2023年, 第43卷, 第08期　
刊出日期：2025-06-30

  

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  DJ-1、HE4、CA125联合检测在子宫内膜癌诊断中的临床价值

  杜昱, 王宏雨, 王悦, 蓝婷

  徐州医科大学学报. 2023, 43(08): 547-551.

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  目的 探讨人蛋白DJ-1、人附睾蛋白4(HE4)以及糖类抗原125(CA125)联合检测在子宫内膜癌诊断中的价值。方法 收集子宫内膜癌患者39例(子宫内膜癌组)、子宫肌瘤患者39例(良性组)以及健康体检者38例(健康组)的血清标本并测定DJ-1、HE4、CA125水平。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)并结合ROC曲线下面积(AUC)综合分析DJ-1、HE4、CA125以及三者联合检测对子宫内膜癌的诊断作用。结果 与健康组和良性组相比，子宫内膜癌组血清HE4和CA125含量显著增加，而DJ-1水平明显下降(P<0.05)。CA125在健康组与良性组之间的差异无统计学意义(P>0.05),DJ-1和HE4在任意两组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌患者血清HE4表达与淋巴结转移、FIGO分期有关，血清CA125和HE4表达与肌层浸润有关(P<0.05)。DJ-1、HE4和CA125单项及三者联合检测的AUC分别为0.776、0.917、0.741与0.953,三者联合检测的AUC最大。DJ-1、HE4和CA125诊断子宫内膜癌的敏感度分别为76.92%、69.23%、71.79%,特异度分别为76.32%、100%、71.05%,而三者联合检测的敏感度为92.31%,特异度为86.84%。结论 DJ-1、HE4以及CA125三者联合检测诊断效能优于各指标单独检测，可为子宫内膜癌临床综合诊断提供参考。
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  CCND1、MMP9在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

  王光慧, 程健祥, 杜文升, 姚美珍, 华磊

  徐州医科大学学报. 2023, 43(08): 552-556.

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  目的 探讨卵巢癌组织中细胞周期蛋白D1(CCND1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达情况及其临床意义。方法 收集2019年10月—2021年12月在徐州医科大学附属医院妇产科手术的卵巢癌患者的癌组织58例，同时收集同期正常卵巢组织28例，采用免疫组化法检测组织中CCND1、MMP9的表达情况。同时收集所有患者的临床病理资料，分析CCND1、MMP9的表达与卵巢癌患者临床病理特征间的关系。采用Spearman等级相关分析评估CCND1、MMP9的相关性。结果 卵巢癌组织中CCND1、MMP9阳性表达率高于正常卵巢组织(P<0.05)。CCND1的表达与卵巢癌患者的FIGO分期有关(P<0.05)。MMP9的表达与卵巢癌患者的组织学等级、FIGO分期有关(P<0.05)。Spearman等级相关分析结果显示，卵巢癌组织CCND1的表达与MMP9的表达呈正相关(r=0.372,P<0.05)。结论 CCND1、MMP9在卵巢癌组织中表达升高，其表达水平与卵巢癌患者的FIGO分期、组织学等级有关，两者的表达呈正相关，可能存在相互作用，共同参与卵巢癌的进展。
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  PGC-1α、miR-222-3p在妊娠糖尿病易感性中的交互作用及预测价值研究

  高镜云, 郭艺, 肖宴, 曾灵, 华诏召

  徐州医科大学学报. 2023, 43(08): 557-564.

