25+Foxp3+ Treg比例、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)和细胞增殖抗原Ki-67水平;采用实时荧光定量PCR测定Notch1、Notch配体δ样配体(DDL)1、DDL4、Jagged1、Jagged4的mRNA水平;采用Western-blot法测定Notch1、hes家族bHLH转录因子(Hes)1、Hes5蛋白水平。结果 与对照组比较,RVH组PBMC中CD4+CD25+Foxp3+Treg比例降低,TGF-β、Ki-67表达水平明显降低,IL-10表达水平升高(均P<0.001);与RVH组比较,原发性高血压组PBMC中CD4+CD25+Foxp3+Treg比例升高,TGF-β和Ki-67表达水平升高,IL-10表达水平降低(均P<0.001)。实时定量PCR结果显示,RVH组患者PBMC中Notch受体Notch1 mRNA、DLL1、DLL4、Jagged1和Jagged2 mRNA相对表达量也高于对照组和原发性高血压组(P<0.001)。Western-blot结果显示,患者外周CD4+CD25+Foxp3+Treg加入Notch1信号通路抑制剂后,Hes1与Hes5表达下降,CD4+CD25+Foxp3+Treg占比和TGF-β表达水平上升(均P<0.001)。结论 Notch1信号通路在CD4+CD25+Foxp3+Treg调节的RVH中起着免疫调控作用,调节Notch1信号通路可明显促进CD4+CD25+Foxp3+Treg的增殖和分泌抑炎因子的能力。

关键词

肾血管性高血压 / CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞 / Notch1通路 / 转化生长因子-β

中图分类号

R544.14

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余德宪, 郑娜, 尹丽娟, 陈旸, 彭琳, 何发静, 陈文娟. Notch1通路调控CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在肾血管性高血压中的作用. 中华高血压杂志(中英文). 2024, 32(04): 363-370 https://doi.org/10.16439/j.issn.1673-7245.2024.04.011

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