2025年, 第35卷, 第02期　
刊出日期：2025-04-25

  

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  新型5,6-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮类衍生物的设计、合成及抗结核活性研究

  孙连奇, 彭孝炯, 寇世博, 易红, 李卓荣

  中国药物化学杂志. 2025, 35(02): 81-91. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2025.02.001

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  目的 设计合成一系列新型嘧啶酮类衍生物，以期得到抗结核分枝杆菌敏感菌株H37Rv及耐药菌株14862活性都较好的新化合物。方法 以氰基乙酸乙酯和硫脲为起始原料，通过三步或四步反应，得到目标化合物f1～f31。采用H37Rv对所有目标化合物进行抗结核活性评价，并对其中活性较好的化合物进行抗耐药菌株14862的活性评价。采用Vero细胞进行安全性评价。结果与结论共合成了31个新化合物，其结构均经¹H-NMR、¹³C-NMR和LC-MS谱确证。其中化合物f11和f28对H37Rv的MIC值分别为0.62μg·mL^-1和0.91μg·mL^-1,表现出较强的抗结核活性，但对耐药菌株14862的活性弱于H37Rv。本研究进一步丰富了该系列化合物的构效关系，以期为后续新型嘧啶酮类化合物的设计提供参考。
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  HBV衣壳蛋白变构调节剂与靶标的结合模式研究

  梁明辉, 冯彩霞, 杨泽春, 展鹏, 贾海永

  中国药物化学杂志. 2025, 35(02): 92-104. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2025.02.002

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  目的 研究CAM-A和CAM-E两类衣壳蛋白变构调节剂(CpAMs)与靶标蛋白质的相互作用机制，为设计结构新颖的CpAMs提供理论依据。方法 选取RG7907和AB-506以及对应的共晶结构，运用Schr9dinger和PyMOL进行复合物的构象叠合和分子动力学模拟。结果与结论通过3D构象叠合发现，RG7907和AB-506在噻唑环和酯基，以及骨架位置存在显著差异，且AB-506有着更多且稳定的氢键作用。分子动力学模拟结果显示，由于RG7907占据更多的活性口袋，所以与靶标蛋白质的结合亲和力更强，而AB-506的氢键作用则增强了结合的稳定性。P-SSE差异分析表明，氢键作用有助于维持α-螺旋结构的稳定，推测两种CpAMs作用机制的不同与α-螺旋的稳定性相关。DCCM分析进一步指出，RG7907和AB-506结合各自的靶标蛋白质后，分别减弱和增强了残基的运动相关性，与它们的作用机制相吻合。本文作者通过解析两类CpAMs与靶标的结合模式，为开发新型HBV CpAMs提供新的视角和策略。
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  盐酸多巴酚丁胺3位溴代杂质的合成

  李朝勃, 付雪峰, 王绍杰

  中国药物化学杂志. 2025, 35(02): 105-109. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2025.02.003

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  目的 对盐酸多巴酚丁胺3位溴代杂质进行研究。方法 以4-（4-甲氧苯基）-2-丁酮为起始原料，经溴代、缩合、还原、脱甲基、转盐反应制得盐酸多巴酚丁胺3位溴代杂质4-{2-{[1-甲基-3-（3-溴-4-羟基苯基）丙基]氨基}乙基}-1,2-苯二酚盐酸盐（A）。结果与结论杂质A的结构经ESI-MS、¹H-NMR和¹³C-NMR谱确证，明确了其产生途径，为盐酸多巴酚丁胺原料药的合成工艺优化奠定了基础。杂质A可作为盐酸多巴酚丁胺质量控制的杂质对照品。
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  赵临襄教授和上海药物所团队合作发现抗新型冠状病毒PL蛋白酶的小分子抑制剂

  中国药物化学杂志. 2025, 35(02): 109.