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  目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子-1α(PGC-1α)、微小RNA-222-3p(miR-222-3p)在妊娠糖尿病(GDM)易感性中的交互作用及预测价值。方法 选取2021年1月—2022年5月在贵州中医药大学第二附属医院建档的GDM高危孕妇136例作为研究对象。孕12～13周检测血清PGC-1α、miR-222-3p水平，孕24周～28周时进行75 g葡萄糖糖耐量试验(OGTT),并检测空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂4项等指标，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。根据OGTT结果分为正常组、GDM组，对比2组临床资料、糖脂代谢指标、血清PGC-1α、miR-222-3p水平，Pearson相关系数分析血清PGC-1α、miR-222-3p水平与糖脂代谢指标相关性。分析PGC-1α、miR-222-3p与GDM发生的独立关系及在GDM易感性中的交互作用，绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估血清PGC-1α、miR-222-3p水平对GDM的预测价值。结果 GDM组年龄、孕前体质量指数、GDM史、孕前有多囊卵巢综合征比例、空腹血糖(FPG)、餐后1 h血糖(1h PG)、餐后2 h血糖界值(2h PG)、FINS、HOMA-IR、HbA1c、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、miR-222-3p高于正常组，PGC-1α低于对照组(P<0.05);血清PGC-1α水平与FPG、FINS、HOMA-IR呈负相关，miR-222-3p水平与FPG、FINS、HOMA-IR呈正相关(P<0.05);PGC-1α、miR-222-3p联合评估GDM的AUC值高于二者单独评估的AUC值(Z统计/P=3.504/0.001,2.467/0.014);调整混杂因素后，PGC-1α、miR-222-3p仍与GDM的发生独立相关(P<0.05);PGC-1α与miR-222-3p对GDM易感性存在拮抗作用，在PGC-1α与miR-222-3p共存的GDM易感性中，有41.0%是由两者交互作用引起的。结论 PGC-1α、miR-222-3p在GDM易感性中存在拮抗作用，二者联合对提高GDM预测价值具有重要意义。
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  基于生物信息学探讨血府逐瘀汤治疗子宫肌瘤的作用机制

  李和教, 薛乃毓, 黄易, 庞小双

  徐州医科大学学报. 2023, 43(08): 565-570.

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  目的 基于生物信息学方法探讨血府逐瘀汤治疗子宫肌瘤的潜在作用机制。方法 利用TCMSP、TCMID、PubChem等数据库检索并筛选血府逐瘀汤的活性成分和潜在靶点。利用GEO数据库检索和筛选子宫肌瘤的相关靶点。借助STRING平台构建血府逐瘀汤治疗子宫肌瘤靶点的蛋白质相互关系(PPI)网络。使用Cytoscape软件筛选血府逐瘀汤治疗子宫肌瘤的关键靶点。使用DAVID数据库对关键基因进行GO功能富集分析和KEGG信号通路富集。结果 经检索，获得血府逐瘀汤活性成分112个，预测活性成分的潜在靶点共7 434个，获得子宫肌瘤显著差异基因1 518个，通过韦恩图分析获得血府逐瘀汤活性成分靶点与子宫肌瘤差异基因的共同靶点118个。在PPI网络中筛选获得30个关键基因。对关键基因进行富集，GO分析主要涉及MAPK级联的正向调节、ERK1和ERK2级联的正向调节、细胞迁移的正向调节等生物过程；KEGG通路分析主要涉及PI3K-Akt信号通路、NOD样受体信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等。结论 血府逐瘀汤可能通过“活性成分—关键靶点—通路”作用减少炎症反应、降低氧化应激、促进血管新生，从而发挥治疗子宫肌瘤的作用。
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  基于机器学习的子痫前期预测模型构建

  陈梓威, 陈治任, 黄泽花, 曹岩, 王涵, 王培安

  徐州医科大学学报. 2023, 43(08): 571-576.

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  目的 采用CatBoost算法和逻辑回归(LR)算法构建子痫前期预测模型，以期为子痫前期高风险人群的早期防治提供参考。方法 选取2012年1月—2021年12月于徐州市中心医院进行产检及分娩的孕产妇1 325例作为研究对象，其中研究组为患有子痫前期的孕产妇461例，对照组为随机抽取的同期正常妊娠的孕产妇864例。收集孕产妇住院期间的体格检查、人口学特征以及血常规、尿常规和生化指标等资料进行回顾性分析，通过统计学分析筛选导致子痫前期发生的独立影响因素。纳入独立影响因素，通过网格搜索法寻找LR算法和CatBoost算法的最优参数构建预测模型，并对模型进行预测效果评价。结果 当C=100,penalty=“l2”,solver=“liblinear”时，LR模型达到最佳效果，AUC=0.976 9,准确度=0.944 7,精确度=0.959 0,召回率=0.873 1,F1=0.914 1。当depth=5,iterations=500,l2＿leaf＿reg=1,learning＿rate=0.1,rsm=0.5时，CatBoost模型达到最佳效果，其AUC=0.983 0,准确度=0.952 3,精确度=0.967 5,召回率=0.888 1,F1=0.926 1。结论 2种风险预测模型在预测性能上都有较好的表现，可以有效预测子痫前期的发生，有早期识别子痫前期的潜在应用价值。
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  基于异常糖代谢探讨MCT4参与胃癌发生发展的机制

