目的：探讨颅脑CT在难治性精神分裂症（TRS）患者中的应用价值，并分析影像学特征。方法：选择2021年1月—2023年12月江苏省扬州五台山医院收治的80例精神分裂症患者，根据病情严重程度分为TRS（观察组，n=40）和普通精神分裂症（对照组，n=40）。所有患者均接受颅脑CT检查，比较两组CT检查结果及影像学特征。结果：观察组脑萎缩检出率及明尼苏达多相人格调查表（MMPI）各维度症状评分均高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）；观察组侧脑室异常、皮质异常、髓质异常、脑萎缩、透明腔检出率均高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05））。结论：颅脑CT检查显示，TRS患者多伴有脑萎缩和透明腔，这些特征有助于评估病情并指导临床治疗。