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  <正>近日，药学权威期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》(IF=14.7)在线发表了沈阳药科大学赵临襄教授、中国科学院上海药物研究所周宇研究员、李佳研究员、郑杰研究员和武汉病毒所张磊砢研究员团队在新型冠状病毒药物研发方面的重要进展。在该研究中，合作团队以前期高通量筛选发现的苗头化合物A0为基础，采用基于结构的药物设计策略，经过系统的结构优化，发现了多个结构新颖、强效的PLpro小分子抑制剂，
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  白扁豆花化学成分的分离与结构鉴定(Ⅱ)

  曹晓燕, 石中唯, 阮静雅, 杨倩男, 王涛, 张祎

  中国药物化学杂志. 2025, 35(02): 110-116. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2025.02.004

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  目的 研究白扁豆花(Lablab Flos Alba)乙醇提取物的化学成分。方法 采用多种色谱、波谱技术对白扁豆花70%(体积分数)乙醇提取物进行分离纯化和结构鉴定。结果与结论从白扁豆花70%(体积分数)乙醇提取物中分离得到13个化合物，分别为苯甲酸(1)、苯甲酰基-(S)-(-)-苹果酸二甲酯(2)、邻羟基苯甲酸(3)、顺式对羟基肉桂酸甲酯(4)、4-羟基肉桂酸甲酯(5)、阿魏酸(6)、4-羟基-5-甲基呋喃-3-羧酸(7)、麦芽酚(8)、麦芽酚β-D-吡喃葡萄糖苷(9)、秦皮乙素(10)、莨菪亭(11)、脱落酸(12)和(1′R,3′R,5′R,8′S)-二氢红花菜豆酸-β-葡萄糖苷(13)。化合物1～13均为首次从白扁豆花中分离得到，其中，化合物2、6～13为首次从扁豆属中分离得到；化合物7为首次从豆科植物中分离得到。
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  黄嘌呤氧化酶抑制剂研究进展

  杨名宇, 史晓雨, 祁丹辉, 展鹏, 刘新泳

  中国药物化学杂志. 2025, 35(02): 117-134. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2025.02.005

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  尿酸产生于嘌呤核苷酸的代谢过程，当其在体内长期保持高浓度状态时，会引发高尿酸血症及痛风等一系列健康问题。黄嘌呤氧化酶(XO)作为尿酸生成过程中的关键作用酶，一直是治疗高尿酸血症和痛风的研究热点。近年来，多种结构新颖的黄嘌呤氧化酶抑制剂被成功发现，涵盖羧酸/咪唑衍生物、吡唑缩醛衍生物、三唑衍生物、肼/腙衍生物、酰胺衍生物、苯并吡喃酮衍生物、三胺衍生物、嘧啶衍生物、巴比妥酸盐、腈类化合物、硫酮衍生物以及天然产物等。此外，越来越多同时靶向XO和其他靶点的双靶点抗痛风活性分子也被发现。本文旨在全面梳理近年来黄嘌呤氧化酶抑制剂的最新研究进展，以期为新型抗痛风药物的研发提供参考。
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  PROTAC小分子靶向蛋白降解技术在免疫相关疾病中的应用

  宋培鲁, 李振, 孙秀云, 饶燏

  中国药物化学杂志. 2025, 35(02): 135-155. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2025.02.006

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  免疫相关疾病是一类患病率极高且已严重影响人们生活质量的疾病，目前常用的治疗策略是大分子药物治疗。但大分子药物因膜透过性差、部分具有免疫原性以及需要注射给药等特性，严重阻碍了其在疾病治疗中的应用。尽管小分子化合物可以克服大分子药物的不足，但选择性差、不能抑制非酶活功能和生物代偿等问题同样限制了小分子化合物在免疫相关疾病中的应用。蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)作为一种新的小分子药物开发技术，通过诱导靶标蛋白与E3泛素连接酶的相互作用而直接调控蛋白水平，高选择性地消除靶标蛋白的酶活和非酶活功能，目前已经在免疫相关疾病的治疗中表现出较好的治疗效果。本文作者全面总结了PROTAC技术在免疫学领域的应用，以期为基于PROTAC技术的免疫相关疾病的治疗研究提供更多的参考。
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  氟骨化三醇合成路线图解