  孟涛, 张杨梅, 张有为, 袁媛, 李德春

  徐州医科大学学报. 2023, 43(08): 577-583.

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  目的 探讨单羧酸转运蛋白(MCT)在胃癌的表达及临床意义。方法 选取2018年1月—2020年12月徐州市中心医院收治的病理学诊断为胃腺癌的患者56例。收集其胃癌组织及其配对的癌旁正常组织标本、正电子发射计算机断层成像(PET/CT)结果。采用GEPIA2和kmplot数据库分析MCT1-4在胃癌组织的表达及其与胃癌疾病分期和预后的相关性。采用免疫组化法检测MCT4、葡萄糖转运蛋白(GLUT1)及缺氧诱导因子(HIF)-1α的表达。采用GEPIA2在线分析MCT4表达与GLUT1和HIF-1的关系。结果 GEPIA2分析显示，MCT1和MCT4基因表达在胃癌组织较非肿瘤组织显著增高(P<0.05),而MCT2和MCT3的基因表达差异无统计学意义(P>0.05);MCT1和MCT4基因与胃癌分期相关性差异无统计学意义(P>0.05)。kmplot数据库显示MCT1 mRNA高表达患者总生存期(OS)增加(P<0.001),MCT4 mRNA高表达患者OS减少(P<0.001)。此外，MCT4蛋白表达在胃癌组织较正常组织明显升高(P=0.0006)。GEPIA2分析和免疫组化染色结果提示MCT4表达与葡萄糖转运蛋白(GLUT1)和缺氧诱导因子(HIF-1)的表达呈正相关。结论 MCT4参与调控GC糖代谢的重编程和肿瘤微环境，与GC的发生发展密切相关，可作为潜在的预后标志物，有可能作为GC患者的候选治疗靶点。
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  苦瓜外泌体联合莫匹罗星软膏治疗大鼠皮肤深Ⅱ度烫伤的研究

  刘议聪, 高琪钊, 赵玉箫, 黄琳燕, 齐素华, 魏学文, 李儒卿, 吉一峰, 许旭

  徐州医科大学学报. 2023, 43(08): 584-589.

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  目的 探讨苦瓜外泌体对皮肤深Ⅱ度烫伤创面愈合的影响及机制。方法 超速离心法提取苦瓜外泌体；建立大鼠深Ⅱ度皮肤烫伤模型；将42只SD雄性大鼠随机分为莫匹罗星软膏组、莫匹罗星软膏+湿润烧伤膏组和莫匹罗星软膏+苦瓜外泌体组，每组14只，分别于创面外敷莫匹罗星软膏、莫匹罗星软膏+湿润烧伤膏、莫匹罗星软膏+苦瓜外泌体，1次/d,连续给药28 d并记录体重、毛发增长情况、瘢痕生长情况、创面面积。给药第3、7、14、21、28天留取创面皮肤组织制作冰冻切片，苏木精-伊红染色进行病理学分析，免疫组织化学染色观察创面角化蛋白(CK19)、血小板-内皮细胞粘附分子(CD31)含量变化。结果 莫匹罗星软膏+苦瓜外泌体组愈合率显著高于莫匹罗星软膏组和莫匹罗星软膏+湿润烧伤膏组，皮肤皱缩现象最轻；莫匹罗星软膏+苦瓜外泌体组皮肤组织的CK19表达前期多于其他对照组，CD31后期表达量多于其他组。结论 苦瓜外泌体通过增强血管内皮合成和促进损伤细胞恢复加速烫伤创面愈合，具有明显的促进深Ⅱ度烫伤修复作用，可成为潜在的烫伤治疗药物。
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  lncRNA KCNQ1OT1调控miR-384/CACNA1C轴对心肌细胞增殖、凋亡的影响

  于海亮, 张洋, 刘成华, 伦英峰, 杨帆, 王本峰, 张俊然

  徐州医科大学学报. 2023, 43(08): 590-597.

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  目的 探讨长链非编码RNA钾电压门控通道亚家族Q成员1反向转录物1（lncRNA KCNQ1OT1）调控miR-384/L型钙离子通道α1C亚基基因（CACNA1C）轴对心肌细胞增殖、凋亡的影响。方法 实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、Western blot分别检测正常培养的大鼠心肌H9c2、CP-R073细胞及缺氧/复氧（H/R）诱导的H9c2、CP-R073细胞中的KCNQ1OT1、miR-384、CACNA1C蛋白表达。将H9c2细胞分为Ct组、Model组、si-NC组、si-KCNQ1OT1组、mimic NC组、miR-384 mimic组、si-KCNQ1OT1+inhibitor NC组、si-KCNQ1OT1+miR-384 inhibitor组。除Ct组外，其他组H9c2细胞均需转染对应物质后构建H/R损伤模型。qRT-PCR检测细胞中KCNQ1OT1、miR-384表达；CCK-8法、EdU染色检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞凋亡；ELISA法检测细胞中肌红蛋白（Mb）、肌钙蛋白-Ⅰ（cTnⅠ）水平；Western blot检测CACNA1C、增殖细胞核抗原（PCNA）、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3（Caspase-3）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达；双荧光素酶报告基因实验验证KCNQ1OT1与miR-384、miR-384与CACNA1C的关系。结果 H/R诱导的H9c2、CP-R073细胞中KCNQ1OT1、CACNA1C蛋白表达升高，miR-384表达降低，且H/R诱导的H9c2细胞中KCNQ1OT1、CACNA1C蛋白表达最高，miR-384表达最低，因此，后续选择H9c2细胞为研究对象。与Ct组比较，Model组细胞中KCNQ1OT1、细胞凋亡率、Mb、cTnⅠ水平、CACNA1C、Caspase-3、Bax蛋白表达升高，miR-384表达、D₄₅₀值、EdU阳性率、PCNA蛋白表达降低（P<0.05）;沉默KCNQ1OT1或过表达miR-384可促进H/R诱导的H9c2细胞增殖，抑制细胞凋亡；miR-384 inhibitor减弱了沉默KCNQ1OT1对H/R诱导的H9c2细胞增殖的促进作用，以及对细胞凋亡的抑制作用；KCNQ1OT1靶向调控miR-384/CACNA1C轴。结论 沉默KCNQ1OT1可能通过上调miR-384来抑制CACNA1C表达，进而促进H/R诱导的H9c2细胞增殖，抑制细胞凋亡。
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  IGFBP7在H1N1流感病毒引发的肺上皮细胞炎症和凋亡中的作用及机制

  高蕊, 杨亚荣, 袁娟

  徐州医科大学学报. 2023, 43(08): 598-602.

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  目的 探究胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)在H1N1流感病毒引发的肺上皮细胞炎症和凋亡中的作用及机制。方法 Western blot实验检测H1N1病毒对肺上皮A549细胞中IGFBP7表达的影响；MTT法检测A549细胞的活力；ELISA试剂盒检测炎症因子水平；Western blot实验检测凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3的表达。结果 H1N1病毒显著抑制A549细胞的活力且具有剂量、时间依赖性(P<0.05);H1N1病毒显著促进IGFBP7的表达且具有剂量、时间依赖性(P<0.05);干扰IGFBP7显著降低H1N1诱导的A549细胞的炎症因子水平(P<0.05);干扰IGFBP7显著抑制细胞外调节蛋白激酶(ERK)和p65磷酸化(P<0.05);过表达ERK或核因子κB(NF-κB)显著逆转IGFBP7对A549细胞炎症和凋亡的影响(P<0.05)。结论 干扰IGFBP7的表达能够通过调控ERK/NF-κB信号通路减轻H1N1诱导的肺上皮A549细胞的炎症反应，并减少A549细胞的凋亡，为甲型流感病毒引发的肺损伤的治疗提供了新思路。
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  外周血及组织糖皮质激素受体表达水平与肾病综合征患者泼尼松治疗效果的相关性