  马庆童, 刘振玉, 牛建兴, 刘光灏, 陈阳生

  中国药物化学杂志. 2025, 35(02): 156-160. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2025.02.007

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  <正>氟骨化三醇(falecalcitriol, 1)中文化学名称为26,26,26,27,27,27-六氟-1α,25-二羟基维生素D3,英文化学名称为26,26,26,27,27,27-hexafluoro-1α,25-dihydroxyvitamin D3,CAS登记号为83805-11-2,由大正(Taisho)、Kissei和大日本住友(Dainippon Sumitomo)公司联合研发，于2001年4月4日获日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准上市。
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  瑞莱巴坦合成路线图解

  唐丽, 孙子含, 程卯生, 刘洋

  中国药物化学杂志. 2025, 35(02): 161-163. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2025.02.008

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  <正>瑞莱巴坦（relebactam,1）中文化学名称为硫酸单{（1R,2S,5R）-7-氧代-2-[（4-哌啶基氨基）羰基]-1,6-二氮杂双环[3,2,1]辛-6-基}酯,英文化学名称为（1R,2S,5R）-7-oxo-2-（piperidin-4-ylcarbamoyl）-1,6-diazabicyclo [3.2.1] octan-6-yl hydrogen sulfate,分子式为C₁₂H₂ON₄O₆S,相对分子质量为348.38,CAS登记号为1174018-99-5。2020年7月,瑞莱巴坦与亚胺培南/西司他丁的复方制剂获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市,商品名为Recarbrio,用于治疗复杂性尿路感染（cUTI）和复杂性腹腔感染（cIAI）。
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  帕罗伐汀

  罗美迪, 刘丹

  中国药物化学杂志. 2025, 35(02): 164. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2025.02.009

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  <正>帕罗伐汀（palovarotene）最初由罗氏公司研发,2019年被Ipsen公司收购,于2023年8月16日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市,商品名为Sohonos。帕罗伐汀是首个被FDA批准用于治疗进行性骨化性纤维增殖不良（fibrodysplasia ossificans progressiva,FOP）的药物,适用人群为FOP成人患者、8岁以上的女性儿童患者和10岁以上的男性儿童患者^[1]。帕罗伐汀的推荐日剂量为5 mg,可根据突发症状进行调整。
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  莫洛替尼

  张振, 孙铁民

  中国药物化学杂志. 2025, 35(02): 165. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2025.02.010

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  <正>莫洛替尼（momelotinib）是由葛兰素史克公司研发的一种口服JAK1/2激酶抑制剂,于2023年9月15日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市,商品名为Ojjaara,用于治疗原发性或继发性的中度或高风险骨髓纤维化（myelofibrosis,MF）患者^[1]。莫洛替尼的中文化学名称:N-（氰基甲基）4-{2-{[4-（4-吗啉基）苯基]氨基}-4-嘧啶基}苯甲酰胺;英文化学名称:N-（cyanomethyl）4-{2-{[4-（4-morpholinyl） phenyl]amino}4-pyrimidinyl}benzamide;分子式:C₂₃H₂₂N₆O₂;相对分子质量:414.46;CAS登记号:1056634-68-4。
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  伊曲莫德

  焉玉超, 刘洋

  中国药物化学杂志. 2025, 35(02): 166. https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2025.02.011

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  <正>伊曲莫德（etrasimod）是一种选择性鞘氨醇-1-磷酸受体（sphingosine-1-pho sphate recep tor,S1PR）调节剂,由Pfizer Inc公司研发（原研究机构为Arena Pharmaceuticals）,于2023年10月12日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市,商品名为Velsipity^[1],用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）。