  黄爽, 肖建香

  徐州医科大学学报. 2023, 43(08): 603-608.

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  目的 探讨外周血及组织糖皮质激素受体（GR）表达水平与肾病综合征（NS）患者泼尼松治疗效果的相关性。方法 选取2018年1月—2020年9月重庆市沙坪坝区中西医结合医院收治NS患者138例，均予以泼尼松治疗，根据治疗效果分为有效组和无效组。收集2组患者一般资料、实验室检查资料，采用多因素logistic回归模型建立影响NS患者泼尼松治疗效果的相关因素。使用限制性立方样条图拟合外周血及组织GR表达水平与NS患者泼尼松治疗效果间的相关性。结果 截至随访结束，最终纳入133例患者（5例失访）,其中43例无效（32.33%）,90例有效（67.67%）;无效组尿γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、肾小球GR、外周血GR表达水平低于有效组，24 h尿蛋白水平高于有效组（P<0.05）。多因素logistic显示：尿蛋白（OR=5.394,95%CI 2.120～13.720）为NS患者泼尼松治疗效果的危险因素；尿γ-GT（OR=0.950,95%CI 0.907～0.995）、肾小球GR（OR=0.570,95%CI 0.392～0.827）、外周血GR（OR=0.995,95%CI 0.992～0.997）为NS患者泼尼松治疗效果的保护因素（均P<0.05）。限制性立方条图显示，外周血及组织GR水平与NS患者泼尼松治疗效果呈显著非线性关系（χ²=31.760,P<0.001;χ²=20.770,P<0.001）。结论 外周血及组织GR表达水平与NS患者泼尼松治疗效果存在相关性。
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  依达拉奉右莰醇用于不同程度急性脑梗死治疗的疗效研究

  林小千, 阚姝, 张瑞成, 耿德勤, 丁红梅

  徐州医科大学学报. 2023, 43(08): 609-612.

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  目的 探讨依达拉奉右莰醇治疗不同程度急性脑梗死的临床疗效。方法 纳入2021年1月至2021年12月徐州医科大学附属医院神经内科急性脑梗死患者180例为研究对象，随机分为2组，分别为对照组和观察组(依达拉奉右莰醇)各90例。比较2组治疗前后的血清炎性因子、神经功能缺损评分。通过美国国立卫生院神经功能缺损量表(NIHSS)评分将急性脑梗死患者细分为轻型(NIHSS≤5分)和中-重型(NIHSS>5分)2种亚型，再比较不同程度脑梗死患者的2种治疗方法的临床疗效。结果 治疗前2组患者基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组的炎症因子及NIHSS评分均下降(P<0.05);与对照组相比，观察组的NIHSS评分和炎性因子水平明显降低(P<0.05)。观察组中，与轻型亚组相比，中-重型亚组的炎性因子和NIHSS更低(P<0.05)。结论 依达拉奉右莰醇通过降低炎性因子改善急性脑梗死的神经功能缺损症状，并且对中-重型急性脑梗死症状改善效果更好。
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  干眼症患者结膜上皮细胞及泪液中CCL1、miR-21-5p表达及临床意义

  李霞, 张茂菊

  徐州医科大学学报. 2023, 43(08): 613-619.

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  目的 分析干眼症患者结膜上皮细胞及泪液中趋化因子C-C-基元配体1(CCL1)、微小RNA(miR)-21-5p表达水平及其临床意义。方法 以恩施土家族苗族自治州中心医院收治的118例干眼症患者作为干眼组，92例体检健康者作为对照组；根据病情严重程度将干眼症组分为轻度组(39例)、中度组(46例)及重度组(33例)。收集2组对象结膜上皮细胞及泪液并检测CCL1、miR-21-5p表达水平，比较2组CCL1、miR-21-5p表达水平以及泪膜破裂时间(BUT)值、泪液分泌试验(SIT)值、角膜荧光素染色(CFS)评分差异。分析CCL1、miR-21-5p表达水平与SIT值、BUT值、CFS评分的相关性。受试者工作特征曲线(ROC)分析CCL1、miR-21-5p诊断干眼症的效能。结果 干眼组患者结膜上皮细胞中CCL1、miR-21-5p表达水平为(353.26±70.45)ng/L、1.67±0.38,显著高于对照组的(263.16±49.27)ng/L、1.01±0.12(P<0.05);干眼组泪液中CCL1、miR-21-5p表达水平为(265.29±55.90)ng/L、1.45±0.28,显著高于对照组的(189.71±32.56)ng/L、0.98±0.13(P<0.05)。干眼组患者SIT值、BUT值低于对照组，CFS评分高于对照组(P<0.05)。轻度组、中度组、重度组结膜上皮细胞、泪液CCL1、miR-21-5p表达水平及CFS评分逐次升高，SIT值、BUT值逐次降低(P<0.05)。相关性分析显示，结膜上皮细胞及泪液中CCL1与miR-21-5p表达水平呈正相关(r=0.706、0.752,P=0.000),结膜上皮细胞及泪液CCL1、miR-21-5p与SIT值、BUT值呈显著负相关，与CFS评分呈正相关(P<0.05)。结膜上皮细胞CCL1、miR-21-5p以及CCL1联合miR-21-5p诊断干眼症的价值分别为0.850、0.869、0.937。泪液CCL1、miR-21-5p以及CCL1联合miR-21-5p诊断干眼症的价值分别为0.907、0.881、0.964。结论 干眼症患者结膜上皮细胞及泪液中CCL1、miR-21-5p表达水平均升高，CCL1、miR-21-5p均与病情以及SIT值、BUT值、CFS评分有关，联合检测结膜上皮细胞或泪液CCL1、miR-21-5p表达水平有助于干眼症的辅助诊断。
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  妊娠晚期新型冠状病毒感染孕产妇妊娠结局及母婴垂直传播风险的研究

  李艺珊, 朱翔翡, 韩秋峪

  徐州医科大学学报. 2023, 43(08): 620-624.

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  目的 评估妊娠晚期感染新型冠状病毒(SARS-CoV-2)对孕产妇妊娠结局的影响，并进一步探究SARS-CoV-2是否存在母婴垂直传播的可能。方法 选取2022年12月20日—2023年3月1日于徐州医科大学附属医院产科住院的感染SARS-CoV-2且已治愈的晚期妊娠(28～41周)孕妇30例作为研究组。选取同期收治且未感染过SARS-CoV-2的正常晚期妊娠孕妇30例作为对照组。入院后检测孕妇核酸抗原，并记录结果。收集患者一般资料，采集妊娠晚期感染SARS-CoV-2产妇的样本，采用实时逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测新生儿咽拭子及羊水样本中新型冠状病毒RNA。对胎盘进行组织病理学检查，评估胎盘有无炎症反应、梗死灶及血栓形成等。结果 所有妊娠晚期感染SARS-CoV-2产妇均为选择性剖宫产终止妊娠。产妇羊水及新生儿咽拭子行SARS-CoV-2核酸检测，结果均为阴性。绝大多数胎盘表现出常见的病理变化，如绒毛梗死、纤维蛋白沉积、慢性绒毛炎、壁内纤维蛋白沉积等，获得了类似胎盘血流灌注不良结果。随访产妇和新生儿均预后良好。结论 本研究尚未发现晚期感染SARS-CoV-2治愈后会产生不良的妊娠结局及宫内垂直传播的证据。但短期内母体炎症反应的增加可能影响胎儿组织及胎盘血流灌注不足，导致不良产科结局。